В-клеточная активация и оценка эффективности пульс-терапии проспидином при неспецифическом язвенном колите (стр. 12 )

Побочные действия пульс-терапии проспидином при НЯК

       Переносимость инъекций проспидина в процессе терапии была, как правило хорошей. В отдельных случаях  в момент введения препарата возникало легкое головокружение, чувство жара, «приливы» к лицу. Эти явления были кратковременными (15-20 минут) и уменьшались или совсем отсутствовали в случае горизонтального положения больных в момент введения. Однако у ряда больных были отмечены побочные действа в процессе терапии проспидином. Характеристика побочных действий проспидина представлена в таблице 3.12.

Таблица 3.12

Побочные действа, возникшие в процессе применения проспидина у больных НЯК (n=27)

Побочные действия	Кол-во больн
абс	%
Парестезии, повышенная чувствительность к холоду	3	11,1
Диспепсические расстройства:	1	3,7
Цистит	1(1)	3,7(3,7)
Дизурические явления без патологии со стороны слизистой мочевого пузыря и анализов мочи	1(1)	3,7(3,7)
Индивидуальная непереносимость препарата (крапивница, тошнота, рвота, головные боли, снижение А/Д)	1(1)	3,7(3,7)
Всего	7	25,9

Примечание: в скобках частота отмены

Как видно из таблицы 3.12, побочные действия отмечены примерно у 7 (25,9%) больных, получавших проспидин. Преобладали побочные действия со стороны периферической нервной системы, которые выражались в парестезиях и повышенной чувствительностью к холоду (к холодной воде). Поражение желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, потери аппетита и однократной рвоты были не характерны и встречались в единичных случаях.

Все эти явления были умеренно выражены, проходили самостоятельно при уменьшении кратности введения проспидина или увеличение интервала между инъекциями и не требовали отмены препарата.

Как видно из таблицы 3.13, побочные действия в виде индивидуальной непереносимости, цистита и дизурических явлений привели к отмене препарата у 3 (11,1 %) больных НЯК.

Таблица 3.13

Причины отмены проспидина в связи с побочными действиями

Причина отмены	Кол-во больных	%
Дизурические явления без патологии анализов мочи и слизистой мочевого пузыря	1	3,7
Цистит	1	3,7
Индивидуальная непереносимость препарата (крапивница, тошнота, рвота, головная боль, падение А\Д	1	3,7
Всего:	3	11,1

       

       У одной больной в связи с развитием цистита через 3 недели лечение было прервано и назначена дополнительная симптоматическая терапия. Приводим клиническое наблюдение больной Т., у которой был сделан перерыв в терапии проспидином из-за развившихся побочных действий препарата.

Клинический пример №3

26 лет, история болезни № 000, поступила в клинику с диагнозом: НЯК, средней степени тяжести, хронически прогрессирующее течение, в стадии обострения. Жалобы при поступлении на частый жидкий стул (до 15 раз в сутки) с обильным выделением крови, слизи, гноя, тенезмы, боли в животе, повышение температуры тела до 38,7 С0, общую слабость похудание.  Считает себя больной с марта 2002 года, когда впервые обнаружила в оформленном кале примесь крови. После обследования выставлен диагноз: НЯК, принимала сульфасалазин, но особого эффекта не отмечала.

При поступлении состояние больной тяжелое, бледность кожных покровов, пониженного питания. Язык влажный, с белым налетом. Живот умеренно вздут, мягкий, резко болезненный при пальпации по ходу толстой кишки. Сигмовидная кишка спастически сокращена. Печень и селезенка не пальпируется. Со стороны органов дыхания патологии не выявлено.  Сердце не увеличено, тоны ритмичные, приглушенные. Пульс 100 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения. Артериальное давление 100\55 мм. рт. ст.

Анализ крови: гемоглобин 76 г\л, эр. 2500000, лей. 9800, э. 3%, п. 29%, с. 4%, лимф.20%, мон. 9%, ретикулоциты 1%; СОЭ 32 мм в час. Общий белок 63,1 г\л, коэффициент А\Г 0,7; альбумины 41,6%, глобулины: α1 – 11,2%, α2 – 15%, β - 12,5%, γ- 20%. Дифениловая проба 0,361 единицы, серомукоид 0,509, антистреполизин – О – 125 единиц, антигиалуронидаза – 125 единиц, реакция на СРБ ++++. Билирубин непрямой фракции 11ммоль\л, остаточный азот 28,5мг%, ПТИ 77 %.

При ректоскопии  на слизистой оболочке прямой и сигмовидной кишок были обнаружены обширные изъязвления, которые сливались между собой, образуя сплошную язвенную поверхность, покрытую некротическим налетом; при снятии налета обнажался мышечный слой кишечной стенки. Наблюдалась картина рубцового сужения кишки.

При рентгенологическом исследовании с помощью контрастной клизмы было выявлено, что все отделы толстой кишки лишены гаустр, кое-где ее контуры удвоены. Заполнившаяся терминальная петля  подвздошной кишки расширена. Рельеф слизистой оболочки значительно перестроен на всем протяжении и представлен грубым ячеистым рисунком. Отмечается стойкие контрастные пятна – язвы, псевдополипы, а также плохая сократительная способность мышечного слоя. При микроскопическом исследовании в слизистой оболочке отмечены обширные язвы с дном, представленным грануляционной ткань; абсцессы крипт с диффузной воспалительной инфильтрацией вокруг. В подслизистом слое выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация с наличием плазматических клеток и эозинофилов.

Учитывая хронически прогрессирующее течение болезни и отсутствие эффекта от сульфосалазина, больной был назначен проспидин в режиме пульс-терапии – 500 мг проспидина в сутки внутривенно капельно медленно на 200 мл 5% раствора глюкозы 1 раз в 5 дней. После проведенных 4 инъекций проспидина (2 грамма), отмечает улучшение состояния – уменьшились боли в животе, частота стула стала до 2 раз в сутки, уменьшилась примесь крови в испражнениях, снизилось СОЭ с 37 до 22. На 21 день у больной появились дизурические явления (учащенное мочеиспускание, рези), изменения в анализах мочи – белок 0,125%, лейкоциты 12-18 в поле зрения, эритроциты 6-10 в поле зрения, больная осмотрена урологом. При цистоскопии выявлены признаки цистита. Больной отменен проспидин, назначена симптоматическая терапия: цистенал, уросептики. Через 6 дней явления цистита исчезли. На 10 день нормализовались анализы мочи. В последующую госпитализацию через 2 месяца терапия проспидином была возобновлена, больной была рекомендована дополнительная водная нагрузка 1 литр жидкости. В дальнейшем был получен хороший эффект от пульс-терапии проспидином, рецидивов цистита не отмечено.

Представленный клинический случай показывает обратимость и доброкачественность цистита, возникшего в процессе терапии проспидином.

Угнетающего влияния на систему кроветворения не отмечено ни у одного больного (таблица 3.13.). Приводим клиническое наблюдение, иллюстрирующее это положение.

Клинический пример №4

34 года, история болезни № 000, поступила в гастроэнтерологическое отделение 14.09.03 с диагнозом неспецифический язвенный колит в крайне тяжелом состоянии. Температура тела 39С°. Частота жидкого зловонного стула доходила до 20-25 раз в сутки. Отмечалось недержание кала. За последние 2,5 месяца больная потеряла в весе 20 кг.

Считает себя больной в течение 2-х лет. Лечилась  в терапевтическом отделении по поводу язвенного колита. В результате консервативного лечения (назначения антибиотиков, витаминов, гормональных препаратов и переливания крови) наступило улучшение. В марте 2004г произошло обострение болезни, которое быстро стихло после применения сульфасазина. Однако в июле 2004г развился очень острый приступ и состояние больной, несмотря на лечение, быстро ухудшалось, нарастала кахексия.

При обследовании в стационаре было выявлено очень тяжелое состояние больной, резкое  истощение (рост 164 см, вес 41 кг). Сухой язык с множественными изъязвлениями, разрыхленные кровоточащие десны. Живот вздут, при пальпации резко болезненный по ходу толстой кишки. Печень и селезенка не пальпируются. Язвенный колит был осложнен  резко выраженным артритом. Коленные и голеностопные суставы увеличены в объеме за счет экссудата и настолько чувствительны, что даже прикосновение простыни вызывало сильную боль.

Анализ крови: гемоглобин 88 г\л, эр. 2990000, лей. 3300, э. 4%, п. 16%, с. 44%, лимф. 31%, мон. 5%,; СОЭ 21 мм в час. ПТИ 98%, билирубин 10,6 ммоль\л. Общий белок 93,5 г\л, альбумины 40,5%, глобулины 53%, коэффициент А\Г 1,3. Анализ мочи: удельный вес 1020, сахара и белка нет, единичные лейкоциты в поле зрения.

В области заднего прохода имелось сильное раздражение кожи, трещина на задней стенке ануса и большой ректовагинальный свищ. При ректоскопии был обнаружен резкий отек слизистой оболочки, затруднявший продвижение ректоскопа, сильная гиперемия, а также обширные изъязвления, покрытые гнойным налетом, при снятии которого обнажалось кровоточащее дно язв. В промежутках между язвами были видны ярко-красные, полипозные разрастания различной формы и величины.

Рентгенологическое исследование толстой кишки было затруднено тем, что бариевая взвесь в количестве 250 мл доходила лишь до середины поперечноободочной кишки, а затем выливалась. Ампула прямой кишки, сигмовидная и нисходящая кишки имели вид ригидной трубки, почти лишенной гаустраций. Контуры содержали большое количество  ниш, имелось также множество мелких псевдополипов. Складки слизистой оболочки выглядели резко набухшими  и деформированными.

В стационаре при обследовании обнаружена умеренная лейкопения –3,3х109/л. Больной назначена пульс-терапия проспидином в дозе 500 мг в сутки на 200 мл 5% раствора глюкозы внутривенно медленно капельно 1 раз в 5 дней. После второй инъекции больная стала отмечать улучшение – уменьшилась частота стула, значительно меньше крови в кале, больная стала активнее. Через 5 дней больная переведена на поддерживающую терапию – 500 мг проспидина 1 раз в месяц. Всего в стационаре больная получила 1,5 грамма проспидина. При выписке состояние вполне удовлетворительное. Больная осмотрена через 2 месяца после выписки, состояние вполне удовлетворительное. Принимает 1-2 таблетки сульфосалазина в сутки. Количество лейкоцитов в крови 6,8 тыс. Приводим динамику клинических наблюдений: