У крыс опытной группы в мышцах травмированной и контралатеральной конечности нами обнаружено более значительное возрастание активности КК и снижение концентрации ПВК. Уровень гликогена в ПББМ и КМ животных опытной группы в течение двух недель после введения белкового препарата был выше, чем в аналогичные сроки у животных контрольной группы (табл. 14). Введение препарата белка незначительно сказывалось на накоплении гликогена в печени крыс в ходе эксперимента (табл. 15).
Таблица 15. |
| |||||
Содержание гликогена (мг/100 мг ткани) в печени крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома большеберцовой кости (Медиана; 25-й÷75-й процентили) |
| |||||
Срок эксперимента | Норма | 3 | 7 | 14 | 21 | 28 |
сутки после травмы | ||||||
Опытная группа | 37,5 32,3÷40,0 | 20,20,05 18,9÷31,0 | 29,90,05 14,2÷30,5 | 49,20,05 39,4÷58,2 | 46,7 36,7÷50,1 | 45,9 39,1÷48,6 |
Контрольная группа | 41,6 35,2÷43,8 | 38,4 25,9÷42,5 | 41,1 34,6÷57,1 | |||
Примечание. Верхний индекс – уровень значимости различий (р) по сравнению со здоровыми животными.
Таблица 16. |
| ||||
Содержание саркоплазматических белков (мг/100мг ткани) в скелетных мышцах крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома большеберцовой кости (Медиана; 25-й÷75-й процентили) |
| ||||
Срок эксперимента | опыт | контроль | опыт | контроль | |
ПББМ | ПББМ | КМ | КМ | ||
Здоровые животные | 43,2 42,1÷43,7 | 46,5 46,1÷50,1 | |||
3-е сутки после травмы | О | 35,90,05 35,2÷39,5 | 28,60,001 28,2÷29,2 | ||
К | 24,30,001 22,0÷27,4 | 32,20,001 30,2÷34,3 | |||
7-е сутки после травмы | О | 41,6 36,9÷45,7 | 32,90,01 25,7÷40,1 | ||
К | 28,90,01 26,4÷30,8 | 28,60,01 25,6÷32,1 | |||
14-е сутки после травмы | О | 53,00,02 42,9÷58,1 | 41,9 37,3÷47,6 | 50,5 43,0÷54,0 | 33,40,01 30,9÷38,6 |
К | 39,5 36,3÷47,0 | 27,30,01 25,0÷29,7 | 48,5 42,9÷52,3 | 30,30,01 28,0÷33,9 | |
21-е сутки после травмы | О | 47,70,02 45,5÷50,4 | 44,2 40,8÷48,8 | 40,80,03 37,1÷44,9 | 35,40,001 32,3÷37,6 |
К | 41,8 35,5÷42,9 | 31,80,02 26,2÷36,0 | 37,50,001 33,2÷42,1 | 36,10,005 31,0÷40,5 | |
28-е сутки после травмы | О | 46,4 30,9÷49,7 | 43,3 34,3÷53,9 | 46,7 38,5÷47,2 | 49,1 31,2÷52,6 |
К | 38,4 33,3÷49,4 | 33,80,04 29,7÷38,3 | 33,80,001 27,2÷36,6 | 32,90,01 23,5÷40,9 | |
Примечание см. табл. 14
На 3-и сутки после травмы наблюдалось значительное снижение содержания саркоплазматических белков в ПББМ и КМ обеих конечностей (табл. 16). На 7-е сутки эксперимента уровень белка в ткани восстанавливался только в ПББМ травмированной конечности. На 14-е стуки эксперимента у животных опытной группы (7-е сутки после введения препарата) содержание белка саркоплазмы в ПББМ и КМ оперированной и контралатеральной конечности было достоверно выше показателей животных контрольной группы. Однако, на 21-е сутки эксперимента (через 14 дней после введения препарата) значимых отличий в содержании белка в изучаемых мышцах между группами не обнаруживалось. На 14-е сутки эксперимента также наблюдалось повышение концентрации общего белка сыворотки крови у животных опытной группы (рис. 13).
|
Рис. 13. Общий белок сыворотки крови (г/л) у крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома большеберцовой кости. Примечание. По оси ОХ сутки после травмы. |
Содержание миофибриллярных белков на сроках наблюдения существенно от уровня интактных животных не отличалось. В опытной группе обнаруживалось лишь тенденция к их увеличению относительно крыс контрольной группы (рис. 14).
|
|
ПББМ травмированная конечность | КМ травмированная конечность |
Рис. 14. Содержание миофибриллярных белков (мг/100мг ткани) в мышцах травмированной конечности крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления перелома большеберцовой кости. Примечание. По оси ОХ сутки после травмы. |
Таким образом, вводимый белковый препарат обнаруживал анаболический эффект в мышцах, природа которого – возможное инициирование синтеза структурных белков и/или снижение белкового протеолиза. Ингибирование последнего у животных опытной группы мы обнаруживали по снижению общей протеолитической активности на 21-е сутки эксперимента (14-е сутки введения) (рис. 15) и активности КФ на 14-е сутки эксперимента (7-е сутки после введение препарата) в обеих мышцах травмированной конечности. У животных опытной группы после введения препарата также обнаруживалось значительное снижение трансаминазной активности в обеих изученных мышцах. Значительных отличий в системе ПОЛ-АОС между животными опытной и контрольной группы не наблюдалось.
|
|
ПББМ | КМ |
Рис. 15. Протеазная активность (мг аминокислот/мин/г белка) в скелетных мышцах травмированной конечности у крыс контрольной и опытной группы в ходе заживления экспериментального перелома. Примечание. По оси ОХ сутки после травмы. |
Таким образом, проведенное исследование показало, что разовое введение низкомолекулярных костных белков со свойствами инсулинподобных факторов роста в область перелома вызывало в скелетных мышцах крыс анаболический эффект, способствуя накоплению белка и гликогена в ткани за счет антипротеолитического эффекта. Эффективность введения изучаемых белковых факторов для ускорения репаративной регенерации костной ткани была доказана рентгенологическими исследованиями. Рентгенологические признаки сращения переломов у всех животных опытной группы регистрировались на 21-е сутки эксперимента, у животных контрольной группы – на 28-е сутки (отличия достоверны при р=0,05 по критерию знаков).
Влияние перорального потребления некоторых аминокислот на уровень энергетических субстратов в скелетных мышцах мышей. Проведенное экспериментальное исследование показало эффективность перорального применения смеси аминокислот (лейцин, изолейцин, аргинин и метионин в отношении 1:1:1:1) для предупреждения потерь креатина в скелетных мышцах в посттравматический период и в ходе антиортостатической разгрузки конечности (рис. 16).
Значительного влияния на уровень КрФ в скелетных мышцах мышей прием аминокислотной смеси не оказывал, т. к. содержание КрФ в ткани в большей мере было связано с наличием и запасами энергетических субстратов в скелетных мышцах. У здоровых животных нами была обнаружена обратная зависимость между запасами гликогена и КрФ в скелетных мышцах (r= -0,48, при р=0,03) и уровнем гликогена в мышцах и печени (r= -0,52, при р=0,03). У мышей находившихся на стандартном и обедненном белком рационе такие корреляционные связи в ходе эксперимента нарушались, значимых зависимостей между энергетическими субстратами обнаружено не было. Однако, у животных, которым возмещали белковую недостаточность смесью аминокислот, нами была выявлена прямая зависимость средней силы между КрФ и гликогеном в мышцах (r= +0,42, р=0,05) при сохранении обратной корреляционной зависимости между содержанием гликогена в печени и мышцах (r= -0,53 при р=0,01). Представленные данные корреляционного анализа позволяют заключить, что травма являлась доминирующим фактором, нарушающим как внутритканевое соотношение энергетических субстратов в мышцах, так и межорганные отношения между уровнем гликогена в мышцах и печени у животных, находившихся на стандартном пищевом рационе и на обедненной белком изокалорийной диете. Однако, при возмещении недостатка белка смесью аминокислот, взаимозависимость между содержанием энергетических субстратов в скелетных мышцах и печени восстанавливалась.
|
|
Травма | АОСГ |
Рис. 16. Уровень креатина (мкмоль/г ткани) в скелетных мышцах мышей в ходе эксперимента. Примечание. по ОХ – сутки эксперимента. ИКОБР – группа мышей находившихся на изокалорийном обедненным белком рационе, ИКОБР+АС – группа находившаяся на обедненным рационе, в котором недостаток белка возмещали аминокислотной смесью. АОСГ - антиортостатическая гипокинезия. |
|
|
Травма | АОСГ |
Рис. 17. Уровень креатинфосфата (мкмоль/г ткани) в скелетных мышцах мышей с ОПН в ходе эксперимента. Примечание. см. рис. 16. |
Выявленная способность смеси аминокислот при пероральном потреблении повышать содержание креатина в скелетных мышцах мышей реализовалась как путем непосредственной стимуляции метаболических процессов в мышцах, так и через стимуляцию синтеза креатина в печени. Способность изучаемой смеси аминокислот, при их пероральном применении, тормозить распад креатина в мышцах в посттравматический период наблюдалось на фоне острой печеночной недостаточности (ОПН), при этом в большей степени происходило накопление креатинфосфата (рис. 17). Морфологические исследования обнаружили, что аминокислотная смесь обладала также гепатотропными свойствами, стимулируя репаративную регенерацию печени и предупреждая развитие цирротических изменений.
Лабораторная оценка состояния скелетных мышц в травматологии и ортопедии. Использование биохимических показателей, и, в частности, определение активности ферментов (ЛДГ, КК, АсАТ, АлАТ), для оценки степени повреждения и мониторинга за состоянием скелетных мышц в практике травматологии и ортопедии, на наш взгляд, не нашло должного применения. Проведенные нами собственные экспериментальные и клинические исследования показали, что наибольшую диагностическую ценность для оценки состояния скелетных мышц при скелетных травмах и ортопедических вмешательствах имеет определение в сыворотке крови активности КК и, в меньшей степени, ЛДГ.
Приведенные ниже примеры наглядно демонстрируют это. Так, изучение активности КК, ЛДГ и аминотрансфераз в сыворотке крови лабораторных животных и пациентов в ходе оперативного удлинения костей голени обнаружило статистически значимое повышение активности только для КК и ЛДГ на всех сроках дистракции и в первой половине фиксации (рис. 18а). Достоверного увеличения активности трансаминаз не наблюдалось. При этом в изоферментном спектре ЛДГ увеличивалась доля ЛДГ5 фракции, МВ-изоформа КК не превышала 5% от общей активности фермента в крови. Корреляционный анализ обнаружил обратную зависимость между активностью КК в крови и в ПББМ и ИКМ оперированной конечности на этапе дистракции: для ПББМ r = -0,80 (p=0,002), для ИКМ r = -0,72 (p=0,01). На этапе фиксации для ПББМ не оперированной конечности r = -0,77 (p=0,01). В безаппаратный период достоверных корреляционных зависимостей не обнаружено. Данные корреляционного анализа свидетельствуют о различной диагностической ценности ЛДГ и КК сыворотки крови в оценке скелетных мышц при оперативном удлинении. Рост ЛДГ в крови свидетельствовал об активации этого фермента в мышцах оперированной конечности, тогда как рост КК в крови в большей мере был обусловлен ее тканевыми потерями, а значит, определение данного фермента позволяет судить о степени тяжести повреждения скелетных мышц. В пользу последнего предположения данные клинических наблюдений, в которых мы обнаружили, что интенсивность КК закономерно возрастала в зависимости от объемов хирургического вмешательства (рис. 18б).
|
|
А | Б |
Рис. 18. Изменение активности ферментов сыворотки крови у собак в динамике удлинения конечности (а) и активности креатинкиназы у больных ахондроплазией в условиях монолокального (МЛ), полилокального (ПЛ) и полисегментарного (ПС) удлинения костей нижней конечности (б). Примечание. По оси ОХ: Д10, Д14 и т. п. – сутки дистракции; 15Ф, 30Ф и т. п. – сутки фиксации; БА1м – месяц после снятия аппарата. |
|
|
А | Б |
Рис. 19. Активность креатинкиназы (КК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) в сыворотке крови экспериментальных животных (а) и пациентов (б) при лечении переломов костей голени методом Илизарова. Примечание. По оси ОХ сутки фиксации: 1 – 3-и; 2 – 14-е; 3 – 30-е; 4 – снятие аппарата. * - достоверные различия с нормой при уровне значимости p<0,05. |
Значимое повышение активности КК, ЛДГ (за счет ЛДГ5) и обеих аминотрансфераз обнаруживалось на 3-е сутки после травмы как у животных при моделировании оскольчатого перелома костей голени, так и у пациентов после закрытого перелома костей голени (рис. 19). При этом если у собак активность ЛДГ, КК и АлАТ восстанавливалась только к концу лечения (49-е сутки фиксации), то активность изученных ферментов у людей в последующие сроки лечения достоверно от нормы не отличалась. Кроме того, между активностью КК в мышцах и в сыворотке крови экспериментальных животных обнаруживалась корреляционная зависимость (r = +0,62, p=0,05), тогда как для ЛДГ и АлАТ значимой корреляционной связи между активностью этих ферментов в мышцах и в крови не наблюдалось.
Практические рекомендации
1. Изучение активности креатинкиназы в сыворотке крови может быть использовано в качестве критерия оценки степени повреждения скелетных мышц в практике травматологии и ортопедии.
2. Адекватное поступление аминного азота с пищей, является необходимым фактором для восстановления структурных и функциональных характеристик скелетных мышц при оперативном удлинении конечности и в ходе посттравматической регенерации.
3. В качестве стимуляторов анаболических реакции в скелетных мышцах при лечении ортопедотравматологической патологии предлагается к использованию аминокислотная смесь, содержащая лейцин, изолейцин, аргинин и метионин в равных соотношениях, и низкомолекулярные белковые факторы, полученные из неколлагеновых белков костной ткани.
ВЫВОДЫ
1. Наибольшие изменения метаболизма скелетных мышц собак в ходе постнатального развития происходят в системе энергообеспечения ткани. Преобладающая аэробная направленность процессов энергообмена в икроножной мышце с возрастом снижается интенсивнее, чем в передней большеберцовой мышце.
2. Возрастное снижение интенсивности белкового обмена и активация системы ПОЛ-АОС в скелетных мышцах не имеют различий, связанных с типологической принадлежностью мышц.
3. В скелетных мышцах удлиняемого сегмента активируются процессы энергетического обмена, перекисного окисления и система антиоксидантной защиты. Увеличивается интенсивность аланинового цикла и цикла Кори, снижается содержание саркоплазматических и миофибриллярных белков в ткани, падает сродство миозина к субстрату.
4. При удлинении конечности наибольшие изменения метаболизма, связанные со значительным снижением эффективности тканевой системы энергообеспечения, отмечаются в передней большеберцовой мышце удлиняемого сегмента.
5. Метаболические изменения, аналогичные происходящим в мышцах удлиняемого сегмента, но меньшей интенсивности, наблюдаются и в мышцах контралатеральной конечности.
6. Увеличение интенсивности дистракционных нагрузок вызывает более значительный рост активности тканевых систем энергообеспечения, наряду с активацией дополнительных («резервных») путей обмена.
7. Метаболические изменения в скелетных мышцах после оскольчатого перелома связаны со значительной интенсификацией белкового обмена в мышцах травмированной конечности на фоне компенсированных энергетических затрат.
8. Наиболее значительные изменения тканевого метаболизма в посттравматический период происходят в икроножной мышце травмированной конечности. В мышцах контралатеральной конечности значительных изменений обмена не происходит.
9. Восстановление энергетического метаболизма в мышцах травмированной конечности после окончания лечения имеет обратную зависимость от срока фиксации.
10. При удлинении конечности в мышцах удлиняемого сегмента происходит более значительное снижение уровня мышечных белков и энергетических резервов, нежели в скелетных мышцах при травме.
11. Снижение уровня белка и эндогенных энергетических субстратов в скелетных мышцах при оперативном удлинении и после травм является критерием для их направленной коррекции.
12. Разовое введение низкомолекулярных белков, полученных из неколлагеновых белков костной ткани в область перелома не только стимулирует процессы репаративной регенерации кости, но и вызывает анаболический эффект в скелетных мышцах, способствуя накоплению гликогена и белка в ткани за счет пролонгированного антипротеолитического эффекта.
13. Пероральное применение смеси аминокислот (лейцин, изолейцин, аргинин и метионин в отношении 1:1:1:1) предупреждает потери креатина в скелетных мышцах в посттравматический период и в ходе антиортостатической разгрузки конечности, регулирует межорганные отношения энергетических субстратов между мышцами и печенью.
14. Определение активности креатинкиназы в сыворотке крови является наиболее доступным критерием для оценки состояния скелетных мышц в процессе лечения и реабилитации пациентов ортопедотравматологического профиля.
Работы, опубликованные по теме диссертации
1. Перекисное окисление липидов в условиях дистракционного остеосинтеза / , , // Интенсивная медицинская помощь : проблемы и решения : Мат. Всерос. конф. Ленинск-Кузнецкий, 2001. C. 311.
2. Лабораторные тесты оценки состояния мышечной ткани собак в процессе удлинения голени в эксперименте / , , // Гений ортопедии. 2001. № 3. С. 152-153.
3. Особенности энергетического метаболизма скелетных мышц собак в условиях удлинения голени по Илизарову / , , // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. № 6. С.176-179.
4. Использование интегральных показателей в травматологии и ортопедии / , , // Клин. лаб. диагностика. 2002. № 10. С. 18.
5. Взаимосвязь процессов энергетического метаболизма и перекисного окисления липидов в скелетных мышцах собак / // IV Зауральский фестиваль научно-исследовательского, технического и прикладного творчества молодежи и студентов : Тез. докл. науч.-практ. конференции. Курган, 2002. С. 104-105.
6. Влияние биологически активной добавки «Пектибон» на показатели перекисного окисления липидов / , , // Вопр. биолог., мед. и фарм. химии. 2003. № 2. С. 43-45.
7. Оценка состояния углеводно-энергетического обмена при удлинении голени по Илизарову / , , // Травматология и ортопедия : современность и будущее: материалы междунар. конгресса. М., 2003. C. 367.
8. Адаптационные реакции организма на действие фактора напряжения растяжения при чрескостном дистракционном остеосинтезе / , , // Травматология и ортопедия : современность и будущее: материалы междунар. конгресса. М., 2003. C. 468.
9. Изменение биохимических показателей сыворотки крови под воздействием гипербарической оксигенации при лечении закрытых диафизарных переломов голени методом чрескостного остеосинтеза / , , // Вест. травм. и ортопедии. 2004. № 3. С. 78-81.
10. Костеобразование в условиях трансплантации культивированных фетальных фибробластов в диастаз удлиняемой кости / , , // Клин. и фундаментальные аспекты тканевой терапии. Теория и практика клеточных биотехнологий : Материалы II всерос. симпозиума с междунар. участием. Самара, 2004. С. 160-161.
11. К вопросу о молекулярных механизмах адаптации скелетных мышц / , , // Морфофун. аспекты регенерации и адаптац. дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий : Мат. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2004. С. 299-301.
12. Оценка скелетных мышц у больных с врожденными дефектами костей голени / , // Человек и его здоровье : материалы IX Рос. нац. конгресса. СПб., 2004. C. 26-27.
13. Сравнительная оценка биохимических показателей сыворотки крови собак при удлинении голени и замещении дефектов / , . , // Морфофункц. аспекты регенерации и адаптац. дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий : Материалы международ. науч.-практ. конф. Курган, 2004. С. 297-299.
14. Влияние культивированных фибробластов на дистракционный остеогенез / , , // Морфофункц. аспекты регенерации и адаптац. дифференцировки структурных компонентов опорно-двигательного аппарата в условиях механических воздействий : Мат. междунар. науч.-практ. конф. Курган, 2004. С. 362-364.
15. Особенности перекисного окисления липидов при чрескостном дистракционном остеосинтезе на внутрикостном стержне в эксперименте / , , // Гений ортопедии. 2005. № 2. С. 35-37.
16. Возможности нагрузочной пробы лактатом кальция для оценки состояния кальций-регулирующей гормональной системы при удлинении конечностей / , , // Гений ортопедии. 2005. № 4. С. 65-68.
17. Биохимические исследования сыворотки крови и скелетных мышц при удлинении голени аппаратом Илизарова с темпом дистракции 3 мм в сутки в автоматическом режиме / , С. Н Лунева, , // Вест. новых мед. тех. 2005. № 3-4. С. 89-91.
18. Оценка репаративной регенерации при замещении дефектов длинных трубчатых костей / , , // Вестн. Тюмен. гос. ун-та. 2005. № 1. C. 180-185.
19. Лабораторная оценка состояния скелетных мышц в травматологии ортопедии / // Вопр. теорет. и практ. Медицины : Мат. 70-й юбил. Республиканской науч. конф. Уфа, 2005. С. 61.
20. Изменение показателей скелетного гомеостаза в диагностике лечения пациентов с закрытыми переломами нижней конечности, сочетанных с черепно-мозговой травмой / , , // Гений ортопедии. 2005. № 1. С. 53-57.
21. Сравнительная оценка биохимических показателей сыворотки крови собак при дистракционном остеосинтезе и замещении дефектов голени без дистракции / , , // Вестник ЮУрГУ. 2005. № 4. С. 138-140.
22. Об использовании интегральных показателей при оценке токсического эффекта ГБО / , , // Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии : материалы науч.-практ. конф. дет. травматологов-ортопедов России. СПб., 2005. C. 391-392.
23. Биохимическое исследование сыворотки крови и мочи больных при наружном применении биодобавки «Пектибон» на коллагеновой основе / , , // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. 2006. № 1. С. 37-41.
24. Активность некоторых ферментов сыворотки крови собак / , , // Ветеринария. 2006. № 6. С. 46-48.
25. Биохимическое исследование скелетных мышц при удлинении конечности по методу Илизарова / , // Журнал Росс. ассоц. по спорт. медицине и реабил. больных и инвалидов (РАСМИРБИ). 2006. № 2. С. 47.
26. Анализ возрастных отличий биохимических показателей сыворотки крови в динамике лечения закрытых переломов костей нижней конечности по методу Илизарова / , // Молодые ученые : новые идеи и открытия: Мат. всерос. научно-прак. конф. Курган, 2006. С. 153-154.
27. Изучение концентрации электролитов при активации остеогенеза в костных дефектах у собак / , , // Актуал. вопр. ветеринарной хирургии. Мат. науч.-практ. конф. Курган, 2006. С. 36-38.
28. Структурно-биохимические параллели в оценке мышц голени у больных с врожденными дефектами костей голени / , , // Гений ортопедии. 2006. № 3. С. 16-20.
29. Ранние метаболические изменения в скелетных мышцах мышей при антиортостатической нагрузке / // Вестник КГУ. 2006. № 4. С. 81-82.
30. Оценка репаративного остеогенеза при заживлении переломов бедра у собак методом чрескостного остеосинтеза / , , // Ветеринария. 2007. № 2. С. 61-62.
31. Липиды сыворотки крови у больных с закрытыми переломами гостей голени при лечении методом Илизарова / , , // Вест. травм. и орт. 2007. № 2. С. 85-87.
32. Анализ метаболических процессов при заживлении множественных закрытых переломов верхних конечностей / , , // Вестник травм. и орт. 2007. № 3. С.59-62
33. АТФ-азная активность препарата миозина скелетных мышц после удлинения конечности / , // Гений ортопедии. 2007. № 3. С.53-56.
34. Биохимические показатели сыворотки крови детей с системными заболеваниями скелета / , , // Гений ортопедии. 2007. № 2. C. 65-66.
35. Reparative osteogenesis stimulation by extract of fetal tissues / V. I. Shevtsov, S. Luneva, M. A. Kovinka, M. V. Stogov [et al.] // World congress on external fixation. Cairo-Egypt, 2007. P. 81.
36. Влияние компонентов плазмы крови на репаративный остеогенез в эксперименте / , , // Клет. и нанотех. в биол. и медицине : Мат. всерос. научно-прак. конф. Курган, 2007. С. 32.
37. Анализ липидного состава сыворотки крови при лечении закрытых переломов костей нижней конечности методом Илизарова / , , // Клет. и нанотех. в биол. и медицине : Мат. всерос. научно-прак. конф. Курган, 2007. С. 56-57.
38. Изменения биохимических показателей сыворотки крови у пациентов с закрытыми переломами костей голени в нижней трети при лечении по методу Илизарова / , , // Травм. и орт. России. 2007. № 3. С. 63-67.
39. Особенности изменений биохимических показателей сыворотки крови собак при «веерном» способе удлинения конечности / , // Гений ортопедии. 2008. № 2. С. 42-45.
40. Биохимические показатели сыворотки крови собак при замещении дефектов свода черепа / , , // Гений ортопедии. 2008. № 3. С. 82-85.
41. Биохимические показатели в оценке тяжести травматического воздействия / , // Клин. лаб. диагностика. 2008. № 11. С. 15-17.
42. Особенности остеорепаративных процессов при заживлении экспериментальных переломов с различной степенью травматизации костного мозга / , , // Гений ортопедии. 2008. № 2. С. 5-8.
43. Особенности метаболизма тканей при удлинении конечности методом Илизарова с темпом дистракции 3мм в сутки в автоматическом режиме / , , // Гений ортопедии. 2008. № 1. С. 85-90.
44. О перспективах использования наноматериалов в лечении повреждений и заболеваний тканей опорно-двигательной системы / , , [и др.] // Гений ортопедии. 2008. № 4. С. 26-31.
45. Особенности сращения переломов в условиях механической стимуляции остеогенеза (экспериментальное исследование) / , , // Травматол. жэне ортопед. (Казахстан). 2008. № 1. C. 58-60.
46. The effect of blood plasm components on morphogenesis of skeletal tissues experimentally / S. N. Luneva, O. L. Grebneva, M. A. Kovinka, M. V. Stogov [et al.] // 5th Meeting of the A. S.A. M.I. International. Kurgan, 2008. P. 70.
47. Perspectives of pharmacological correction in treatment of injuries and diseases of locomotor system tissues / S. N. Luneva, O. L. Grebneva, M. A. Kovinka, I. A. Talashova, M. V. Stogov [et al.] // 5th Meeting of the A. S.A. M.I. International. Kurgan, 2008. P. 72.
48. Biochemical investigations of skeletal muscles in limb lengthening according to the Ilizarov method / M. V. Stogov, A. A. Emanov, A. I. Gaidyshev // 5th Meeting of the A. S.A. M.I. International. Kurgan, 2008. P. 333-334.
49. Влияние остеоиндуктивных компонентов плазмы крови на биохимические и иммунологические показатели в эксперименте / , , [и др.] // Мат. II съезда трав.-ортопедов УрФО. Курган, 2008. С. 271.
50. Морфометрические показатели гепатоцитов через 3 суток после перелома костей голени / , // Травматол. и ортопед. России. 2008. № 4. C. 99-100.
Патенты на изобретения
1. Патент № 000 РФ, МКИ С2 G01N 33/84 Способ экспресс-определения содержания кальция в моче/, , – № 000/15; заявл. 24.11.2003; опубл. 10.07.2006, Бюл. № 19.
2. Патент № 000 РФ, МКИ С2 G01N 33/84 Способ полуколичественного определения фосфата в моче /, , – № 000/15; заявл. 24.10.2005; опубл. 10.11.2007, Бюл. № 31.
3. Патент № 000 РФ, МКИ С2 G01N 33/52 Способ экспресс-диагностики гипероксипрлинурии/ , , – № 000/15; заявл. 24.10.2005; опубл. 27.01.2008, Бюл. № 3.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 |















