Занятие 16

ПАТОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ 

ТЕМА: ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ЭНДОКРИННОЙ ПАТОЛОГИИ.

ПАТОЛОГИЯ ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА, НАДПОЧЕЧНИКОВ, ЩИТОВИДНОЙ И ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

Цель занятия: определить общие механизмы развития эндокринных расстройств, включая роль нарушений центральной и периферической регуляции, а также механизмов обратной связи при формировании эндокринной па­тологии. Изучить этиологию некоторых заболеваний  гипоталамо-гипофизарной системы на основе знаний о регуляторных механизмах ГГАКС и физиологи­ческой роли гормонов коры надпочечников, щитовидной и паращитовидных желез сформировать представ­ления о патогенезе заболеваний, сопровождающихся нарушением их продукции, а также о причинах, вызывающих эти нарушения. Определить общие подходы к фармакологической коррекции патологии эндокринной системы.

I. Общие положения

Эндокринология - наука о гормонах, железах, вырабатывающих их и тканях, на которые гормоны влияют (, , 2001).

Гормоны (от греч. «пробуждать») - химические посредники, передающие клеткам ин­формацию и регулирующие их разнообразные физиологические функции (, Р. А, Арки, 2001).

Эндокринные функции гипоталамуса тесно связаны с деятельностью гипофиза (гипофиззависимый путь) и осуществляются посредством выделения  либеринов и статинов, которые через портальную кровеносную систему поступают в аденогипофиз. Последний, в основном, играет роль промежуточной регуляторной субстанции, продуцируя несколько тропных гормонов, стимулирующих гормональную активность трех «периферических» гипофиззависимых желез: половых, щитовидной и коры надпочечников. Под влиянием тропных гормонов гипофиза эти железы синтезируют и выделяют в кровеносное русло соответствующие гормоны, оказывающие специфическое действие на периферические клетки - мишени. Аденогипофиз и сам может выступать как «периферическая» железа, продуцируя гормоны (соматотропный, пролактин) непосредственно влияющие на клетки - мишени.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Регуляторная роль гипоталамуса как центрального звена нейроэндокринной системы обу­словлена также продукцией (нейронами супраоптического и паравентрикулярного ядер) гормонов: вазопрессина и окситоцина, поступающих в капиллярную сеть нейрогипофиза и обладающих не­посредственными регуляторными эффектами.

Ключевым моментом в функционировании нейроэндокринной системы является контроль выработки и секреции гормонов по механизму обратной связи, которая обычно носит отрицательный характер. Так, тропные гормоны гипофиза (ТТГ, АКТГ, ЛГ и ФСГ), сти­мулируя секрецию гормонов в эндокринных железах - мишенях, сами подвергаются их ингибирующему влиянию. В частности, кортизол подавляет продукцию АКТГ, тиреоидные гормоны - ТТГ, половые гормоны - ФСГ и ЛГ. Гормональное подавление секреции СТГ и ПPJI не обнаруже­но, хотя установлено, что инсулинзависимый фактор роста (ИФР-1) тормозит секрецию СТГ. Гор­моны периферических эндокринных желез могут подавлять не только секрецию соответствующих тропных гормонов аденогипофиза, но и секреции либеринов гипоталамуса.

Общие механизмы развития эндокринной патологии

• Нарушение гипоталамической регуляции (выработки либеринов и статинов)

• Нарушение продукции тропных гормонов

• Изменение чувствительности эндокринных желез к тронным гормонам и другим регуляторным факторам

• Нарушение продукции гормонов в периферических эндокринных железах вследствие протекающих в них патологических процессов или наследственных дефектов

• Нарушение продукции гормонов в периферических эндокринных железах вследствие дефицита факторов, необходимых для синтеза гормонов

• Нарушение клиренса гормонов (при патологии печени или нарушении транспортных молекул)

• Эктопическая продукция гормонов

Гипоталамическая регуляция аденогипофиза осуществляется гипоталамическими пептидными гормонами: либеринами и статинами. Среди них выделяют (Н. Е. Carlson, 1999):

• Тиролиберин - стимулирует секрецию ТТГ и ПPJI

• Гонадолиберин - стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ

• Кортиколиберин - стимулирует секрецию АКТГ, МСГ и β-липотропина

• Соматолиберин - стимулирует секрецию СТГ

• Соматостатин - ингибирует секрецию СТГ и в меньшей степени ТТГ

• Дофамин - подавляет секрецию ПРЛ и, по-видимому, является главным физиологиче­ским регулятором его продукции.

Гипопитуитаризм - заболевание, развитие которого обусловлено распространенны­ми деструктивными изменениями к аденогипофизе или гипоталамусе, в результате чего про­исходит снижение или выпадение секреции гипофизарных гормонов (, 1999). При этом может быть дефицит как всех гормонов (пангипопигуитаризм), так и изолированный дефицит одного из гормонов. В зависимости от локализации патологического процесса гипопитуитаризм может быть первичным, возникающим вследствие деструкции, врожденной аплазии или гипоплазии гипофиза и вторичным, характеризующимся поражением гипоталамуса или выс­ших отделов ЦНС, что ведет к нарушению секреции рилизинг-гормонов с последующей недоста­точностью гормонов передней доли гипофиза (, 1999).

Этиология заболевания связана с поражением гипоталамо-гипофизарной области опухоле­вым или инфекционным процессом, с ишемическим некрозом гипофиза вследствие нарушения в нем циркуляции при длительном спазме сосудов, выраженной кровопотере (во время родов, абор­та), при септической эмболии, с развитием ДВС - синдрома. Гипопитуитаризм, развивающийся в послеродовом периоде вследствие некроза передней доли гипофиза имеет две клинические фор­мы: синдром Симмондса и синдром Шиена. Для первого характерна т. н. «гипофизарная кахексия» в виде резкого похудания и катастрофически развивающейся старческой инволюции органов и тканей: для второго - патологические сдвиги, связанные с гипотиреозом.

Гипофизарный нанизм (от греч. nanos - карлик) - заболевание, обусловленное сниже­нием секреции гормона роста передней доли гипофиза в связи с патологией гипофиза или ги­поталамуса, что приводит к резкой задержке роста скелета, органов и тканей (­кин, 1999).

Этиология: чаще является генетическим заболеванием, развитие которого связывают с первичной патологией гипоталамуса или гипофиза.

Различают генетически обусловленный гипофизарный нанизм и приобретенный ги­пофизарный нанизм, который может возникнуть вследствие поражения гипоталамо-гипофизарной области травматическими, инфекционными, токсическими, опухолевыми, сосудистыми и другими процес­сами, возникающими внутриутробно или в раннем детском возрасте.

Патогенез заболевания связан с дефицитом СТГ, обладающим разнообразными метаболи­ческими эффектами, опосредованными соматомединами.

Акромегалия. Гигантизм. Акромегалия - заболевание, характеризующееся диспропорциональным ростом скелета, мягких тканей и внутренних органов. Гигантизм - заболевание, для которого характерен не соответствующий возрасту пропорционально усиленный рост скелета, других органов и тканей.

Акромегалия и гигантизм являются вариантами одного и того же патологического процес­са, обусловленного повышенной продукцией СТГ эозинофильными клетками передней доли ги­пофиза. Акромегалия чаще возникает в возрасте 20-40 лет. Гигантизм обычно развивается при гиперсекреции СТГ у детей. Гиперсекреция СТГ на поздних стадиях полового развития (до закры­тия эпифизарных зон роста) приводит к высокорослости.

Этиология. Почти у всех больных акромегалией обнаруживаются СТГ - секретирующие аденомы гипофиза.

Патогенез. Избыток СТГ индуцирует повышенную секрецию соматомединов, в частности ИФР-1, а также локальную продукцию ростовых факторов в тканях. Под их воздействием в мяг­ких тканях происходит отложение мукополисахаридов (глюкозаминогликаны, гиалуроновая ки­слота, хондроитинсульфат), что влечет за собой повышение продукции коллагена, пролиферацию хрящей и в конечном итоге приводит к росту и утолщению мягких тканей, а также хрящей и кос­ти. Определенное значение придается местной продукции ИФР - связывающих белков в стимуля­ции остеобластов и хондроцитов.

Синдром гиперпролактинемии. В основе синдрома лежит повышенная продукция пролактина, которая может быть физиологической и патологической.

Виды и причины гиперпролактинемии (по , 1999; , 1999)

Этиология (, 1999). Наиболее частой причиной первичной гиперпролакти­немии является гормонально-активная опухоль гипофиза – пролактинома, на долю которой при­ходится 25-40% всех аденом гипофиза. Гиперпролактинемия может быть первично-гипоталамического (неопухолевого, функционального) генеза вследствие нарушения гипоталамического контроля секреции пролактолиберина и пролактостатина (дофамина). Гиперпролактинемия при гипотиреозе обусловлена низким содержанием в крови тиреоидных гормонов, в результате чего снижается продукция дофамина и повышается секреция тиролиберина.

Патогенез. Хроническая гиперпролактинения нарушает циклическое выделение гонадотропинов, ингибирует их действие на половые железы, что приводит к формированию синдрома гипогонадизма.

Схема патогенеза гипогонадизма при гиперпролактинемии (по , 1999; , 1999)

Заболевания, обусловленные нарушением продукции гормонов нейрогипофиза

1. Несахарный диабет (НД) - заболевание, в основе которого лежит частичное или полное отсутствие секреции аргинин-вазопрессина (АВП), или, как его принято называть, антидиуретического гормона - АДГ (, , 1999). Наряду с недостаточной секрецией АДГ (центральный или нейрогенный несахарный диабет) выделяют его нефрогенную форму, связанную с нарушением чувствительности почек к АДГ и так называемую дипсогенную форму, обусловленную увеличенным потреблением воды (психогенная или нефрогенная по­лидипсия).

Этиология. Наиболее частыми причинами центрального несахарного диабета являются различные повреждения гипоталамуса, гипофиза и окологипофизарной области опухолевого, со­судистого (аневризмы), инфекционного (энцефалиты, менингит), воспалительного и пост-травма­тического генеза.

Патогенез. Основными синдромами этого заболевания являются гипотоническая поли-урия, как следствие этого - гиперосмолярная дегидратация и невыносимая жажда, обусловленная повышением осмотического градиента внеклеточной жидкости и обезвоживанием как внеклеточ­ного, так и внутриклеточного пространств.

2. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) - синдром Пархона, заболевание, развивающееся вследствие неадекватной продукции АДГ и характери­зующееся олигурией, задержкой жидкости в организме, отсутствием жажды (­кин, 1999). Неадекватность продукции АДГ заключается в том, что его избыточная секреция имеет место при отсутствии соответствующих стимулов (повышенная осмолярность плазмы, снижение ОЦК). Напротив, эта секреция проявляется при обратной направленности сдвигов данных пара­метров.

Этиология. Заболевание не связано с опухолевым поражением нейрогипофиза, но в ряде случаев в его основе лежит эктопическая повышенная продукция АДГ при опухолях другой лока­лизации (мелкоклеточный рак легких, тимома, рак поджелудочной железы, предстательной желе­зы и т. д.). Синдром может быть вызван поражениями ЦНС при инфекциях (менингит, грипп), и заболеваниях неинфекционной этиологии (травмы, кровоизлияние). Синдром может быть связан с приемом некоторых лекарственных препаратов: соли лития, барбитураты, анальгетики. В ряде случаев причина остается не установленной, т. н. «идиопатический» СНСАДГ.

Патогенез. В основе  лежит повышенная реабсорбция осмотически свободной воды в со­бирательных трубочках, что приводит к олигурии и повышению осмолярности мочи, поскольку именно реабсорбция свободной воды определяет концентрационную способность почек. Поступление свободной воды в кровеносное русло вызывает гемодилюцию, приводящую к снижению концентрации натрия {гипонатриемии), и, соответственно, к гипоосмолярности плазмы крови. Т. е. развивается гипоосмолярная гипергидратация организма, сопровождающаяся не только увеличе­нием жидкости во внеклеточном секторе, но и ее перераспределением во внутриклеточное пространство. Последнее и определяет тяжесть заболевания и его отдельные проявления, прежде все­го со стороны ЦНС.

Кора надпочечников.

Кора надпочечников является источником трех различных типов стероидных гормонов: глюкокортикодов, минералокортикоидов и андрогенов. Глюкокортикоды - важ­нейшие адаптивные гормоны, играющие чрезвычайно важную роль в обеспечении резистентности организма к действию различных неблагоприятных факторов. При их участии осуществля­ется регуляция воспаления, иммунных реакций и обменных процессов в организме. Минерало-кортикоиды  регулируют экскрецию калия почками и способствуют поддержанию нормально­го объема крови и величины артериального давления. Андрогены - мужские половые стероидные гормоны, которые вырабатываются также и в гонадах.

Мозговое вещество надпочечников.

Мозговое вещество надпочечников - источник катехоламинов: адреналина, норадре-налина и дофамина, которые синтезируются также в головном мозге и в окончаниях постган-глионарных симпатических нервов.

Гиперкортицизм

Гиперкортицизм - увеличение продукции кортикостероидов. Гиперкортицизм разли­чают (, 1999):

•  эндогенный (болезнь Иценко-Кушинга, синдром Иценко-Кушинга);

•  экзогенный (ятрогенный синдром Иценко-Кушинга при длительном применении синтетических кортикостероидов);

•  функциональный (при ожирении, депрессии, алкоголизме, заболеваниях печени, са­харном диабете, беременности).

Болезнь Иценко-Кушинга - заболевание, связанное с гиперсекрецией адренокорти-котропного гормона (АКТГ) гипофизарного происхождения (вторичный эндогенный гипер­кортицизм).

Синдром Иценко-Кушинга - гиперкортицизм, обусловленный патологией самих надпочечников, проявляющийся нерегулируемой избыточной секрецией ими кортизона (первичный эндогенный гиперкортицизм).

Этиология болезни Иценко-Кушинга в 90% случаев связана с микроаденомой гипофи­за, в 5-7% - с макроаденомой, обусловливающими повышенную продукцию АКТГ. В остальных случаях - с неопухолевой гиперплазией кортикотропных клеток (Н. Штерн, М. Так, 1999).

Этиология синдрома Иценко-Кушинга обусловлена опухолями коры надпочечников (аденома, рак) или гиперплазией (узловая, мелкоузелковая) коры надпочечников (Н. Штерн, М. Так, 1999).

Патогенез болезни Иценко-Кушинга связывают со спонтанной опухолевой трансфор­мацией кортикотропных клеток, приводящей к развитию АКТГ - секретирующей аденомы.  Независимо от конкретного механизма центральным звеном патогенеза болез­ни Иценко-Кушинга является нерегулируемая избыточная секреция АКТГ в аденогипофизе, и, соответственно, повышенная продукция глюкокортикоидов в коре надпочечни­ков. При этом чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к кортикостероидам сни­жается, т. е. нарушается механизм отрицательной обратной связи. В результате повышенный уровень кортизола не устраняет усиленную секрецию АКТГ.

Патогенез клинических проявлений болезни Иценко-Кушинга и синдрома Иценко-Кушинга сходен. В его основе лежат глюко - и минералокортикоидные эффекты, связанные с повышенной продукцией гормонов корой надпочечников.

Основными проявлениями глюкокортикодных эффектов являются стероидный диабет, стероидная иммунодепрессия, артериальная гипертензия, усиленный катаболизм белка, «ку-шингоидное» ожирение, развитие системного остеопороза. Минералкортикоидные эффекты при эндогенном гиперкортицизме реализуются в виде развития гиперволемии, метаболического алкалоза, гипокалиемии, электролитно-стероидной кардиопатии. Последняя на фоне артериаль­ной гипертензии приводит к развитию недостаточности кровообращения.

Наиболее характерной чертой гиперкортицизма, отмеченной у 94% больных, считается особая форма вторичного ожирения, названная по характеру распределения жира «централь­ной». Жир накапливается на животе, в сальниках, вокруг абдоминальных внутренностей, в над­ключичной и задне-шейной областях, между лопаток. При этом конечности истончаются (мы­шечная атрофия), что делает внешность больного весьма характерной.

Патогенез системного остеопороза при эндогенном гиперкортицизме сложен и склады­вается как из нарушений кальциевого обмена (отрицательный баланс кальция), так и из подав­ления костеообразующей функции остеобластов, приводящей к нарушению образования кост­ного матрикса и минерализации кости. Развивающийся на фоне гипокальциемии вторичный ги-перпаратиреоз, напротив, активирует деятельность остеокластов, что способствует резорбции костной ткани. Такой маркер костеобразования как остеокальцин при болезни Иценко-Кушинга значительно снижен.

Стероидный диабет имеет в своей основе глюкокортикоидную активацию глюконеогене-за, реализующуюся через повышение уровня участвующих в этом процессе аминокислот (ката-болический эффект гормонов), а также путем прямого активирующего воздействия глюкокор­тикоидов на ферменты, определяющие интенсивность этого процесса (например, на глюкозо-6-фосфатазу). Кроме того, глюкокортикоиды стимулируют повышение базального уровня глюка-гона, определяющего инсулинрезистентность. Течение диабета, вызванного избытком кортикостероидов, характеризуется гиперинсулинизмом, инсулинрезистентностью и отсутстви­ем склонности к кетоацидозу (, 1999).

Надпочечниковая недостаточность

Надпочечниковая недостаточность (недостаточность коры надпочечников, гипо-кортицизм) - клинический синдром, обусловленный недостаточной секрецией гормонов коры надпочечников в результате нарушения функционирования одного или нескольких звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (, -ко, 2001). Дефицит гормонов мозгового вещества надпочечников в патогенезе надпочечниковой недостаточности, по имеющимся на сегодняшний день представлениям, значения не имеет.

По течению различают острую и хроническую надпочечниковую недостаточность.

Острая надпочечниковая недостаточность (ОНН) - ургентный клинический синдром, обусловленный внезапным и/или значительным снижением функциональных резервов коры над­почечников (, , 2001).

Этиология. Наиболее частыми причинами острой надпочечниковой недостаточности являются:

•  декомпенсация различных форм хронической надпочечниковой недостаточности;

•  синдром отмены глюкокортикоидов;

•  острая гипофизарная недостаточность;

•  декомпенсация врожденной дисфункции коры надпочечников;

•  адреналэктомия;

•  двустороннее кровоизлияние в надпочечники.

Патогенез. Декомпенсация хронической надпочечниковой недостаточности определяет­ся повышенной чувствительностью организма к различным стрессорам, на фоне которых (чаще всего инфекции) происходит срыв компенсации. ОНН при синдроме отмены обусловлена от­сутствием адекватного выброса АКТГ в ответ на стрессор, вследствие длительного медикаментозного подавления его секреции при использовании глюкокортикоидных препаратов. В пато­генезе ОНН в результате геморрагического инфаркта надпочечников наибольшее значение придается синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) на фоне острых септических состояний. В по­давляющем большинстве случаев этот синдром развивается у детей и наиболее частой причи­ной его развития является менингококковый сепсис.

Ведущим проявлением любой формы ОНН вне зависимости от причины и меха­низма развития является критическая циркуляторная недостаточность вследствие дейст­вия на организм всевозможных стрессорных факторов на фоне отсутствия адаптивных эффек­тов кортикостероидов. Нарушения гемодинамики носят разный характер, включая как гипово-лемический вариант (снижение преднагрузки и сократительной активности миокарда в сочета­нии с повышением системной венозной резистентности), так и гипердинамический шок (высо­кий сердечный выброс и снижение периферической сосудистой резистентности), который ана­логичен септическому шоку.

Хроническая надпочечниковая недостаточность (ХНН) - клинический синдром, обу­словленный прогрессирующим, постепенно развивающимся снижением функции коры надпо­чечников.

В соответствии с начальной локализацией патологического процесса выделяют:

•  первичную надпочечниковую недостаточность, обусловленную деструкцией коры надпочечников;

•  вторичную надпочечниковую недостаточность, развивающуюся в результате дефи­цита АКТГ;

•  третичную надпочечниковую недостаточность, развивающуюся в результате дефици­та кортиколиберина при поражении гипоталамуса.

Хроническая надпочечниковая недостаточность, вызванная деструктивными про­цессами в коре надпочечников называется болезнью Аддисона.

Этиология. Основная причина первичной хронической надпочечниковой недостаточно­сти - аутоиммунная деструкция коры надпочечников (80-90% случаев). До 10% заболеваний обусловлены туберкулезным поражением надпочечников и в 6-10% случаев заболевание вызва­но действием других причин: адренолейкодистрофией, ВИЧ-инфекцией, грибковыми пораже­ниями (, , 2001).

Патогенез. В основе патогенеза первичной хронической надпочечниковой недостаточ­ности лежит абсолютный дефицит кортикостероидов. Наиболее тяжелые метаболи­ческие сдвиги развиваются вследствие дефицита основного минералокортикоида - альдостерона, что приводит к обезвоживанию организма, гиповолемии, гипотонии, снижению СКФ, ре-тенционной азотемии, гиперкалиемии, гипоосмолярной дегидратации. Дефицит кортизона - основного адаптогенного гормона приводит к снижению сопротивляемости организма к раз­личным стрессорам, на фоне которых (чаще всего инфекций) происходит декомпенсация ХНН. Выпадает стимулирующее влияние кортизола на глюконеогенез, а также отсутствуют его пер-миссивные эффекты в отношении тиреоидных гормонов и катехоламинов. Снижение продук­ции андрогенов способствует падению массы тела, нарушению функции половых желез. Гипер­пигментация кожи - наиболее известный и типичный симптом болезни Аддисона, который па­тогенетически связан с гиперсекрецией АКТГ и его предшественника – проопиомеланокортина. Как известно, из последнего, помимо АКТГ в избытке образуется меланоцитстимулирующий гормон.

Щитовидная железа

Гипотиреоз – синдром, обусловленный снижением действия тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) на ткани-мишени. Он может быть первичным, вторичным и периферическим. Наиболее выраженную форму гипотиреоза у взрослых называют  микседемой. Синдром, который развивается у детей в связи с полной недостаточностью щитовидной железы, называют кретинизмом. Кретинизм характеризуется выраженной задержкой роста, умственного развития. При гипотиреозе развивается слизистый отек подкожной клетчатки вследствие задержки воды, хлористого натрия и накопления в соединительной ткани мукополисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами.

Диффузный токсический зоб (ДТЗ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся стойким патологическим повышением секреции диффузно увеличенной щитовидной железой гормонов тироксина и трийодтиронина под влиянием тиреоидстимулирующих антител с последующим нарушением функционального состояния, в первую очередь сердечно-сосудистой и нервной систем (, 1999).

Зоб

Зобом называют любое увеличение щитовидной железы, а зобогенными веществами – те, которые вызывают образование зоба (Лейкок Дж. Ф., , 2000). Ряд зобогенных веществ встречается в природе, в частности, в некоторых овощах. Например, тиоцианаты присутствуют в капусте. Зоб может развиваться и при недостатке йода в диете, что снижает его поступление в щитовидную железу. Население некоторых регионов земного шара, где почва и вода содержат мало йода, страдает от недостаточности этого иона, приводящей к появлению т. н. эндемического зоба. Поскольку показано, что помимо зоба, дефицит йода оказывает и другие неблагоприятные последствия на состояние здоровья человека, термин «эндемический зоб» заменен термином «йоддефицитные заболевания», в патогенезе которых ведущую роль играют нейроэндокринные расстройства в системе гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. В зависимости от сохранности функций щитовидной железы зоб может сопровождаться нормальной секрецией йодтиронинов (эутиреоидное состояние), пониженной секрецией (гипотиреоидное состояние) и повышенной секрецией (тиреотоксикоз).

Патология паращитовидных желез

Гипопаратиреоз – заболевание, обусловленное недостаточной продукцией паратгормона и последующей гипокальциемией и характеризуется приступами тетанических судорог.

Гиперпаратиреоз – заболевание, вызванное продукцией и действием избытка ПТГ паращитовидных желез. Первичный гиперпаратиреоз – самая частая причина гиперкальцийемии.

Контрольные вопросы:


Общая этиология и патогенез эндокринопатий. Нарушение гипоталамо-гипофизарной регуляции функций желез внутренней секреции. Гипотиреоз, проявления. Диффузный токсический зоб, этиология, патогенез. Эндемический зоб, роль факторов внешней среды в развитии эндемического зоба. Влияние на организм нарушения паращитовидных желез, гипо - и гиперпаратиреоз. Этиология и патогенез  острой и хронической надпочечниковой недостаточности. Гиперфункция коры надпочечников: синдром Иценко – Кушинга. Возможности фармакологической коррекции эндокринных расстройств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Пыцкий центральных механизмов регуляции. Нарушения трансгипофизарной регуляции. Нарушения парагипофизарной регуляции. Роль механизмов обратной связи. В кн.; «Патологическая физиология» (учебник для медицинских вузов). Под ред. , В. В. Но­вицкого. //Томск, изд-во Томского ун-та. - 1994. - С. 402-404.

2. , Филатов физиология эндокринной системы (глава 15). Нарушение функций гипофиза (глава 16.1). В кн.: «Патологическая физиология» (учебник для медицинских вузов). Под ред. , , ­рова //М., Изд-во «Триада X». - 2001. С. 359-383.

3. Резников и патогенез эндокринных нарушений. Нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы. В кн.: «Патологическая физиология» (учебник для студентов медицинских институтов). //Элиста. Изд-во «Эссен». - 1994. – С. 488-501.

4. Лосев этиология и общий патогенез эндокринных расстройств (глава 36). Нарушения функций гипофиза (глава 37). В кн.: «Патофизиология» (курс лекций) под ред. проф. //М., «Медицина», - 1995.-С. 593-623.

5. Потемкин внутренней секреции. Гормоны. Механизм их действия. Регуля­ция функции эндокринных желез (глава 1), Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы (гла­ва 2). В кн.: «Эндокринология» (учебник). Издание третье, переработанное и дополненное // М., «Медицина». -1999. С.16-123.

6. , Чурилов гормонов и общая патология эндокринной сис­темы. Патология гипоталамо-гипофизарного нейросекреторного аппарата. Патология аденогипофиза. В кн.: «Основы патохимии» (учебник для медицинских вузов) //С-Пб., Изд-во «ЭЛБИ» -2000, С.438-477; 484-491.

7. , , Демуров меха­низмы эндокринных расстройств (глава 35). В кн.: «Патологическая физиология» (учебник) под общей редакцией проф. . Издание второе, переработанное и дополненное //М., Изд-во «Экономика». 1999. - С. 529-537.

8. Вопросы тестового контроля и ситуационные задачи (для студентов лечебного и педиат­рического факультетов) //Оренбург, 2000. – C. 117-121.

9. , Бурцев функций надпочечников. В кн.: «Патофизиоло­гия» (курс лекций) под ред. проф. , М. «Медицина». - 1995. - С. 623-639.

10. Потемкин надпочечников. В кн.: «Эндокринология» (учебник). Из­дание третье, переработанное и дополненное // М., «Медицина». -1999. С.471-545.

11. , Чурилов надпочечных желез и их регуляция. Па­тофизиология мозгового вещества надпочечников. В кн.: «Основы патохимии» (учебник для медицинских вузов) //С-Пб., Изд-во «ЭЛБИ» - 2000, С.527-565.

12., Мельниченко недостаточность (клиника, диагно­стика, лечение). Методические рекомендации для врачей. //М., Изд-во «Медпрактика-М». -2001.- 47с.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1.  Кеттайл . Арки Рональд A. (Willam M. Kettyle, Ronald A. Arky). Кора надпочеч­ников (глава 5). В кн.: «Патофизиология эндокринной системы» //М. - С-Пб, Изд-во «Binom». «Невский диалект». - 2001. - С. 108-144.

2.  Лейкок Дж. Ф., (J. F. Laycock, P. H. Wise). Мозговое вещество надпочечников (глава 6). В кн.: «Основы эндокринологии». //М., «Медицина». - 2000. - С. 131-189.

3.  (Naftali Stern, Michael Tuck). Болезни коры надпочечников (глава 12). В кн.: «Эндокринология» //М., Изд-во «Практика». - 1999. - С. 175-204.

4.  (Denise A. Morris, James S. Sowers). Феохромоцитома (глава 13).//Там же.-С. 205-218.

5.  (Norman Lavin). Врожденная гиперплазия коры надпочечников (глава 15). //Там же. - С. 222-242.

6.  Марова в диагностике и лечении болезни Иценко-Кушинга (глава 3). В кн.: «Нейроэндокринология» (клинические очерки) под ред. проф. //Ярославль, Изд-во «ДИА-пресс». - 1999. - С. 81-144.