Свойства антигенов микробного происхождения. Антигенность, иммуногенность, чужеродность, специфичность. Связь с молекулярной массой, скоростью деградации, путями поступления, происхождением, химическим составом, количества эпитопов, их копийности и иммунодоминантности. Потребность в ферментах млекопитающих, процессирующих  микробные антигены. Направленная селекция клонов лимфоцитов в центральных органах иммунной системы.

  Антигены и гаптены микробного происхождения, их участие в развитии гиперчувствительности немедленного типа. Особенности антигенов, вызывающих сенсибилизацию организма млекопитающих и формирующих гиперчувствительность замедленного типа. Перекрестные реакции, гетерофильные антитела. Антигенная мимикрия. Антигены патогенов как триггеры аутоиммунитета.

4.1.2.  Алгоритм развития  врожденного иммунного ответа на патогенные  вирусы.

1 этап – распознавание характерных для патогенов структур (паттернов) – РАМРы и сигналов опасности от собственных поврежденных молекул и клеток – DAMPы  при повреждении тканей хозяина под влиянием инфекционного агента с помощью клеточных рецепторов клеточных рецепторов врожденного иммунитета и растворимых антимикробных факторов.

2 этап – передача внутриклеточных сигналов от рецепторов к транскрипционным факторам с активацией конкретных генов.

3 этап – продукция ранних цитокинов клетками врожденного иммунитета запуск каскадов клеточных и гуморальных врожденных иммунных реакций с участием гемопоэтической, иммунной, нервной, эндокринной систем.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

4 этап – формирование локального воспаления в зоне внедрения и размножения патогена.

5 этап – фагоцитоз патогенных микроорганизмов с участием гуморальных опсонизирующих факторов. Эффективность  этапа определяет дальнейшие реакции в

иммунной системе: патоген удаляется из организма, иммунный ответ завершается, происходят процессы репарации; ответ недостаточно эффективен. Патоген ускользает от факторов врожденного иммунитета. Воздействует на них и размножается, происходит подготовка к развитию более специфичного адаптивного иммунного ответа.

6 этап - процессинг антигена, образование комплексов с молекулами МНС 1 и 2 классов и СD1. Презентация антиген-пептидов Т-л и NKT-клеткам, запуск адаптивного иммунного ответа. Ориентация Т-л на реализацию оптимального иммунного ответа - клеточного, гуморального, воспалительного или развивается толерантность.

7 этап - внутриклеточные патогенны препятствуют процессингу и презентации, АПК используют «перекрестную» презентацию.

4.1.3. Молекулярные механизмы распознавания и сигнализации во врожденном иммунитете.

Принципы иммунологического распознавания.

Четыре принципа узнавания : два для клеток врожденного  и два – для  Т-и В-л. Микробное чужое, отсутствие своего или молекулярный пароль, чужое в контексте своего, антитело-антиген.

Стратегия иммунного распознавания во врожденном иммунитете. Патогенраспознающие рецепторы (PRR): сигнальные (TLR, NLR, RLR и другие); эндоцитозные (скевенджер-рецепторы, маннозосвязывающие рецепторы; растворимые  рецепторы ( С1, С3, МСБ и др.)

Классификация патоген-распознающих рецепторов в зависимости от их  локализации: растворимые, внутриклеточные цитоплазматические, мембранные. Местонахождение рецепторов.

Лиганды для PRR: бактериальные липополисахариды, пептидогликаны, нуклеиновые кислоты, вирусные нуклеиновые кислоты и др.

TLR, структурная организация, распознающие домены, физиологические лиганды, передача внутриклеточного сигнала от TLR – активация  сигнальных киназ, несколько семейств транскрипционных факторов, включая NfkB.

NLR молекулы – внутриклеточные сенсоры и рецепторы врожденного иммунитета. 5 собственно NOD – молекул, 14 членов семейства NALF ( NLRP), IPAF, NAIP, C11TA. Структура, распознающие домены, лиганды, передача внутриклеточного сигнала – активация  сигнальных киназ, несколько семейств транскрипционных факторов, включая NfkB. Запуск каскадов, не связанные с транскрипцией провоспалительных генов, а связанных с эффекторными функциями – активация программы аутофагии – эффективная деградация бактерий в аутофагосомах.

RIG-1 подобные рецепторы : RIG-1 , MDA5 – сенсоры вирусных нуклеиновых кислот и инициаторы сигнального каскада; домены, связывающиеся с РНК и передающие транскрипционный  сигнал, активация экспрессии интерферонов 1 типа. Не транскрипционный сигнал, активация инфламосомы.

Лектины С-типа - семейство клеточных рецепторов (СLR) –Dectin 1,2, DC-SIGN, langerin, CD 69, DEC-205, CD 206 - маннозный рецептор. Расположение, лиганды рецепторов, активация  семейств транскрипционных факторов NfkB и запуск экспрессии новых генов.

Рецепторы NK. Экспрессия 2-х типов рецепторов – активирующих и ингибирующих. Структура активирующих рецепторов, их лиганды. Механизмы внутриклеточной передачи сигналов от рецепторов. Участие тирозинкиназ ZAP-70, SYC-72 в передаче активационных сигналов в NK. Аналоги  с сигнальными каскадами в адаптивном иммунитете. запуск дегрануляции.

Структура ингибирующих  рецепторов, их лиганды. принцип распознавания «отсутствие своего», сигнальный путь. Зависимость конечного результата от баланса между активирующими и ингибирующими сигналами.

Другие рецепторы и сенсоры. Сенсор DAI – компонент противовирусной защиты, ее использование в практических целях. адъювантный эффект ДНК-вакцин.

Рецептор FMLP – рецептор хемокинов и некоторых бактериальных белков. 

CD14 , пепдитогликан  распознающий протеин, CD1 ,CD36  ,CD48.

DAMPы  внутриклеточного - гиалуроновая кислота, гепарина сульфат, фибриноген, коллагеновые пептиды, фибронектин, ламинин, эластин и  внеклеточного происхождения: HMGB1, мочевая кислота, хроматин, аденозин,

галектины, протеины S100,кателицидины, дефензины, N-формил - пептиды, лактоферин, БТШ.

  DAMPы с антимикробными свойствами а также привлекающие и активирующие клетки врожденного иммунитета и запускающие адаптивный иммунитет, роль в развитии воспаления HMGB1, его антимикробная активность.

4.1.4 Стратегия иммунного распознавания и сигнализации в адаптивном  иммунитете.

Рецепторы (адгезивные молекулы) иммунокомпетентных клеток. Структура, основные функции, зависимость экспрессии от различных факторов. CD-номенклатура. Антигенспецифические  рецепторы Т - и В-лимфоцитов: иммуноглобулиновые, BCR,  TCR. Их строение и лиганды. Сигнальные пути внутрь клетки. Пролиферация и дифференциация лимфоцитов. Антигеннеспецифические рецепторы: к Fc-фрагменту иммуноглобулинов, к комплементу, цитокинам, медиаторам и т. д. Особенности

Рецепторы и маркеры субпопуляций Т - и В-лимфоцитов.

4.1.5 Цитокины врожденного иммунитета и общие принципы передачи сигнала. Формирование направленности иммунного ответа.

Высокоаффинные цитокиновые рецепторы, каскады внутриклеточной сигнализации – активация или репрессия. Запуск дифференцировки или апоптоз. Дистальное и системное действие цитокинов, местное паракринное и аутокринное действие. Плейотропность действия цитокинов.

Классификация клеточных рецепторов цитокинов. Конформационные изменения в рецепторе под действием связавшегося лиганда-цитокина – изменение молекулярных платформ для белок-белковых взаимодействий в цитоплазматической части рецептора – рекрутирование адаптерных белков – активация сигнальных киназ – образование в цитоплазме транскрипционных факторов – их транслокация в ядро и активация генов-мишеней.

Цитокины провоспалительные: ИЛ-1 подобные цитокины, ФНО –подобные цитокины, ИЛ-6, интерфероны, трансформирующий фактор роста бета, хемокины, отвечающие за миграцию клеток при инфекциях и гомеопатические хемокины.  Роль хемокинов в противоинфекционном иммунитет его провоспалительная  и  регуляторная роль.

4.1.6 Эффекторные механизмы врожденного  и адаптивного иммунитета.

Анти вирусные  функции врожденного иммунитета.

Физические, гуморальные и клеточные факторы врожденного иммунитета. Неспецифические факторы защиты (барьерные структуры кожи и слизистых, печень, острофазные белки, секреты и биологические жидкости организма, ферменты, лизоцим, пропердин, воспалительные реакции, микрофлора организма), их роль в сопротивляемости организма к инфекциям, принципиальное отличие от специфических иммунных факторов. Фагоцитарная реакция, клетки ее осуществляющие, их происхождение и дифференцировка. Рецептор опосредованный эндоцитоз, опсонизация белками организма–хозяина. Роль макрофагов в иммунном ответе. Характеристика и генез макрофагов, маркеры, рецепторы. Разнообразие функциональных свойств макрофагов (фагоцитоз, цитотоксичность, переработка и представление антигена, секреторная функция и др.). Получение макрофагальных клеток. Дендритные клетки.

Основные этапы и механизмы фагоцитоза. Кислородозависимая и кислородонезависимая цитотоксичность. Эозинофилы, базофилы и тучные клетки используют механизм внеклеточного цитолиза.

Антигенпрезентирующие клетки (АПК). Характеристика, происхождение, способы праспознавания, поглощения, особенности процессинга и презентации экзоантигенов микробного происхождения.

Система естественной цитотоксичности (натуральные киллеры). Механизмы киллинга NK : секретоный перфоринзависимый, фас-зависимый и АЗКЦ. 

Антибиотики-пептиды. Система комплемента и ее роль в защитных и регуляторных реакциях. Биологические функции комплемента : бактерицидная функция, провоспалительная, опсоническая, хемоаттрактант, участие в коагуляция, апоптозе, кининовая функция. Классический, лектиновый и альтернативный пути активации комплемента. Лизоцим, белок ВР1, катионные белки - дефензины или кателицидины. 

Интерлейкины, клетки-продуценты, структура, функции в иммунных процессах. Колониестимулирующие факторы, клетки-продуценты, структура и функции. Интерфероны α, β, γ, клетки-продуценты, структура, физико-химические свойства, механизмы противовирусного действия, роль в защите здоровых клеток и регуляции иммунных процессов. Факторы некроза опухоли (ФНО), клетки-продуценты, структура и функции.  Хемокины. Перспективы использования рекомбинантных цитокинов в качестве лекарственных препаратов.  Вазоактиные молекулы (амины, пептиды, липиды) в развии антимикробных защитных реакций: гистамин, серотонин, кинины, тромбоцитактивирующий фактор, фибриноген, С3а и С5а, простагландины, источники  функции в иммунных процессах. Клиническое значение гормонов и медиаторов иммунной системы, действие их на нервную, эндокринную и другие системы организма. Белки острой фазы.  Их роль в развитии острого воспаления, БОВ как составная часть врожденного иммунитета: белки системы свертывания крови, ингибиторы протеаз, железосвязывающие молекул. Видовые особенности в продукции и роли БОВ в антимикробном иммунитете. Диагностическое значение мониторинга БОВ у разных видов животных.  Значение в патогенезе инфекционного перитонита кошек, сахарного диабета, рака, калицивирусных инфекций, хламидиозах, лейкемии кошек, при иммунодефиците кошек, бабезиозе  и лейшманиозе, парвовирусной инфекции и колибациллезе, при стероидном артрите собак  и др. состояниях.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4