Штамм B. pseudomallei 100-16-1(Аг8-) в дозе 1,5Ч102 ж. м.кл./мл, напротив, приводил к снижению концентрации сегментоядерных нейтрофилов на 3-й день (от 11,0±3,68% до 7,0±2,05% при Н=36,8±0,59%)(р<0,05), и этот показатель приходил к норме физиологических величин после 15-го дня.
Количество базофильных лейкоцитов при заражении B. pseudomallei 100 АД=5Ч102 ж. м.к./мл и штаммом 100-16-1 (Аг8-) в высоких дозах снижалось (0,33±0,27%, при Н=0,8±0,15%)(р<0,05), что, вероятно, связано с развитием патологических процессов в органах иммунной системы, тогда как у морских свинок, зараженных штаммом 100-16-1(Аг8-) в низких дозах, уровень базофилов колебался в физиологических пределах (от 0,7±0,27% до 1,0±0,00% при Н=0,8±0,15%), что дало основание для предположения о том, что штамм B. pseudomallei 100-16-1(Аг8-) в низких аспирационных дозах не подавляет лейкопоэз.
Изменения концентрации моноцитов и эозинофилов при экспериментальном мелиоидозе, вызванном заражением различными штаммами, были сходными и характеризовались низким уровнем этих элементов крови, уровень моноцитов был низок (от 6,0±0,47% до 2,3±0,27% при Н=8,8±0,49%)(р<0,05), что было вызвано, вероятно, присутствующими агрессивными компонентами возбудителя B. pseudomallei. При заражении B. pseudomallei 100-16-1(Аг8-) в дозе 1,5Ч102 ж. м.кл./мл организм морских свинок после краткого периода угнетения восстанавливал свои основные функции, и, по всей вероятности, с 10-го дня начинался синтез моноцитов (от 9,3±0,54% до 18,5±0,35% при Н=8,8±0,49%)(р<0,05), т. е. макроорганизм вновь активизировал свои защитные функции.
Полученные результаты позволяют предположить, что клетками лейкоцитов – лимфоцитами, моноцитами, базофилами – обеспечивался защитный механизм организма, т. е. клеточный иммунитет.
Таким образом, при аэрогенном заражении типичным штаммом возбудителя мелиоидоза и штаммом 100-16-1 (Аг8-) в высоких концентрациях отмечалась тенденция угнетения эритропоэза, которая, возможно, обусловлена воздействием токсинов микроорганизма и продуктов его метаболизма.
В то же время у животных, зараженных взвесью штамма 100-16-1(Аг8-) в дозе 1,5Ч102 ж. м.кл./мл, нарушения со стороны гематологических показателей были незначительны или при первоначальном изменении быстро восстанавливались до физиологических величин.
При исследовании биохимических показателей крови у экспериментальных животных, зараженных B. pseudomallei 100 АД=5Ч102 ж. м.к./мл и штаммом 100-16-1(Аг8-) в дозе 1,5Ч104 ж. м.кл./мл, регистрировалось снижение концентрации белка на 1-е сутки (39,7±0,58г/л, при Н=45,6±1,83г/л) (р<0,05), которое можно рассматривать как признак подавления метаболических процессов в организме, и затем возникновение некротических процессов в паренхиме печени при мелиоидозе, как и при других тяжелых инфекционных заболеваниях.
После заражения морских свинок штаммом B. pseudomallei 100-16-1(Аг8-) дозой 1,5Ч102 ж. м.кл./мл концентрация белка в крови оставалась в пределах физиологических норм. Незначительное повышение происходило на 5 – 7-е сутки (49,7±0,58г/л при Н=45,6±1,83г/л) (р<0,05), по всей вероятности, как защитная реакция макроорганизма на введение инфекта, за счет повышения синтеза альбумина и различных классов иммуноглобулинов
(табл. 1).
Заражение животных B. pseudomallei 100 АД=5Ч102 ж. м.к./мл и штаммом 100-16-1(Аг8-) дозой 1,5Ч104 ж. м.кл./мл приводило к резкому нарушению азотистого обмена, прежде всего двух основных его параметров – креатинина и мочевины.
Показатели креатинина превышали норму уже на 2-е сутки, максимальные величины определяли на 5 – 7-е сутки (158,5±5,28 мкмоль/л при Н=67,8±6,59 мкмоль/л) (р<0,05), и держались на высоких уровнях до конца наблюдения. Устойчивое повышение уровня креатинина в крови шло параллельно с возрастанием концентрации мочевины (от 4,7±0,21 до 10,97±0,71 ммоль/л при Н=2,9±0,52 ммоль/л) (р<0,05) и указывало на нарушение функции почечной фильтрации, поражение паренхимы почек продуктами деградации систем и органов организма, т. е. наступала выраженная интоксикация организма продуктами нарушенного азотистого обмена (табл.1).
Таблица 1
Параметры КГ | Штамм mallei | Время наблюдения, сут, X±m | ||||||||
1 | 2 | 3 | 5 | 7 | 10 | 13/15 | 20 | 35 | ||
Общий белок, г/л 45,6±1,83 | 100 | 39,7±0,58 | 42,6±0,91 | 55,5±2,11 | 40,8±2,12 *# | 61,9±0,62 *# | 39,5±0,51 *# | 30,8±0,42 *# | – | – |
100-16-1Аг8-- 1,5Ч102 | 45,2±0,79 | 46,2±1,33 | 47,8±0,79 | 48,4±0,80 | 49,7±0,58 | 44,0±1,20 | 43,2±1,49 | 43,2±1,90 | 46,20±1,90 | |
Креатинин, мкмоль/л | 100 | 60,5±3,31 | 121,8±5,2 *# | 140,3±0,78 *# | 143,2±5,66 *# | 158,5±5,28 *# | 160,3±0,85 *# | 184,8±7,62 *# | – | – |
100-16-1Аг8-1,5Ч102 | 62,5±3,25 | 62,2±3,18 | 62,9±2,78 | 64,5±2,78 | 65,4±1,35 | 61,5±3,94 | 60,1±3,29 | 59,0±3,48 * | 57,5±4,72 * | |
Мочевина, ммоль/л 2,9±0,52 | 100 | 2,23±0,21 | 2,5±0,16 | 3,7±0,17 *# | 4,7±0,21 *# | 7,07±0,45 *# | 9,20±0,09 *# | 10,97±0,71 *# | – | – |
100-16-1Аг8-1,5Ч102 | 2,53±0,45 | 2,8±0,45 | 2,2±0,21 | 2,5±0,33 | 1,8±0,09 | 1,7±0,20 | 1,74±0,12 | 1,70±0,21 | 1,55±0,18 |
Показатели белкового и азотистого обменов при экспериментальном мелиоидозе
Примечания:
* – статистически достоверные различия с показателями КГ (р< 0,05);
# – статистически достоверные различия с показателями 2-й группы (р<0,05);
(–) – отсутствие результата.
В этот период патоморфологическими данными показано, что происходила дессиминация микробов в органах с одновременным началом элиминации возбудителя и бактериемии.
В группе экспериментальных животных, зараженных B. pseudomallei 100-16-1(Аг8-) дозой 1,5Ч102 ж. м.кл./мл, клинико-лабораторные изменения со стороны белкового и азотистого обменов были незначительными и колебались в статистически физиологических пределах (табл.1). Клинически инфекционный процесс протекал в легкой форме. В этот период бактериемию определяли у единичных животных на 5-е сутки.
В опытах на морских свинках, инфицированных B. pseudomallei 100 АД=5Ч102 ж. м.к./мл и штаммом 100-16-1(Аг8-) дозой 1,5Ч104 ж. м.кл./мл, установлена динамика изменения углеводного обмена в сторону повышения уже на 2 – 3-и сутки после заражения (от 8,0±0,68 до 17,7±0,34 ммоль/л при Н=4,9±0,52 ммоль/л) (р<0,05). Высокий уровень сахара держался 10 суток, а затем его концентрация снижалась. В то же время у морских свинок, зараженных B. pseudomallei 100-16-1 (Аг8-) дозой 1,5Ч102 ж. м.кл./мл, уровень сахара крови оставался в пределах (вариации) нормальных физиологических показателей (от 4,0±0,05 до 4,7±0,03 ммоль/л при Н=4,9±0,52 ммоль/л). Повышение концентрации сахара в крови у морских свинок первой группы можно объяснить поражением функции печени и почечной недостаточностью.
У морских свинок, зараженных B. pseudomallei 100 АД=5Ч102 ж. м.кл./мл и штаммом 100-16-1(Аг8-) в концентрации 1,5Ч104 ж. м.кл./мл, происходили значительные нарушения активности ферментов. У основных ферментов, таких как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), участвующих в обмене аминокислот и углеводов, энзимная активность повышалась на 2 – 3-и сутки после инфицирования и держалась весь период наблюдения (АСТ: от 0,33±0,02 до 1,69±0,16 мккат/л при Н=0,26±0,07 мккат/л, АЛТ: от 0,37±0,01 до 1,09±0,29 мккат/л при Н=0,22±0,03 мккат/л, ЛДГ: от 92,8±3,53 до 675,7±44,0 Ед/л при Н=75,4±1,82 Ед/л) (р<0,05). Так как в высоких концентрациях эти ферменты в норме содержатся в мышцах и печени, то увеличение их концентрации в крови свидетельствовало о некрозе и поражении тканей внутренних органов микроорганизмами (табл.2).
Таблица 2
Изучение активности ферментов крови, билирубина и тимоловой пробы при экспериментальном легочном мелиоидозе
Параметры КГ | Штамм | Время наблюдения, сут, X±m | ||||||||
1 | 2 | 3 | 5 | 7 | 10 | 13/15 | 20 | 35 | ||
Щелочная фосфатаза, ед/л, 50,5±3,83 | 100 | 49,6±4,26 | 56,7±6,35 | 103,3±7,56 *# | 151,2±25,18 *# | 226,4±4,67 *# | 298,4±27,95 *# | 149,3±4,6 *# | – | – |
100-16-1 Аг8-1,5Ч102 | 51,7±4,20 | 52,7±4,25 | 53,9±4,09 | 57,3±4,9 | 50,2±1,97 | 45,6±1,82 | 45,2±1,54 | 47 ,2±1,82 | 49,3±0,42 | |
Холин- эстераза, ед/л, | 100 | 35,7±2,03 | 48,1±2,72 | 61,2±4,33 *# | 77,1±3,49 *# | 38,0±2,95 *# | 29,6±0,98 | 9,4±0,71 *# | – | – |
100-16-1 Аг8-1,5Ч102 | 30,7±1,44 | 31,1±0,87 | 32,0±0,73 | 32,2±1,04 | 31,1±0,64 | 30,4±0,91 | 28,2±1,19 | 27,9±1,37 | 29,3±1,17 | |
Билирубин, мкмоль/л, 2,9±1,08 | 100 | 2,9±0,35 | 6,6±0,31 *# | 13,2±0,54 *# | 15,0±0,45 *# | 5,2±0,26 * | 3,8±0,12 | 3,23±0,35 | – | – |
100-16-1 Аг8-1,5Ч102 | 3,2±0,83 | 3,2±0,78 | 4,7±0,12 * | 5,03±0,14 * |
5,0±0,19 * | 4,6±0,26 * | 4,5±0,24 * | 4,7±0,26 * | 4,7±0,32 * | |
тимоловая проба, ед., 1,6±0,48 | 100 | 1,5±0,19 | 1,8±0,07 | 2,10±0,17 *# | 3,6±0,31 *# | 5,3±0,31 *# | 6,8±0,14 *# | 11,3±0,43 *# | – | – |
100-16-1 Аг8-1,5Ч102 | 1,5±0,21 | 1,9±0,25 |
1,9±0,26 | 2,07±0,23 | 1,4±0,07 | 1,4±0,12 | 1,3±0,05 | 1,4±0,14 | 1,6±0,11 | |
Aспартатаминотрансфераза, мккат/л, 0,26±0,07 | 100 | 0,14±0,01 | 0,26±0,02 | 0,33±0,02 | 0,50±0,04 *# | 0,75±0,05 *# | 0,97±0,03 *# | 1,69±0,16 *# |
– | – |
100-16-1 Аг8-1,5Ч102 | 0,23±0,01 | 0,27±0,02 | 0,29±0,02 | 0,33±0,04 | 0,33±0,02 | 0,20±0,01 | 0,18±0,03 | 0,16±0,02 | 0,14±0,01 | |
Aланинаминотрансфераза, мккат/л, 0,22±0,03 | 100 | 0,20±0,01 | 0,25±0,02 | 0,37±0,01 *# | 0,61±0,05 *# | 0,83±0,04 *# | 1,07±0,03 *# | 1,09±0,29 *# | – |
– |
100-16-1 Аг8-1,5Ч102 | 0,25±0,02 | 0,27±0,01 | 0,32±0,02 | 0,36±0,04 | 0,35±0,02 | 0,18±0,02 | 0,14±0,02 | 0,16±0,02 | 0,15±0,01 |
Примечания:
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
