Респираторный дистресс-синдром новорождённых: ранняя диагностика, профилактика и лечение (стр. 5 )

Через 4 часа после введения сурфактантов отмечено достоверное различие (p<0,05) средних величин A-a DO2: у новорождённых, получивших куросурф, этот показа-тель был на 38% ниже, чем у пациентов после терапии сурфактантом БЛ. Несмотря на введение сурфактантов на фоне ИВЛ, у больных обеих групп отмечалось даль-нейшее увеличение A-a DO2. У новорождённых, получивших куросурф изменения средней величины показателя носили волнообразный характер: возрастание пока-зателя на 33,4% в течение 12 часов лечения, затем появилась тенденция к сниже-нию, но в последующее 48 часов вновь произошёл рост A-a DO2. После введения сурфактанта БЛ максимальное увеличение A-a DO2 отмечалось к 8 часам лечения, затем произошло его снижение. Между группами больных в течение 8 часов от начала терапии отмечались достоверные различия средних величин A-a DO2 (p< 0,05).

Анализ изменений RI показал (табл.6), что через 4 часа после введения сур-фактантов RI был на 46% ниже (p<0,05) у пациентов после введения куросурфа. В течение 24 часов произошло увеличение средней величины исследуемого показа-теля на 94%, данные изменения статистически достоверные (p<0,05). Снижение средней величины RI произошло через 24 часа после введения куросурфа. Через 8 часов после введения сурфактанта БЛ средняя величина RI увеличилась на 8%, затем произошло снижение средней величины показателя. К 72 часам проводимой терапии у новорождённых обеих групп средняя величина показателя достоверно снизилась (p<0,05) и находилась в пределах физиологических значений.

Интегральным показателем, определяемым другими параметрами ИВЛ, явля-ется среднее давление в дыхательных путях (табл.7). Из таблицы видно, что изме-нения МАР у новорождённых обеих групп носили однонаправленный характер. Через 4 часа лечения у новорождённых обеих групп средняя величина МАР была выше физиологических показателей, это обусловлено тем, что в 22,4% случаев после введения куросурфа и у 23,6% новорождённых, получивших сурфактант БЛ, ИВЛ проводилась с так называемыми «жёсткими» параметрами. В течение 24 часов проведения ИВЛ величина параметра практически не изменялась. Сначала снижено среднее давление в дыхательных путях у новорождённых, получивших сурфактант БЛ, а затем у больных группы «Куросурф». В процессе лечения не отмечено достоверных различий между средними величинами исследуемого пара-метра.

Одним из общепринятых критериев тяжести ДН является OI. Он отражает сте-пень повреждения лёгочной паренхимы при РДСН и даёт объективное представ-ление об эффективности респираторной терапии. Этот показатель широко приме-няется для оценки эффективности проводимой терапии у недоношенных новорож-дённых. Изменения средних величин OI у новорождённых обеих групп были иден-тичными. Через 4 часа после введения сурфактантов зарегистрированы макси-мальные значения OI, что соответствовало тяжести повреждения лёгочной парен-имы. В течение 8 часов показатель не изменялся, т. е. у больных сохранялись приз-наки нарушения диффузионно-перфузионных отношений в лёгких. В результате проводимого лечения произошло постепенное улучшение лёгочной вентиляции, произошло снижение OI. Т. е у новорождённых обеих групп тяжёлая дыхательная недостаточность была кратковременной, а выбор режима и параметров ИВЛ основывался на показателях газообменной функции лёгких.

Таблица 7

Изменения OI, VEI и МАР у недоношенных новорождённых с РДСН

Показатели	Группы	Значения показателей (часы исследования)
4ч	8ч	12ч	24ч	48ч	72ч	96ч
OI усл. ед.	«К»	13,9± 1,6	14,8± 1,3	11,3± 2,2	12,2± 2,5	10,1± 2,1	9,3± 1,9	5,9± 0,1
«БЛ»	12,1±1	12,3± 0,9	11± 0,8	11,5± 1,2	8,4± 1,1	7,5± 1,0	5,9± 0,1
VEI мл/мм рт. ст.	«К»	0,14± 0,02	0,12± 0,01	0,16± 0,01	0,14± 0,02	0,2± 0,04	0,14± 0,03	0,2± 0,03
«БЛ»	0,12± 0,01	0,14± 0,01	0,17± 0,02	0,16± 0,02	0,23± 0,04	0,22± 0,02	0,26± 0,03
МАР см вод. ст.	«К»	10,5± 0,6	11,0± 0,7	10,1± 0,7	10,9± 0,9	9,9± 1,0	10,8± 1,5	8,2± 1,8
«БЛ»	9,6± 0,3	9,6± 0,4	9,6± 0,4	9,8± 0,4	8,9± 0,4	8,9± 0,6	8,3± 0,6

Через 4 часа после введения сурфактантов средняя величина VEI отражала сни-женную динамическую податливость лёгких. Затем к 24 часам лечения величина VEI возросла до 0,16±0,06 мл/мм рт. ст. В дальнейшем, к 72 часам проведения ИВЛ, у новорождённых, получивших сурфактант БЛ, постепенно повысилась сред-няя величина VEI до 0,22 ±0,02мл/мм рт. ст., после введения куросурфа величина VEI постепенно увеличилась к 96 часам проведения ИВЛ. В целом динамика VEI отражает течение заболевания.

Методика введения куросурфа позволяет сохранять у больных спонтанное дыхание, что является существенным фактором при выборе режима при проведе-нии ИВЛ у новорождённых с РДСН. В зависимости от выраженности ДН выбира-ется определённый режим ИВЛ. В группе новорождённых, получивших куросурф, выделено 3 подгруппы детей, в зависимости от исходного режима респираторной поддержки:

1-я подгруппа - полностью контролируемая вентиляция (А/С). Большинство больных (71,6%) нуждалось в проведении ИВЛ в этом режиме, так как самос-тоятельное дыхание было не эффективным. Средняя продолжительность проведения вентиляции в исходном режиме А/С составила 55,5± 45,6 часов.

2-я подгруппа - вспомогательная вентиляция лёгких. У 9,0% детей самостоя-тельное дыхание было регулярное, умеренное втяжение нижней трети грудины, что позволило проводить им респираторную поддержку в этом режиме. Время проведения этого вида респираторной поддержки – 45,8±29,9 часов.

3-я подгруппа – спонтанное дыхание с постоянным положительным давлением

в дыхательных путях - СРАР. Введение куросурфа позволило выбрать началь -

ный режим респираторной поддержки – СРАР у 19,4%, в связи с наличием у

них регулярного самостоятельного дыхания. СРАР, как начальный режим ИВЛ

продолжался 9,3±8,3 часа.

Согласно методическим рекомендациям производителя, введение сурфактанта БЛ проводится в течение 150-180 минут при отсутствии самостоятельного дыхание пациента. Исходным режимом ИВЛ у всех новорождённых группы «Сурфактант БЛ» был выбран режим А/С, во время введения препарата проводилась медика-ментозная синхронизация с респиратором.

Как показали проведённые исследования, после введения экзогенных сурфактан-тов наиболее быстро происходит нормализация рО2 и %SO2c, что является резуль-татом восстановления оксигенирующей функции лёгких. В то же время A-a DO2 и RI снижаются несколько дольше, что свидетельствует о сохранении нарушений аэрогематического барьера. Выбор параметров вентиляции основывался на стрем-лении приблизить к норме газовый состав крови. При выборе параметров ИВЛ учи-тывали морфологическую незрелость лёгочной ткани, особенности гемодинамики недоношенного ребёнка. Основная задача лечения: не допускать механическую травму незрелого лёгкого и развития осложнений вентиляции. Экзогенные сурфак-танты позволяют достичь этой цели и проводить ИВЛ с параметрами, наиболее приближёнными к физиологическим.

Профилактическое введение сурфактантов изменяет рентгенологическую кар-тину в лёгких недоношенных новорождённых с ДН. Классическая триада рентге-нологических признаков РДСН была у 5% детей. Наиболее часто в первые сутки проведения ИВЛ патологические изменения в лёгких не выявляются или появля-ется снижение прозрачности лёгочных полей, усиление лёгочного рисунка. При бо-лее позднем, так называемом «лечебном» ведении сурфактантов, выявляются ате-лектазы, нарушения внутрилёгочной гемодинамики.

Осложнения и исходы РДСН

До применения сурфактантов длительность ИВЛ при РДСН составляла 156±23 часов. У новорождённых, получивших куросурф, общая продолжительность ИВЛ составила 65,4±11,6 часов, в группе «Сурфактант БЛ» - 95,5±8,7 часов. Наиболее характерными осложнениями при РДСН у недоношенных новорождённых явля-ются развитие пневмоторакса и внутрижелудочковых кровоизлияний различной степени тяжести (табл.8). В нашем наблюдении напряжённый пневмоторакс раз-вился у 5,5% новорождённых, получивших сурфактант БЛ, после введения куро-сурфа у 4,5% больных. Мы не связываем развитие этого осложнения с примене-нием сурфактантов, так как у этих больных параметры ИВЛ, которые могли способствовать развитию баротравмы, были ниже средней величины в группах. Следует отметить, что различия частоты развития пневмоторакса в группах статис-тически не достоверны (p>0,05). ВЖК было диагностировано у 9,1 % больных после введения сурфактанта БЛ и у 9,0 % больных, получивших куросурф, разли-чия по критерию c2 не достоверны (р=0,5).

Определение тактики заместительной терапии экзогенными сурфактантами должны основываться на ряде факторов: особенностях течения настоящей беремен-ности, функциональном и морфологическом состоянии плаценты и пуповины, гестационном возрасте ребёнка, оценке по шкале Апгар, степени выраженности дыхательной недостаточности.

Морфологическое исследование лёгких у недоношенных новорождённых с РДСН

Группа «Куросурф» В этой группе выделено три подгруппы в зависимости от продолжительности жизни и степени выраженности ГМ.

Первая подгруппа - 20% случаев с продолжительностью жизни 11±4,4 часов. При гистологическом исследовании обнаружены множественные ГМ в мелких аль-веолах и просвете бронхов. В альвеолах среднего размера встречаются ГМ в виде «мостиков» между стенками. В крупных альвеолах и альвеолярных ходах нахо-дятся скопления гиалиновых масс. Отмечается слущивание альвеолярного эпите-лия, располагающегося в толще гиалиновых масс. Некоторые бронхи кистозно изменены, в них находится слущенный эпителий и гиалиновые массы. Кубический бронхиолярный эпителий частично отслоен от собственной пластинки в просвет бронхов. В респираторных бронхиолах также находится слущенный эпителий и ГМ. Характерно также чередование расширенных альвеол с участками дистелек-тазов. Для всех больных характерны расстройства кровообращения: просветы сосу-дов расширены, стенка утолщена. Выявляются сладжи, кровоизлияния различной степени выраженности: единичные мелкие вокруг сосудов и бронхов; единичные мелкие и крупные в межальвеолярных перегородках.

Вторая подгруппа - 45% наблюдений – со значительным количеством ГМ. Средняя продолжительность жизни в этой подгруппе составила 43,6±26,2 часа. Альвеолы неодинаковой формы и размеров. В мелких альвеолах находятся гомогенные, иногда комковатые гиалиновые массы, закрывающие их просвет. В альвеолах средних и крупных размеров ГМ имеют лентовидный или полосовидный вид, рас-пространяются фрагментарно по внутренней стенке альвеол. Такие альвеолы воз-душны, а сохранившийся альвеолярный эпителий выбухает в просвет альвеол между фрагментами мембран. В мелких, спавшихся альвеолах у 50% детей обна-ружены комковатые ГМ. Альвеолярные ходы расширены, заполнены комками гиалиновых масс. Альвеолярный эпителий местами обильно слущен, с призна-ками альтерации. У 15% детей выявлялся крупный альвеолярный эпителий с гипер-хромными ядрами, зернистой цитоплазмой. Для всех детей характерны очаговые дистелектазы.

Третья подгруппа - 35 недоношенных новорождённых, проживших от 114 до 768 часов после рождения. При классической форме БГМ к этому времени регистрируется активная резорбция ГМ. Однако только у 2 детей этой подгруппы в лёгких находятся единичные ГМ с начальными явлениями резорбции. В остальных случаях визуализируются гомогенные и слоистые фрагменты ГМ, среди которых встречаются слущенные альвеолоциты, сегментоядерные лейкоциты, фрагменты их ядер, бронхиолярный эпителий. Межальвеолярные перегородки разной толщины, расширены, отмечается пролиферация фибробластов, много новообразованных сосудов. Истонченные межальвеолярные перегородки с лимфоцитарной инфильт-рацией, единичными сегментоядерными лейкоцитами. У всех детей отмечаются участки альвеолярной эмфиземы различной степени выраженности, кровоиз-лияния в межальвеолярных перегородках, под плеврой, вокруг сосудов и бронхов.

В строме имеется большое количество мелких полнокровных сосудов капилляр-ного типа и артериоло-венулярных анастомозов. Лимфатические сосуды имеют преимущественно щелевидный просвет. Клеточная реакция на ГМ выражена у 35% новорожденных детей, получивших «Куросурф». Признаки активной макрофага-льной реакции появляются через 13-16 часов после рождения.

Группа «Сурфактант БЛ». Морфологические изменения лёгких больных, полу-чивших сурфактант БЛ имели свои особенности. Немногочисленные форми-рующиеся ГМ обнаружены у детей, умерших через 6 -11 часов после рождения. Они располагаются фрагментарно по внутренней стенке мелких альвеол в виде тонких гомогенных структур. Встречаются единичные альвеолы с гиалиновыми массами. В просветах некоторых альвеол и бронхиол обнаруживаются эритроциты. Выявляются очаговые ателектазы, кровоизлияния вокруг сосудов, бронхов и интер-стиции. Межальвеолярные перегородки утолщены. Плевра отечна. Венулы и арте-риолы полнокровны, отмечается отек эндотелия. При наступлении летального ис-хода через 12,7±4,0 часа после рождения ГМ встречаются у 15,8% больных. Ос-новная локализация ГМ – мелкие альвеолы и альвеолярные ходы. Альвеолярный эпителий слущен, представлен крупными альвеолоцитами с гомогенным большим ядром и зернистой цитоплазмой. В альвеолах среди мембран находятся единичные сегментоядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги, встречаются чешуйки ам-ниотелия и эритроциты. В бронхиолах отмечается обильное слущивание эпителия. Эндотелий сосудов набухший, с зернистой цитоплазмой. В просвете отдельных крупных альвеол встречаются единичные липидные капли. При увеличении про-должительности жизни до 36,0±25,5часов ГМ встречаются в виде широких полос, в альвеолах, альвеолярных ходах и респираторных бронхиолах. У некоторых ново-рождённых к 17 часам жизни отмечается распад ГМ, появляются апоптотические тельца, к 36 часам постнатального возраста регистрируется лизис ГМ лейкоцитами. Характерно полнокровие венул и капилляров. Межуточный отёк обнаруживается преимущественно в плевре и перибронхиально. У 21% больных, проживших 66,0± 27,3 часов, ГМ находятся в крупных и средних альвеолах а также в «поликистоз-ных» альвеолярных полостях, а также они обнаруживаются и в спавшихся альвео-лах, в просвете респираторных бронхиол, бронхов среднего калибра. Эпителий бронхов уплощен, ядра клеток фрагментированы. Альвеолярный эпителий дефор-мирован, низкий. Ширина, клеточный состав межальвеолярных перегородок, коли-чество новообразованных капилляров увеличиваются в зависимости от продол-жительности жизни детей. Умеренно выражен отёк прослоек соединительной тка-ни и плевры. Лимфатические сосуды спавшиеся.

Морфометрические исследования легких у новорождённых с БГМ.

В таблице 8 представлены обобщённые результаты морфометрических иссле-дований у всех групп новорожденных.

Таблица 8

БГМ. Результаты морфометрических исследований (M±σ)

№	Исследуемые структуры	Контрольная (n=26)	БГМ (n=25)	Сурфактант БЛ (n=19)	Куросурф (n=20)
1	Площадь альвеол мкм2 % от общей площади	51,5±7,2	28,7±8,2•	24,7±8,1•	25,4±4,8•
2	Высота альвеолярного эпителия, мкм	10,3±4,4	6,48±2,3•	5,4±1,3•	5,3±0,9•
3	Количество ядер на 1000 мкм2	25±4,0	23,0±5,0	16,0±4,0•	15,0±2,0•
4	Общее количество аль-веол	13,2±2,4♦	14,1±4,9♦	9,6±3,0	13,2±3,4♦
5	Количество альвеол с ГМ (*400)	-	8,3±2,7♦	3,76±1,55	8,6±2,5♦
6	Толщина ГМ, мкм	-	8,66±2,85	9,3±3,34	8,13±2,74
7	Толщина межальвео-лярных перегородок (мкм)	25,5±4,0	23,9±3,75	32,7±7,1•	28,8±6,9

• p<0,005–статистически достоверное различие по сравнению с группой «Контрольная»

♦p<0,005-статистически достоверное различие по сравнению с группой «Сурфактант БЛ»

При формировании ГМ статистически достоверно уменьшается (p<0,005) пло-щадь альвеолярной поверхности на 22,8 - 25% и достоверно снижается (p<0,005) высота альвеолярного эпителия не зависимо от применения экзогенных сурфак-тантов. Наиболее информативным является вычисление процентного отношения количества альвеол с гиалиновыми мембранами к общему количеству альвеол. Этот показатель составил 57,6% у новорождённых с РДСН, не получавших сурфак-танты; 65,2% у детей, получивших куросурф и 39,2% – у новорожденных, полу-чивших «Сурфактант БЛ». Статистически достоверных отличий толщины ГМ в зависимости от применения экзогенных сурфактантов не выявлено. Средняя вели-чина толщины межальвеолярных перегородок достоверно отличалась (p<0,005) у новорождённых, получивших сурфактант БЛ. Таким образом, ранняя диагностика, профилактика и лечение РДСН позволили достичь главной цели: сократилось вре-мя проведения ИВЛ, предотвращалось вентилятор-ассоциированное повреждение лёгких, снизилось количество ВЖК и пневмоторакса, сократилась летальность недоношенных новорожденных детей. Экзогенные сурфактанты препятствуют развитию тяжёлого патологического процесса в лёгких, способствуют нормализа-ции вентиляционно-перфузионных отношений и биомеханических свойств лёгких.

В результате применения современных методов лечения РДСН произошло снижение койко –дня в 1,5 раза, ранняя неонатальная смертность снизилась в 8,4 раза. Произошли изменения в структуре летальности: если в структуре летальности в году первое место занимал РДСН, то с 2005 года основной причиной смерти новорождённых являются врождённые пороки развития.

ВЫВОДЫ

1.  Факторами риска развития РДСН являются: гестационный возраст от 25 до 35 не-дель; мужской пол ребёнка; беременность с помощью экстракорпоральных методов оплодотворения; многоплодие, не зависимо от типа хориальности плаценты; пато-логия плаценты (гипоплазия, патологическая незрелость, отслойка плаценты, де-компенсированная плацентарная недостаточность, воспаление плаценты с вовле-чением оболочек, короткая пуповина); заболевания матери (острый гестоз второй половины беременности, инфекционные заболевания, гипертоническая болезнь).

2.  Развитию РДСН, в сочетании с морфологической и функциональной незрелостью лёгких, способствуют: повреждение альвеолярного и бронхиального эпителия, эндотелия, нарушения микроциркуляции в системе малого круга кровообращения, микроаспирация околоплодных вод в анте - и интранатальном периодах.

3.  Ранними диагностическими критериями РДСН являются: апноэ или одышка с учас-тием вспомогательной мускулатуры, «стонущее» дыхание, вздутие грудной клетки, ослабление дыхания с обильными крепитирующими хрипами; оценка по шкале Сильвермана более 6 баллов; цианоз кожных покровов, слизистых оболочек и отсутствие эффекта от ингаляционной кислородной терапии; рО2 менее 40 мм рт. ст., RI более 3,8 ед., A-a DO2 более 240 мм рт. ст.; высокое содержание ИЛ-6, ИЛ-1β и TNF-α в амниотической жидкости, желудочном аспирате, бронхоальвео-лярной жидкости и остаточной пуповинной крови.

4.  Установлены признаки реакции адаптации недоношенных новорожденных детей. В частности, выявлены множественные корреляционные связи содержания цито-кинов у новорождённых и шкалой Апгар, длительностью искусственной венти-ляции лёгких, факторами, влияющими на внутриутробное состояние плода, взаи-мосвязи тяжести анте - и интранатальной гипоксии и вариабельности содержания ИЛ-6 в биологических жидкостях. Нормализация продукции ИЛ-6 у всех ново-рождённых происходит к 5 суткам постнатального возраста и совпадает с окон-чанием раннего периода адаптации. Содержание ИЛ-4 у недоношенных новорож-дённых стабильное и отражает сбалансированную реакцию адаптации иммунной системы.

5.  Внутриутробная продукция сурфактант-ассоциированного протеина D улучшает газообменную функцию лёгких у недоношенных новорождённых с РДСН. Реакция адаптации характеризуется взаимосвязью сурфактант-ассоциированного протеина D с цитокинами и клеточным звеном иммунитета.

6.  Для РДСН характеры систолическая дисфункция, нарушения насосной функции обеих желудочков; увеличение в систолическую фазу пиковой скорости кровотока и градиента давления на трикуспидальном клапане и на клапанах магистральных сосудов. У 29,4% новорождённых регистрируются признаки лёгочной гипертензии в сочетании с гидроперикардом; в острый период заболевания происходит повы-шение соотношения Qp/Qs. У новорождённых с РДСН к 5-м суткам постнаталь-ного возраста дыхательная недостаточность разрешается, но нормализации основ-ных показателей гемодинамики не происходит.

7.  Введение экзогенных сурфактантов сопровождается нормализацией газового сос -

тава крови, увеличением альвеолярной вентиляции, что способствует устранению

гипоксемии. После введения куросурфа у части новорождённых развивается тран -

зиторная гипероксия. Альвеолярно-артериальный градиент и респираторный ин-

декс необходимо использовать для прогнозирования течения заболевания, так как

эти показатели отражают изменения вентиляционно-перфузионных отношений и

оксигенирующую функцию легких при РДСН.

8.  При использовании методов лучевой диагностики у новорожденных, которым вводились экзогенные сурфактанты, классическая триада рентгенологических признаков РДСН встречается лишь в 5% случаев. В целях дифференциальной диагностики нозологических форм, сопровождающихся дыхательной недоста-точностью, целесообразно применение современного метода лучевой диагностики - спиральной компьютерной томографии.

10.   

9.  На основании морфологических исследований установлено, что после введения сурфактантов гиалиновые мембраны формируются в более поздние сроки: через 9-11 часов (в группе сравнения через 4-7 часов). Гиалиновые мембраны форми-руются в 57,6% альвеол, площадь альвеолярной поверхности уменьшается до 24,7±8,1 мкм2 а в группе сравнения этот показатель равен 51,5±7,2 мкм2.

10. Ранняя диагностика РДСН, профилактическое введение экзогенных сурфактантов и искусственная вентиляция лёгких существенно повлияли на результаты лечения: значительно снизилась длительность ИВЛ со 130±7,6 часов до 65,4±11,6 часов, количество ВЖК уменьшилось с 28,8% до 9%. За 8 лет ранняя неонатальная смерт-ность снизилась с 9,3‰ до 0,9‰. Разработаны рекомендации ранней диагностики и лечения недоношенных новорожденных с РДСН.

Практические рекомендации

1.  При рождении недоношенного ребёнка необходимо выделение факторов риска развития РДСН: отягощённый акушерский и соматический анамнез матери (беременность с помощью экстракорпорального оплодотворе-ния, многоплодие, угроза прерывания, острый гестоз второй половины бере-менности, гипертоническая болезнь).

2.  Наличие у недоношенных новорождённых при рождении диагностических критериев ОДН является показанием для интубации трахеи, профилак-тического введения препаратов экзогенных сурфактантов и проведения ис-кусственной вентиляции лёгких. Наиболее предпочтителен болюсный метод введения сурфактантов.

3.  Выбор режима и параметров искусственной вентиляции лёгких зависит от показателей газового состава крови, наличия у ребёнка спонтанного дыха-ния. Целесообразно сохранение самостоятельного дыхания у новорождён-ных и проведение искусственной вентиляции лёгких с параметрами наи-более близкими к физиологическим.

4.  Введение экзогенных сурфактантов приводит к улучшению функции аэроге-матического барьера, изменению газового состава крови. В связи с этим необходимы лабораторный контроль показателей газообмена в целях своев-ременного изменения режима и параметров искусственной вентиляции лёгких.

5.  Для диагностики нарушений внутрисердечной гемодинамики рекомендуется ежедневное проведение эхокардиографии.

6.  Для оценки реакции адаптации в постнатальном периоде целесообразно исследование цитокинов в амниотической жидкости, желудочном аспирате, остаточной и центральной венозной крови у недоношенных новорождённых

7.  При лечении РДСН не целесообразно назначение антибактериальной терапии и иммуноглобулинов.

8.  При преждевременных родах для выявления факторов риска развития РДСН необходимо гистологическое исследование плаценты.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. , Н, Острейков применения отечествен-ного сурфактанта «BL» у новорождённых с респираторным дистресс – синдромом //Альманах анестезиологии и реаниматологии № 5. Материалы 6 Сессии Московс-кого научного общества анестезиологов– реаниматологов. 2005. Москва. С.16-17.

2. Перепелица отечественного сурфактанта «BL» у новорож-дённых с респираторным дистресс – синдромом // Материалы научно-практической конференции «Педиатрия: прошлое, настоящее и будущее». 2005. Калининград. С.11-12.

3. , Н, и др. Лечение респираторного дист-ресс–синдрома у новорождённых. // Материалы 3 Российского Конгресса «Педи-атрическая анестезиология и интенсивная терапия». 2005. Москва. С.143-144.

4. , Затовка респираторного дистресс – синдрома у новорождённых.//Материалы Ежегодной междисциплинарной научно – практи-ческой конференции стран СНГ «Перспективы и пути развития неотложной педиатрии». 2006. Санкт - Петербург. С. 167-170.

5. , , и др. Лечение респираторного дистресс – синдрома у новорождённых // Анестезиология и реаниматология. 2006. №1. – С.37-39.

6. , Острейков газового состава и кислотно-основ-ного состояния крови у новорождённых с респираторным дистресс-синдромом в результате применения «Сурфактанта BL» // Общая реаниматология. 2006. – т. ІІ. № 4. – С. 82-87.

7. , , Мороз экзогенных сурфактантов на показатели газового состава крови у новорождённых с респираторным дистресс-синдромом // Общая реаниматология. 2007. – т. ІІІ.- № 3. – С. 59-64.

8. , , и др. Клинико – морфологи-ческие особенности дыхательных расстройств у недоношенных новорождённых// Общая реаниматология. 2008. – т. ІV.- № 3. – С. 49-55.

9. , , и др. Неинвазивный мони-торинг внутрисердечной гемодинамики у новорождённых с респираторным дист-ресс-синдромом.// Материалы VІ Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатоло-гии». 2008. Петрозаводск. С. 457-467.

10. , Сафаров дистресс-синдром новорож-дённых: патогенез, клиника, лечение. //Метод. рекомендации. Калининград. 2008.

11. , , и др. Изменения гемодинамики в малом круге кровообращения у новорождённых с респираторным дистресс-синдромом // Тезисы докладов V Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2008». 2008. Москва. С. 349-351.

12. , , и др. Морфологические осо-бенности лёгочной ткани новорождённых после применения экзогенных сурфак-тантов.// Труды IІІ съезда Российского общества детских патологов. 2008. Санкт - Петербург. С.34-36.

13. , , и др. Морфологические пред-посылки преждевременных родов и особенности респираторных нарушений у новорождённых с экстремально низкой массой тела. // Труды IІІ съезда Российс-кого общества детских патологов. 2008. Санкт - Петербург. С.37-39.

14. , , и др. Изменения внутри-сердечной гемодинамики у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом // Анестезиология и реаниматология. 2009.- №1. – С.37-40.

15. , , и др. Изменения лёгких у недоношенных новорождённых с болезнью гиалиновых мембран (клинико-морфо-логическое исследование). // Общая реаниматология. 2009. – т. V.-№ 2. – С

16. , , и др. Компьютерная томог-рафия в диагностике заболеваний лёгких у новорождённых детей // Общая реа-ниматология. 2009. – т. V.- № 2. – С. 60-65.

17. Golubev A. M., Perepelitsa C. A., Moroz V. V Morphological characteristics of new-borns` lungs with hyaline membranes disease in surfactants use // Мат. Конф. Novinky v anesté-ziológii a intenszívnej medicine. Zbornik vychádza pri príležitosti 16. medzinárodného kongresu Slovenskej spoločnosti anestéziológie a intenzivnej mediciny konanom v Pieštʼanoch 20-22 mája 20Пиештяны. С.26-27.

18 , , Мороз монито-ринг центральной гемодинамики у недоношенных новорождённых с острым респи-раторным дистресс-синдромом // Материалы ІІ Всероссийского конгресса «Анес-тезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» 2009. Москва. С.134-136.

19. , , и др. Возможности компью-терной томографии в диагностике заболеваний органов грудной клетки у недоно-шенных новорождённых // Сборник научных трудов ІV Междисциплинарной кон-ференции по акушерству, перинатологии и неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорождённый». 2009. Санкт-Петербург. С.105-106.

20. , , Мороз экзогенных сурфактантов на параметры ИВЛ у недоношенных новорождённых с острым респираторным дис-тресс-синдромом // Материалы ІІ Всероссийского конгресса «Анестезия и реани-мация в акушерстве и неонатологии» 2009. Москва. С.136-138.

21. , , и др. Сурфактантный апопротеин D у недоношенных новорождённых с ОРДС // Общая реаниматология. 2009. – т. V.- № 5. – С. 26-30.

22. , , и др. Провоспалительные и проти-вовоспалительные цитокины у недоношенных новорождённых с ОРДС.// Общая реаниматология. 2009. – т. V.-№ 6. – С. 21-30.

23. , , Мороз проведения искусст-венной вентиляции лёгких у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом // Общая реаниматология. 2010. – т. VI.- № 1. – С. 11-16.

24. , , и др. Морфологические и морфометрические изменения лёгких у недоношенных новорождённых с болезнью гиалиновых мембран // Труды IV съезда Российского общества детских патологов. 2010. Выборг. С.26-32.

25. , , Мороз режима ИВЛ у недоно-шенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом // Общая реанима-тология. 2010. – т. VI.- № 3. – С. 67-70.

26. Перепелица фетальных коммуникаций у недоношенных новорож-дённых с респираторным дистресс-синдромом (РДС) // Тезисы докладов VI Всерос-сийского Конгресса «Детская кардиология 2010». 2010. Москва. С. 236-237.

27. Перепелица систолической функции левого желудочка у недоно-шенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом (РДС) // Тезисы докладов VI Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2010». 2010. Москва. С.238-239.

28. Перепелица систолической функции правого желудочка (ПЖ) у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом (РДС) // Тезисы докладов VI Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2010». 2010. Москва. С.240-241.

29. , , Мороз интерлейкина – 6 в патогенезе респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных новорождённых // Материалы Международной междисциплинарной конференции «Преждевремен-ные роды». 2010. Санкт - Петербург. СD-диск.

30. , , Мороз ранней постна-тальной иммунной адаптации у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом /(РДС) // Материалы Международной междисциплинарной конференции «Преждевременные роды». 2010. Санкт – Петербург. СD-диск.

31. , Вахненко питание недоношенных ново-рождённых с респираторным дистресс-синдромом (РДС) // Сборник материалов конференции «Актуальные вопросы педиатрии». 2010. Калининград. С.70–74.

32. , Голубев мониторинг внутрисер-дечной гемодинамики при респираторном дистресс-синдроме у новорождённых // Общая реаниматология. 2010. – т. VI.- № 4. – С.31-37.

33. , , Шмакова морфогенез лёгких и предпосылки для развития РДС у недоношенных новорож-дённых // Общая реаниматология. 2010. – т. VI.- № 6. – С.53-58.

34. , , Мороз недостаточность у недоношенных детей, рождённых от многоплодной беременности // Общая реани-матология. 2010. – т. VI.- № 6. – С.18-24.

35. , , Мороз изменения лёгких недоношенных новорождённых с болезнью гиалиновых мембран при применении искусственной вентиляции лёгких и экзогенных сурфактантов //Архив патологии. 2010.–№6.–С.34-38.

36. , , Мороз признаки дыхательной недостаточности у недоношенных детей, рождённых от многоплод-ной беременности // Общая реаниматология. 2011. –т. VIІ.- №1.- С. 25-30.