Возрастная трансформация иммунной системы и ее влияние на течение и исходы перитонита (стр. 3 )

В однотипной группе больных пожилого возраста с распространенной формой перитонита и неосложненным течением послеоперационного периода ИРИ был снижен в основном за счет уменьшения количества Т-хелперов (СД4+). Незначительное снижение содержания классического комплемента сопровождалось увеличением уровней комплемента альтернативного. На 3 – 7 сутки после операции наблюдалась положительная динамика иммунологических показателей с нормализацией к 14 суткам числа В-лимфоцитов (СД19+), уровней IgG, активности (ФИ) и интенсивности (ФЧ) фагоцитарного процесса.

Следовательно, критериями осложненного течения послеоперационного периода у больных пожилого возраста с распространенной формой перитонита могут служить:

- увеличение количества Т-супрессоров (СД8+);

- резкое угнетение продукции иммунорегуляторного ИЛ-2 в сочетании с гиперсекрецией провоспалительного ИЛ-1;

- высокое содержание альтернативного комплемента в сочетании со снижением уровня классического;

- отрицательная динамика иммунологических показателей на 3 – 7 сутки, а некоторых показателей (IgA, IgM, СР-50) до 14 суток после операции.

Иммунограмма больных старческого возраста с локализованной формой перитонита и осложненным течением послеоперационного периода отличалась снижением ИРИ в 1,5 раза за счет преобладания супрессии в связи со снижением количества Т-хелперов (в 1,4 раза), резким угнетением продукции иммунорегуляторного ИЛ-2 (в 2,3 раза) в сочетании с увеличением содержания провоспалительного ИЛ-1 (в 1,5 раза), снижением содержания В-лимфоцитов (СД19+), IgA, IgG.

В однотипной группе больных старческого возраста с локализованной формой перитонита и неосложненным течением послеоперационного периода снижение ИРИ обусловлено уменьшением количества Т-хелперов (СД4+) в сочетании со снижением числа Т-супрессоров (СД8+). Угнетение продукции иммунорегуляторного ИЛ-2 (в 2 раза) сочеталось с незначительным увеличением синтеза провоспалительного ИЛ-1. снижение содержания классического комплемента (в 1,3 раза) сопровождалось увеличением в такой же степени содержания комплемента альтернативного (в 1,5 раза).

В послеоперационном периоде иммунологические показатели повышались с 3 суток после операции с тенденцией к восстановлению к 14 суткам после операции.

Следовательно, критериями осложненного течения послеоперационного периода у больных старческого возраста с локализованной формой перитонита могут быть:

- преобладание Т-супрессии;

- резкое угнетение синтеза иммунорегуляторного ИЛ-2 в сочетании с гиперсекрецией провоспалительного ИЛ-1;

- преобладающее снижение содержания классического комплемента, сопровождаемое увеличением уровней альтернативного;

- отрицательная динамика иммунологических показателей на 3 – 7 сутки после операции.

Исследование иммунного статуса больных старческого возраста с распространенной формой перитонита при осложненным течением послеоперационного периода позволили выявить снижение ИРИ (в 1,7 раза) за счет увеличения количества Т-супрессоров (в 1,2 раза), резкое угнетение продукции иммунорегуляторного ИЛ-2 (в 3 раза) в сочетании не с увеличением (как во всех возрастных группах), а со снижением уровней провоспалительного ИЛ-1. снижение содержания В-лимфоцитов (СД19+), IgA, IgM сочеталось с увеличением уровней IgM (Таблица 4).

Со стороны неспецифической резистентности отмечено снижение фагоцитарного потенциала нейтрофилов (в 1,3 раза), активности классического комплемента (в 2 раза) и не повышение, а снижение уровней альтернативного комплемента (в 1,5 раза). В послеоперационном периоде наблюдается снижение иммунологических показателей с 3-х суток после операции, включая 14 сутки. Следовательно, критериями осложненного течения послеоперационного периода у больных старческого возраста с распространенной формой перитонита могут служить:

- увеличение количества Т-супрессоров (СД8+);

- резкое угнетение продукции иммунорегуляторного ИЛ-2;

- снижение уровней провоспалительного ИЛ-1;

- снижение содержания альтернативного комплемента;

- резкое снижение уровней классического комплемента;

- снижение содержания лизоцима в сыворотке;

-  отрицательная динамика иммунологических показателей с 3 суток после операции, включая 14 сутки.

Анализ иммунограмм больных пожилого и старческого возраста с осложненным и неосложненным течением послеоперационного периода позволил выявить прогностические иммунологические критерии, указывающие на опасность развития осложнений. К ним относится увеличение количества Т-супрессоров (СД8+) в сочетании с уменьшением числа Т-хелперов (СД4+).

Усиление супрессии способствует угнетению Т-хелперами синтеза иммунорегуляторного ИЛ-2, что в свою очередь, усугубляет иммунодефицитное состояние.

Таблица 4 Иммунологические показатели у больных старческого возраста с распространенной формой перитонита при осложненном течении послеоперационного периода.

Показатели	Сроки обследования	Контроль ная группа
1 сутки	3 сутки	7 сутки	14 сутки
Лимфоциты, %	10,0±1,2	9,0±0,7	10,0±1,3	11,0±1,5	25,0±2,0
Лимфоциты (абс. число в 1 мкл крови)	1110,0± 100,0	1080,0± 95,0	1120,0± 98,0	1012,0± 100,0	1500,0± 160,0
СД 3+, абс. число	455,1± 40,0**	410,4± 30,0**	440,0± 35,0**	405,0± 32,0**	920,0± 60,0
Т-лимфоциты (СД3 +), %	41,0±2,0**	38,0± 1,3**	39,3±1,5**	40,0± 2,1**	61,3±6,5
Т-хелперы (СД4+),%	26,0±1,8**	18,0± 1,0**	22,0±1,5**	22,6± 1,4**	41,2±4,4
Т-супрессоры ( СД8+),%	13,9±1,1	14,5±1,3	14,0±1,2	13,6±1,2	12,6±1,3
ИРИ(СД4+/СД8+)	1,9±0,15**	1,2± 0,1**	1,57± 0,11**	1,66± 0,12**	3,27±0,2
ИБС	10,5±0,8**	7,9±0,5**	10,6±0,9**	11,0±1,0**	25,0±2,6
В-лимфоциты (СД19+),%	14,8±1,1*	15,0±1,2	14,0±1,2*	14,0±1,0*	20,0±2,1
Ig А г/ л	1,4±0,1**	1,1±0,08	1,27±0,09	1,35±0,11	2,43±0,28
Ig М г/ л	1,58±0,12	1,77± 0,15**	1,6±0,1**	1,6±0,11**	1,0±0,09
Ig G г/ л	7,2±0,5*	6,7±0,4**	7,8±0,6*	7,1±0,5*	11,0±1,2
ФИ, %	65,0±5,0	41,1± 3,8**	48,4±4,0**	50,0±4,2**	78,0±8,0
ФЧ	6,1±0,4**	4,8± 0,25**	5,0±0,3**	5,3±0,31**	9,0±0,8
КЗФ	0,6±0,03**	0,5± 0,02**	0,5±0,02**	0,53± 0,03**	1,0±0,1
ИЛ-1 нг/ мл	26,0±24,0	328,0± 30,0	280,0±25,0	290,0±30,0	292,0±27,0
ИЛ-2 нг / мл	68,1± 40,0**	61,0± 25,0**	66,0± 35,0**	65,2± 30,0**	204,5±19,8
ИЛ2/ ИЛ-1	0,26± 0,02**	0,18 0,01**	0,23± 0,015**	0,22± 0,011**	0,7±0,03
Лизоцим мкг/ мл	10,1±0,4	9,6±0,3	10,3±0,3	10,9±0,5	10,5±0,4
СН-50 л. ед.	25,8±1,3**	18,1± 1,0**	19,2±1,1**	19,0±1,0**	51,5±4,0
АП-50 л. ед.	30,0±1,5	24,3± 1,2**	25,5±1,3**	25,3±1,2**	35,2±3,0
АП-50/ СН50	1,2±0,05*м	1,3± 0,07**	1,33± 0,08**	1,33± 0,09**	0,68±0,03

Достоверность разницы результатов, по сравнению с контролем: *Р <0,05 ; ** Р< 0,01.

Секреция провоспалительного ИЛ-1, напротив, повышена, что является адекватной реакцией на воспаление. Однако гиперсекреция провоспалительного ИЛ-1 превращает этот механизм защиты в фактор повреждения, поэтому дисбаланс продукции интерлейкинов в сторону резкого угнетения синтеза иммунорегуляторного ИЛ-2 с гиперсекрецией провоспалительного ИЛ-1 также является сигналом неблагоприятного течения и исхода заболевания.

Состояние В-звена иммунитета у больных пожилого и старческого возраста свидетельствует о дисиммуноглобулинемии в сторону снижения уровней IgA и IgG и увеличении содержания IgM. Дальнейшее в динамике заболевания снижение уровней IgA, IgG и увеличение концентрации IgM указывает на углубление дефекта Т-звена, контролирующего функции В-лимфоцитов. Вместе с тем снижение содержания филогенетически более раннего и стабильного IgM указывает на истощение В-гуморального звена иммунитета и на самый неблагоприятный исход заболевания.

В отношении показателей неспецифической резистентности установлено снижение фагоцитарной функции нейтрофилов, что выражалось в угнетении переваривающей активности (КЗФ) у всех больных, уменьшении интенсивности фагоцитоза (ФЧ) у большинства из них и снижение активности (ФИ) в пожилом и особенно старческом возрасте.

Таким образом, критериями неблагоприятного течения и исхода заболевания являются:

- со стороны Т-клеточного звена иммунитета – усиление Т-супрессии в сочетании со снижением активности Т-хелперов, угнетение синтеза иммунорегуляторного ИЛ-2 и гиперсекреция провоспалительного ИЛ-1;

- со стороны В-гуморального звена иммунитета – уменьшение числа В-лимфоцитов, дальнейшее снижение уровней IgA и IgG в сочетании с высокой концентрацией IgM;

- со стороны неспецифической реактивности – снижение активности фагоцитарного процесса (ФИ) со снижением в динамике его интенсивности (ФЧ) и завершенности (КЗФ). Угнетение обоих путей активации комплемента (классического и альтернативного) в сочетании со снижением содержания сывороточного лизоцима.

III этап работы состоял в разработке и обосновании принципов коррекции иммунодефицита у хирургических больных пожилого и старческого возраста с учетом воздействия иммунотропных препаратов на единый механизм иммунологической реактивности, который включает механизмы специфического иммунного ответа и неспецифическую резистентность. С этой целью было изучено влияние иммунотропных препаратов на иммуноцитокиновый статус и неспецифическую резистентность больных среднего, пожилого и старческого возраста с абдоминальной инфекцией.