В-клеточная активация и оценка эффективности пульс-терапии проспидином при неспецифическом язвенном колите (стр. 13 )

Показатель	При поступлении	При выписке
Частота стула (раз в сутки)	25	3
Общая оценка боли (баллы)	3	1
Гематохезия	выраженная	кровь отсутст
Тенезмы (раз в сутки)	21	тенезмов нет
Вздутие и урчание в животе	выраженные	отсутствуют
Вес (кг)	41	48
Гемоглобин (г/л)	88	129
Лейкоциты	3,3	6,8
Белковые фракции (%): альбумины   γ-глобулины	40,5 53,3	64,2 31,1
Коэффициент А/Г	1,3	1,6
Данные РМС: эрозии   Язвы	множественные множественные	единичные отсутствуют

Приведенный клинический пример показывает хорошую переносимость препарата и отсутствие у него угнетающего влияния на систему кроветворения в случае исходной лейкопении.

3.3.2. Исследование противовоспалительной активности проспидина в двойном слепом опыте

В предыдущем разделе работы при изучении клинической эффективности проспидина (раздел 3.1.) нами было установлено раннее (10-12 день лечения) развитие клинического эффекта при применении препарата. Очевидно, что это связано с наличием у него противовоспалительной активности превосходящей по данным экспериментальных исследований другие противоопухолевые препараты [66]. Это создавало предпосылки для изучения влияния препарата на клинические показатели кишечного синдрома при НЯК в условиях двойного слепого опыта по сравнению с плацебо, что позволит более объективно оценить его противовоспалительную активность. Нами был выбран перекрестный метод в краткосрочной программе исследования, позволяющий оценить эффективность изучаемого препарата по непосредственным результатам лечения. Этот метод прост, достаточно информативен и дает возможность получить достоверные данные на ограниченном контингенте больных [50]. Применение этого метода оправдано также и с деонтологических позиций, так как исследование проводилось у 12 больных с неблагоприятными вариантами НЯК. Исследование проводилось у 15 больных с достоверным НЯК из группы получавших проспидин. В эту группу вошли 10 женщин и 5 мужчин, из них у 13 отмечено быстропрогрессирующее течение, среднетяжелая и тяжелая степень активности, II  и III степень активности. Клиническая характеристика больных этой группы представлена в таблице 3.14. 

Как видно из таблицы 3.14, клинические показатели в обеих группах больных были вполне сопоставимы. Методика двойного слепого исследования, выбранная нами, заключалась в следующем. Первая группа (9 больных) получала первые две недели пульс-терапию проспидином, а вторая (6 больных) - плацебо. Об истинном характере проводимой терапии не знали больные, исследователь, а также лечащий врач. Код программы хранился у руководителя исследования, и его раскрытие было проведено после оценки результатов лечения у больных через 30 дней. В период проведения исследований больным не назначались физиопроцедуры и инъекции стероидов.

Таблица 3.14

Клинические показатели у больных НЯК включенных в двойное слепое исследование (n=15).

Показатель	I группа (n-9) проспидин	II группа (n-6) плацебо
Частота стула	12,3±3,2	10,6±2,5
Общая оценка боли	3,68±0,16	2,35±0,19
Гематохезия	88,9%	83,3%
Тенезмы	77,8%	50%
Вздутие и урчание в животе	66,7%	33,3%
Системные проявления болезни	44,4%	16,7%
Вес	пониженного	пониженного
Данные РМС: эрозии   язвы	множественные множественные	множественные единичные

Примечание: различие показателей между I и II второй группой: p – во всех случаях >0,05

Проспидин назначали 500 мг/сут 1 раз в 5 дней внутривенно капельно медленно на 200 мл 5% раствора глюкозы. В качестве плацебо использовался равный объем 5% раствора глюкозы. Клинические показатели болезни и их динамику оценивали перед началом и на 15 и 30 дни лечения. В конце исследования вычисляли разность между значениями клинических показателей  под влиянием терапии  в обеих группах больных.

Динамика клинических показателей под влиянием проспидина и плацебо представлена в таблице 3.15. Как видно из представленной таблицы, в группе больных получавших проспидин в течение 2-х недель произошла более выраженная динамика как субъективных (выраженность болевого синдрома, вздутия и урчания в животе), так и объективных показателей (количество крови в кале, урежение частоты диареи) кишечного синдрома. Суточная потребность в сульфасалазине была уменьшена в период приема проспидина у 8 больных, причем у 3 из них до 50% от исходной. Полностью отсутствовал эффект от лечения у одного больного.

Таблица 3.15

Динамика клинических показателей (средняя разность) у больных НЯК под влиянием проспидина и плацебо к концу лечения (M±m).

Показатель	Плацебо	Проспидин	р
Частота диареи	-4,12±0,05	-2,01±1,31	0,001
Общая оценка боли	-0,67±0,16	-1,43±0,15	0,001
Гематохезии	-33,3%	-22,2%
Вздутие и урчание в животе	-33,3%	-11,1%
Вес	пониженный	нарастающий
Данные РМС: эрозии   язвы	единичные единичные	единичные отсутствуют

Примечание: (-) – уменьшение значения показателя.

Приводим клинический пример, иллюстрирующий результаты исследования.

Клинический пример №5

42 лет, история болезни № 000. Поступила в гастроэнтерологическое отделение 13.06.2005. с жалобами на выделение крови, гноя и слизи, частый (4-5 раз в сутки) жидкий стул, упадок сил и питания.

Заболела остро 22.04.2005, температура повысилась до 39С°, появились ректальные кровотечения, выделения гноя из прямой кишки и из влагалища. С диагнозом ректовагинальный свищ поступила в хирургическое отделение, где при ректоскопии были обнаружены полипы и с подозрением на злокачественные. После гистологических и цитологичесикх исследований больной был выставлен диагноз: неспецифический язвенный колит, тяжелой степени тяжести, быстропрогрессирующее течение. Получала лечение: сульфасалазин, витамины, ферменты, антибактериальные препараты. Отмечает временное улучшение самочувствия. Данное ухудшение в течение 3-х дней, когда появились вышеуказанные жалобы.

При поступлении температура нормальная. Пониженного питания, кожные покровы бледные. Легкие без особых отклонений от нормы. Перкуторно границы сердца в пределах нормы. Тоны сердца звучные. Пульс 76 ударов в минуту. Артериальное давление 100\65 мм. рт. ст. Язык обложен белым налетом. Живот мягкий, болезнен при пальпации в левой подвздошной области.

Анализ крови: гемоглобин 76 г\л, эр. 3760000, лей. 9900, э. 1%, п. 7%, с. 66%, лимф. 18%, мон 8%, СОЭ 35 мм в час. Общий белок 68,0 г\л, коэффициент А\Г 0,56, альбумины 35,8%, глобулины: α1 – 8,5%, α2 – 16,2%, β - 16,3%, γ - 23,2%. Реакция на СРБ ++++. Анализ мочи без патологии. Ректоскопия: слизистая оболочка прямой и сигмовидной кишок резко гиперимерована, отечная, покрыта гнойным налетом. Обнаружен большой ректовагинальный свищ.

Рентгенологическое исследование толстой кишки  с контрастной массой показало мелкую зубчатость, после опорожнения – сужение просвета сглаженность и утолщение складок слизистой.

Больная включена в двойное слепое исследование. На 4-ый день лечения отмечает некоторое улучшение состояния – уменьшение болей в животе, вздутия и урчания, на 6-ой день уредилась частота стула. К 10-12 дню проявился отчетливый эффект от проводимой терапии. Улучшились и объективные показатели болезни. В последующие две недели лечения состояние больной оставалось вполне удовлетворительным.

Приводим динамику основных клинических показателей.

Показатель	При поступлении	14 день	30 день
Частота стула (раз в сут)	5	2	1
Общая оценка боли (баллы)	2	1	1
Гематохезия	выраженная	умеренная	крови нет
Тенезмы (раз в сутки)	3	1	отсутств
Вздутие и урчание в животе	резко выраженные	умеренно выраженные	отсутств
Вес (кг)	56	58	59,5
Гемоглобин (г/л)	76	98	116
Белковые фракции (%): альбумины γ-глобулины	35,8 64,2	53,7 37,8	62,2 37,8
Общий белок (%)	68,0	72,1	74,4
Данные РМС: эрозии   язвы	единичные единичные	единичные отсутствуют	отсутств отсутств

После раскрытия кода руководителем программы, было выяснено, что больная начала курс терапии с проспидина, а последующие две недели получала плацебо. Быстрая динамика клинических показателей в первые две недели была обусловлена приемом проспидина. Представленный клинический пример достаточно наглядно демонстрирует эффект проспидина в условиях двойного исследования.