Рабочая программа по дисциплине «Основы противовирусного иммунитета» (стр. 3 )

Антибактериальные  функции  адаптивного иммунитета.

Особенности презентации экзо - и эндо антигенов в составе молекул МНС 1 и 11 класса, внутриклеточных и внеклеточных, облигатных и факультативных патогенов. Взаимодействие двух путей презентацииантигенов. Кросс-прайминг. Эпидемиологические аспекты противоинфекционной защиты и полиморфизм генов иммунного ответа. Полиморфизм генов МНС на генетическом и популяционном уровне. Медико-биологического роль МНС. Аллели МНС и устойчивость или чувствительность животных  к инфекционным болезням. Характеристика 3-х основных субпопуляций Т-х: Т-х1 типа, стимуляция их ИЛ-12, секреция ИФг, участие в развитии клеточного иммунного развития. Т-х2 типа. Секреция ИЛ-4,13,10, поддержание антительного ответа. Т-17 стимуляция их развития ИЛ-6, TGFв и ИЛ-23 и ИД-17. Стимуляция нейтрофил-опосредованного воспаления. Регуляторные функции Т-х, их активация, костимуляция, формирование направленности иммунного ответа под влиянием  презентируемого антигена:  клеточного и гуморального. Реципрокное ингибирование. Доминирующая циркулирующая субпопуляция у молодых жвачных и свиней Т-гд, функции субпопуляции во врожденном и адаптивном иммунитете в зависимости от вида животных. Значение субпопуляции Т-гд и В1 в распознавании и  развитии  иммунного ответа на иммуногены инфекционного происхождения. Видоспецифическое формирование разнообразия репертуара ВСR. Особенности активации В-л патогенами, распознавание антигена без процессинга и презентации, потребность в дополнительной стимуляции Т-х  при формировании  иммунологического синапса. Стимуляция цитокинами, дифференциация в

плазмоциты в герминативных центрах лимфатических узлов и др. вторичных органах иммунной системы и клетки памяти. Злокачественные плазматические клетки – миелома. Гибридомная технология получения моноклональных антител (МАТ). Применение МАТ для диагностики инфекционных болезней животных.         Структурно-функциональная характеристика основных классов противоинфекционных антител. 

Клеточно-опосредованный иммунитет для элиминации измененных клеток организма и внутриклеточных патогенов. Основные типы клеточно-опосредованной цитотоксичности: цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры), К-клетки (антителозависимая клеточная цитотоксичность),  LAK-клетки (лимфокин-активированные киллеры). Природа эффекторных клеток, рецепторы и маркеры,  происхождение, стадии развития. Основные этапы цитотоксического действия, механизмы цитолиза клеток-мишеней: перфоринзависимый секреторный и Fas-зависимый несекркторный. Цитотоксическая активность макрофагов М1 и ИНФг.  Регуляция активности Т-киллеров. Значение цитотоксических реакций в  инфекционном иммунитете. Изменения цитотоксичности при  различных формах иммунопатологии. 

Механизмы элиминации вирусов:

1.Нейтрализация  антителами. 2.Киллинг  вирусинфицированных клеток антителами и комплементом.   3.Опсонизация  вирусов антителами и комплементом, их фагоцитоз. 4.Разрушение внутриклеточных  вирусов активированными макрофагами. 5.Киллинг  вирусинфицированных клеток CTL и NK.

  Зависимость вклада каждого механизма от  вида  вирусов и от патогенеза болезни. 

4.1.7 Ускользание  патогенов от иммунного ответа.

  Ускользание от иммунного распознавания. Изменчивость антигенной структуры патогенов. Серологические варианты, стадиоспецифические антигены, антигенный дрейф и шифт.  Взаимодействие патогенов с фагоцитами. Устойчивость бактерий к киллингу фагоцитами. Бактериальные лиганды для ингибирующих рецепторов. Секреторные системы для патогенных бактерий.  Противодействие антимикробным катионным пептидам. Изменение  структуры поверхности. Снижение вероятности лизиса. Создание транспортных систем, всасывающих пептиды внутрь клетки. Секреция протеаз для разрушения пептидов на своей поверхности.  Инактивация комплемента. Предотвращение присоединения С3,протеазы разрушающие МАК. Нарушение каскада активации комплемента. Прямая инактивация компонентов комплемента, блокировка процесса опсонизированного фагоцитоза, блокировка хемотаксиса нейтрофилов. Ингибирование семейства  регуляторов активации комплемента. Утилизация бактериями регуляторных белков активации комплемента хозяина. Блокировка классического и альтернативного пути С3-конвертазы и др.

Влияние патогенов на воспалительный процесс. Механизмы подавления синтеза провоспалительных цитокинов. Ингибирование опосредованного инфламмасомой процессинга ИЛ-1в. Инактивация цитокинов и активация их продукции. Усиление воспалительного процесса. Управление сигнальными путями.

  Манипуляция механизмами клеточной смерти-апоптозом. Повреждение сигнальных путей, манипуляции с притоком «свежих» клеток для размножения патогенов.

  Аутофагия – роль в иммунной защите и способы эвази  вирусов.

  Влияние внутриклеточных  форм вирусов на презентацию антигенов. Кросс-презентация. Прайм-презентация.

4.1.8 Костимуляция. Взаимодействие между двумя ветвями иммунитета. Триггерная роль врожденного иммунитета.

4.1.9         Первичные иммунодефициты в системе врожденного и адаптивного  иммунитета.

4.1.10 Осложнения, связанные с  развитием иммунного ответа, у животных после инфекционных болезней. 

5. Образовательные технологии

При проведении аудиторных занятий по дисциплине «Основы противовирусного иммунитета» используются следующие педагогические технологии: модельный метод обучения» (занятия в виде деловых игр, уроки типа «урок-экспериментальная лаборатория»), метод «case study» ("разбор конкретных ситуаций”), метод проектов, развитие познавательных, творческих навыков учащихся, умений самостоятельно конструировать свои знания, умений ориентироваться в информационном пространстве, развитие критического мышления. Посещение научно-исследовательских лабораторий  системы РАН, РАМН и РАСХН, приглашение для проведения занятий ведущих специалистов в области  иммунологии.

6. Учебно-методическое обеспечение самостоятельной работы студентов. Оценочные средства для текущего контроля успеваемости, промежуточной аттестации по итогам освоения дисциплины.

Самостоятельная работа предусматривает: работу студента с учебно-методической, справочной литературой, монографиями, периодической литературой; работа с поисковыми системами Интернета; подготовка рефератов; посещение проблемных лекций ведущих специалистов в ВУЗах и НИИ города, участие в проблемных научных Всероссийских и международных конференциях, занятия в научном студенческом кружке; участие в олимпиадах, в работе научных студенческих конференций, симпозиумов, диспутов; публикации статей в академических сборниках и в журнале «Ветеринарная медицина» и др.

Примерная тематика самостоятельной работы.

Врожденный иммунитет. Значение врожденного иммунитета в поддержании генетического гомеостаза; Иммунобиотехнология, подходы к конструированию противоинфекционных вакцин Модельные системы в фундаментальной и прикладной иммунологии.  Взаимодействие патогенов с врожденным иммунитетом. Врожденный иммунитет и его механизмы. Концепция о патогенассоциированных молекулярных паттернах и распознающих их рецепторах. Транскрипционный фактор NFkB и родственные ему белки. Система паттернраспознающих рецепторов. Молекулярно-клеточные основы эффекторных механизмов врожденного иммунитета. Системы инактивации микроорганизмов, сопряженные со слизистыми, наружными покровами и гуморальными средами организма. Современные представления о взаимодействии механизмов врожденного и приобретенного иммунитета. Антимикробные пептиды в регуляции иммунных реакций организма. Аспекты современной концепции иммунитета. Эффекторные механизмы в защите против внутриклеточных патогенов. Эффекторные механизмы в защите против внеклеточных патогенов. Сенсоры вирусных антигенов в организме млекопитающих. Конъюгированные антигены. Постинфекционные осложнения, вызванные иммунным ответом. Особенности иммунного ответа при токсикозах и токсикоинфекциях. Особенности иммунного ответа прииспользовании живых и инактивированных вирусных вакцинах.

Примеры заданий текущего контроля знаний по ряду тем дисциплины «Основы  противовирусного иммунитета».Вопросы к зачету по дисциплине «Основы противовирусного иммунитета»:

Строение  вирусов. Особенности строения антигенов  вирусов. Этапы развития противоинфекционного иммунитета. Протективные антигены микробов. Их значение в противоинфеционной защите. Т-зависимые и Т-независимые антигены микроорганизмов. Формированиме иммунного ответа на них. Сравнительная характеристика Т-зависимого и Т-независимого иммунного ответа. Биологические механизмы резистентности к инфекциям. Антигены, определение, химическая природа, свойства. Свойства антигенов микробного происхождения. Аллергены и гаптены микробного происхождения, их участие в развитии гиперчувствительности.  Перекрестные реакции, гетерофильные антитела. Антигенная мимикрия. Антигены патогенов как триггеры аутоиммунитета. Алгоритм развития  врожденного иммунного ответа на патогенные бактерии. Сенсорные системы для распознавания характерных для патогенов структур  РАМРы. Патогенраспознающие рецепторы (PRR): их классификация: растворимые, внутриклеточные цитоплазматические, мембранные. Сигнальные патогенраспознающие рецепторы ( TLR, NLR, RLR и другие). Эндоцитозные патогенраспознающие рецепторы (скевенджер-рецепторы, маннозосвязывающие рецепторы) Растворимые  патогенраспознающие рецепторы ( С1, С3, МСБ и др.) Лиганды для PRR. Рекогносцировочные механизмы врожденного иммунитета. Цитокины врожденного иммунитета и общие принципы передачи сигнала. Формирование направленности иммунного ответа. Классификация клеточных рецепторов цитокинов. Антивирусные функции врожденного иммунитета. Противоинфекционные физические, гуморальные и клеточные факторы врожденного иммунитета. Неспецифические факторы защиты организма. Полиморфизм генов МНС на генетическом и популяционном уровне. Медико-биологического роль МНС. Характеристика 3-х основных субпопуляций Т-х: Т-х1 типа, Т-х2 типа,  Т-17. Значение субпопуляции Т-гд и В1 в распознавании и  развитии  иммунного ответа на иммуногены инфекционного происхождения. Особенности активации В-л патогенами. Структурно-функциональная характеристика основных классов противоинфекционных антител.  Характеристика строения и функции иммуноглобулинов верблюда. Миниантитела, наноантитела. Структура и функции, перспективы  использование в биотехнологии. Основные типы клеточно-опосредованной цитотоксичности. Значение цитотоксических реакций в  инфекционном иммунитете.   Ускользание  патогенов от иммунного ответа Ускользание от иммунного распознавания. Противодействие  вирусов антимикробным катионным пептидам. Противодействие  вирусов антимикробным  функциям комплемента. Влияние патогенов на воспалительный процесс.  Манипуляция механизмами клеточной смерти-апоптозом.  Аутофагия – роль в иммунной защите и способы эвази  вирусов. Влияние внутриклеточных  вирусов на презентацию антигенов.  Смысл стратегии бактерий «ударил-убежал». Костимуляция. Взаимодействие между двумя ветвями иммунитета. Триггерная роль врожденного иммунитета. Первичные иммунодефициты в системе врожденного и адаптивного  иммунитета Осложнения, связанные с  развитием иммунного ответа, у животных после инфекционных болезней. Сенсорные системы для распознавания сигналов опасности от собственных поврежденных молекул и клеток – DAMPы.  Передача внутриклеточных сигналов от патогенраспознающих рецепторов  в ядро клетки. Продукция ранних цитокинов клетками врожденного иммунитета  и запуск каскадов клеточных и гуморальных врожденных иммунных реакций. Формирование локального воспаления в зоне внедрения и размножения патогена. Фагоцитоз патогенных микроорганизмов с участием гуморальных опсонизирующих факторов.  Эффективность фагоцитоза. Итоги фагоцитоза Процессинг и презентация антиген-пептидов, образование комплексов с молекулами МНС 1 и 2 классов и СD1 Т-л и NKT-клеткам, запуск адаптивного иммунного ответа. Кросс-презентация антиген-пептидов. Прайм-презентация антиген-пептидов. Ориентация Т-л на реализацию оптимального иммунного ответа - клеточного, гуморального, воспалительного или  толерантность. Особенности презентации внутриклеточных патогенов. Стратегия иммунного распознавания и сигнализации в адаптивном  иммунитете. Цитокины провоспалительные, характеристика, функции. Механизмы элиминации бактерий. Зависимость вклада каждого механизма от  вида бактерий и от патогенеза болезни. МНС – главный комплекс гистосовместимости, структура и функции, связь с чувствительностью и резистентностью к инфекциям. Фагоцитоз как как эффекторный противо микробный механизм защиты. Комплемент эффектоный механизм противоинфекционной защиты. Система естественной цитотоксичности. Интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующие факторы. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток в латентный и продуктивный биологические функции. Генетический контроль иммунного ответа периоды иммунного ответа. Механизмы распознавания антигенов. Пролиферация и дифференцировка клеток при иммунном ответе. Активация лимфоцитов в ходе иммунного ответа на патогены Эффекторные реакции Т-клеток (цитотоксическая активность, ГЗТ). Эффекторные реакции, связанные с антителами. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-клеток и направленность иммунного ответа. Иммунный ответ. Афферентная фаза иммунного ответа. Центральная фаза иммунного процесса. Эффекторная фаза иммунного ответа. Клеточный иммунитет, механизмы формирования, функции. Врожденные и приобретенные факторы  противоинфекционной резистентности. Аутофагия –роль в иммунной защите.

Для текущего контроля самостоятельной работы студентов, текущей успеваемости и для промежуточной аттестации студентов проводятся индивидуальные тестирования по освоенному материалу.