3.5.2.2. Хроническая токсичность
Установлено, что многократное подкожное введение диофура в дозе 1227 мг/кг, диеномаста - 240 мг/кг и линдомаста - 280,0 мг/кг (1/50 LD50), а также введение диофура в дозе - 6133 мг/кг, диеномаста - 1202 мг/кг и линдомаста - 1400,0 мг/кг массы тела (1/10 LD50 в остром опыте) не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии животных. Поведение, аппетит, частота дыхания у всех животных опытных групп, как в период применения препарата, так и в течение 10 дней после окончания применения оставались в пределах нормы. За период наблюдения у животных опытных групп не было отмечено нарушений функций пищеварения и мочеотделения.
| Диофур. Скорость роста крыс опытных групп существенно не отличалась от скорости роста крыс контрольной группы. Среднесуточный прирост массы тела за весь период наблюдения (31 день) составил 103,8% при применении препарата в дозе 1227,0 мг/кг и 105,9% при применении препарата в дозе 6133 мг/кг массы тела по сравнению с контролем (рис. 1). |
Рис. 1. Динамика изменения массы тела белых крыс при многократном подкожном введении диофура (% к исходной массе тела) | |
Диеномаст. Скорость роста крыс опытных групп существенно не отличалась от скорости роста крыс контрольной группы. Среднесуточный прирост массы тела за весь период наблюдения (31 день) составил 100,7% при применении диеномаста в дозе 240,0 мг/кг и 98,7% при применении препарата в дозе 1202,0 мг/кг массы тела по сравнению с контролем (рис. 2). |
|
Рис. 2. Динамика изменения массы тела белых крыс при многократном подкожном введении диеномаст (% к исходной массе тела) | |
| Линдомаст. Скорость роста крыс опытных групп существенно не отличалась от скорости роста крыс контрольной группы. Среднесуточный прирост массы тела за весь период наблюдения (31 день) составил 104,0% при применении препарата в дозе 280,0 мг/кг и 100,5% при применении препарата в дозе 1400 мг/кг массы тела по сравнению с контролем (рис. 3). |
Рис. 3. Динамика изменения массы тела белых крыс при многократном подкожном введении линдомаста (% к исходной массе тела) |
Таким образом, в течение курса применения диофура, диеномаста и линдомаста подопытные животные не отличались от контрольных животных по приросту массы тела. По окончании эксперимента статистически достоверных различий по массе тела животных контрольных и опытных групп также не обнаружено.
Коэффициенты массы внутренних органов крыс, которым применяли диофур и диеномаст, не отличались существенно от контроля. На 21 день применения линдомаста была отмечена тенденция увеличения коэффициента массы почек на 5,7% (доза 280,0 мг/кг) и на – 7,1% (доза 1400,0 мг/кг). Однако среднее значение этих показателей у крыс опытной группы не выходило за верхние границы нормы для данного вида и возраста животных.
При исследовании крови животных, получавших диофур в дозе 1227,0 и 6133 мг/кг массы тела, диеномаст – в дозе 240,0 и 1202 мг/кг и линдомаст – в дозе 280,0 и 1400,0 мг/кг, не отмечено достоверных изменений в морфологическом составе крови, биохимических показателях по сравнению с показателями в крови животных контрольной группы.
3.5.3. Местно-раздражающее действие лекарственных препаратов
Установлено, что при однократной аппликации на кожные покровы кролика при плотности нанесения от 0,020 до 0,10 г/см2 диофур, диеномаст и линдомаст не вызывают повреждение кожи в виде эритемы или её отёков.
После инстилляции каждого препарата в отдельности не выявлено изменений в клиническом состоянии организма кроликов (температуры тела, частоты пульса и количества дыхательных движений), а также изменения кровенаполнения конъюнктивы, состояния роговицы и век, не отмечено лакримации и выделений.
При визуальной оценке состояния конъюнктивы, роговицы и век опытных животных установлено, что препараты вызывают слабое раздражение конъюнктивы спустя два часа после инстилляции, которое исчезало уже к 3 часу.
Длительное воздействие. Установлено, что длительное накожное применение основы и препаратов не приводит к изменению поведения и аппетита животных. Не отмечено различий температуры тела и живой массы во всех группах кроликов. Толщина складки выстриженной и выбритой кожи животных контрольной и опытной групп на протяжении 20-ти дневного срока наблюдения не отличалась. Накожное нанесение препарата и основы приводило к незначительному увеличению толщины кожной складки в пределах 0,5-1,9% по отношению к контролю и исходному состоянию.
Таким образом, разработанные нами препараты не оказывают раздражающего действия на кожу.
3.5.4. Аллергенные свойства диеномаста и линдомаста
В результате проведенных исследований аллергенных свойств диофура, диеномаста и линдомаста при наружном, конъюнктивальном и парентеральном способе применения установлено, что 20-кратная аппликация диофура, диеномаста и линдомаста не вызывает контактного дерматита, отсутствует реакция конъюнктивы сенсибилизированных и интактных морских свинок на инстилляцию препаратов, следовательно реакция гиперчувствительности к препаратам отсутствует.
3.5.5. Влияние препаратов на организм и молочную железу
лактирующих коров.
Проведенными исследованиями установлено, что интрацистернальное введение препаратов диофур, диеномаст и линдомаст в дозе 10 мл вызывает незначительное, проходящее в течение 48 часов раздражение тканей молочной железы у лактирующих коров, а в дозах 10 и 20 мл не оказывает существенного влияния на биохимические и морфологические показатели крови.
3.5.6. Фармакинетические параметры препаратов
диофур, диеномаст и линдомаст
Опыты проведены на 18 лактирующих коровах симментальской породы в условиях опытной станции ВГАУ. Коровам опытных групп интрацистернально вводили один из препаратов (диофур, диеномаст, линдомаст) по 10 мл пятикратно каждые 24 часа, животным контрольных групп препараты не вводили, они служили контролем.
Диофур. Остаточные количества препарата диофур в молоке определяли на спектрофотометре (СФ-46) при длине волны 475 нм.
Установлено, что активнодействующие компоненты диофура (диоксидин и фурациллин) не накапливаются в секрете молочной железы и выводятся из организма в течение 24 часов.
Диеномаст. Определение содержания диоксидина в молоке, крови и моче проводили спектрофотометрически с использованием калибровочных кривых, а гентамицина сульфата бактериологическим методом с использованием тест-культуры Bacillus pumilus NСТС-8241.
| Установлено, что через 7 суток после пятикратного интрацистернального введения диеномаста в исследуемых биологических жидкостях (молоке, крови и моче) активнодействующие компоненты препарата диоксидин и гентамицина сульфат не обнаруживаются (рис. 4). Таким образом, молоко в пищевых целях можно использовать на 7 сутки после последнего применения |
Рис. 4. Содержание диоксидина и гентамицина в молоке коров |
диеномаста при условии полного исчезновения признаков мастита, подтвержденного диагностическими тестами.
Линдомаст. У коров опытной и контрольной групп брали молоко, кровь и мочу для определения остаточных количеств диоксидина и линкомицина гидрохлорида через 1, 3, 5, 7 суток после последнего введения линдомаста.
Определение содержания диоксидина в молоке, крови и моче проводили спектрофотометрическим методом с использованием калибровочных кривых, содержание линкомицина гидрохлорида − бактериологическим методом с использованием тест-культуры Bacillus subtillis ATCC 6633, после пятикратного введения линдомаста. Установлено, что через 5 суток |
|
Рис. 5. Содержание диоксидина и линкомицина в молоке коров |
после пятикратного интрацистернального введения линдомаста в исследуемых биологических жидкостях (молоке, крови и моче) активнодействующие вещества диоксидин и линкомицина гидрохлорид не обнаруживаются.
Таким образом, молоко в пищевых целях можно использовать на 5 сутки после последнего применения линдомаста при условии полного исчезновения признаков мастита, подтвержденного диагностическими тестами.
3.5.7. Результаты клинических данных по применению препаратов для терапии больных маститом коров
Диофур. Опыт проведен на коровах 36 коровах с субклиническим и 36 с клинически выраженным катаральным маститом, которых в каждом случае разделили по принципу аналогов на три группы. Животным первой группы вводили мастисан А, второй - 1% раствор диоксидина, согласно наставления по применению и третьей группы – диофур интрацистернально один раз в сутки, в течение 3-4 дней в дозе 10 мл. Эффективность определяли после курса лечения по количеству выздоровевших животных (табл. 10).
Таблица 10
Терапевтическая эффективность диофура при мастите у лактирующих коров
Препараты | Подвергнуто лечению | Выздоровело | Осталось больных | |||||||
коров | долей | коров | % | долей | % | коров | % | долей | % | |
Субклинический мастит | ||||||||||
Мастисан А | 12 | 14 | 7 | 58,3 | 7 | 50,0 | 5 | 41,7 | 7 | 50,0 |
1% раствор диоксидина | 12 | 15 | 8 | 66,7 | 10 | 66,7 | 4 | 33,3 | 5 | 33,3 |
Диофур | 12 | 15 | 10 | 83,3 | 13 | 86,7 | 2 | 16,7 | 2 | 13,3 |
Катаральный мастит | ||||||||||
Мастисан А | 12 | 15 | 5 | 41,7 | 6 | 40,0 | 7 | 58,3 | 9 | 60,0 |
1% раствор диоксидина | 12 | 15 | 7 | 58,3 | 9 | 60,0 | 5 | 41,7 | 6 | 40,0 |
Диофур | 12 | 16 | 9 | 75,0 | 15 | 93,8 | 3 | 25,0 | 1 | 6,2 |
Эффективность применения мастисана А при субклиническом мастите составила 58,3%, а при катаральном 41,7%, при этом остались не излеченными 50,0 и 60,0% долей вымени.
При использовании 1% диоксидина выздоровление наступило у 66,7% коров, больных субклиническим и у 58,3% коров катаральным маститом, с излечением соответственно 66,7% и 60,0% пораженных долей вымени.
Терапия диофуром способствовала выздоровлению 83,3% коров, больных субклиническим маститом, что на 25,0 и 16,6% выше, чем при использовании мастисана А и 1% раствора диоксидина. При терапии катарального мастита лечебный эффект диофура был выше мастисана А и 1% диоксидина на 33,3 и 16,7% соответственно.
Диеномаст. Опыт проведен на 45 коровах с субклиническим и 36 с клинически выраженным катаральным маститом, которых в каждом случае разделили по принципу аналогов на три группы. Животным первой группы вводили 1% суспензию диоксидина, второй - 4% суспензию гентамицина сульфата и третьей – диеномаст.
Установлено (табл. 11), что использование суспензии 1% диоксидина коровам, больным субклиническим маститом, способствовало выздоровлению 60,0% коров, а при катаральном мастите - 58,3%.
Таблица 11
Терапевтическая эффективность диеномаста при мастите
у лактирующих коров
Препараты | Подвергнуто лечению | Выздоровело | Осталось больных | |||||||
коров | долей | коров | % | долей | % | коров | % | долей | % | |
Субклинический мастит | ||||||||||
Суспензия диоксидина, 1% | 15 | 19 | 9 | 60,0 | 12 | 63,2 | 6 | 40,0 | 7 | 36,8 |
Суспензия гентамицина сульфата, 4% | 15 | 20 | 12 | 80,0 | 15 | 75,0 | 4 | 20,0 | 5 | 25,0 |
Диеномаст | 15 | 20 | 14 | 93,3 | 19 | 95,0 | 1 | 6,7 | 1 | 5,0 |
Катаральный мастит | ||||||||||
Суспензия диоксидина, 1% | 12 | 16 | 7 | 58,3 | 9 | 56,3 | 5 | 41,7 | 7 | 43,7 |
Суспензия гентамицина сульфата, 4% | 12 | 16 | 9 | 75,0 | 11 | 68,7 | 3 | 25,0 | 5 | 31,3 |
Диеномаст | 12 | 18 | 10 | 83,3 | 15 | 83,3 | 2 | 16,7 | 3 | 16,7 |
Применение 4% суспензии гентамицина сульфата привело к выздоровлению 80,0% коров с субклиническим и 75,0 с катаральным маститом, при этом излечено 75,0% и 68,7% долей вымени соответственно.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 |
