Роль мукоцилиарной недостаточности в контроле течения бронхиальной астмы (стр. 4 )

При дискриминантном анализе между указанными группами были установлены не менее значимые различия по исходным параметрам, тесно взаимосвязанным с интегральным показателем МЦК. Для прогнозирования предполагаемого уровня фармакотерапевтического контроля над течением БА предлагается применять дискриминантное уравнение:

d = -0,468 × ИАЭ (% от макс. значения,08 × ВР секрета (с) + 0,513 × высота реснитчатой каймы (мкм) + 0,210 × частота биения ресничек МЭ (Гц), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой (-20,34). Мы считаем, что при значении d более (-20,34) можно прогнозировать фармакотерапевтически контролируемое или частично контролируемое течение БА, при d менее (-20,34) можно прогнозировать фармакотерапевтически неконтролируемое течение астмы с вероятностью правильного прогноза 94,1%.

Важным механизмом развития РМ бронхов, определяющим выраженность нарушений деятельности МЦС, является нарушение обмена арахидоновой кислоты с гиперпродукцией цистеиновых лейкотриенов. Современные возможности воздействия на ключевые метаболические звенья морфофункциональных нарушений при БА с применением антагонистов цистеиновых лейкотриенов позволяют активно вмешиваться в процессы перестройки ДП (, , 2007; A.James, 2005). Однако до настоящего времени сведения об использовании препаратов этой группы в качестве средств длительного контроля над персистирующей астмой нельзя считать исчерпывающими. Недостаточно изучено влияние антилейкотриеновых препаратов на структурные изменения слизистой оболочки ДП и функцию МЦК.

С целью изучения клинической эффективности зафирлукаста для коррекции МЦН и разработки способа прогнозирования дополнительного корригирующего эффекта зафирлукаста в отношении МЦН, в 12 недельное клиническое исследование были включены 68 больных с установленной смешанной формой БА (J 45.8), в том числе 25 мужчин и 43 женщины. В зависимости от вариантов терапии больные были разделены на группы. В 1-й группе 38 пациентов получали низкие или средние дозы флутиказона пропионата (Фликсотид, «Glaxo Smith Kline», Великобритания) в сочетании с ежедневным приемом зафирлукаста (Аколат, «AstraZeneca», Швеция/Великобритания) в суточной дозе 40 мг. Во 2-й группе 30 больных лечили только низкими или средними дозами флутиказона пропионата. Для купирования приступов применяли комбинированный бронходилататор (фенотерол/ипратропия бромид). Клинико-функциональное обследование осуществляли исходно и через 12 недель.

Результаты лечения больных БА свидетельствовали о достаточной эффективности предпринятой терапии в обеих клинических группах. Вместе с тем, более выраженные положительные изменения клинико-функциональных симптомов астмы и параметров МЦК были установлены среди пациентов, дополнительно принимавших зафирлукаст. Реализация такого эффекта происходила за счет аддитивного с ИГКС положительного влияния препарата на воспаление слизистой оболочки бронхов, функцию БАР и двигательную активность МЭ.

Средние значения МЦК в общей совокупности больных БА после лечения достоверно повысились (с 28,3±2,1 до 37,6±1,8% за 1 час, р<0,01), при этом показатели МЦК во 2-й группе оставались низкими относительно параметров, установленных после лечения у больных 1-й группы (33,0±1,8 и 38,0±1,6% за 1 час, соответственно, р<0,05). Здесь итоговые высокие средние значения показателей МЦК в сравнении с исходными свидетельствовали о более лучшей обратимости МЦН (табл. 10).

Таблица 10

Характер обратимости МЦН в группах больных БА в зависимости от вида

терапии (количество пациентов, абсолютные значения)

Степень МЦН	1-я группа (n=38)	2-я группа (n=30)	c2	р
исходные показатели	через 12 недель	исходные показатели	через 12 недель
МЦН отсутствует	6	22**	7	10	4,05	<0,05
I степень МЦН	10	5*	8	10	3,96	<0,05
II степень МЦН	18	9*	13	8	0,08	>0,05
III степень МЦН	4	2	2	2	0,06	>0,05

Примечание: * – р<0,05; ** – р<0,001; – достоверность различия между исходными показателями и после 12 недель лечения; c2 – значение критерия альтернативного распределения (Пирсона) показателей между больными в 1-й и 2-й группах после 12 недель терапии; р – достоверность различия между показателями у больных в 1-й и 2-й группах после 12 недель терапии.

Вместе с тем, были обнаружены различия реагирования МЦК на лечение и у больных 1-й группы. Среди них у%) пациентов сохранялась МЦН II и III степени. С позиции оценки функции МЦС такой ответ на терапию был расценен как неудовлетворительный. С целью выяснения причин различной реакции МЦК на 12 недельную терапию зафирлукастом, больные 1-й группы по результатам лечения были разделены на две подгруппы. В подгруппу 1А были включены 27 пациентов с отсутствием или умеренными нарушениями МЦН I степени (удовлетворительный результат терапии). В подгруппу 1В вошли 11 больных с наличием МЦН II и III степени (неудовлетворительный результат терапии). При ретроспективном анализе в указанных подгруппах были выявлены достоверные различия как по исходным клинико-функциональным показателям, так и параметрам, характеризующим деятельность МЦС.

Так, у больных в 1В подгруппе в сравнении с пациентами в 1А подгруппе исходно выявлялось более выраженное снижение МЦК (21,4±2,5 и 34,6±2,0 % за 1 час, соответственно, р<0,001), низкий уровень цАМФ в лимфоцитах периферической крови (40,1±2,0 и 56,2±1,6 пмоль/106 клеток, соответственно, р<0,001), снижение функциональной активности ресничек МЭ бронхов (2,71±0,13 и 5,23±0,54 Гц, соответственно, р<0,001); наблюдались отличия в высоте реснитчатой каймы (2,02±0,29 и 5,88±0,52 мкм, соответственно, р<0,001), высоте эпителия (56,8±8,2 и 37,8±4,0 % за 1 час, соответственно, р<0,05), толщине базальной мембраны (8,9±1,63 и 4,8±0,92 мкм, соответственно, р<0,05). Наблюдались отличия исходных параметров и в эндоскопической картине – средние значения ИАЭ в 1В подгруппе составляли 55,2±4,8%, а в 1А подгруппе только 37,5±3,0% (р<0,01).

В результате дискриминантного анализа было установлено, что указанные выборки пациентов изначально различались по указанным параметрам с достоверностью 99,9%. На основании выявленных отличий разработаны математические модели прогнозирования эффективности зафирлукаста для коррекции МЦН у больных БА легкой и средней тяжести, для чего предлагается использовать следующие дискриминантные уравнения:

d = 2,128 ´ МЦК (% за 1 час) - 1,238 ´ уровень цАМФ в лимфоцитах периферической крови + 1,861 ´ ИАЭ (% от макс. значения), где d - дискриминантная функция, граничное значение которой 51,91. Мы считаем, что при d менее 51,91 можно прогнозировать положительное влияние на МЦС сочетанной с ИГКС терапии зафирлукастом, при d более 51,91 можно предполагать резистентность МЦС к такой терапии с вероятностью правильного прогноза 89,0%.

d = 0,408 × ИАЭ (% от макс. значения) - 0,407 × частота биения ресничек МЭ (Гц) - 0,029 × высота реснитчатой каймы (мкм) + 0,048 × высота эпителия (мкм) + 0,469 × толщина базальной мембраны (мкм), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой 13,38. Мы пришли к заключению, что при d менее 13,38 можно прогнозировать эффективное дополнительное воздействие зафирлукаста на МЦК, при d более 13,38 можно судить о резистентности МЦС к лечению с вероятностью правильного прогноза 92,5%.

Известно, что около 20% больных тяжелой БА с резистентностью к стандартным средствам базисной терапии, нарастающими признаками дыхательной недостаточности и формированием легочного сердца, страдают и ХОБЛ. Результаты исследований свидетельствуют о существенном терапевтическом эффекте тиотропия бромида у больных с сочетанием БА и ХОБЛ как при изолированном применении препарата, так и в комбинации с β2-агонистами (H. Magnussen et al., 2008). Вместе с тем, в литературе отсутствуют сведения, позволяющие установить характер влияния тиотропия на функцию МЦК и структурные изменения слизистой оболочки бронхов у такого рода пациентов.

С целью клинико-морфофункциональной и прогностической оценки эффективности тиотропия бромида для коррекции МЦН у больных БА в сочетании с ХОБЛ обследовано 67 больных –%) мужчин и%) женщин. Тяжесть БА и ХОБЛ определяли в соответствии с Международными согласительными документами по диагностике и лечению БА и ХОБЛ. У всех больных диагностирована смешанная форма БА (атопическая, инфекционно-аллергическая). Астма средней тяжести установлена у%) пациентов, тяжелое течение БА – у%) больных. ХОБЛ 2-й стадии выявлена у%) пациентов, 3-й стадии – у%) больных.

Критериями включения в исследование служили: диагноз БА и ХОБЛ, возраст ≥40 лет, стаж курения >10 пачек-лет, лечение ИГКС в течение ≥1 года до вхождения в исследование, постбронходилатационный ОФВ1<80% от должного, постбронходилатационное отношение ОФВ1/ФЖЕЛ <70%, бронходилатационный ответ ≥200 мл и ≥12% от добронходилатационного ОФВ1.

Исходное обследование проводили при условии достижения частичного фармакотерапевтического контроля над симптомами астмы, контрольное – на заключительных сроках стационарного лечения (через 3 недели) и через 12 недель от начала терапии. В зависимости от вида терапии среди больных были сформированы две группы. В 1-ю группу вошли 39 пациентов, с первых дней наблюдения дополнительно к традиционной терапии принимавших тиотропия бромид (Спирива, «Boehringer Ingelheim», Германия) через порошковый капсульный ингалятор «Handi Haler» («Boehringer Ingelheim», Германия) в дозе 18 мкг/сут в течение 12 недель. Указанный препарат больные использовали впервые. Во 2-й группе находились 28 пациентов, получавших только традиционную терапию. Группы были сопоставимы как в количественном отношении (c2=3,61; р>0,05), так и по полу, возрасту, тяжести течения БА и ХОБЛ.

Анализ эффективности терапии установил ее хорошую результативность в обеих клинических группах, но более отчетливая динамика клинико-функциональных симптомов наблюдалась у пациентов, дополнительно к ИГКС принимавших тиотропий. Средние значения МЦК в общей совокупности больных БА в сочетании с ХОБЛ через 12 недель достоверно повысились (с 22,8±2,6 до 31,4±1,9% за 1 час, р<0,01), но не достигли «нормы». При этом показатели МЦК во 2-й группе оставались более низкими относительно параметров, установленных у больных 1-й группы, что указывало на недостаточную обратимость МЦК под действием лечения. Через 12 недель лечения среди 28 пациентов, получавших традиционную терапию, тяжесть МЦН снизилась только у%) больных (c2=0,07; р>0,05), в то время как из 39 пациентов, дополнительно принимавших тиотропия бромид, подобный эффект установлен у%) больных (c2=4,15; р<0,05).

Вместе с тем, и у больных 1-й группы были обнаружены значительные различия реагирования МЦК на лечение тиотропием. Среди них у%) пациентов сохранялась МЦН II и III степени, что с позиции оценки функционирования МЦС было расценено как неудовлетворительный ответ на терапию. Для выяснения причин различной реакции МЦК на терапию тиотропия бромидом, больные 1-й группы по результатам лечения были разделены на две подгруппы. В подгруппу 1А были включены 24 пациента с отсутствием МЦН или МЦН I степени (удовлетворительный результат терапии). В подгруппу 1В вошли 15 больных с МЦН II и III степени (неудовлетворительный результат терапии).

При ретроспективном анализе между указанными подгруппами были выявлены достоверные различия как по исходным клинико-функциональным показателям, так и параметрам, характеризующим деятельность МЦС. Так, у больных в 1В подгруппе в сравнении с пациентами в 1А подгруппе исходно выявлялось более выраженное снижение МЦК (15,4±1,8 и 30,7±3,3 % за 1 час, соответственно, р<0,001) и частоты биения ресничек МЭ (2,32±0,15 и 5,14±0,68 Гц, соответственно, р<0,001). Между подгруппами 1В и 1А выявлены различия в высоте реснитчатой каймы (1,74±0,53 и 3,03±0,19 мкм, соответственно, р<0,05), высоте эпителия (64,2±9,8 и 40,3±5,9 мкм, соответственно, р<0,05), толщине базальной мембраны (9,65±2,52 и 3,38±0,98 мкм, соответственно, р<0,05), величине ИАЭ (53,5±2,9 и 35,2±4,2%, соответственно, р<0,01).

В результате дискриминантного анализа было установлено, что указанные выборки пациентов изначально, с достоверностью 99,9% различались по интегральному показателю МЦК. Разработан способ прогнозирования эффективности титропия бромида для коррекции МЦН у больных БА в сочетании с ХОБЛ с использованием дискриминантного уравнения:

d = -0,597 × МЦК (% за 1 час), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой составляет (-13,42). Мы считаем, что при d менее (-13,42) у больных БА в сочетании с ХОБЛ можно прогнозировать положительный эффект тиотропия бромида в отношении МЦК, при d более (-13,42) можно предполагать наличие резистентности МЦС к терапии тиотропия бромидом с вероятностью правильного прогноза 89,5 %.

При дискриминантном анализе между подгруппами 1А и 1В были установлены статистически значимые различия по исходным параметрам, характеризующим выраженность воспаления, РМ и тесно взаимосвязанным с интегральным показателем МЦК. Для прогнозирования эффекта тиотропия бромида для коррекции МЦН предлагается применять дискриминантное уравнение:

d = -0,024 × частота биения ресничек МЭ (Гц) - 0,088 × высота реснитчатой каймы МЭ (мкм) + 0,018 × высота эпителия (мкм) - 0,386 × толщина базальной мембраны (мкм) - 0,274 × ИАЭ (% от макс. значения), где d – дискриминантная функция, граничное значение которой составляет (-10,93). Мы пришли к заключению, что при d более (-10,93) у больных БА в сочетании с ХОБЛ можно прогнозировать положительный эффект тиотропия бромида в отношении МЦК, при d менее (-10,93) можно предполагать резистентность МЦС к терапии тиотропием с вероятностью правильного прогноза 90,1%.

ВЫВОДЫ

1.  У подавляющего большинства больных БА (в 90%) выявляется снижение эффективности МЦК, происходит развитие МЦН. Степень МЦН тесно сопряжена с тяжестью течения заболевания и активностью воспаления в ДП.

2.  Недостаточность функции МЦК у пациентов с астмой формируется на ранней стадии течения болезни на фоне скрыто протекающих нарушений бронхиальной проходимости. Тяжесть МЦН у больных БА находится в прямой зависимости от выраженности обструкции бронхов. Наличие статистически значимых корреляционных связей между МЦК и функциональными показателями бронхиальной проходимости позволяет использовать последние для скрининговой диагностики МЦН.

3.  У 80% пациентов с астмой степень снижения функции МЦК коррелирует с выраженностью эндоскопических проявлений воспалительного процесса и гиперреактивности бронхов, повышением содержания в ДП клеток воспаления и биологически активных веществ, дисбалансом в системе перекисного окисления липидов. Условную «качественную» диагностику нарушений МЦК с определением наличия или отсутствия МЦН у больных БА можно проводить по эндоскопическим критериям оценки активности воспаления, выраженности эндоскопических признаков гиперреактивности бронхов, параметрам цитологического и биохимического состава БАЛЖ.

4.  У больных БА страдает деятельность основополагающих физиологических параметров, обеспечивающих функционирование МЦК. У абсолютного большинства пациентов нарушения цилиарной активности МЭ (в 84%) и физических свойств секрета бронхов (в 80%) в сочетании с дисфункциональным состоянием БАР оказывают негативное влияние на МЦК.

5.  У 100% больных БА с выраженным и значительным снижением параметров интегрального показателя МЦК установлено нарушение функции цилиарного аппарата МЭ бронхов. Выраженность цилиарной дискинезии у 81% больных БА тесно связана с патологическим изменением физических свойств ТБС. Дискринические нарушения у больных БА характеризуются ростом количества и вязкости ТБС, увеличением его физической неоднородности и отмечаются у 96% пациентов со значительным и выраженным снижением МЦК.

6.  Степень МЦН определяется тяжестью воспалительных и морфологических изменений в слизистой оболочке бронхов, выраженностью нарушений структуры и функции реснитчатого аппарата МЭ и повышением ВЭС секрета бронхов. Комплексная интегральная оценка указанных параметров позволяет осуществлять «качественную» диагностику нарушений МЦК и устанавливать наличие или отсутствие МЦН.

7.  У 30% больных БА, получающих стандартную базисную терапию в полном объеме в течение 48 недель, выявляется фармакотерапевтически неконтролируемое течение заболевания. На развитие терапевтической резистентности оказывает влияние тяжесть течения астмы, степень выраженности воспалительных и бронхообструктивных нарушений в ДП, тяжесть структурной перестройки бронхов, степень нарушения функционального состояния МЦС.

8.  У 89% пациентов с фармакотерапевтически неконтролируемым течением астмы после 48 недель лечения сохраняется МЦН, в том числе у 60% больных с неконтролируемой астмой определяется МЦН III и II степени, которая является существенным прогностическим фактором развития резистентности к стандартной базисной терапии. Недостаточное восстановление изначально низкого МЦК у больных с фармакотерапевтически неконтролируемой БА связано с неудовлетворительной динамикой регрессии воспаления и отсутствием улучшения морфофункциональной структуры слизистой оболочки бронхов. Предполагаемый уровень фармакотерапевтического контроля БА можно прогнозировать по исходному уровню МЦК или с учетом разработанного комплекса эндоскопической и морфофункциональной оценки состояния ДП.

9.  У 70% больных БА легкой и средней тяжести использование для базисной терапии сочетания ИГКС и зафирлукаста в стандартной дозе в течение 12 недель приводит к улучшению клинического течения заболевания и показателей функции внешнего дыхания, снижению интенсивности воспаления и улучшению морфофункционального состояния слизистой оболочки бронхов, активизации деятельности МЦС. Корригирующий эффект зафирлукаста в отношении МЦН можно прогнозировать по исходным показателям МЦК, эндоскопическим параметрам активности воспалительного процесса в ДП, содержанию цАМФ в лимфоцитах периферической крови или с использованием морфофункционального комплекса оценки состояния ДП.

10.  У 60% больных тяжелой и среднетяжелой БА в сочетании с ХОБЛ применение тиотропия бромида в течение 12 недель в стандартной дозе в качестве дополнительного к лечению ИГКС препарата пролонгированной бронхолитической терапии сопровождается улучшением клинико-функциональных показателей БА и ХОБЛ и снижением морфофункциональных проявлений МЦН. Эффективность применения тиотропия бромида для коррекции МЦН у больных БА с клинико-функциональными признаками ХОБЛ можно прогнозировать по исходному уровню МЦК, или с помощью эндоскопического и морфофункционального комплекса оценки состояния ДП.

Рекомендации для внедрения в практику

1.  У больных БА с целью осуществления ранней диагностики нарушений МЦС рекомендуется определять интегральный показатель МЦК методом ингаляционной пульмоносцинтиграфии.

2.  Оптимальным подходом к интерпретации параметров интегрального МЦК в клинической практике является выделение градаций снижения эффективности МЦК (степеней МЦН) на основании разработанных диагностических критериев нормы и степени отклонения МЦК от нормы (Диагностика эффективности функционирования мукоцилиарного бронхиального клиренса при хронических обструктивных болезнях легких: пособие для врачей. Благовещенск, 20с.). Применение такого подхода к оценке нарушений МЦК существенно упрощает трактовку результатов ингаляционной пульмоносцинтиграфии для врача-клинициста и оптимизирует процесс лечения и динамического наблюдения больных БА.

3.  В повседневной клинической работе альтернативой радионуклидному методу диагностики интегрального показателя МЦК может являться использование других, тесно взаимосвязанных диагностических критериев, характеризующих деятельность МЦС. Они основаны на применении функциональных показателей бронхиальной проходимости, эндоскопических параметров активности воспаления и выраженности БГР, цитологического и биохимического состава БАЛЖ, показателей ВЭС секрета бронхов и частоты биения ресничек МЭ, основных морфометрических параметров оценки структуры слизистой оболочки бронхов, определении функциональной способности БАР.

4.  Использование методов математического моделирования позволяет применять указанные параметры оценки деятельности МЦС для проведения условной «качественной» диагностики нарушений МЦК и определять наличие или отсутствие МЦН с использованием скрининговых способов диагностики (патент РФ на изобретение №2 2009; патент РФ на изобретение №2 2009). Предлагается дифференцированный выбор дискриминантных моделей диагностики, что позволит использовать их в зависимости от диагностического потенциала каждого конкретного лечебного учреждения.

5.  Интегральный показатель МЦК или комплекс взаимосвязанных критериев диагностики нарушений МЦС можно применять для прогнозирования фармакотерапевтического контроля БА с точки зрения нарушений деятельности МЦС и влияния МЦН на развитие терапевтической резистентности к базисной терапии, для прогнозирования эффективности коррекции МЦН в рамках стандартной базисной терапии БА. К использованию в клинической практике предлагаются вероятностные прогнозные модели, основанные на решении дискриминантных уравнений.

6.  Указанный комплекс диагностических и прогностических параметров в совокупности с дискриминантными моделями диагностики и прогнозирования полностью или частично рекомендуется включать в схему обследования и динамического наблюдения за больными БА. Это имеет существенное значение для ранней диагностики МЦН, прогнозирования уровня фармакотерапевтического контроля астмы с учетом нарушений МЦК и оптимизации коррекции МЦН в рамках стандартной базисной терапии БА.

7.  Установленное позитивное влияние на МЦС зафирлукаста в сочетании с ИГКС (у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести) и тиотропия бромида в комбинации с ИГКС (у больных астмой в сочетании с ХОБЛ) обосновывает перспективу использования данных препаратов с целью коррекции нарушений МЦК. Прогнозирование корригирующего потенциала этих средств в отношении МЦН, основанное на решении дискриминанных уравнений, является важным для пересмотра схемы лечения и своевременного назначения дополнительной симптоматической муколитической терапии или ее усиления.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.  Эффективность комбинированной терапии фликсотидом и аколатом в лечении неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмы с позиций патофизиологии рецепторов глюкокортикоидных гормонов / , , // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2004. – Вып.16. – С.22–28.

2.  , , Надточий и место несостоятельности мукоцилиарного клиренса трахеобронхиального дерева как маркера тяжелой бронхиальной астмы // III конференция молодых ученых России с международным участием, Москва, 20-24 января 2004 г.: сборник трудов. – М., 2004. – С.274.

3.  Капиллярный кровоток в легких у больных среднетяжелой бронхиальной астмой на фоне стандартной базисной терапии / , , // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2004. – Вып.17. – С.29–34.

4.  Диагностика эффективности функционирования мукоцилиарного бронхиального клиренса при хронических обструктивных болезнях легких. Пособие для врачей / , , . – Благовещенск, 2004. – 36 с.

5.  Одиреев -морфофункциональная оценка эффективности базисной противовоспалительной терапии больных бронхиальной астмой с позиции функционирования мукоцилиарной системы // Механизмы этиопатогенеза и пути коррекции неспецифических заболеваний дыхательной системы / , , . – Благовещенск, 2004. – Т.1. – С. 143–166.

6.  Одиреев санационная терапия мукоцилиарной недостаточности у больных среднетяжелой бронхиальной астмой // Материалы конгресса «Человек и лекарство», Владивосток, 2005 г. – Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2005. – №4 (42). – С.87.

7.  Эффективность методов эндобронхиальной санационной терапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2005. – Вып.20. – С.48–53.

8.  , Одиреев активность ресничек мерцательного эпителия бронхов и вязкость трахеобронхиального содержимого у больных ХОБЛ // Превентивные и информационные технологии, методы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов. Материалы научно-практической конференции терапевтов, посвященной 50-летию кафедры госпитальной терапии АГМА. – Благовещенск: ГОУ ВПО АГМА, 2006. – С.153–154.

9.  Е, Одиреев двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов и вязкости трахеобронхиального содержимого у больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2006. – Вып.22 (приложение). – С.11–16.

10.  Влияние комплексной бронхоскопической санационной терапии на мукоцилиарный клиренс у больных тяжелой бронхиальной астмой / , , // IV съезд аллергологов и иммунологов СНГ. Российский национальный конгресс аллергологов и иммунологов. III Российская конференция по иммунотерапии, Москва, 11-14 сентября 2006 г.: тез. докл. – Аллергология и иммунология. – 2006. – Т.7, №3. – С.319.

11.  Одиреев нарушений мукоцилиарного транспорта у больных бронхиальной астмой // 16 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. II конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, Санкт-Петербург, 14-17 ноября 2006 г.: сборник трудов. – СПб., 2006. – С.24.

12.  , , К вопросу о диагностической ценности бронхоскопии у больных бронхиальной астмой // 16 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. II конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, Санкт-Петербург, 14-17 ноября 2006 г.: сборник трудов. – СПб., 2006. – С.246.

13.  , Одиреев предсказания тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы (фенотип – brittle) // 16 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. II конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, Санкт-Петербург, 14-17 ноября 2006 г.: сборник трудов. – СПб., 2006. – С.25.

14.  Одиреев, А. Н., , Сурнин мукоцилиарной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2006. – Вып.23 (приложение). – С.47–50.

15.  , Одиреев мукоцилиарной недостаточности у больных ХОБЛ с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Бюл. физиол. и патол. дыхания. – 2007. – Вып.25. – С.94–95.

16.  , , Сурнин мукоцилиарной недостаточности с использованием тиотропия бромида у больных хронической обструктивной болезнью легких II стадии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2007. – Вып.26. – С.17–22.

17.  Предиктивный вклад табакокурения в формирование нарушений мукоцилиарного клиренса у больных хроническим необструктивным бронхитом / , , // 17 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Казань, 2-5 октября 2007 г.: сборник трудов. – Казань, 2007. – С.166.

18.  , , Приходько нарушений мукоцилиарного трахеобронхиального клиренса у больных ХОБЛ с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // 17 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Казань, 2-5 октября 2007 г.: сборник трудов. – Казань, 2007. – С.237.

19.  Характеристика мукоцилиарной недостаточности у больных ХОБЛ / , , // III конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, Астана, 6-8 мая 2007 г.: сборник трудов. – Астана, 2007. – С.164–165.

20.  Влияние отдельных параметров функционирования мукоцилиарной системы на формирование мукоцилиарной недостаточности у больных ХОБЛ / , , // III конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, Астана, 6-8 мая 2007 г.: сборник трудов. – Астана, 2007. – С.165.

21.  Прогнозирование эффективности тиотропия бромида для коррекции мукоцилиарной недостаточности у больных ХОБЛ средней тяжести /, , // III конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, Астана, 6-8 мая 2007 г.: сборник трудов. – Астана, 2007. – С.165.

22.  Влияние 6-недельной терапии тиотропия бромидом на показатели бронхиального мукоцилиарного транспорта у больных ХОБЛ II стадии / , , // III конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, Астана, 6-8 мая 2007 г.: сборник трудов. – Астана, 2007. – С.165.

23.  Роль отдельных компонентов функциональной системы трахеобронхиального клиренса у больных ХОБЛ / , , // III конгресс Евро-Азиатского респираторного общества, Астана, 6-8 мая 2007 г.: сборник трудов. – Астана, 2007. – С.166.

24.  Odireev A. N. The influence of the therapy by tiotropium bromide on mucociliary clearance in patients with chronic obstructive pulmonary disease of the II stage // Book of abstract, commemorating 15 years of Russia-Japan medical exchange under the guidance of Japan-Russia medical exchange foundation (). – Blagoveshchensk, 2007. – P.79.

25.  The contribution of the cough clearance to the effective clearing of bronchial tubes in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. B. Pirogov, V. P. Kolosov, J. M. Perelman, A. N. Odireev // Book of abstract, commemorating 15 years of Russia-Japan medical exchange under the guidance of Japan-Russia medical exchange foundation (). – Blagoveshchensk, 2007. – P.83.

26.  Формирование изменений функционирования мукоцилиарного трахеобронхиального клиренса у больных хроническим необструктивным бронхитом на фоне табакокурения / , , // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2008. – Вып. 28. – С.12–15.

27.  Одиреев вклада цилиарной дисфункции и дискринических нарушений в развитие мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой // IV конгресс Евро-Азиатского респираторного общества. V Международный конгресс пульмонологов Центральной Азии, Ташкент, 5-7 мая 2008 г.: сборник трудов. – Ташкент, 2008. – С.24.

28.  , , Веретенникова мукоцилиарного клиренса и показателей клеточной воспалительной реакции в бронхоальвеолярной лаважной жидкости у больных бронхиальной астмой // IV конгресс Евро-Азиатского респираторного общества. V Международный конгресс пульмонологов Центральной Азии, Ташкент, 5-7 мая 2008 г.: сборник трудов. – Ташкент, 2008. – С.24.

29.  , , Пирогов бронхоскопии для оценки мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой // IV конгресс Евро-Азиатского респираторного общества. V Международный конгресс пульмонологов Центральной Азии, Ташкент, 5-7 мая 2008 г.: сборник трудов. – Ташкент, 2008. – С.143.

30.  Информационная значимость цитологического состава бронхолаважной жидкости для диагностики мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой / , , // Информатика и системы управления. – 2008. – №2 (16). – С.151–153.

31.  , , Колосов оценка функционирования мукоцилиарной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких // Информатика и системы управления. – 2008. – №2 (16). – С.153–155.

32.  Kolosov V. P., Odireev A. N., Perelman J. M. The prediction of tiotropium bromide effect on correction of mucociliary insufficiency in chronic obstructive pulmonary disease // Book of abstract. The 5th Sino-Russia forum of biomedical and pharmaceutical science – integration of traditional and modern medicine, Harbin, China. – 2008. – P.304–305.

33.  , , Пирогов функционального состояния мукоцилиарной системы в эффективность стандартной базисной терапии у больных бронхиальной астмой // Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона. Материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию Хабаровского края, 10-11 июня 2008 г. – Хабаровск: Изд-во ГОУ ВПО ДВГМУ, 2008. – С.237–242.

34.  , , Колосов табакокурения в формировании мукоцилиарной недостаточности у больных хроническим бронхитом // Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона. Материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию Хабаровского края, 10-11 июня 2008 г. – Хабаровск: Изд-во ГОУ ВПО ДВГМУ, 2008. – С.242–245.

35.  Роль некоторых бронхоскопических симптомов в оценке мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой / , , // Дальневосточный медицинский журнал. – 2008. – №4. – С.13–15.

36.  , , Луценко изменений в системе медиаторов воспаления в формирование мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2008. –Вып. 29. – С.18–21.

37.  Прогностическое значение мукоцилиарной недостаточности в достижении фармакотерапевтического контроля бронхиальной астмы / , , // Уральский медицинский журнал. – 2008. – №13 (53). – С.39–46.

38.  Использование параметров кривой «поток-объем» для диагностики мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой / , , // 18 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Екатеринбург, 9-12 декабря 2008 г.: сборник трудов. – Уральский медицинский журнал. – 2008 (приложение). – С.28.

39.  , , Луценко некоторых биогенных аминов в формировании мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой // 18 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Екатеринбург, 9-12 декабря 2008 г.: сборник трудов. – Уральский медицинский журнал. – 2008 (приложение). – С.30.

40.  Особенности функционирования мукоцилиарной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких при лечении тиотропия бромидом / , , // Пульмонология. – 2009. – №1. – С.67–72.

41.  , , Луценко подход к диагностике мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой // Бюллетень СО РАМН. – 2009. – №2 (139). – С.77–82.

42.  Одиреев функционирования мукоцилиарной системы у больных бронхиальной астмой при лечении зафирлукастом // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2009. – Вып. 31. – С.16–21.

43.  , Колосов эффективности применения тиотропия бромида у больных бронхиальной астмой в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких с позиции функционирования мукоцилиарной системы // Якутский медицинский журнал. – 2009. – №3 (27). – С.29–32.

44.  Способ диагностики мукоцилиарной недостаточности: пат. 2364332 Рос. Федерации: МПК А 61 В 5/091 / авторы и заявители , , ; патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. №/14; заявл. 02.06.2008; опубл. 20.08.2009, Бюллетень №23.

45.  Способ диагностики мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой: пат. 2365329 Рос. Федерации: МПК А 61 В 5/00 / авторы и заявители , , ; патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. №/14; заявл. 02.06.2008; опубл. 27.08.09, Бюллетень №24.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БА	Бронхиальная астма
БАЛ	Бронхоальвеолярный лаваж
БАЛЖ	Бронхоальвеолярная лаважная жидкость
БГР	Бронхиальная гиперреактивность
БФС	Бронхофиброскопия
БАР	β-адренергические рецепторы
ВЭС	Вязкоэластические свойства
ВР	Время релаксации
ДП	Дыхательные пути
ИГКС	Ингаляционные глюкокортикостероиды
ИАЭ	Индекс активности эндобронхита
МОС25	Мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 25% ФЖЕЛ
МОС50	Мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 50% ФЖЕЛ
МОС75	Мгновенная объемная скорость выдоха на уровне 75% ФЖЕЛ
МЦК	Мукоцилиарный клиренс
МЦС	Мукоцилиарная система
МЦН	Мукоцилиарная недостаточность
МЭ	Мерцательный эпителий
ОФВ1	Объем форсированного выдоха за 1-ю секунду
ПСВ	Пиковая скорость выдоха
РМ	Ремоделирование
РФП	Радиофармпрепарат
СГКС	Системные глюкокортикостероиды
ТБС	Трахеобронхиальный секрет
99mТс	Технеций
ХОБЛ	Хроническая обструктивная болезнь легких
цАМФ	Циклический 3,5 аденозинмонофосфат
ЭГРБ	Эндоскопический признак гиперреактивности бронхов