Проведены исследования по изучению влияния разных доз ДМДПС на биохимический статус телят. По принципу подбора аналогов были сформированы 5 групп животных в возрасте 3,5-4 месяца, которым однократно вводили соответственно раствор селенита натрия (100 мкг/кг, базовый вариант), ДМДПС в дозе 10-12 (группа №2), 3,0-3,5 (№3) и 0,3-0,5 (№4) мкг/кг. Группа №5 служила контролем. Пробы крови брали до применения и через 31 день, массу тела определяли до начала опыта, на 31 и 69-е сутки. Анализ крови показал, что в начале опыта достоверных различий биохимического статуса между группами не выявлено. Через 31 сутки в сравнении с контролем отмечено уменьшение содержание липидов и мочевины в группе №1 на 14,9% и 29,4% (р≤0,001), №2 на 11,0% и 13,3% (р≤0,01), №3 на 10,9% (р≤0,001) и 4,0% (р≤0,05) и №4 на 2,5% и 1,1% (р≥0,05). Выявлена тенденция к повышению содержания общего белка у телят группы №2 (на 4,5%, р≤0,05) и увеличение у них активности АсАТ на 35,5% и 39,7% (р≤0,001), в остальных группах отмечено снижение белка и не достоверные отклонения активности аминотрансфераз. Достоверных изменений в группах, где назначали ДМДПС, гемоглобина и эритроцитов не выявлено, но в «базовом варианте» эти показатели снизились соответственно на 14,0% и 22,0% (р≤0,001). Наиболее выраженный ростостимулирующий эффект выявлен у телят которым вводили ДМДПС в дозе 10-12 мкг/кг (привес 205,3 г/сут в течение 69 суток), в то время как в группах №1, 3 и 4 активизация роста наблюдалась только в течение первых 31 суток опыта, соответственно на 38,7 (188,7 г/сут), 112,9 (250,3 г/сут) и 29,1 (180,0 г/сут) г.
Таким образом, диметилдипирозолилселенид является перспективным активнодействующим веществом для создания лекарственных форм селеноорганических препаратов. Оптимальной дозой ДМДПС является 10 мкг/кг при которой его биологическая активность в 5,3 раза превышает селенит натрия, применяемый в дозе 100 мкг/кг. Отмеченное стало основанием для разработки препарата Селедант.
3.5.2.3. Влияние Сел-Плекса, Деполена и Селеданта на метаболический профиль коров, плодов и новорожденных телят
С целью изучения фармакологического эффекта препаратов селена, клинически здоровые коровы голштино-фризской породы, имеющие аналогичный уровень молочной продуктивности (5,8-6,0 кг/год) в период от осеменения до 5 месяцев стельности, получали рацион, сбалансированный по питательным и биологически активным веществам, но имеющий дефицит селена (0,12±0,003 мг/кг сухого вещества). Затем, были сформированы 4 группы по 10 голов из числа животных, в сыворотке крови которых содержание селена было 0,11-0,28 мкМ/л. Группа №1 находилась на указанном рационе до отёла. Животным из группы №2 однократно подкожно ввели Деполен в дозе 2 мл/100 кг массы тела, №3 – Селедант внутримышечно в дозе 10 мкг/кг за 30 суток до ожидаемого срока отёла, №4 – в рацион ввели Сел-Плекс в количестве 200 мг/кг корма. Коровы со сроком стельности 8 месяцев, плод в родах и телята в течение первых 10 суток жизни подвергались комплексному обследованию. Отбор проб крови проводили у коров в первый день опыта, через 15, 30 и 85 суток, у телят через 1-2 часа после рождения. У коров, которым вводили селедант, пробы крови через 85 суток не отбирали. В сравнении с контролем гипотрофия констатировалась реже при применении Деполена на 55,0%, Селеданта - 3,0% и Сел-Плекса – 30,2%, антенатальная гипоксия соответственно 78,0; 27,0 и 50,0%; гепатодистрофии 75,0; 42 и 60,5%, интранатальная асфиксия 20,0; 28,0 и 17,5%, омфалита 18,2; 35,0 и 15,0%. Выявлено, что эффективность Сел-Плекса зависит от характера патологии у коровы. Так, у коров с гестозом антенатальная гипоксия выявлялась у 56,5% плодов, но при сочетании гестоза с анемией частота случаев гипоксии возрастала до 82,0%. Снижение эффективности данного препарата, так же выявлено в отношении других форм перинатальной патологии и при наличии у коров дыхательной недостаточности. Содержание селена в сыворотке крови у коров в начале опыта существенно не отличалось между группами (0,25±0,001 мкМ/л), через 15 и 30 суток во 2 группе его уровень составил 0,58±0,003 и 0,55±0,08 мкМ/л, а в 4 группе 0,48±0,07 и 0,60±0,03 мкМ/л. У животных 3 группы в первый день опыта содержание селена было равно 0,27±0,007 мкМ/л, через 15 суток - 0,28 мкМ/л. За 3-5 суток до отёла содержание селена по группам составила соответственно 0,31±0,002; 0,45±0,02; 0,30±0,012 и 0,40±0,042 мкМ/л; МДА 0,87±0,10; 0,62±0,08; 0,55±0,08 и 0,60±0,05 мМ/л; гемоглобина 96,5±2,17; 108,0±1,68; 112,3±2,00 и 108,5±2,00 г/л; общего бела 68,0±3,06; 75,3±1,25; 73,3±1,13 и 74,5±2,00 г/л и ССМ 0,36±0,008; 0,32±0,003; 0,28±0,003; 0,34±0,005 усл. ед. Выявлено, что у коров у которых в течение опыта появились симптомы печёночной недостаточности, содержание селена в крови было ниже на 19,0±2,05% (р≤0,05), чем у больных с доминированием холестаза. У животных с анемией в группе №4 содержание селена было меньше на 24,1±0,88% (р≤0,01), чем у больных без данной патологии. У телят через 1-2 часа после рождения содержание в сыворотке крови селена в контроле было равно 0,61±0,045 мкМ/л, в группе применения Деполена 0,60±0,014 мкМ/л, Селеданта – 0,78±0,032 мкг/л, Сел-Плекса 0,70±0,45 мкМ/л, гемоглобина общего 86,0±1,00; 106,8±1,42; 110,0±2,05 и 107,0±2,10 г/л, гемоглобина фетального 53,8±1,52; 58,0±1,37; 64,0±1,00 и 56,5±0,96; МСНС (средняя концентрация гемоглобина в эритроците) 24,5±0,42; 25,3±0,28; 26,0±0,25 и 25,1±0,17%, ССМ 0,42±0,001; 0,34±0,003; 0,28±0,003 и 0,32±0,004 усл. ед., ССЭ 46,5±1,06; 44,4±1,10; 40,1±0,97 и 41,5±0,88%, ВЭГ 0,53±0,002; 0,31±0,003; 0,21±0,003 и 0,30±0,003 г/л, МДА 2,24±0,09; 2,17±0,06; 1,80±0,13 и 2,10±0,15 мкМ/л.
3.5.2.4. Применение препаратов селена для профилактики перинатальной патологии
С целью повышения профилактической эффективности препаратов селена разработали два варианта совместного их применения с учётом выявленных особенностей фармакологического действия. Производственные испытания вариантов профилактики провели на двух молочно-товарных фермах -Агро», где животные получали идентичные рационы, в которых содержание селена составило в период раздоя 0,2 мг/кг сухого вещества (СВ); второй фазы лактации 0,18 мг/кг СВ и сухостоя 0,2 мг/кг СВ. Обследование коров со сроком стельности 8 месяцев показало, что на МТФ №4 (n=428) болезни печени выявлены у 35,5%, гестоз 47,0% и болезни органов дыхания 58,2%. На МТФ №2 (n=380) указанные болезни выявлены у 30,0; 50,3 и 17,9%. В течение года на первой ферме коровам вводили Деполен (2 мл/100 кг м. т.) при достижении 4 мес., а селедант (10 мкг/кг м. т.) – 8 мес. стельности. Животным МТФ №2 в составе рациона задавали Сел-Плекс (150 г/т корма), селедант (10 мкг/кг м. т.) вводили коровам со сроком стельности 8 месяцев. В результате проведённых мероприятий снизалась частота случаев антенатальной гипоксии у коров на МТФ №4 на 80,5%, №2 на 79,0%, гипотрофии – на 68,0% и 73,5%, гепатодистрофии - на 95,0% и 89,8%, интранатальной асфиксии - на 69,7% и 65,0%, омфалита - 46,5% и 40,0%. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий по профилактике перинатальной патологии с применением препаратов селена составила от 40,0 до 65,0 руб./руб. затрат.
Таким образом, препараты селена следует назначать в сочетании, которые определяются нозологической структурой заболеваний беременных коров.
3.6. Применение фармакологических средств коррекции метаболического статуса и лечения животных при перинатальной патологии
3.6.1. Терапия больных неонатальной гепатодистрофей телят
С целью изучения эффективности фармакологических средств, при неонатальной гепатодистрофии из числа новорожденных первых 1-2 часа жизни были сформированы 8 групп по 10 животных. В группы №1, 3, 5 и 7 вошли больные, у которых ведущим синдромом является холестаз: коэффициент Де Ритиса 0,6±0,002, ГГТФ 850,8±9,82 нМ/с*л, ЩФ 1679,3±9,0 нМ/с*л и АлАТ 207,5±6,6 нМ/с*л, холестерин 1,6±0,3 мМ/л, билирубин общий 10,0±2,1 мкМ/л, свободный 7,5±0,57 мкМ/л и связанный 2,5±0,09 мкМ/л. В группах № 2, 4, 6 и 8 – телята с преобладанием цитолиза и гепатодепрессии: коэф. Де Ритис 2,2±0,01, АсАТ 400,7±3,52 нМ/с*л, АлАТ 183,0±7,0 нМ/с*л, общий белок 53,8±0,03 г/л, ИК 0,8±0,03, коэф. конъюгации билирубина 17,0±0,53%. Условия кормления и содержания у всех животных были аналогичные. В группах №1 и №2 в течение 9 суток внутрь с кормом три раза в день назначали Метилурацил в дозе 10 мг/кг; №3 и №4 на 1-й и 5-й день лечения внутримышечно вводили Селедант в дозе 10,0 мкг/кг; №5 и №6 на 2-й и 4-й день осуществлялась инфузия уротропина, 40% раствор в дозе 0,3 мл/кг; №7 и №8 - в течение 9 суток внутрь задавали Силимарин два раза в день по 3 мг/кг. Результаты обследования телят на 15-й день опыта показали, что у животных их группы №1 сохранился холестаз и эндогенная интоксикация (коэф. Де Ритиса 0,6±0,03, ЩФ 1000,0±7,3 нМ/с*л, АлАТ 170,0±5,0 нМ/с*л, холестерин 4,1±0,11 мМ/л, билирубин общий 16,0±1,5 мкМ/л) и ССЭ 58,5±1,0%). В группе №2 отмечено снижение выраженности цитолиза и исчезновение признаков печёночной недостаточности (АсАТ 225,0±4,1 нМ/с*л, АлАТ 170,0±3,7 нМ/с*л, ССЭ 40,0±0,5%, общий белок 58,0±1,6 г/л). Назначение Селеданта при холестазе снизило его выраженность, но появились маркеры цитолиза (коэф. Де Ритис 1,6; АсАТ 300,0±7,2 нМ/с*л, холестерин 3,6±0,8 мМ/л, ЩФ 685,5±8,0 нМ/с*л, ССЭ 33,5±0,8%). У больных с цитолизом и гепатодепрессией инъекция Селеданта привела к снижению выраженности обоих синдромов, за исключением показателей белкового обмена (общий белок 43,7±1,0 г/л, альбумины 19,0±0,7 г/л и бета-глобулины 8,0±0,5 г/л). После инфузии уротропина при холестазе, симптомы данного синдрома исчезли, но сохранилась эндогенная интоксикация (ССЭ 38,5±1,1%). На фоне цитолиза и печёночной недостаточности данный препарат снизил выраженность эндогенной интоксикации, восстановил профиль ферментов, но сохранились маркеры функциональной недостаточности (общий белок 46,2±0,8 г/л, альбумины 18,5±0,8 г/л, холестерин 0,7±0,07 мМ/л, глюкоза 1,8±0,5 мМ/л). Силимарин в группах холестаза снизил его выраженность (коэф. Де Ритиса 1,5±0,07; холестерин 3,0±0,3 мМ/л), а при цитолизе уменьшилась тяжесть интоксикации и функциональной недостаточности (ССЭ 40,8±2,0%, альбумин 20,5±1,5 г/л, коэф. конъюг. билирубина 19,7±0,8% ).
Таким образом, наиболее высокая терапевтическая эффективность при холестазе выявлена при назначении Уротропина, при цитолизе и гепатодепрессии – Метилурацила, а Силимарин и Селедант оказывают положительный эффект при всех изучаемых синдромах, но выраженность эффекта не достаточна для их применения как единственных средств терапии. Выявленный терапевтический эффект силимарина стал основанием для разработки препарата Гепатон, в состав которого входят силимарин, аскорбиновая кислота и 1,2 пропиленгликоль.
Выявленные особенности фармакологического действия селеданта стали основанием для проведения опыта по изучению раздельного и совместного действия препаратов Селедант и Аминотон-АФ. Из числа суточных телят по принципу подбора аналогов были сформированы три опытные группы по 8 голов больных гепатодистрофией с выраженными синдромами цитолиза и гепатодепрессии. Животным в 1-й и 3-й день опыта вводили: в группе №1 - Селедант (10 мкг/кг), №2 – Аминотон-АФ (0,1 мл/кг) и №3 – Селедант (10 мкг/кг) и Аминотон-АФ (0,1 мл/кг). Анализ крови на 15-й день опыта показал, что активность АсАТ соответственно в группах составила 297,5±4,80, 326,0±8,00 и 260,7±6,66 нМ/с*л, АлАт 141,5±5,13 125,4±8,05 и 165,8±5,17 нМ/с*л, ЩФ 606,0±9,13; 647,5±5,97 и 530,0±5,80 нМ/с*л, ССМ 0,34±0,005, 0,46±0,005 и 0,33±0,005 усл. ед., содержание холестерина 3,4±0,08, 2,7±0,13 и 3,5±0,06 мМ/л, гемоглобина 96,0±3,33, 101,0±4,05 и 100,0±3,58 г/л, общего белка 58,0±1,14, 62,0±1,50 и 62,5±0,88 г/л и альбуминов 24,0±3,15, 26,±1,79 и 25,8±1,62 г/л. Терапевтическая эффективность составила соответственно 75,0; 62,5 и 87,5%
Таким, образом, сочетание органического селена и гидрофильной фракции плаценты расширяет фармакологический спектр и повышает эффективность терапии неонатальной гепатодистрофии у телят. Отмеченное стало основанием для разработки нового препарата Селетон, в состав которого входит 4,4-ди[3(5-метилпиразолил)] селенида и гидрофильная фракция плаценты.
Для изучения терапевтической эффективности Селетона и гепатопротекторного комплекса «Гипотон» были сформированы четыре группы телят больных неонатальной гепатодистрофией с выраженными синдромами цитолиза и гепатодепрессии (АсАТ 417,0±8,3 нМ/с*л, СДГ 57,7±5,0 нМ/с*л, АлАТ 131,6±5,0 нМ/с*л, альбумин 15,8±3,3 г/л, коэф. конъг. Билирубина 17,2±0,8%, ССМ 48,0±0,9 улс. ед., ВЭГ 0,70±0,08 г/л). Больным из группы №1 (n=20, базовый вариант) в течение 10 суток задавали с кормом Силимарин (2 раза в день по 3 мг/кг), в 1-й и 3-й день вводили Селедант (10 мкг/кг); из группы №2 (n=18) – Селетон, который вводили в 1-й и 3-й день лечения в дозе 0,2 мл/кг, в течение 10 суток задавали с кормом Силимарин (2 раза в день по 3 мг/кг), №3 (n=15) - в 1-й и 3-й день вводили Селедант (10 мкг/кг), в течение 10 суток задавали Гепатон (внутрь, дважды в день по 0,2 мл/кг), №4 (n=20) – в течение 10 суток задавали Гептан (внутрь, дважды в день по 0,2 мл/кг), 1-й и 3-й день вводили Селетон (0,2 мл/кг). Результаты обследования телят на 15 день опыта показали, что в группе №4 у всех телят исчезли симптомы цитолиза и гепатодепрессии, но сохранились маркеры эндогенной интоксикации (ССМ 0,34±0,005 усл. ед., ВЭГ 0,49±0,03 г/л). В группах №1, 2 и 3 симптомы поражения печени исчезли соответственно у 70,0%, 85,0% и 93,3%, у остальных животных снизились, но сохранились маркеры цитолиза и печёночной недостаточности (активность АсАТ ≥308,5 нМ/с*л, СДГ ≥45,0 нМ/с*л, содержание альбуминов ≤19,8 г/л). Уровень ССМ и ВЭГ в указанных группах превышал показатели 4 группы соответственно на 35,0 и 75,5%, 22,5 и 35,5% и 17,3 и 15,0%.
Таким образом, назначение Селетона повышает эффективность лечения на 15,0%, Гепатона на 23,3%, но их совместное назначение на 30,0%.
3.6.1.1. Влияние цидисепта-о на клинико-биохимический статус телят
При лечении желудочно-кишечных болезней телят часто применяют антимикробные препараты, при этом возникает риск негативного воздействия на печень, что может привести к развитию её патологии, или ухудшению состояния животных при наличии врождённой гепатодистрофии. Для изучения влияния антимикробных препаратов на клинико-биохимический статус телят, были сформированы 2 опытные группы новорожденных с ассоциативной инфекцией желудочно-кишечного тракта (E. Coli, Enterococcus fecalis и Citrobacter freundii). Всем больным проводили антитоксическую, регидратационную и антимикробную терапию. Дополнительно телятам 1 группы (n=50) в качестве антимикробного препарата задавали внутрь за 15 мин до очередного кормления в дозе 1 мл/кг Цидисепт-о (д. в. пара-нитро-α-хлоркоричного альдегида), в группе №2 (n=47) - Антидиарейко (д. в. колистин сульфат, сульфадимидин и комплекс витаминов), который был выбран с учётом чувствительности возбудителей и применялся по наставлению. Срок клинического выздоровления между группами существенно не отличался (4,3±0,5 и 4,5±0,5 сут.), но терапевтическая эффективность в группе №1 была на 17,5% выше (70,0% и 59,6%). В конце курса лечения у телят, которым назначали Цидисепт-о в крови были ниже, чем в контроле, ССЭ на 16,7% (р≤0,01), ССМ на 31,4% (р≤0,001) и содержание гемоглобина в эритроците на 7,6% (р≤0,05), выше на 20,0% (р≤0,01) продуктов деградации фибрина и на 0,14 ед рН, что указывает на более полноценное их выздоровление и восстановление функций печени. У телят из группы №2 после исчезновения клинических симптомов поражения желудочно-кишечного тракта имела место патология печени с выраженным синдромом цитолиза (СДГ 49,9±1,3 нМ/с*л, АсАТ 440,5±3,65 нМ/с*л, АлАТ 228,0±1,88 нМ/с*л).
Таким образом, при выборе антимикробного препарата для лечения неонатальных болезней телят необходимо учитывать его гепатотропное действие, риск развития патологии печени или усиления её тяжести при наличии антенатальной патологии. Цидисепт-о обладает сравнительно высокой терапевтической эффективностью и не оказывает выраженного гепатотоксического влияния.
3.6.2. Корректировка метаболического профиля коров и терапия при гипоксическом состоянии
Антенатальная гипоксия плода. С целью изучения эффективности фармакологических средств при гипоксии плода, были сформированы 6 опытных групп по 20 коров со сроком стельности 8 месяцев. В группы №1, 3 и 5 вошли животные, у которых выявили лёгкую степень гипоксии плода: ЧСС у плода 197,0±3,0 уд/мин, венозная кровь матери: рН 7,34±0,0003, гемоглобин 105,0±3,1 г/л. В группы №2, 4 и 6 – коровы с тяжёлой степенью гипоксии плода: ЧСС 86,8±1,0 уд/мин; кровь матери: рН 7,29±0,005, гемоглобин 80,8±1,3 г/л. Коровам в группах №1 и 2 в составе рациона задавали пропиленгликоль дважды в день по 150 мл/гол, №3 и 4 – селедант (10 мкг/кг) и витамин Е 25% раствор внутримышечно трижды с интервалом 7 суток в дозе 1,0 мл/гол. В группах №5 и 6 дважды с интервалом 10 суток внутривенно вводили 40% раствор глюкозы в дозе 0,3 мл/кг. Оценку эффективности препаратов проводили на основании результатов клинического наблюдения и обследования плода в родах. Во время родов гипоксия плода выявлена в группах с исходно лёгкой степенью патологии после применения пропиленгликоля у 5% плодов, Селеданта и витамина Е – 0%, глюкозы – 0%, в группах с исходной тяжёлой гипоксией соответственно 80; 65 и 20%. В группе №6 у 25% животных отмечено резкое ухудшение состояния после инфузии раствора глюкозы и появление тромбогеморрагического синдрома (инъецированность и разрыв сосудов конъюнктивы, гиперемия слизистой дёсен, этаноловый тест - положительный). Введение коровам 6-й группы 0,9% раствор натрия хлорида (0,5 мл/кг) за 2 часа до инфузии глюкозы исключало возникновение тромбогеморрагического синдрома (ДВС)
Производственные испытания лечения гипоксии плода проведены на 50 коровах с лёгкой и 72 – тяжёлой степенью патологии. В первом случае назначали 1-2-пропиленгликоль (с кормом, два раза в день по 150 мл, 15 дней), Селедант (однократно, 10 мкг/кг) и 25% раствор витамина Е (трижды с интервалом 7 дней по 1,0 мл/гол). Во втором: дважды с интервалом 7 дней внутривенно вводили 0,9% раствор натрия хлорида (0,3 мл/кг), через 2 и 6 часов - 40% раствор глюкозы в дозе соответственно 0,2 и 0,3 мл/кг. Терапевтическая эффективность указанных курсов составила соответственно 95,0 и 87,5%, а экономическая 60,0 и 20,0 руб/руб. затрат.
Интранатальная асфиксия новорожденного. Наиболее высокая летальность животных, перенёсших среднюю и тяжёлую степень интранатальной асфиксии, отмечена до первого вдоха (40,9%) и в течение первых 30 минут (15,1%) после, а так же в течение 3-го часа (16,1%) и 3-х суток (9,7%) жизни. Для изучения эффективности различных способов стимуляции начала самостоятельного дыхания, у новорожденных провели опыт, в котором были задействованы животные, у которых не было видимых механических препятствий для вдоха (ткани плаценты, подстилка и т. п.), но самостоятельное дыхание не начиналось в течение 30 секунд после обрыва пуповины. В группе №1 (n=6) использовали «Реаниматор»: с помощью маски аспиратора отсасывали слизь и околоплодные воды из носоглотки, а затем, используя маску для вентиляции лёгких, проводили искусственное дыхание. Животным из группы №2 (n=8) внутривенно вводили 5% раствор кофеина-цитрата в дозе 0,2 мл/кг. В группе №3 (n=6) внутривенно вводили 1,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорид. Установлено, что при использовании в течение 3 минут «Реаниматора» «запуск» дыхания отмечен у 50% животных, через 4 минуты у 16,6% и у 33,5% реанимация не дала положительного результата. Инъекция кофеина оказалась эффективной у 75% новорожденных, но в течение первых 24 часов жизни из них пало 33,3%. Перед гибелью у них наблюдалось увеличение длительности периодов апноэ до 30 с и более. В группе №4 у всех новорожденных удалось вызвать первый вдох, но в течение 72 часов погибло 50% телят, у которых наблюдались шаткость походки, ослабление сосательного рефлекса и выраженная гипогликемия (глюкоза в сыворотке крови 1,7±0,13 мМ/л). Дополнительные исследований позволили устранить выявленные осложнения и сформировать алгоритм действий при отсутствии дыхания у новорожденных в первые 30 секунд жизни: фиксируется время обрыва пуповины, в течение 2,5-3 минут используют «Реаниматор» ( в сочетании с массажем), при отсутствии эффекта внутривенно, но более практично сублингвально, вводят раствор кофеина-цитрата и если не происходит «запуск» дыхания в течении 4,5-5 минут (от обрыва пуповины) внутривенно, но более практично в трахею, адреналин гидрохлорид. Для поддержания тонуса дыхательного центра после введения кофеина, дважды с интервалом 24 часа подкожно вводить раствор цитрата кофеина в дозе 1,5 мл/гол. С целью снижения риска гипогликемической комы через 24 и 48 часов после инъекции адреналина следует ввести глюкозу для восполнения запасов гликогена. После начала самостоятельного дыхания проводили мероприятия, направленные на снижение выраженности ацидоза, риска вторичного нарушения дыхания и работы сердца. Установлено, что при лёгкой асфиксии, для достижения указанной цели достаточно согреть телёнка (термоклетка, укрыть). При средней и тяжёлой асфиксии в течение часа после начала самостоятельного дыхания в вену вводят 40% раствора глюкозы (0,5 мл/кг), кокарбоксилазы (10 мг/кг) и 0,9% раствора натрия хлорида (0,6 мл/кг). Через 120 минут после первой инъекции внутривенно вводят 40% раствора глюкозы (0,5 мл/кг), аскорбиновой кислоты (15 мг/кг) и 0,9% раствора натрия хлорида (0,5 мл/кг). На 2 день вводят в вену 500 мг аскорбиновой кислоты и 10 мл 0,9% раствора натрия хлористого, внутримышечно тиамина бромид (дважды по 2,5 мг/кг). На 3 и 4 день, повторяют инъекцию тиамина бромида. Терапевтическая эффективность указанных мероприятий при лёгкой интранатальной асфиксии составила 95,8%, средней -79,5% и при тяжёлой – 70,0%.
Терапия больных омфалитом телят. Для оценки эффективности разных курсов лечения больных омфалитом сформировали четыре опытные группы по 35 голов. В группу №1 и 2 вошли больные локально-воспалительной, а в №3 и 4 – диффузно-метастатической формами омфалита. Бактериологические исследования показали, что возбудителем омфалита у всех задействованных в опыте телят, являются E. Coli и Staphylococcus spp, которые чувствительны к антибиотикам из групп фторхинолонов и цефалоспоринов. Всем больным в течение 5 суток назначали Кобактан (0,4 мл/10 кг), дополнительно больным 2 группы в 1-й день лечения вводили Селедант (10 мкг/кг) и Аминотон-АФ (0,05 мл/кг). Животным из групп №3 и 4, так же назначали Селедант и Аминтон-АФ, но помимо этого, первым внутривенно вводили в 1-й и 3-й дни лечения 0,9% раствор натрия хлорида (2,0 мл/кг), на 2 и 4 день - 40% раствор глюкозы (1,5 мл/кг), но вторым в 1-й день – 0,9% раствор натрия хлорида (1,5 мл/кг), на 3-й и 5-й дни - Гемодез-Н (Неогем) (2 мл/кг). Установлено, что на 9-е сутки опыта уровень ССМ снизился в группе №1 на 27,0% (0,40±0,01 усл. ед., р≤0,01), №2 на 31,0% (0,37±0,01 усл. ед, р≤0,001), №3 на 15,5% (0,59±0,5 усл. ед., р≤0,01) и №4 на 40,5% (0,43±0,01 усл. ед., р≤0,01), IL-2 соответственно на 17,0%, 20,0%, 8,5% и 33,7%, терапевтическая эффективность 91,4%, 97,1%, 60,0% и 88,6%. Летальность соответственно 2,9; 0; 17,1 и 8,6%. Экономическая эффективность при этом составила 25,0; 31,5; 10,8 и 16,0 руб./руб. затрат.
3.6.3. Система охранительного выращивания телят с перинатальной патологией
Учитывая сравнительно высокую чувствительность новорожденных с перинатальной патологией к факторам внешней среды и повышенный риск развития у них лекарственных осложнений, была разработана система охранительного выращивания телят этой категории. Новорожденных с врожденной гипотрофией, гепатодистрофией и гипоксией, а так же перенёсших интранатальную асфиксию, сразу после рождения помещают на 2 часа в термоклетку (35,0-37,0оС). На основании данных о качестве молозива (содержание иммуноглобулинов, плотность) рассчитывают его количество, в котором должно содержаться 80 г иммуноглобулинов. При лёгкой степени гипоксии, гепатодистрофии, гипотрофии и асфиксии, рассчитанное количество молозива выпаивают в течение первых 2 часов жизни, а затем в течение 12 часов организуют 3 выпойки с интервалом 4 часа в дозе 50 мл/кг м. т.. При средней и тяжёлой степени выраженности указанных патологий, рассчитанное количество молозива заливают телятам с помощью зонда в течение 3-го и 4-го часов после рождения, в дальнейшем новорожденных кормят с интервалом 6 часов в дозе 50 мл/кг. В течение 4 дней жизни животным выпаивают молозиво-молоко в количестве не менее 50% от их массы тела. Новорожденным с тяжёлой степенью перинатальной патологии следует выпаивать только цельное молоко, их следует содержать изолированно в период до 14 суточного возраста при температуре 18-20оС и относительной влажности 50-60%. Постоянно вести контроль роста и развития телят, определяя массу и размеры тела с интервалом 15 суток, при выявлении отклонений корректировать рацион или назначить фармакологические средства. Применять пробиотики в течение первой недели жизни, содержащие бифидо - и лактобактерии (Бифилак, в течение 2 и 3 недель – Basillus subtilis (Ветом 1.1). В возрасте 1, 14, 30 и 45 суток вводить Селедант (10 мкг/кг) и Аминотон-АФ (0,05 мл/кг), в 7 и 30 суток – ферроглюкин (5 мг железа/кг).
Производственные испытания системы охранительного выращивания телят с перинатальной патологией в двух комплексах по производству молока с общим количеством коров и нетелей 1650 гол показали, что сохранность телят с перинатальной патологией, в сравнении с исходным уровнем, увеличился на 62,5%, заболеваемость желудочно-кишечными болезнями снизилась в 4,5 раза, респираторными – в 3,0 раза, выход деловых ремонтных тёлочек возрос на 37,0%. Экономическая эффективность составила 48,0 руб/руб. затрат.
4. ВЫВОДЫ
1. Перинатальная патология у плода и новорожденных крупного рогатого скота молочных и мясо-молочных пород регистрируется в 20,7-70,0% случаев, мясных пород 7,0-48,9% и в среднем составляет 36,0%. Наиболее распространёнными формами проявления перинатальной патологии являются антенатальная гипоксия и гепатопатии, реже встречаются гипотрофия, интранатальная асфиксия и омфалит.
2. Врождённая (антенатальная) гипотрофия регистрируется у 9-21% новорожденных, возникает как компенсаторно-приспособительная реакция при недостаточном снабжении плода кислородом, питательными и биологически активными веществами или при нарушении их усвояемости.
2.1. По характеру проявления дисхронии костной и мышечной систем, различают ассиметричную (уменьшение только массы тела) и симметричную (уменьшение массы и размеров тела) гипотрофию. У телят бурой швицкой, симментальской, лимузинской, голштино-фризской и красно-пёстрой пород гипотрофия констатируется при массе тела ≤28,0 кг, чёрно-пёстрой породы ≤27,0 кг, герефордской и казахской белоголовой пород ≤26,0 кг, абердин-ангусской породы ≤20,0 кг.
2.2. По степени выраженности метаболических изменений различают лёгкую (умеренную) и тяжёлую степень гипотрофии. Первая характеризуется снижением активности аминотрансфераз в крови на 25%, содержанием общего белка на 15,0% и альбуминов на 20,0%, повышением уровня триглицеридов на 50,0%, глюкозы на 8,5%, холестерина на 12,9%, интенсивности биотрансформации галактозы (ГГК≥1,9) и вофаверидина (С20≥0,3 мг/л). Тяжёлая степень гипотрофии проявляется снижением содержания в крови общего белка на 20,8%, холестерина на 17,0%, пировиноградной кислоты на 68,0%, глюкозы на 48,1%, гемоглобина на 30,7%, селена на 28,0%, цинка на 25,0%, индекса Кугельмана на 30,0%, активности биотрансформации галактозы (ГГК≤1,4) и вофаверидина (С20≤0,15 мг/л), повышением уровня АсАТ на 14,0%, молодых нейтрофилов на 18,5% и ССМ (≥32,0%).
3. Врождённая патология печени регистрируется у 18-32% новорожденных, возникает в результате действия веществ, оказывающих непосредственное или опосредованное негативное действие на печень плода. В зависимости от выраженности гепатотропного действия выделяют следующие формы гепатопатологии: - Преждевременная активация функций печени у плодов с усилением физиологического холестаза у новорожденных (коэф. Де Ритиса ≤0,8, ЩФ≥1600,0 нМ/с*л, АлАТ≥300,0 нМ/с*л, холестерин ≥2,5 мМ/л). - Неонатальная гепатодистрофия, которая в первые сутки жизни проявляется цитолитическим (АсАТ≥350,0 нМ/с*л, СДГ≥45 нМ/с*л, ГлДГ≥120,0 нМ/с*л, коэффициент Де Ритиса≥2,0) и гепатодепрессивным (альбумины ≤18,0 г/л; ССЭ≥45%; индекс Кугельмана ≤1,0; коэф. конъюгации билирубина ≤18%; ацетилирование сульфаниламидов ≤18%) синдромами.
4. Гипоксия плода регистрируется у 7-25% плодов молочных, мясо-молочных и 3-7% мясных пород и возникает при наличии дефицита кислорода в крови, поступающей к плоду, или накоплении углекислоты в его организме. При лёгкой и средней степени кислородной недостаточности частота пульса плода в возрасте 6-8 месяцев увеличивается до 180 уд/мин и выше, а при тяжёлой гипоксии снижается до 100 уд/мин и ниже. В начале второго периода родов у плодов при антенатальной гипоксии рН крови составляет ≤7,17, рО2≤3,9 кПа, BD≥13,7 ммоль/л и рСО2≥5,0 кПа. Через 3 часа после рождения у телят, перенёсших лёгкую степень внутриутробной гипоксии частота пульса составляет 150-180 уд/мин, рН 7,16-7,24; рО2 4,6-6,4 кПа, рСО2 5,0-5,8 кПа и ВD 12,7-15,0 мМ/л, содержание глюкозы 2,8-4,0 мМ/л и молочной кислоты 1,8-2,4 мМ/л, после тяжёлой гипоксии соответственно 60-90 уд/мин; 7,10-7,15; 4,3-5,0 кПа; 4,1-6,6 кПа; 16,0-22,0 мМ/л, 2,2-2,7 мМ/л и 2,2-3,2 мМ/л. У большинства новорожденных последствиями тяжёлой гипоксии, является развитие в течение первых 3 часов жизни вторичной неонатальной асфиксии (82%) и/или респираторного дистресс-синдрома (57,3%).
5. Интранатальная асфиксия новорожденного возникает при острой недостаточности или прекращении фетоплацентарного кровообращения в условиях отсутствия возможности полноценного запуска лёгочного дыхания. В 1,3% случаев она наблюдается в течение первого периода родов, а в 98,7% случаев возникает во втором периоде по причине дезорганизации родового процесса (80%) или несоответствия размеров плода и родовых путей матери (20%). Интранатальная асфиксия регистрируется у 2-18% новорожденных молочных и мясо-молочных пород. Среди телят герефордской породы у 1-5%, лимузинской 2,5-5%, симментальской (мясной) 1-5%, абердин-ангусской 0,5-2,0%, шаролезской 8-35% и казахской белоголовой 0,5-3%. При лёгкой и средней степени асфиксии наблюдается цианоз кожи и видимых слизистых оболочек, а фарфорово-белый цвет указывает на тяжёлую степень патологии. Постоянным компонентом интранатальной асфиксии является дисбаланс показателей КОС и углеводного обмена, выраженность которого соответствует тяжести патологии. У телят, перенёсших тяжёлую степень асфиксии через 15 минут (3часа) после рождения частота пульса составила 60-уд/мин; рН крови <7,05 (<7,10), рО2 <2,8 (<4,0) кПа, рСО2 >6,5 (>6,4) кПа и ВD >17,0 (>16,5) мМ/л.
6. Омфалит регистрируется у 4,5-10,5% новорожденных, вызывается преимущественно условно-патогенной микрофлорой (кишечная палочка – в монокультуре - 40,5% или в ассоциации - 58% с энтерококками, стрептококками, протеем и др.) и проявляется в локально-воспалительной (омфалофлебит, абсцесс) или диффузно-метастатической (перитонит, сепсис) формах. Локально-воспалительная форма омфалита характеризуется гиперемией, отёком и болезненностью в области пупочного канатика и прилегающих участков кожи, повышенной активностью адренергических рецепторов на мембранах эритроцитов (КМА≥1,4), ССЭ (≥42%) и ССМ (≥0,32 усл. ед.). При генерализации процесса появляются лихорадка, болезненность брюшной стенки, тахикардия и одышка, в крови повышены ССМ (≥0,5 усл. ед), ССЭ (≥48,0%), содержание лейкоцитов (10,0-17,0*109/л), снижен уровень тромбоцитов (≤280,0*109/л). В начале генерализации КМА увеличивается на 12,5%, но затем снижается на 27,9%, при этом в крови появляются признаки синдрома ДВС.
Течение омфалита зависит от уровня антенатального развития новорожденного. При тяжёлых степенях гипотрофии, гипоксии и гепатодистрофии часто (69,9%) наблюдается омфалит без выраженной локально-воспалительной и температурной реакции, но со сравнительно быстрым развитием сепсиса. При относительно лёгком проявлении указанных патологий преобладает типичное течение омфалита: вначале образуются гнойно-воспалительные очаги, а затем развивается диффузно-метастатическая форма (абсцессы, гнойные артриты).
7. Неспецифические симптомы (синдромы), регистрируемые при нескольких формах перинатальной патологии, отражают сопутствующий спектр поражения и тяжесть патологического процесса. К их числу относятся метаболический ацидоз, гипоксия, дистония мышц, эндогенная интоксикация, коагулопатия и гипоиммуноглобулинемия. Помимо этого в период новорожденности у отдельных больных развивается синдром полиорганной недостаточности.
8. В основе развития перинатальной патологии у крупного рогатого скота лежит нарушение гемодинамики в системе маточно-плацентарного кровообращения и барьерной функции плаценты с развитием дисбаланса в иммуно-метаболическом гомеостазе коров-матерей и плода, связанное с наличием интра - экстрагенитальных заболеваний у коров (гестоз, анемия, остеодистрофия, гепатоз, эмфизема лёгких, кардиодистрофия, бронхопневмония и цистит) в разных сочетаниях, воздействием алиментарных, технологических, климатических и других стресс-факторов, а так же ряда фармакологических средств. При болезнях печени у коров–матерей, у плодов-новорожденных в 4,5-5,5 раз чаще регистрируются гепатодистрофия, на 67-73% гипотрофия, в 1,5-2,5 раза антенатальная гипоксия, на 20-26% интранатальная асфиксия и на 33-39% омфалит; при анемии, синдроме дыхательной и сердечной недостаточности соответственно на 45-51%, 60-64%, в 3-3,4 раза, 2,4-2,6 раза и на 30-31%; гестозе на 10-40%, 8,3-17%, 37-220%, 10,7-60% и в 1,5-5,1 раз; при нарушениях родовой деятельности на 5,0%, 0%, 0%, в 3-10 раз и на 25-58%; при неблагоприятных условиях содержания (повышены температура или влажность воздуха) на 5-17%, 25-40%, 50-125%, 10-50% и 8-60%. При нахождении новорожденных в условиях средовой гипертермии (≥28,0оС) у них возрастает риск развития анемии в 3,5-8 раз и синдрома ДВС на 62-95%.
9. Импортируемые животные во время отбора, карантинирования, транспортировки и адаптации в сельхозпредприятиях России, подвергаются мощному эмоциональному, транспортному, алиментарному, климатическому и технологическому стрессовым воздействиям, ведущим к иммуно-метаболическому дисбалансу, что негативно отражается на развитии плодов, адаптационных возможностях новорожденных и способствует возникновению у них перинатальной патологии. В течение первого периода адаптации (0-14 суток) возрастает частота случаев гепатодистрофии на 5-8%, гипотрофии на 25-32%, гипоксии плода на 73-80%, интранатальной асфиксии на 90-98% и омфалита на 10-17%, во втором периоде (15-90 сут) соответственно на 5-9%, 32-37%, 57-60%, 32-58% и 2,5-4,5%. В течение третьего и четвёртого периодов адаптации распространённость перинатальной патологии существенно не отличается от уровня местного (или уже адаптированного) поголовья.
10. Уровень риска развития перинатальной патологии зависит от обеспеченности коров-матерей селеном. Оптимальным уровнем содержания селена в сыворотке крови коров является 0,37-1,02 мкМ/л. При содержании 0,23-0,36 мкМ/л возрастает частота случаев гипотрофии плода на 5,0%, антенатальной гипоксии на 24,2%, интранатальной асфиксии на 21,0%, неонатальной гепатодистрофии на 38,1% и омфалита на 12,2%; при 0,11-0,22 мкМ/л соответственно в 5,4; 4,5; 4,7; 4,3 и 2,1 раз и при ≤0,10 мкМ/л в 7,4; 3,8; 12,1; 5,5 и 1,8 раз.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
