Клинико-диагностическое значение факторов воспаления в патогенезе атеросклеротической хронической ишемии головного мозга (стр. 3 )

Средние значения уровня  общего холестерина (ОХС)  во всех трех группах  достоверно превышали показатели, как контрольной группы, так и группы сравнения. Среднее значение  уровня ХСЛПНП у пациентов в 1 группе  достоверно превышал таковые показатели во 2 группе  и в группе сравнения. Данный показатель во всех трех группах достоверно превышал нормальные значения.

Уровень ХСЛПОНП в 1 группе соответствует показателям в контрольной группе. Во 2 и 3 группе данный показатель несколько превышал нормальные значения, но достоверных различий выявлено не было.

Средние значения уровня ХСЛПВП у пациентов в 1 и во  2 группах  не превышали нормальные показатели. У пациентов 3 группы данный показатель составил 1,42±0,09 ммоль/л, что несколько превышает значения в контрольной группе. У больных с ОАСНК уровень ХСЛПВП достоверно ниже по сравнению с группой контроля. У больных  с ХИГМ во всех трех группах уровень ХСЛПВП достоверно выше по сравнению с  таковыми значениями у пациентов с ОАСНК.

Уровень ТГ в 1 группе соответствовал нормальным показателям. Во 2 и 3 группах отмечалось некоторое увеличение по сравнению с группой контроля, но достоверных различий выявлено не было.

Средние показатели КА во всех трех группах и в группе сравнения достоверно превышали нормальные значения.

       Таким образом, у  больных  ХИГМ при  наличии  изменений  на  уровне  сосудистой  стенки  нарушение состояния липидного обмена сыворотки крови  было связано с повышенным содержанием ХСЛПНП,  подъемом концентрации ОХС и  достаточно  высоким  уровнем  ХСЛПВП.

У больных ОАСНК нарушения липидного обмена отличало нормальное количество ОХС при повышенном уровне ХСЛПНП и сниженном содержании ХСЛПВП, т. е. у  пациентов  с ОАСНК  в  развитии  атеросклеротического  процесса  важное  место  занимает  именно понижение  содержания ХСЛПВП.        

Полученные данные дают основания  считать, что инициированное  на  начальных этапах  заболевания  повреждение  эндотелиальной  выстилки атерогенными  ЛПНП  и  липидная  инфильтрация  сосудистой  стенки  у  больных  ХИГМ  и  ОАСНК  способствует  не  только  трансформации  эндотелия, но  и  включению  реакций  иммунного  воспаления  через активацию  провоспалительных  цитокинов.

  Сравнительная характеристика изменения уровня про - и противовоспалительных цитокинов у больных с ХИГМ и ОАСНК представлена в таблице 3.

Таблица 3

Показатели цитокинового профиля  у больных с ХИГМ и ОАСНК, (М±m)

показатели	1 группа n=23	2 группа n=17	3 группа n=27	Группа сравнения n=24	Контроль n=30
ИЛ-4,пг/мл	29,3±3,79^#	23,9±3,75^	26,9±3,97^	19,6±2,1^	11±1,7
ФНОα,пг/мл	41,8±3,4*	28,9±2,6	31,8±1,65	32,2±2,3	32,4±4,7
γИНФ, пг/мл	56±8,2*^	70±7,8*^	90,6±6,5*^#	46,4±6,8^	21,5±1,01

Примечание: n – количество обследованных больных; р – уровень значимости; * - уровень значимости различий между группами обследованных (* - р0,05); ^ - уровень значимости различий между группами пациентов с ХИГМ, ОАСНК и контролем (^  - р0,05); # - уровень значимости различий между группами пациентов с ХИГМ и ОАСНК  ( # - р0,05).

Как видно из представленных  данных, средние значения уровня  ИЛ-4 во всех трех группах  и в группе сравнения достоверно превышали нормальные показатели. В 1 группе выявлялось достоверное повышение  уровня ИЛ-4  по сравнению  с группой сравнения.

Уровень ФНОα в 1 группе достоверно превышал таковые показатели  во 2 и 3 группах. В группе сравнения у больных с ОАСНК уровень ФНОα составил 32,2±2,3 пг/мл, что не превышает нормальные показатели.

Средние значения уровня γИНФ достоверно превышали нормальные показатели во всех 3 группах у больных с ХИГМ, а также группе сравнения. Достоверность различий была выявлена также и между группами пациентов с ХИГМ.  Наибольший пик уровня  γИНФ был отмечен в 3 группе.  Показатели 3 группы достоверно превышали значения  группы сравнения.

Таким образом, у больных с ХИГМ и ОАСНК обнаружены различия в содержании исследованных цитокинов сыворотки крови при сравнении с контрольной группой. У пациентов с ХИГМ подъем цитокинов был более выражен. Так, повышение уровня ИЛ4 и γИНФ было выявлено во всех 3 группах, но наиболее высокие показатели ИЛ4 были в 1 группе у пациентов с 1 стадией  ХИГМ, а показатели γИНФ на 2 и 3 стадиях ХИГМ. Повышение  ФНОα отмечалось на 1 стадии ХИГМ, тогда как  на 2 и 3 стадии данный показатель находился в пределах нормальных значений.        

Проведенное исследование позволило выявить у пациентов 1 группы с 1 стадией ХИГМ увеличение уровня провоспалительного цитокина - ФНОα, т. е. можно предположить, что именно на этой стадии заболевания запускается воспалительная реакция. На всех трех стадиях процесса отмечается повышение уровня  γИНФ, причем наиболее высокая концентрация данного цитокина выявлена у пациентов 3 группы с 3 стадией ХИГМ, что подтверждает наличие активного воспаления у больных с ХИГМ. Уровень противовоспалительного цитокина – ИЛ4  высокий во всех трех группах, но его активности не достаточно для того, чтобы противостоять  действию провоспалительных цитокинов и тем самым развитию воспалительного процесса. Таким образом, ключевым цитокином в запуске каскада воспалительной реакции является ФНОб, который быстрее других цитокинов секретируется макрофагами, а в ограниченном количестве – и активированными Th1-клетками. Поэтому высокий уровень ФНОб у больных с ХИГМ может свидетельствовать о наличии острой воспалительной реакции. При переходе воспалительного процесса в хронический и дальнейшем прогрессировании заболевания у больных незначительно увеличивается содержание ФНОб на фоне резкого увеличения продукции γИНФ.

Во всех трех группах у пациентов с ХИГМ и ОАСНК уровень γИНФ и ФНОα преобладал над показателями ИЛ-4, что свидетельствует о сдвиге  иммунного  ответа  организма  в  сторону Th1  клеточного  звена. Установленный дисбаланс про - и противовоспалительных цитокинов  на всех трех стадиях заболевания в определенной степени отражает выраженность воспалительного процесса.

Изменение содержания СРБ у больных с ХИГМ  и ОАСНК представлено на рисунке 2. 

Рис. 2. Показатели  СРБ у больных с ХИГМ и ОАСНК

Во всех трех группах у больных с ХИГМ отмечалось увеличение концентрации СРБ.  Концентрация СРБ в 3 группе была достоверно выше, чем в группе контроля, 1 и 2 группах с ХИГМ.

В группе сравнения у больных с ОАСНК уровень СРБ находится в пределах нормальных показателей. У больных с 1 и 3 стадией ХИГМ концентрация С-РБ была достоверно выше, чем у больных с ОАСНК.

Таким образом, у больных ХИГМ и ОАСНК  нарастание  в  сыворотки  крови  содержания таких  цитокинов  как гИНФ,  ФНОα свидетельствует о сдвиге  иммунного  ответа  организма  в  сторону Th1  клеточного  звена. Дисбаланс цитокинов демонстрирует достаточно  высокую  активность  воспалительного  процесса  в атероматозных  бляшках  в  сосудистом  русле.  Нарастание  содержания  в  сыворотке  крови  провоспалительных  цитокинов  и СРБ  можно  считать  маркером  выраженности  воспаления, дестабилизации  структуры  атероматозной  бляшки  и предрасположенности  к  окклюзии  сосудистого  русла.

3. Коэффициенты корреляции между лабораторными и функциональными показателями у пациентов с хронической ишемией головного мозга

Полученная корреляционная матрица показывает достоверную взаимосвязь  между концентрациями ХС и ЛПОНП (r=0,169, r=0,841, r=0,453, р0,05) и ХС и ТГ (r=0,842, r=0,454, р0,05)  во 2 и 3 группе пациентов с ХИГМ, а также достоверную корреляцию между ХС и ЛПНП (r=0,969, r=0,691, r=0,913, р0,05)  во всех 3 группах. Положительные корреляционные взаимосвязи были выявлены между показателями ХС и КА (r=0,151, r=0,235, r=0,468, р0,05) во всех трех группах, т. е.  увеличение уровня общего ХС приводит к увеличению липопротеидов, ТГ и КА,  что является фактором риска  развития атеросклероза.

  У пациентов 1 группы с 1 стадией ХИГМ  выявлена достоверная прямая корреляция между концентрациями ХС и ИЛ4 (r=0,497, р0,05). Предполагается, что с увеличением уровня ХС  на уровне сосудистой стенки активируются противовоспалительные механизмы.  Положительные достоверные взаимосвязи выявлялись между показателями ХС и КИМ (r=0,735,  р0,05), что также подтверждает роль ХС в развитии атеросклероза.

В 1 группе выявлялась  достоверная отрицательная  корреляция между показателями  ХСЛПОНП и  гепарином (r=-0,457, р0,05), в 3 группе у пациентов с 3 стадией ХИГМ достоверная отрицательная взаимосвязь между ХСЛПОНП и ФА (r=-0,434, р0,05). Увеличение ЛПОНП приводит к уменьшению гепарина, снижению фибринолитической активности, и как следствие этого повышению уровня фибриногена, который, как известно, является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Выявлены положительные корреляционные взаимосвязи между ХСЛПОНП и СРБ (r=0,231, r=0,526, r=0,651, р0,05), во 2 и 3 группах данные показатели были достоверны.  Отмечались отрицательные корреляционные взаимосвязи между ХСЛПОНП и ИЛ4 (r=-0,287, r=-0,539, r=-0,496, р0,05), во 2 и 3 группе данные показатели были статистически достоверны. Проведенный корреляционный анализ показал, что с увеличением атерогенных липопротеидов уменьшается концентрация антиатерогенных фракций, снижается действие противовоспалительных цитокинов, все это приводит к активации воспалительного процесса в стенке артерии с угнетением всех эффекторных структур сосудистой стенки с развитием структурных и функциональных изменений, предрасполагающие к развитию атероматозной бляшки. Характерным маркером воспалительного процесса является повышение концентрации СРБ и его положительные корреляционные взаимосвязи с ХСЛПОНП. На основании этого можно заключить, что  увеличение концентрации СРБ является следствием гиперлипопротеинемии.