Системное воспаление у больных с метаболическим синдромом и острыми респираторными вирусными инфекциями. Возможности коррекции (стр. 2 )

Корреляционный анализ липидного профиля с особенностями нутриционного статуса пациентов с ожирением и МС показал наличие статистически значимых взаимосвязей КА с энергетической ценностью суточного рациона и содержанием жиров (абсолютное и относительное количество). В настоящее время появляется все больше подтверждений того, что постпрандиальный уровень жиров и глюкозы наиболее важен в развитии системного воспаления, учитывая современный характер питания, с усилением оксидативного стресса, с нарушением функции эндотелия на несколько часов [J. D. Spense, 2006]

При оценке гормонального профиля пациентов исследуемых групп получили достоверное повышение уровня инсулина, лептина, кортизола, относительно группы контроля (рис. 4). С нарушением гормонального гомеостаза, к частности с повышением данной гормональной триадой ввязывают многие метаболические и иммунные нарушения.

		ожирение II-III   МС с НУО   МС без НУО
ожирение I

Рис. 4. Гормональный профиль

Примечание: ** - p<0,01 *** - p<0,001 по сравнению с контрольной группой, двусторонний непараметрический U критерий Манна-Уитни.

Повышение концентрации кортизола рассматривают как индикатор хрониостресса, способного приводить к подавлению иммунного ответа с неэффективным взаимодействием активированных Т-лимфоцитов с антигенами [Корначев, А. С. с соавт., 2006], наряду с известным контринсулярным действием, с усилением инсулинорезистентности и повышением АД.

Таблица 2

Взаимосвязь концентрации инсулина с антропометрическими данными особенностями питания и липидным профилем

Корреляционные взаимосвязи	r	p
Инсулин, нг/мл	Вес, кг	r=0,73	р<0,001
	ИМТ	r=0,78	р<0,001
	ОТ, см.	r=0,75	р<0,001
	Давность повышения веса, г	r=0,46	р<0,001
	Уровень стресса	r=0,38	р<0,001
	Физическая активность	r=-0,35	р<0,001
	Энер. ценность рациона Ккал/сут.	r=0,39	p=0,0063
	Жиры, г/сут	r=0,38	p=0,0087
	Простые углеводы, г/сут	r=0,38	p=0,0091
	ОХС, ммоль/л	r=0,55	р<0,001
	ХЛПНП, моль/л	r=0,49	р<0,001
	ТГ, ммоль/л	r=0,5	р<0,001

Примечание: r - коэффициент корреляции Спирмена; р – достоверность коэффициента корреляций.

Установлена взаимосвязь концентрации инсулина (табл. 2) с антропометрическими данными (МТ, ИМТ и ОТ), давностью повышения веса, уровнем стресса, калорийностью питания, количеством жиров и моносахаридов, ОХ, ХЛПНП и ТГ. Относительно недавно выяснилась ведущая роль ГИ и ИР в развитии и поддержании системного воспаления. ИР способствует активации факторов транскрипции NF-kB, АР-1, Egr-1, и приводит к повышению экспрессии соответствующих генов, усилению процессов ПОЛ [Dandona P 2001, Aljada A 2002].

Лептин-гормон, регулирующий метаболизм жиров, имеет дополнительные функции иммуномодулятора, его действие рассматривают как провоспалительное и протромботическое. Лептин участвует в регуляции деятельности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, дефицит лептина усиливает ГИ и ИР. Уровень лептина достоверно повышен у пациентов с ожирением и МС. Максимальные цифры получены у женщин молодого возраста (корреляция с женским полом r=0,72 р<0,005), также его концентрация в сыворотке положительно коррелирует с ИМТ (r=0,46 р<0,001), ОТ (r=0,32 р<0,01) и имеет отрицательную направленность с количеством потребляемых с пищей полисахаридов(r=-0,45 р<0,01). Уровень кортизола, взаимосвязан с ИМТ и ОТ (r=0,34 р<0,001 и r=0,35 р<0,001 соответственно).

контроль   ожирение I   МС без НУО   ожирение II-III   МС с НУО

Рис. 5. Уровень маркеров воспаления и количество лейкоцитов

Примечание: * - p<0,05 ** - p<0,01 *** - p<0,001 по сравнению с контрольной группой, двусторонний непараметрический U критерий Манна-Уитни

При оценке концентрации маркеров системного воспаления (рис. 5) выявили статистически значимое увеличение концентрации TNF-a, СРБ и абсолютного количества лейкоцитов у пациентов с ожирением и МС. Максимальные значения получены в группе пациентов с МС, имеющих НУО (НГН и НТГ). Высокий уровень лейкоцитов является дополнительным фактором риска атеросклероза, т. к. лейкоциты - повышают вязкость крови, эндотелиальную дисфункцию, вырабатывают вещества, способствующие нестабильности бляшки и тромбообразованию [Ernst E, 1987, Murohara T, 1994]. Уровень ФГ достоверно отличался от контрольной группы при наличии ожирения II-III степени и МС.

Таблица 3

Взаимосвязь концентрации TNF-a и СРБ с антропометрическими параметрами, особенностями питания гормональным профилем и уровнем других маркеров воспаления

Корреляционные взаимосвязи	TNF-a, пг/мл	СРБhs, мг/л
r	p	r	p
ИМТ	r=0,82	р<0,001	r=0,54	р<0,001
ОТ, см	r=0,85	р<0,001	r=0,56	р<0,001
Уровень стресса	r=0,42	р<0,001	r=0,45	р<0,001
Физическая активность	r=-0,4	р<0,001	r=-0,42	р<0,001
Энер. Ценность, Ккал/сут.	r=0,44	р<0,001	r=0,40	р<0,001
Жиры, г	r=0,57	р<0,01	r=0,59	р<0,001
Доля, моносахаридов,%	r=0,41	p=0,0027	r=0,4	p=0,0053
Доля НЖК, %	r=0,52	р<0,001	r=0,47	р<0,001
ОХС, ммоль/л	r=0,67	р<0,001	r=0,65	р<0,001
ТГ, ммоль/л	r=0,63	р<0,001	r=0,66	р<0,001
Лептин, нг/мл	r=0,52	p=0,0053	r=0,52	р<0,001
Инсулин, нг/мл	r=0,72	р<0,001	r=0,41	р<0,001
Лейкоциты, тыс/мл	r=0,51	р<0,001	r=0,50	p=0,0057
Фибриноген, г/л	r=0,5	р<0,001	r=0,45	p=0,0032

Примечание: r - коэффициент корреляции Спирмена; р – достоверность коэффициента корреляций.

Концентрация маркеров системного воспаления TNF-a и СРБ (табл. 3), взаимосвязана с антропометрическими параметрами (ИМТ, ОТ), особенностями пищевого рациона (энергетическая ценность, количество и доля жиров, содержание пищевых волокон и микроэлементов), гормональным (уровень инсулина, лептина, кортизола) и липидным профилем (ОХС, ХЛ ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ), количеством лейкоцитов и ФГ. TNF-a способен индуцировать развитие ИР посредством ряда механизмов, включая прямое угнетающее действие на рецепторы инсулина, мембранную экспрессию переносчика глюкозы GLUT4, субстрат рецептора инсулина IRS-1, вызывая, таким образом, компенсаторную ГИ [Hotamisligil 1995].

TNF-a играет первичную роль в стимулировании выработки лептина, совместно с IL-6 и другими воспалительными посредниками [Bullo, M 2003]. Связывание TNF-a с соответствующими рецепторами приводит к активации факторов транскрипции NF-kB и АР-1, которые регулируют активность генов кодирующих синтез провоспалительных цитокинов [Bazzoni F. et al., 1996, Zhang M. et al., 1998], в частности IL-6 стимулирует образование СРБ [Heinrich, P. C., 1990], и принимает участие в повышении уровня лейкоцитов, при нарастании ИМТ [Van Oostrom A. J et al., 2003].

Интерфероны относятся к семейству регуляторных цитокинов, которые кроме непосредственного действия на системы репродукции вирусов, являются важными медиаторами иммунитета [, 1996]. IFN-γ совместно с IL-1 активирует NF-κB, что приводит к ингибиции передачи сигналов инсулина клеткам мишеням и тормозит стимулируемую глюкозой выработку инсулина [Bolaffi, JL 1994, Campbell 1997].

Концентрация IFN-γ в группах больных с ожирением и МС достоверно выше группы контроля, с тенденцией к снижению у пациентов с НУО.

При анализе показателей гуморального иммунитета (рис. 6), концентрации IgA, IgM и IgG были максимальными у пациентов с МС без НУО, с достоверным снижением у пациентов с ранними нарушениями углеводного обмена. Выявлена слабая отрицательная корреляция Ig A и Ig M с концентрацией кортизола (r=-0,24 р<0,05 и r=-0,18 р<0,05 соответственно), ИМТ и суточной калорийностью питания. Полученные данные можно расценить как формирование дисбаланса иммунной системы при нарастании метаболических нарушений.

контроль   ожирение I   МС без НУО   ожирение II-III   МС с НУО

Рис. 6. Уровень IFN-γ и иммуноглобулинов