Определение количественного о содержания салидрозидов и исследование бактерицидных свойств отваров из коры различных сортов ивы (стр. 4 )

Уже в 1899 году первая партия этого лекарства появилась в продаже. Изначально был известен лишь жаропонижающий эффект аспирина, позднее выяснились также его болеутоляющие и противовоспалительные свойства. В первые годы аспирин продавался как порошок, а с 1904 года — в форме таблеток.

В 1983 году в медицинском журнале New England Journal of Medicine появилась публикация исследования[11], в котором было доказано новое важное свойство препарата — при его использовании во время нестабильной стенокардии уменьшается риск возникновения инфаркта миокарда.

Приложение 2. Салициловая и ацетилсалициловая кислоты: состав, строение, свойства; фармакологическое действие препаратов на их основе.

Салициловая кислота (от лат. Salix «ива», из коры которой она была впервые выделена) — 2-гидроксибензойная или фенольная кислота.

Формула: С6Н4(ОН)СООН, 

Физические свойства салициловой кислоты.

Салициловая кислота представляет собой бесцветные кристаллы. Кислота является плохо растворимой в холодной воде и имеет температуру плавления tпл.=159°С.

Внутримолекулярная водородная связь в салициловой кислоте позволяет стабилизировать карбоксилат-ион, что приводит к повышению ее кислотности.

Химические свойства салициловой кислоты.

Химические свойства обусловлены: свойствами бензольного кольца; свойствами – COOH группы; свойствами фенольного гидроксила.

Химические свойства, обусловленные свойствами бензольного кольца:

Реакция с бромной водой:

 

  Гидрирование салициловой кислоты с использованием катализатора Pt с последующим гидролизом, а также восстановление натрием в изоамиловом спирте протекает с образованием пимелиновой к-ты:

   

Химические свойства, обусловленные свойствами карбоксильной группы:

Реакции со щелочами:

 

  Действие РОСl3 на смесь салициловой кислоты и фенола приводит к сложным эфирам, взаимод. С анилином в присут. РСl3-к салициланилиду:

  + H2O

  + H2O

Свойства, обусловленные свойствами фенольного гидроксила:

Ацилирование:

 

Качественные реакции на салициловую кислоту:

Реакция с реактивом Марки (концентрированная серная кислота + формальдегид) образуется красное окрашивание при слабом нагревании (образование ауринового красителя).

 

С раствором хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты и неисчезающее от прибавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты.

 

Декарбоксилирование при нагревании в присутствии концентрированной серной кислоты:

 

Выделяющийся углекислый газ вызывает помутнение известковой воды:  Ca(OH)2 + CO2 = CaCO3v + H2O

При нагревании салициловой кислоты с метиловым спиртом в присутствии серной кислоты образуется метиловый эфир салициловой кислоты (метилсалицилат):

Содержимое пробирки нагревают на водяной бане. Появление характерного запаха метилсалицилата указывает на наличие салициловой кислоты в исследуемой пробе.

Физиологическое действие салициловой кислоты.

Салициловая кислота и салицилаты, а также её сложные эфиры (метилсалицилат) и другие синтетические производные салициловой кислоты (например, ацетилсалициловая кислота — аспирин), обладают выраженным противовоспалительным действием.

Салициловая кислота вызывает повышение температуры в отдельных органах термогенных растений (в частности лилии вуду). Это происходит по причине разрыва транспорта электронов в митохондриальной дыхательной цепи. Активно изучается роль салициловой кислоты в развитии неспецифической реакции на стрессогенные факторы и накопление в клетках активных форм кислорода.

Применение салициловой кислоты. Условия хранения.

Салициловая кислота – активный компонент ивовой коры. Ещё в XIX в. её использовали для лечения ревматизма и мочекислого диатеза, а сегодня это вещество синтезируют в больших количествах, так как оно служит основой для производства многих лекарств.

Салициловая кислота обладает слабыми антисептическими, раздражающими и кератолитическими (в больших концентрациях) свойствами и применяется в медицине наружно в мазях, пастах, присыпках и растворах при лечении кожных заболеваний; входит в состав пасты Лассара, присыпки «гальманин», препаратов «мозольная жидкость» и «мозольный пластырь».

Благодаря антисептическому действию салициловую кислоту употребляют при консервировании пищевых продуктов; её используют также в производстве азокрасителей, душистых веществ (сложных эфиров салициловой кислоты), для колориметрических определения Fe и Cu, для отделения тория от других элементов.

Салициловую кислоту хранят в хорошо укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.

Ацетилсалициловая кислота.

Ацетилсалициловая кислота (лат. Acidum acetylsalicylicum, салициловый эфир уксусной кислоты).

Формула:  C?H?O? 

Молекулярная масса:180.2

Температура плавления:133 – 138 0С

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок, мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте, растворах едких и углекислых щелочей.

Ацетилсалициловая кислота производится путём нагревания салициловой кислоты с уксусным ангдридом:

Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 секунд. После охлаждения салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов.

При нагревании с гидроксидом натрия в водном растворе ацетилсалициловая кислота гидролизуется до салицилата натрия и ацетата натрия.

Реакция обмена по карбоксильной группе.

Для этой реакции использовали питьевую соду. Реакция идет с выделением углекислого газа.

Реакция салициловой кислоты с хлоридом железа (III)
В пробирку наливают 2мл воды и добавляют несколько кристаллов салициловой кислоты. К полученному раствору приливают 2-3 капли 1%-ного раствора хлорида железа (III).

Гидролитическое разложение в присутствии кислоты или щелочи. Образующиеся продукты гидролиза идентифицируют известными реакциями.

Салицилат натрия идентифицируют после подкисления по образованию белого кристаллического осадка салициловой кислоты. Ацетат натрия – по образованию уксусноэтилового эфира, имеющего фруктовый запах. 2. Гидроксамовая реакция основана на взаимодействии сложных эфиров с гидроксиламином в щелочной среде с образованием гидроксамовых кислот и спиртов. Гидроксамовые кислоты с ионами железа и меди в кислой среде образуют окрашенные комплексные соли – гидроксаматы железа (вишневого цвета) и гидраксоматы меди (зеленого цвета).

Количественное определение 1. Алкалиметрия, вариант гидролиза, способ обратного титрования. Метод основан на щелочном гидролизе в присутствии избытка титрованного раствора натрия гидроксида, который далее оттитровывают кислотой. Гидролиз проводят на кипящей водяной бане с обратным холодильником. Параллельно проводят контрольный опыт. Индикатор – фенолфталеин. 1

Приложение 3. Фармакологическое действие лекарственных препаратов на основе салициловой и ацетилсалициловой кислот.

Фармакологические свойства. Салициловая кислота ликвидирует перифокальный воспалительные процесс, очищает от гнойного отделяемого раны и способствует их заживлению. Салициловая кислота оказывает кератопластическое (в низкой концентрации), кератолитическое (в высокой концентрации) и отвлекающее действие. Подавляет секрецию потовых и сальных желез.

Показания. В составе комбинированных средств, а также в качестве монотерапии при инфекционных, воспалительных и прочих поражениях кожи (включая и ожоги, экзему, псориаз, дискератоз, обыкновенные угри, ихтиоз, бородавки, мозоли, гиперкератоз, омозолелость, отрубевидный лишай, жирную себорею); потливость ног; выпадение волос.

Способ применения салициловой кислоты и дозы

Наружно: 2–3 раза в сутки обрабатывают спиртовым раствором пораженную поверхность. Местно: накладывают пропитанную мазью стерильную повязку или наносят на очаг поражения тонким слоем и закрывают стерильной салфеткой. До наложения повязки рану необходимо очистить от некротических тканей, вскрыть пузыри, промыть антисептическим раствором. 1 раз в 2–3 дня проводят смену повязки до полного очищения раны от гнойно-некротических масс. Продолжительность курса терапии составляет 6–20 суток. Количество мази, используемое на одну повязку, зависти от площади раны и составляет примерно на 1 см2 раневой поверхности 0,2 г.