Таблица 9

Влияние хронического введения препаратов на гематологические показатели крыс

Показатели

Контроль

Группа животных

№1

№2

№3

№4

№5

№6

Крысы-самцы

Эритроциты,1012/л

8,4±0,4

8,4±0,3

8,5±0,3

8,4±0,2

8,1±0,2

8,4±0,4

8,2±0,3

Лейкоциты, 109/л

13,4±0,6

13,5±1,6

13,6±1,8

12,9±1,1

13,1±1,7

11,9±0,9

12,5±1,3

Гемоглобин, г/л

124,1±10,1

132,8±4,5

131,6±9,1

133,1±7,9

133,2±4,4

133,4±6,7

130,1±2,0

Гематокрит, %

40,5±3,56

45,4±3,7

42,0±1,61

44,1±1,27

45,0±5,6

42,5±3,17

43,7±5,19

Крысы-самки

Эритроциты,1012/л

8,2±0,7

8,3±0,6

8,4±0,2

8,4±0,5

8,2±0,3

8,4±0,2

8,1±0,4

Лейкоциты, 109/л

12,9±1,3

12,9±0,9

13,2±1,1

13,0±3,0

13,1±2,4

12,9±2,8

12,3±2,0

Гемоглобин, г/л

120,7±6,9

123,0±8,5

121,0±5,0

124,4±9,1

123,2±6,1

123,9±3,4

125,0±7,0

Гематокрит, %

41,1±1,19

45,0±3,7

43,2±2,36

42,6±2,13

43,4±2,9

43,0±1,47

42,1±3,02

С целью изучения влияния на функциональное состояние печени, почек и поджелудочной железы крыс при длительном нанесении на их кожу препаратов, содержащих ПГМГф, определяли некоторые биохимические показатели и активность ферментов сыворотки крови. Установлено, что аппликации исследуемых препаратов в течение 30 дней не вызывали изменений уровня общего белка, холестерина, общих липидов, триглицеридов, билирубина, мочевины, глюкозы и креатинина по сравнению с контрольными животными. В условиях хронического эксперимента не зарегистрировано достоверных изменений активности аланинтрансаминазы (АлАТ), аспартаттрансаминазы (АсАТ) и щелочной фосфотазы (ЩФ) у крыс опытных групп по сравнению с контрольными (таблица 10).

Таблица 10

Влияние хронического введения препаратов на биохимические показатели крови крыс

Показатели

Контроль

Группа животных

№1

№2

№3

№4

№5

№6

1

2

3

4

5

6

7

8

Крысы-самцы

АлАТ, мМ/л. час

0,75±0,09

0,69±0,11

0,73±0,07

0,77±0,10

0,71±0,08

0,71±0,06

0,69±0,06

АсАТ, мМ/л. час

1,25±0,12

1,15±0,02

1,19±0,05

1,23±0,09

1,03±0,04

1,16±0,02

1,18±0,02

ЩФ, мМ/л. час

5,00±0,15

4,67±0,05

4,65±0,06

4,67±0,10

4,52±0,14

4,71±0,10

5,12±0,16

Глюкоза, мМ/л

7,74±0,51

7,53±0,48

7,60±0,33

7,62±0,23

7,80±0,17

7,94±0,27

7,56±0,19

Общ. белок, г/л

66,04±2,56

68,36±3,74

66,62±4,50

68,94±1,98

67,20±2,13

69,52±1,87

68,94±1,90

Триглицериды, мМ/л

0,76±0,01

0,74±0,03

0,80±0,01

0,83±0,02

0,76±0,02

0,77±0,02

0,80±0,03

1

2

3

4

5

6

7

8

Общ. липиды, г/л

2,10±0,10

1,89±0,06

2,11±0,12

2,04±0,11

1,89±0,06

2,06±0,10

2,00±0,08

Холестерин, мМ/л

1,42±0,20

1,41±0,12

1,43±0,10

1,36±0,10

1,44±0,14

1,48±0,12

1,41±0,20

Креатинин, мкМ/л

47,3±2,5

47,0±1,7

49,4±2,1

48,2±2,9

46,7±1,5

46,9±1,8

47,9±1.5

Мочевина, мМ/л

3,95±0,60

3,96±0,43

4,00±0,40

3,28±0,25

3,62±0,16

4,12±0,28

4,10±0,26

Билирубин, мкМ/л

3,25±0,24

3,44±0,60

3,31±0,23

3,25±0,11

3,30±0,20

3,45±0,22

3,50±0,30

Крысы-самки

АЛаТ, мМ/л. час

0,65±0,05

0,68±0,14

0,63±0,06

0,68±0,11

0,60±0,04

0,62±0,05

0,64±0,03

АСаТ, мМ/л. час

1,31±0,19

1,35±0,07

1,28±0,03

1,34±0,09

1,21±0,07

1,34±0,07

1,38±0,08

ЩФ, мМ/л. час

5,32±0,27

5,06±0,11

5,00±0,10

5,12±0,19

5,52±0,21

4,99±0,15

5,10±0,21

Глюкоза, мМ/л

7,13±0,43

7,36±0,61

7,09±0,26

7,00±0,34

7,18±0,29

6,92±0,65

6,87±0,42

Общ. белок, г/л

70,1±3,24

69,5±5,12

71,3±2,71

71,5±2,11

70,3±4,68

72,0±5,62

69,0±3,15

Триглицериды, мМ/л

0,70±0,01

0,71±0,01

0,76±0,08

0,75±0,03

0,70±0,06

0,72±0,01

0,73±0,02

Общ. липиды, г/л

1,78±0,09

1,71±0,02

1,90±0,15

1,84±0,15

1,68±0,03

1,96±0,15

1,75±0,10

Холестерин, мМ/л

1,36±0,14

1,30±0,15

1,30±0,11

1,25±0,09

1,20±0,11

1,38±0,14

1,32±0,20

Креатинин, мкМ/л

40,4±4,1

42,9±4,7

39,8±1,1

46,9±3,1

41,5±4,5

37,2±3,0

41,0±1,7

Мочевина, мМ/л

4,16±0,51

3,94±0,20

4,25±0,34

4,21±0,16

4,00±0,22

4,02±0,40

3,89±0,31

Билирубин, мкМ/л

2,92±0,30

3,04±0,13

2,87±0,16

2,90±0,17

3,10±0,16

2,95±0,11

3,11±0,27

Таким образом, на основании оценки вегетативного статуса, динамики массы тела, гематологических показателей и состояния системы гемостаза подопытных животных после 30-дневных аппликаций исследуемых препаратов можно сделать следующие выводы: водные растворы препаратов, содержащие ПГМГф в концентрации 0,4%, не обладают хроническим токсическим и местно-раздражающим действием при наружном применении в соответствующей дозировке; введение в состав твердых лекарственных форм вспомогательных веществ (лимонной и винной кислот, натрия карбоната, коллидона, изопропанола, натрия бензоата) не усиливает токсичность ПГМГф при наружном применении.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлены бактериостатическая и бактерицидная концентрации ПГМГф и ПГМГх в отношении основных санитарно-показательных коллекционных штаммов: Escherichia coli АТСС 25922 и Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р; а также фунгистатическая и фунгицидная концентрации в отношении штаммов – возбудителей микозов стоп: Trichophyton mentagrophytes interdigitale, Trichophyton verrucosum, Microsporum canis, Trichophyton gypseum и Candida utilis ЛИА-01. Оптимальная концентрация, обеспечивающая необходимый противогрибковый и антимикробный эффект при соответствующем

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

способе применения, составляет для ПГМГф 0,4%, для ПГМГх 0,5%.

2. Разработаны оптимальные по специфической активности и показателям качества составы шипучих гранул и таблеток, предназначенных для получения растворов для наружного применения. Предложены технологические схемы изготовления быстрорастворимых гранул и таблеток, содержащих антисептики гуанидинового ряда.

3. Экспериментально подтверждена стабильность разработанных составов быстрорастворимых гранул и таблеток в процессе хранения по методу ускоренного старения и в естественных условиях.

4. Для количественного определения солей ПГМГ в растворах, получаемых путем растворения гранул и таблеток, содержащих в качестве ДВ соли ПГМГ, модифицирована методика, основанная на явлении гашения флуоресценции комплекса ДНК с этидий-бромидом при титровании раствором препарата, содержащего гуанидиновый антисептик.

5. В опытах in vivo установлено, что растворы шипучих гранул и таблеток, предназначенные для наружного применения с целью лечения и профилактики микозов стоп, не обладают общетоксическим и местно-раздражающим действием.

По теме диссертации опубликованы следующие работы:

1.  , , Попков и анализ состава гранул на основе полигексаметиленгуанидиновых антисептиков//Тез. Докладов X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине». – Казань, 2005. – С. 199.

2.  , , Беляцкая состава, технологии и оценка качества гранул на основе полигексаметиленгуанидиновых антисептиков//Материалы Заочной международной конференции «Приоритеты фармацевтической науки и практики». – М.: Издательство Российского университета дружбы народов, 2006. – С. 205.

3.  , , Матюшина анализ бактерицидной, фунгистатической и фунгицидной активности полигексаметиленгуанидина фосфата и полигексаметиленгуанидина хлорида//Сборник научных трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», выпуск 62. – Пятигорск, 2007. – С. 446-447.

4.  , , Матюшина фунгистатической и фунгицидной активности полигексаметиленгуанидина фосфата//XIV-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. – М., 2007. – С. 529.

5.  , , Матюшина фунгистатической и фунгицидной активности полигексаметиленгуанидина хлорида//XIV-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. – М., 2007. – С. 530.

6.  , , Матюшина стабильности состава гранул, содержащего полигексаметиленгуанидина фосфат в качестве действующего вещества, обладающего противогрибковым действием, с помощью метода ИК-спектроскопии//Тез. докладов XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине». – Казань: «Отечество», 2007. – С. 247.

7.  , , Селезнев фунгистатической, фунгицидной и бактерицидной активности солей полигексаметиленгуанидина//Российский медицинский журнал. – 2007. –№5. – С. 35-38.

8.  Беляцкая технологии изготовления быстрорастворимых (шипучих) гранул и таблеток//Фармация. – 2008. – №3. – С. 21-22.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4