Роль мукоцилиарной недостаточности в контроле течения бронхиальной астмы (стр. 2 )

d = 0,605 ´ ОФВ1 (% от долж.) - 0,001 ´ МОС25 (% от долж.) + 0,470 ´ МОС50 (% от долж.) + 0,113 ´ МОС75 (% от долж.), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой составляет 69,01. МЦН диагностируют при d меньше граничного значения, а при d больше граничного значения (69,01) диагностируют отсутствие МЦН. Результаты проверки способа продемонстрировали его эффективность. Правильный диагноз определялся в 91,6% случаев. По нашему мнению, способ может быть использован для диагностики МЦН у больных с заболеваниями органов дыхания.

Как правило, сочетание нарушений бронхиальной проходимости и снижения МЦК у больных БА является следствием сложного взаимосвязанного многофакторного процесса, формирующегося в результате хронического аллергического воспаления и РМ морфологической структуры стенки бронха (, 1998; P. D.Pare et al., 1997; D. Bumbacea et al., 2004). БФС выполнена 209 пациентам, воспалительные изменения выявлены у %) из них. Средние значения показателя ИАЭ в общей совокупности больных БА составили 40,1±1,9%. В выборке из 49 пациентов с МЦН III степени выявлены наиболее высокие параметры ИАЭ (58,6±4,1%), которые превышали средние значения ИАЭ в группе из 80 больных с МЦН II степени (42,0±3,6%; р<0,01), выборке 58 пациентов с МЦН I степени (23,3±3,0%; р<0,001) и у 22 больных с отсутствием МЦН (12,1±1,9%; р<0,001). В общей совокупности больных установлена тесная корреляционная взаимосвязь МЦК и ИАЭ (r=-0,31; p<0,001).

У больных БА снижение показателя МЦК в легких достаточно высоко совпадало с визуальной оценкой выраженности воспаления в ДП. Так, из 49 пациентов с МЦН III степени у%) больных воспалительные изменения в бронхах характеризовались как резко выраженные (ИАЭ в пределах от 77 до 100%), а у%) пациентов – как выраженные (ИАЭ в пределах от 44 до 66%). Среди больных с наличием МЦН II степени у%) пациента установлена выраженная активность эндобронхита (c2=13,38; р<0,001), только у%) больных (c2=45,23; р<0,001) воспаление в ДП носило умеренную интенсивность (ИАЭ в пределах от 11 до 33%), у остальных пациентов в 9 (11%) случаях зарегистрирована резко выраженная активность эндобронхита и лишь у 2 (2%) больных воспалительных изменений в бронхах не обнаружено. Из 58 пациентов с МЦН I степени только у%) больных (c2=16,09; р<0,001) в эндоскопической картине установлены выраженные воспалительные изменения, в то время как у%) пациентов признаки воспаления были умеренными или отсутствовали. В выборке больных с отсутствием МЦН у%) пациентов призаков воспаления в ДП не установлено (c2=5,81; р<0,05), у 6 (27%) воспалительные изменения были умеренными, и лишь у 1 (5%) – выраженными.

Хорошо известно, что воспаление и БГР при БА являются тесно взаимосвязанными факторами, участвуют в процессах РМ структурных компонентов стенки бронха и отрицательно влияют на работу МЦС (F. L.M. Ricciardolo, 2003). Мы сочли возможным охарактеризовать состояние реактивности ДП на основании оценки локальной ответной реакции слизистой оболочки на стимуляцию физиологическим раствором при выполнении БФС ( и соавт., 1994). Был изучен уровень взаимосвязанного влияния интенсивности воспалительной реакции и местных проявлений ЭГРБ на функцию МЦС у 15 здоровых лиц и 69 больных БА с различной выраженностью МЦН. У всех здоровых добровольцев просвет бронха после БАЛ практически не изменялся (в пределах 0-10,0% от исходного размера), что считалось признаком нормальной реактивности. Вместе с тем, симптомы ЭГРБ были выявлены у 84% больных БА. В общей совокупности пациентов с астмой корреляционный анализ продемонстрировал наличие достоверной взаимосвязи между ЭГРБ и ∆ОФВ1 после пробы с фенотеролом, отражающей как степень обратимости бронхиальной обструкции, так и наличие скрытого бронхоспазма (r=0,34; р<0,01), кроме того установлена связь ЭГРБ и ИАЭ (r=0,67; p<0,001).

У пациентов с МЦН III степени были выявлены наиболее высокие показатели ЭГРБ (56,2±3,3%), которые достоверно превышали средние значения данного признака в выборках больных с МЦН II степени (38,4±3,0%; р<0,001), I степени (20,5±2,8%; р<0,001) и пациентов с отсутствием МЦН (6,9±1,0%; р<0,001). Средние значения ИАЭ у больных с наличием МЦН составили 44,5±2,5%, в то время как в выборке пациентов с отсутствием МЦН только 12,1±1,9% (р<0,001). Показатели ЭГРБ у больных с наличием МЦН находились в пределах 39,2±2,1%, а в выборке с отсутствием МЦН составили всего лишь 6,9±1,0% (р<0,001). В общей совокупности больных установлена высокая обратная корреляционная зависимость МЦК и ЭГРБ (r=-0,52; p<0,001).

Таким образом, вклад воспаления и БГР в формирование МЦН у больных БА является значимым. При дискриминантном анализе достоверность различий между выборками больных с наличием и отсутствием МЦН по показателям ИАЭ и ЭГРБ составила 99,9%. Это позволило разработать способ диагностики МЦН (патент РФ на изобретение №2 2009 г). С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:

d = 0,483 ´ ЭГРБ (сужение просвета бронха после БАЛ в % от исходн. размера) – 1,716 ´ ИАЭ (в % от макс. значения), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой составляет (-26,62). МЦН у больных БА диагностируют при d меньше граничного значения, при d больше граничного значения (-26,62) диагностируют отсутствие МЦН. Результаты проверки способа установили его эффективность. Правильный диагноз определялся в 94,2% случаев. Мы пришли к заключению, что способ может быть использован для диагностики МЦН у больных БА.

У 94 больных БА с МЦН различной степени выраженности и 15 здоровых лиц был изучен клеточный состав БАЛЖ, дающий дополнительную информацию о патологических изменениях в ДП, взаимосвязанных с воспалением и БГР, и в значительной мере отражающий нарушения транспортной, слизеобразующей и защитной функций слизистой оболочки бронхов ( и соавт., 1984; и соавт., 2002; A. A.Humbles et al., 2004; J. J.Lee et al., 2004). Кроме того, результаты нашего исследования свидетельствовали о патологическом влиянии на функцию МЦК повышенного содержания в БАЛЖ гистамина и серотонина, а так же дисбаланса в системе перекисного окисления липидов (повышения содержания малонового диальдегида на фоне снижения антиоксидантной активности токоферола). Мы пришли к выводу, что некоторые показатели цитологического и биохимического состава БАЛЖ можно использовать в клинической практике для условной диагностики МЦН. Данное суждение основано на наличии в общей совокупности больных БА корреляционных связей между МЦК и содержанием в БАЛЖ эпителия (r=-0,32; р<0,05), нейтрофильных лейкоцитов (r=-0,41; р<0,01), эозинофилов (r=-0,40; р<0,01), количеством гистамина (r=-0,41; р<0,01), серотонина (r=-0,64; р<0,001), малонового диальдегида (r=-0,75; р<0,001), токоферола (r=0,67; р<0,001). Отличия между выборками больных с наличием и отсутствием МЦН выражались в содержании в БАЛЖ клеток эпителия (9,78±2,35 и 3,16±0,40%, соответственно, р<0,01), нейтрофилов (15,26±3,09 и 4,79±1,06, соответственно, р<0,001), эозинофилов (3,14±0,24 и 0,61±0,12%, соответственно, р<0,001), гистамина (0,26±0,028 и 0,11±0,022 мкг/мл, соответственно, р<0,001), серотонина (0,14±0,012 и 0,09±0,020 мкг/мл, соответственно, р<0,05), малонового диальдегида (1,19±0,021 и 0,91±0,016 ммоль/мл, соответственно, р<0,001), токоферола (0,63±0,018 и 0,79±0,016 мкг/мл, соответственно, р<0,001). При дискриминантном анализе достоверность различий значений указанных показателей в выборках больных БА с наличием и отсутствием МЦН составила 99,0%, что позволило разработать совокупность вероятностных моделей диагностики МЦН:

d = 2,888 ´ эозинофилы (в %) - 0,919 ´ нейтрофилы (в %) - 3,801 ´ клетки эпителия (в %), где: d – дискриминантная функция, граничное значение которой (-58,36). Мы пришли к выводу, что при значении d менее (-58,36) у больных БА можно предполагать наличие МЦН, а при d более (-58,36) – ее отсутствие. Вероятность ошибочной классификации составляет 17,0%.

d = 4,828 ´ гистамин (мкг/мл) + 38,534 ´ серотонин (мкг/мл), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой 5,29. Мы пришли к заключению, что при значении d более 5,29 у больных БА можно предполагать наличие МЦН, а при d менее 5,29 – отсутствие последней. Вероятность ошибочной классификации составляет 16,0%.

d = -2,901 ´ малоновый диальдегид (ммоль/мл) + 35,511 ´ токоферол (мкг/мл), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой 22,15. Мы пришли к выводу, что при значении d менее 22,15 у больных БА можно предполагать наличие МЦН, а при d более 22,15 – ее отсутствие. Вероятность ошибочной классификации составляет 10,0%.

В целом ряде работ можно почерпнуть сведения относительно того, что увеличение количества ТБС, изменение его физико-химических свойств в сторону повышения вязкости и адгезивности сопровождается снижением эффективности как кашлевого клиренса, так и МЦК ( и соавт, 1999; и соавт., 2002; , , 2003; , 2005; , , 2006; J. V.Fahy et. al., 2000). При анализе характера поведения кривых и показателей ВЭС секрета бронхов у 15 здоровых лиц и 188 больных БА, нами выявлено статистически достоверное ухудшение физических характеристик ТБС у пациентов с астмой в сравнении с параметрами, установленными у здоровых лиц. В выборке здоровых лиц показатель ВР секрета составлял 0,029±0,0025 с, у пациентов с БА – 0,059±0,0081 с (р<0,001). В общей совокупности больных отмечалось возрастание частоты встречаемости физически неоднородного секрета до 34,3±2,8%, а у здоровых участников исследования физически «аномальный» ТБС обнаруживался только в 18,2±2,1% случаев (р<0,001). Нарушения оптимальных физических характеристик ВЭС секрета бронхов значительно влияли на параметры МЦК. У пациентов с нормальными показателями МЦК средние значения ВР образцов ТБС, хотя и превышали параметры в группе здоровых лиц, статистически достоверных отличий между ними мы не зафиксировали (0,038±0,004 и 0,029±0,0025 с, соответственно, р>0,05). Вместе с тем, у больных с МЦН суммарные значения ВР секрета находились в пределах 0,066±0,009 с, достоверно превышая показатели у пациентов с отсутствием МЦН (p<0,01) и здоровых лиц (p<0,001). В общей совокупности больных была установлена обратная корреляционная зависимость МЦК от ВР секрета (r=-0,20; р<0,05). Выраженность такой связи по-разному проявлялась в выборках пациентов с различной степенью МЦН. Учитывая результаты обследования здоровых лиц, за диапазон «нормальных» значений ВР секрета были взяты изменения, находящиеся в пределах М-1,65σ (σ=0,0096). При отклонении параметра на величину, превышающую установленную границу (0,044 с), диагностировали нарушение ВЭС (увеличение ВР секрета).

Установлено, что из 46 пациентов с МЦН III степени только у 3 (7%) больных были зафиксированы нормальные значения ВР (менее 0,044 с). У%) больного в этой выборке нарушения ВЭС секрета бронхов характеризовались как выраженные (ВР более 0,077 с), у%) пациентов – как значительные (ВР пределах 0,059-0,077 с), а у остальных 6 (13%) больных с МЦН III степени установлены умеренные нарушения ВЭС (ВР в пределах 0,044-0,058 с). Среди 68 больных с МЦН II степени только в 2 (3%) случаях установлены нормальные значения ВР, у 9 (13%) пациентов степень нарушения ВЭС секрета была умеренной, а у остальных больных в%) случаях отмечалось значительное, и в 8 (12%) – выраженное увеличение ВР секрета. Из 52 больных с наличием МЦН I степени у%) преобладали умеренные нарушения ВЭС секрета (c2=7,53; р<0,01), у 8 (15%) больных обнаружено значительное повышение ВР, и у%) пациентов значения ВР находились в нормальных интервалах. Из 22 больных с отсутствием МЦН у%) пациентов значения ВР секрета не были изменены, а у остальных 7 (32%) увеличение было умеренным.

Известно, что снижение цилиарной активности МЭ играет важную роль в формировании МЦН и является точным функциональным показателем, характеризующим недостаточность эскалаторной функции МЦС (, 1979; , 1994; J. A.Elias, 2000; D. Davies et al., 2003). Для выяснения степени влияния цилиарной дискинезии на выраженность МЦН была изучена поверхность биоптатов слизистой оболочки бронхов у 155 больных БА и 10 практически здоровых лиц. У всех здоровых участников исследования на поверхности биоптатов были обнаружены обширные зоны функционально активного МЭ, средняя частота биения ресничек составляла 9,86±0,45 Гц. У больных астмой, в отличие от здоровых лиц, частота биения была значительно ниже (4,39±0,42 Гц; р<0,001), и статистически достоверно ухудшалась с возрастанием степени МЦН. Кроме того, у больных БА были установлены нарушения функционирования цилиарного аппарата: различное по частоте биение ресничек близлежащих клеток (динамическая гетерогенность); неритмичное и нестабильное по высоте взмаха колебание; биение ресничек одной клетки с различной частотой, вплоть до полной кратковременной остановки.

Наиболее высокая средняя частота биения ресничек МЭ зарегистрирована в выборке больных с отсутствием МЦН (6,91±0,72 Гц), хотя и она была снижена в сравнении со здоровыми лицами (р<0,01). У пациентов с МЦН I степени цилиарная активность МЭ была еще ниже (5,32±0,25; р<0,05 по отношению к больным с отсутствием МЦН). Крайне низкая частота биения ресничек установлена у больных с МЦН III степени (2,21±0,20 Гц, р<0,001 по отношению к больным с отсутствием МЦН), и низкая – в выборке пациентов с МЦН II степени (3,40±0,41 Гц; р<0,001 по отношению к больным с отсутствием МЦН).

Изучена сопряженность тяжести МЦН и степени цилиарной дискинезии у больных БА. Учитывая результаты обследования здоровых лиц, за диапазон «нормальных» значений частоты биения ресничек МЭ были взяты изменения, находящиеся в пределах М-1,65σ (σ=1,42). При отклонении параметра на величину, превышающую установленную границу (менее 7,5 Гц), диагностировали снижение частоты биения ресничек МЭ.

Обнаружено, что из 42 пациентов с МЦН III степени, у%) больных нарушения цилиарной активности были выраженными (менее 2,8 Гц), в том числе у 5 (12%) пациентов за счет снижения их частоты биения, у%) – вследствие тотальной акинезии или полной редукции ресничек. У 6 (14%) пациентов с МЦН III степени установлена значительная степень цилиарной дисфункции (в пределах от 5,7 до 2,8 Гц), и только у 2 (5%) зафиксирована умеренное снижение частоты биения ресничек МЭ (в пределах от 7,5 до 5,6 Гц).

Из 55 больных с наличием II степени МЦН только в 6 (11%) случаях снижение частоты биения ресничек МЭ было умеренным, у%) пациентов отмечалась значительная, и у%) – выраженная степень цилиарной дискинезии. У%) больных с выраженным нарушением двигательной функции МЭ на поверхности биоптатов наблюдалась полное отсутствие цилиарной активности, вместе с тем среди больных с МЦН II степени количество установленных случаев с такой морфофункциональной картиной было достоверно ниже, чем в выборке пациентов с МЦН III степени (c2=5,37; р<0,05).

Среди 39 больных с МЦН I степени у%) пациентов установлена умеренная степень снижения частоты биения ресничек МЭ, в 4 (10%) случаях обнаружена значительная степень цилиарной дисфункции, а у 6 (15%) значения частоты биения были в пределах «нормы». У 9 (23%) больных было обнаружено выраженное снижение частоты биения ресничек, среди них у 4 (10%) пациентов – за счет тотальной акинезии.

Наиболее благоприятная морфофункциональная картина наблюдалась у больных БА с нормальными показателями МЦК. Среди них, у%) пациентов имелась относительно высокая частота биения ресничек МЭ (c2=5,15; р<0,05), у 3 (16%) больных выявлено умеренное снижение частоты биения, у 1 (5%) пациента – значительная цилиарная дискинезия, и у 2 (11%) установлена тотальная акинезия ресничек МЭ бронхов.

Выраженность цилиарной дисфункции у больных БА была связана с активностью воспаления в слизистой оболочке бронхов. Тесные взаимоотношения прослеживались между снижением частоты биения ресничек МЭ и высокими значениями ИАЭ у больных с МЦН III степени (г=-0,51; р<0,01) и МЦН II степени (г=-0,40; р<0,05). У пациентов с МЦН I степени установлена умеренная обратная корреляционная зависимость между низкими показателями ИАЭ и повышением частоты биения ресничек МЭ (г=-0,34; р<0,05), а у больных БА с отсутствием МЦН выраженность такой связи возрастала (г=-0,60; р<0,01).

Корреляционные взаимосвязи прослеживались между снижением частоты биения ресничек МЭ и высокими значениями ВР секрета у больных с МЦН III степени (г=-0,39; р<0,05) и МЦН II степени (г=-0,36; р<0,05). У пациентов с МЦН I степени была установлена обратная корреляционная зависимость между низкими показателями ВР и достаточно высокой частотой биения ресничек МЭ (г=-0,40; р<0,05), аналогичная связь имелась у больных БА с отсутствием МЦН (г=-0,52; р<0,05).

Для расширения возможности диагностики МЦН у больных БА предлагается вероятностная математическая модель, основанная на использовании дискриминантного анализа. При его проведении между выборками больных с наличием и отсутствием МЦН достоверность различий по показателям частоты биения ресничек МЭ, ВР секрета и ИАЭ составила 100,0%. Разработано дискриминантное уравнение:

d = 0,044 ´ ИАЭ (в % от макс. значения) + 0,60 ´ ВР секрета (с) - 1,641 ´ частота биения ресничек МЭ (Гц), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой (-11,09). Мы считаем, что при d более (-11,09) у больных БА можно предполагать наличие МЦН, при d менее (-11,09) – ее отсутствие. Вероятность ошибочной классификации составляет 6,0%.

У больных БА в формировании снижения эффективности МЦК, кроме механизма индуцирования воспаления, БГР и нарушения проходимости ДП, существенная роль принадлежит проявлениям другого феномена – адренергического дисбаланса (, 1995; , 1997; F. Qing et al., 1997; E. R.Sutherland, R. J.Martin, 2003). Последний, с современных позиций, рассматривается в виде снижения b-адренореактивности и повышения a-адренореактивности не только эффекторных клеток ДП, но и клеток периферической крови, как следствие воспаления и приема b2-агонистов (, 1997; V. M.Keatings et al., 1997; T. Oguma et al., 2006).

Функциональная способность БАР исследована у 19 здоровых лиц и 92 больных БА. Прирост цАМФ в лимфоцитах периферической крови после стимуляции адреналином у большинства больных БА оказался более низким (48,7±2,1 пмоль/106 клеток), чем у здоровых добровольцев (72,1±3,6 пмоль/106 клеток). В общей совокупности больных БА установлена взаимосвязь между цАМФ и ИАЭ (r=-0,65; р<0,001), цАМФ и ОФВ1 (r=0,44; р<0,01), цАМФ и МЦК (r=0,42; р<0,01).

Был изучен характер влияния функции БАР на МЦК. В выборке из 16 пациентов с нормальными показателями МЦК средние значения цАМФ статистически достоверно не отличались от параметров у здоровых лиц (66,3±3,1 и 72,1±3,6 пмоль/106 клеток, соответственно, p>0,05). У 76 больных БА с наличием МЦН суммарные значения показателей цАМФ в лимфоцитах периферической крови составили 41,2±3,8 пмоль/106 клеток и были значительно ниже, чем у пациентов с отсутствием МЦН и здоровых лиц (p<0,001). Среди больных с МЦН наиболее низкие показатели цАМФ были установлены в выборке из 23 пациентов с МЦН III степени (26,1±3,2 пмоль/106 клеток) и в выборке из 31 больного с МЦН II степени (43,6±4,0 пмоль/106 клеток). У 22 пациентов с МЦН I степени функциональная способность БАР была снижена в сравнении с показателями у больных с отсутствием МЦН (56,4±2,0; р<0,05). В общей совокупности больных БА зарегистрирована корреляция между частотой биения ресничек МЭ и цАМФ (r=0,30; р<0,05), обратная корреляция между ВЭС секрета и цАМФ (r=-0,35; р<0,01). При проведении дискриминантного анализа в выборках больных БА с наличием и отсутствием МЦН установлены достоверные отличия по параметрам цАМФ, ИАЭ, ВР секрета и частоты биения ресничек МЭ. Достоверность различия выборок по указанным показателям составила 99,5%. Для диагностики МЦН разработано дискриминантное уравнение:

d = -0,840 ´ ВР секрета (с) - 0,062 ´ уровень цАМФ в лимфоцитах периферической крови + 0,016 ´ ИАЭ (в % от макс. значения) - 1,582 ´ частота биения ресничек МЭ (Гц), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой (-14,56). Мы считаем, что при d более (-14,56) у больных БА можно предполагать наличие МЦН, при d менее (-14,56) – отсутствие МЦН. Вероятность ошибочной классификации 12,0%.

Исследованы биоптаты слизистой оболочки на уровне среднедолевого бронха у 155 больных БА и 10 практически здоровых лиц. У всех здоровых лиц слизистая оболочка сохраняла нормальный план строения, морфологические признаки воспалительной реакции отсутствовали. У %) больных были выявлены воспалительные изменения в слизистой оболочке бронхов, сочетающиеся ее структурной перестройкой различной степени выраженности. Если у здоровых лиц не было обнаружено выраженных изменений в строении эпителиального пласта, то у%) больных БА нарушения характеризовались необратимыми изменениями морфологической структуры слизистой оболочки в виде метаплазии и атрофии эпителия. Гистологическая картина в биоптатах позволила у всех больных БА установить морфологический диагноз хронического бронхита. В общей совокупности из 155 больных морфологическая форма катарального бронхита была определена у%), катарально-склерозирующего бронхита – у%), склерозирующего бронхита – у%) пациентов.

Для изучения вклада структурных морфологических нарушений в тяжесть МЦН была создана модель из 92 больных БА, которым выполнен полный комплекс эндоскопической и морфофункциональной диагностики. Группы были сформированы в зависимости от выраженности функциональных проявлений недостаточности МЦК. В 1-ю группу вошли%) больных с отсутствием МЦН, во 2-й группе находились%) пациентов с наличием МЦН I степени; 3-ю группу составили%) больных с МЦН II степени, 4-я группа состояла из%) пациентов с МЦН III степени.

Нарастание тяжести МЦН у больных БА было обусловлено снижением функциональной способности ресничек МЭ наряду с избыточной вязкостью секрета бронхов, при этом у пациентов с выраженным угнетением скорости МЦК установлены максимальные проявления такого дисбаланса (табл. 3).

Таблица 3

Сравнительная характеристика средних значений показателей МЦК, частоты биения ресничек МЭ, ВР секрета бронхов и ИАЭ в группах

больных БА с различной выраженностью МЦН

Показатели	1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
МЦК, % за 1 час	40,7±1,4	35,3±1,9*	29,7±2,5***	17,5±3,8***
Частота биения ресничек МЭ, Гц	7,19±0,25	5,31±0,74*	4,46±0,60**	2,33±0,21***
ВР секрета, с	0,027±0,008	0,039±0,008	0,058±0,009*	0,077±0,015**
ИАЭ, % от макс.	13,3±1,6	24,8±4,7*	44,2±4,5***	55,2±3,4***

Примечание. Здесь и в табл. 4: * – р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001 – достоверность различий с больными 1-й группы.

Установлена зависимость МЦН от тяжести структурных морфологических изменений в слизистой оболочке бронхов (табл. 4).

Таблица 4

Сравнительная характеристика средних значений морфометрических показателей бронхобиоптатов в группах больных БА с различной выраженностью МЦН

Показатели	1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
Высота реснитчатой каймы МЭ, мкм	6,15±0,22	4,97±0,18*	3,47±0,32**	2,16±0,35***
Высота эпителия, мкм	26,6±1,8	31,9±1,2*	37,2±2,7**	36,6±4,1*
Толщина базальной мембраны, мкм	3,25±0,19	3,38±0,13	4,09±0,34*	8,03±0,51***

Несмотря на разнообразную морфологическую картину, в общей совокупности больных БА были выявлена достоверная взаимосвязь между МЦК и высотой реснитчатой каймы (r=0,24; р<0,05), толщиной базальной мембраны (r=-0,33; p<0,01), высотой эпителиального пласта (r=-0,25; p<0,05). Корреляционный анализ продемонстрировал наличие высокой достоверной зависимости МЦК от ИАЭ (r=-0,45; p<0,001), выраженности цилиарной дискинезии (r=0,51; p<0,001) и повышения ВЭС секрета (r=-0,29; p<0,01).

С учетом установленных корреляций построено уравнение регрессии:

МЦК (% за 1 час) = 23,0 - 84,0 × ВР секрета (с) + 1,80 × частота биения ресничек МЭ (Гц) + 0,64 × высота реснитчатой каймы (мкм).

Уравнение отражает степень зависимости МЦК от ВЭС секрета и морфофункционального состояния реснитчатого аппарата бронхов. Регрессия объясняет 83,4% дисперсии МЦК. Значимость регрессии составляет 99,0%.

Таким образом, установленные корреляции в полной мере отражают характер взаимоотношений состояния функции МЦК и тяжести воспалительных и перестроечных процессов в ДП у больных БА, что не противоречит результатам исследований других авторов (N. H.T. Ten Hacken et al., 2003; H. Nagai, 2005; A. James, 2005). Мы считаем, что МЦН является чувствительным функциональным «индикатором неблагополучия» состояния ДП у больных БА, поскольку тяжесть МЦН тесно связана с выраженностью воспаления и РМ бронхов. На наш взгляд, своевременная диагностика МЦН может являться существенным дополнительным критерием оценки характера течения астмы.

При разделении общей совокупности больных БА на две выборки – с наличием и отсутствием МЦН, между ними были установлены статистически достоверные различия по изучаемым параметрам (табл. 5).

Таблица 5

Различия средних значений показателей в выборках

больных БА с наличием и отсутствием МЦН

Показатели	Наличие МЦН	Отсутствие МЦН	р
МЦК, % за 1 час	28,4±2,0	40,7±1,4	<0,001
ВР секрета, с	0,063±0,009	0,027±0,008	<0,01
Частота биения ресничек МЭ, Гц	4,05±0,43	7,19±0,25	<0,001
ИАЭ, % от макс.	42,8±4,9	13,3±1,6	<0,001
Высота реснитчатой каймы, мкм	3,48±0,35	6,15±0,22	<0,001
Высота эпителия, мкм	36,1±2,7	26,6±1,8	<0,01
Толщина базальной мембраны, мкм	5,22±0,30	3,25±0,19	<0,001

В результате дискриминантного анализа, проведенного в выборках больных БА с наличием и отсутствием МЦН, достоверность различия по указанным выше параметрам составила 99,9%, что позволило разработать способ диагностики МЦН. Применив данную вероятностную модель диагностики, можно условно установить наличие или отсутствие МЦН, не используя трудоемкий и дорогостоящий радиоаэрозольный метод определения МЦК. Диагностика МЦН осуществляется решением дискриминантного уравнения: