BRAF V 600 мутация и ингибиторы BRAF-киназы в сочетании со стереотаксической радиохирургией при интракраниальных метастазах меланомы: мультицентровое ретроспективное исследование

BRAF V600 mutation and BRAF kinase inhibitors in conjunction with stereotactic radiosurgery for intracranial melanoma metastases: a multicenter retrospective study

Translated: Anatoliy Bervitskiy

BRAF V 600 мутация и ингибиторы BRAF-киназы в сочетании со стереотаксической радиохирургией при интракраниальных метастазах меланомы: мультицентровое ретроспективное исследование

Перевел: Анатолий Бервицкий

BRAF мутация была выделена в качестве потенциальной цели лечении метастазирующей меланомы, а ингибиторы BRAF-киназы (iBRAF) продемонстрировали обнадеживающие результаты при лечении церебральных метастазов меланомы (BM).

Цель: дальнейшее исследование эффективности этого комбинированного вида терапии 

Методы: в данном ретроспективном мультицентровом исследовании были выделены 198 пациентов, имеющих BRAF-мутацию и получавших стереотаксическую радиохирургию (SRS) между 2011 и 2015 годами. Для оценки выживаемости в связи с каждым параметром применялись методика Каплана-Майера и мультивариантный регрессионный анализ.

Результаты: средняя выживаемость после установки диагноза церебрального метастаза меланомы была выше у больных, получавших iBRAF в сравнении с больными с BRAF-диким типом (BRAF wt). В мультивариантном анализе BRAF-мутация явилась независимым, позитивным прогностическим фактором с отношением риска 0,59. Пациенты, получавшие iBRAF после SRS, имели лучшую выживаемость по сравнению с теми, кто получал лечение перед SRS (P<.001) или одновременно (P=.007). Ингибиторы PD-1улучшали выживаемость с более отчетливым эффектом у больных, не имевших BRAF-мутацию. Среди пациентов, получавших iBRAF у 10,4% развилось внутричерепное кровоизлияние (ВЧК), в сравнении с 3% у пациентов, не получавших iBRAF.

Заключение: в условиях широко распространённого использования iBRAF, наличие BRAF-мутации является независимым предиктором лучшего исхода у больных с церебральными метастазами меланомы, прошедших радиохирургическое лечение. Эффект iBRAF наиболее оптимален при начале лечения через 1 неделю после SRS. iBRAF могут повышать частоту развития асимптомных ВЧК.