Респираторный дистресс-синдром новорождённых: ранняя диагностика, профилактика и лечение (стр. 1 )

На правах рукописи

ПЕРЕПЕЛИЦА

Светлана Александровна

Респираторный дистресс-синдром новорождённых: ранняя диагностика, профилактика и лечение

14.01.20 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва – 2011

Работа выполнена в Учреждении Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательском институте общей реаниматологии им. РАМН

Научные консультанты:

Доктор медицинских наук, профессор,

Член-корреспондент РАМН,

Заслуженный деятель науки РФ

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет им.

Защита диссертации состоится «_____» ________________2011 г. в _______ часов на заседании Диссертационного Совета Д 001.051.01 при Учреждении Российс-кой Академии Медицинских Наук Научно-исследовательском институте общей реаниматологии им. РАМН по адресу: 107031 г. Москва, ул. Петровка д.25 стр.2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательском институте общей реаниматологии им. РАМН

Автореферат разослан «___» _______2011года

Учёный секретарь диссертационного совета,

Доктор медицинских наук, профессор

Список сокращений

АЖ - амниотическая жидкость

БАЖ - бронхоальвеолярная жидкость

БхБа - бихориальная биамниотическая двойня

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

ГМ - гиалиновые мембраны

ДН - дыхательная недостаточность

ДПФХ - дипальмитоилфосфатидилхолин

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИЛ-1β - интерлейкин -1β

ИЛ-4 - интерлейкин -4

ИЛ-6 - интерлейкин -6

КДО - конечно-диастолический объём

КДР - конечно-диастолический размер

КОС - кислотно-основное состояние

КСО - конечно-систолический объём

КСР - конечно-систолический размер

ЛЖ – левый желудочек

МОК - минутный объем кровообращения

МхБа - монохориальная биамниотическая двойня

ОАП - открытый артериальный проток

ООО –открытое овальное окно

ОПК - остаточная пуповинная кровь

РДС Н - респираторный дистресс-синдром новорождённого

СИ –сердечный индекс

СКТ - спиральная компьютерная томография

УО – ударный объём

ФВ - фракция выброса

ФСУ - фракция систолического утолщения

ФХ - фосфатидилхолин

ЦВД - центральное венозное давление

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

ЭНМТ – экстремально низкая масса тела

Эхо-КГ–эхокардиография

А/С – Assisted /Controlled

A-aDO2- альвеолярно-артериальный градиент кислорода

СРАР - Continuosus positive airway pressure

MAP - среднее давление в дыхательных путях

OI - оксигенационный индекс

PGp - пиковый градиент давления

Qp/Qs - величина внутрисердечного шунта

RI - респираторный индекс

%SaO2с - насыщение гемоглобина крови кислородом

SP-D - сурфактант ассоциированный протеин D

TNF-a - фактор некроза опухоли-a

VEI - индекс эффективности вентиляции

Vp - пиковая скорость кровотока

Актуальность темы исследования

Среди проблем перинатологии одно из первых мест занимают преждевремен-ные роды, которые лежат в основе высоких показателей заболеваемости и неона-тальной смертности не только в нашей стране, но и за рубежом [, 2003; и соавт., 2006; и соавт., 2006; , 2009; и соавт., 2008; Obladen M., 2000; William M. et al., 2006; Carrie K et al., 2008]. За последние 10 лет в США частота преждевременных родов увеличилась с 10 до 11,5%, это обусловлено увеличением числа многоплод-ных беременностей после экстракорпорального оплодотворения и других методов стимуляции овуляции [ и соавт., 2006]. В Германии 7-10% от всех новорождённых составляют недоношенные дети [Obladen M., 2002]. В пос-ледние годы частота преждевременных родов в развитых странах, и различных регионах России составляет 5-10%. На долю недоношенных детей приходится до 70% ранней неонатальной смертности и 65-75% детской смертности [ и соавт., 2008, , 2005; и соавт., 2008].

Респираторные нарушения развиваются преимущественно у недоношенных детей. В структуре заболеваемости новорождённых респираторные расстройства занимают 2-е место [ и соавт., 2007; и соавт., 2008]. Респираторный дистресс – синдром новорождённого (РДСН) остается одним из наиболее актуальных заболеваний в раннем неонатальном периоде. Развитию РДСН способствуют морфофункциональные особенности дыхательной системы недоношенного ребёнка. В течение нескольких десятилетий изучению данного за-болевания уделяется большое внимание [ и соавт., 1980; и соавт., 1982; Эммануилидис и соавт., 1994; и соавт., 1995; и соавт., 2008, 2009; и соавт., 2009, 2010; Avery M. E. et al., 1959; Gitlin D. et al., 1956; Obladen M., 2000; Wauer R. R., 1998]. Разработаны меры антенатальной профилактики развития РДСН, однако, заболеваемость им остаётся достаточно высокой [ и соавт., 1995; и соавт., 2006; и соавт., 2006; Greenough A. et al., 2002; S. Kusuda et al., 2006; Soll RF et al., 2000; William M et al., 2006]. Доля недоношенных, для которых характерно это заболевание, в общей популяции новорождённых состав-ляет 6-12%. [Эммануилидис и соавт., 1994; и соавт., 2006; Wauer R. R. 1998].

Данные об этиологии и патогенезе РДСН противоречивы. Считается, что этио-логия заболевания многофакторная и существует генетический риск возникнове-ния РДСН. Полиморфные генетические варианты белков сурфактанта В и D иден-тифицированы как факторы риска или защиты при респираторных расстройствах. Регуляторами метаболизма сурфактанта являются цитокины. В связи с чем, гены, кодирующие цитокины, могут быть вероятными генами – кандидатами, способст-вующие развитию респираторного дистресса. [ и соавт., 2008].

Современные технологии лечения способствуют повышению выживаемости недоношенных новорождённых в отделениях реанимации. В настоящее время наи-более эффективным методом терапии заболевания является профилактическое и лечебное введение экзогенных сурфактантов на фоне проведения различных видов респираторной терапии [ и соавт., 2005; и со-авт., 2006; , 2007; Hall R. T., 1999; Jobe A. H., 2006]. Применение сов-ременных технологий: искусственной вентиляции лёгких, в том числе и высоко-частотной, использование экзогенных сурфактантов уменьшили смертность от РДСН и привели к изменению клинических и морфологических проявлений забо-левания.

Исследования, посвящённые РДСН, освещают применение различных режи-мов инвазивной и неинвазивной, высокочастотной ИВЛ, методики раннего приме-нения постоянного положительного давления в дыхательных путях, профилакти-ческого и лечебного введения эндогенных сурфактантов [ и соавт. 2005; и соавт., 2007; , 2007; и соавт., 2008, 2009; и соавт., 2009, 2010; Saugstad O. D. et al., 2006; Khemani Ekta et al., 2007]. В тоже время работы, посвящённые сравнительному анализу влияния раз-личных экзогенных сурфактантов на газообменную функцию лёгких и гемодина-мику, оценке роли интерлейкинов и сурфактант-ассоциированного протеина D в патогенезе развития и течения РДСН, морфологическому и морфометрическому исследованию лёгких детей, умерших от РДСН малочисленны или отсутствуют.

В связи с этим, исследование посвящено выявлению патогенетических факторов, способствующих преждевременным родам и развитию респираторного дистресс-синдрома новорождённых, комплексной коррекции гипоксии, изучению факторов адаптации в раннем неонатальном периоде.

Цель исследования: улучшение результатов лечения недоношенных ново-рождённых с РДСН путём выявления механизмов развития, обоснование разра-ботки методов ранней диагностики, лечения и профилактики заболевания.

Задачи исследования:

1.  Выявить факторы, способствующие преждевременным родам и развитию рес-пираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных.

2.  Исследовать механизмы развития респираторного дистресс-синдрома у недо-ношенных новорожденных.

3.  Определить ранние диагностические критерии респираторного дистресс-синд-рома на основании клинических и лабораторных методов исследования.

4.  Изучить раннюю постнатальную реакцию адаптации недоношенных новорож-денных.

5.  Оценить диагностическую значимость сурфактант-ассоциированного протеина D при респираторном дистресс-синдроме.

6.  Изучить особенности внутрисердечной гемодинамики в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синд-ромом.

7.  Оценить эффективность экзогенных сурфактантов (куросурфа и сурфактанта БЛ) в комплексной терапии респираторного дистресс-синдрома.

8.  Оценить значимость лучевых методов диагностики респираторного дистресс-синдрома.

9.  Изучить морфологические изменения в лёгких новорождённых, умерших от респираторного дистресс-синдрома.

10.  Разработать рекомендации ранней диагностики и лечения недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.

Научная новизна исследования

Доказано, что ранние клинические признаки дыхательной недостаточности у недоношенных новорожденных, регистрируемые непосредственно после рожде-ния, выявляются значительно чаще - у 92,5% недоношенных новорожденных. Кон-кретизированы факторы риска, способствующие развитию РДСН: заболевания матери (острый гестоз второй половины беременности, инфекционные заболева-ния, гипертоническая болезнь); многоплодие; патология плаценты (гипоплазия, патологическая незрелость, отслойка плаценты, декомпенсированная плацентар-ная недостаточность, воспаление плаценты с вовлечением оболочек), короткая пуповина.

Выявлены особенности патогенеза РДСН на основании гистологического исследования легких недоношенных детей. Установлено, что ведущую роль в пато-генезе РДСН играют анте – интранатальное повреждение альвеолярного и брон-хиального эпителия, эндотелия, микроаспирация околоплодных вод, расстройства микроциркуляции.

Впервые на основании исследования цитокинов получены данные о развитии реакции адаптации у недоношенных новорожденных с РДСН.

Впервые проведено исследование сурфактант-ассоциированного протеина D у недоношенных новорождённых c РДСН. Показано, что внутриутробная продукция апопротеина D, участвующего в реакциях врождённого и адаптивного иммунного ответа, играет важную роль в развитии реакции адаптации при РДСН.

С помощью эхокардиографии уточнены представления о внутрисердечной ге-модинамике у недоношенных новорождённых с РДСН. Выявлены функциональ-ная напряжённость сердечно - сосудистой системы, систолическая дисфункция ле-вого желудочка, нарушение насосной функции желудочков сердца.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности применения различ-ных препаратов экзогенных сурфактантов (куросурфа и сурфактанта БЛ), оценено их влияние на газообменную функцию лёгких. После введения экзогенных сурфак-тантов происходит нормализация рО2 и %SO2c, что свидетельствует о восстанов-лении оксигенирующей функции лёгких. Выявлены особенности проведения ИВЛ у новорождённых с РДСН при использовании экзогенных сурфактантов. Установ-лено влияние экзогенных сурфактантов на выбор режима и параметров ИВЛ.

Установлено, что раннее (профилактическое) введение экзогенных сурфактан-тов уменьшает частоту развития гиалиновых мембран. У 95% детей, находящихся на ИВЛ, рентгенологических изменений лёгких, характерных для РДСН, не выяв-ляется. Впервые показано диагностическое значение спиральной компьютерной томографии в ранней дифференциальной диагностике заболеваний лёгких у недо-ношенных новорождённых.

Впервые морфометрическими методами обоснованы морфологические изме-нения лёгких недоношенных новорождённых, пролеченных экзогенными сурфак-тантами, и умерших от РДСН. Выявлены различия морфологических изменений в легких при использовании различных экзогенных сурфактантов. Показано, что при формировании гиалиновых мембран, не зависимо от применения экзогенных сур-фактантов, статистически достоверно уменьшается площадь альвеолярной поверх-ности, уплощается альвеолярный эпителий, происходят повреждение эндотелия, эпителия слизистой оболочки бронхов, расстройства микроциркуляции. Наиболее информативным является вычисление процентного отношения количества альвеол с гиалиновыми мембранами к общему количеству альвеол.

Социально-экономическая значимость работы заключается в улучшении диаг-ностики и лечения РДСН, уменьшении продолжительности ИВЛ, количества ос-ложнений, сокращении пребывания новорожденных в отделении реанимации, сни-жении ранней неонатальной смертности, улучшении демографических показа-телей.

Основные положения, выносимы на защиту

1.  Факторами риска развития респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных детей являются: заболевания матери, многоплодие, патология пла-центы и пуповины.

2.  Ведущую роль в танатогенезе РДСН играют анте – и интранатальное повреждение альвеолярного и бронхиального эпителия, эндотелия, расстройства микроцирку-ляции. Одним из важных факторов, способствующих повреждению альвео-лярного эпителия и развитию заболевания, является интранатальная гипоксия и аспирация околоплодных вод,

3.  Функциональная напряжённость сердечно–сосудистой системы недоношенных новорождённых с РДСН характеризуется систолической дисфункцией ЛЖ, нару-шением насосной функции обеих желудочков, увеличением в систолическую фазу пиковой скорости кровотока и градиента давления на трикуспидальном клапане, клапанах аорты и лёгочного ствола.

4.  У недоношенных новорождённых с РДСН развивается реакция адаптации, прояв - ляющаяся повышением содержания цитокинов, что свидетельствует о достаточно зрелой иммунной системе.

5.  Внутриутробная продукция сурфактант-ассоциированного протеина D улучшает газообменную функцию лёгких у недоношенных новорождённых с РДСН. Реакция адаптации характеризуется взаимосвязью сурфактант-ассоциированного протеина D с цитокинами и клеточным звеном иммунитета.

6.  Экзогенные сурфактанты оказывают положительный эффект на газообменную функцию лёгких у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом. Профилактическое введение куросурфа и сурфактанта БЛ препятст-вуют развитию тяжёлого РДСН, способствуют быстрому восстановлению газооб-менной функции лёгких. На фоне применения экзогенных сурфактантов у 87,3-91,1% новорождённых отмечается благоприятное течение заболевания.

7.  После введения экзогенных сурфактантов у 95% недоношенных новорождённых рентгенологические признаки, характерные для РДСН, не развиваются.

8.  Формирование гиалиновых мембран без применения экзогенных сурфактантов регистрируется через 4-7 часов после рождения. В течение первого часа после рож-дения выявляются признаки повреждения альвеолярного эпителия, эндотелия, эпи-телия слизистой оболочки бронхов, расстройства микроциркуляции. Применение куросурфа частично препятствует формированию гиалиновых мембран, которые отличаются по срокам формирования, их количеству и локализации. При исполь-зовании сурфактанта БЛ гиалиновые мембраны, обнаруживаются у новорожден-ных детей через 6 -11 часов после рождения.

9.  Эффективность лечения РДСН зависит от ранней диагностики дыхательной недос-таточности, своевременности и характера оказываемой ребёнку помощи при рож-дении, времени перевода на ИВЛ, сроков введения сурфактанта.

Практическое значение исследования

Научно обоснован, разработан и внедрён в практику алгоритм прогнозирования развития РДСН, разработан протокол введения сурфактантов, основанный на пато-генетических особенностях развития заболевания и механизме действия исследо-ванных препаратов экзогенных сурфактантов. Описаны варианты постнатальной гемодинамической адаптации у недоношенных новорождённых с РДСН. Получен-ные данные позволяют учитывать изменения внутрисердечной гемодинамики и на основании результатов исследования прогнозировать течение заболевания.

Показано, что при преждевременных родах происходит интранатальная стиму-ляция продукции ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-1β, TNF-α и сурфактантного протеина D. Повы-шенная продукция этих интерлейкинов у недоношенных новорождённых не ассо-циирована с развитием внутриутробной пневмонии и отражает реакции адаптации недоношенных новорожденных. Искусственная вентиляция лёгких не осложняется развитием вентилятор-ассоциированной пневмонии.

В результате проведённого исследования доказана высокая эффективность экзо-генных сурфактантов куросурфа и сурфактанта БЛ в комплексной терапии РДСН. Выявлены некоторые индивидуальные особенности препаратов, в частности, через 4-6 часов после введения куросурфа у части новорождённых появляется транзиторная гипероксия. Установлено, что наиболее эффективно болюсное введение экзогенных сурфактантов.

Показаны возможности выбора режима ИВЛ после введения куросурфа в зави-симости от выраженности клинических проявлений дыхательной недостаточности. В практику внедрён протокол обследования и лечения недоношенных новорождён-ных, благодаря которому значительно сократилось количество осложнений при РДСН, ранняя неонатальная смертность снижена с 9,3‰ до 0,9‰.

Реализация результатов исследования

Результаты выполненного исследования внедрены в практическую работу отде-лений реанимации новорождённых НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского РАМН, Московском государственном медико-стоматологическом университете (МГМСУ), ГУЗ «Перинатальный центр Калининградской области» и ГАО «Региональный перинатальный центр» г. Калининграда. Разработанные практические рекомендации по ведению недоношенных новорождённых с РДСН используются во всех родовспомогательных учреждениях Калининградской области. Результаты исследований используются в учебном процессе в НИИ общей реаниматологии им. РАМН, МГМСУ, и Калининградской области.

Апробация диссертации

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы клинического отдела Учреждения Российской Академии Медицинских Наук, Научно-исследовательском институте общей реаниматологии им. РАМН. Материалы диссертационного исследования были представлены и обсуж-дены на: 6-й Сессии Московского Научного Общества Анестезиологов и Реанима-тологов (Голицыно, 25 марта 2005г.); Ежегодной междисциплинарной научно-прак-тической конференции стран СНГ «Перспективы и пути развития неотложной педи-атрии» (С-Петербург, 3-4 февраля 2006г.); ΙV Международном симпозиуме «Особен-ности различных форм острого повреждения лёгких» (Пиештяны, Словакия, 28-29 сентября 2006г.); V Международном симпозиуме «Острое повреждение лёгких, острый респираторный дистресс - синдром, пневмонии при критических состояниях» (Прага, Чешская Республика 2-3 июля 2007г.); Всероссийском конгрессе анесте-зиологов-реаниматологов «Современные достижения и будущее анестезиологии-реаниматологии в Российской Федерации» (Москва, 25-27 октября 2007г.); Научной конференции «Критические и терминальные состояния, постреанимационная бо-лезнь (патогенез, клиника, лечение)» (Москва, 16-17 октября 2007г.); VΙ Всерос-сийской междисциплинарной конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии» (Петрозаводск, 20-24 мая 2008г.); Всероссийской научной конфе-ренции с международным участием «Новые технологии в анестезиологии и реани-матологии» (Москва, 25-26 ноября 2008г.); VІ Международном симпозиуме «Острая дыхательная недостаточность» (Будапешт, Венгрия, 28 июня-03июля 2008г.); Все-российском Конгрессе анестезиологов-реаниматологов и главных специалистов с международным участием, посвящённого 100-летию академика РАМН -ского (Москва, 18-20 марта 2009г.); VΙΙ Научно-практической конференции «Безо-пасность больного в анестезиологии – реаниматологии (Москва, 23-24 июня 2009г.); ΧVІ Конгрессе словацких анестезиологов (Пиештяны, Словакия, 20-22 мая 2009г.); ІІ Международном Балтийском форуме: Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (Калининград, 27-29 мая 2010г.); VІІІ ежегодном международном симпозиуме «Критические состояния: патогенез, диагностика, лечение» (Будва, Чер-ногория, 12 –19 июня 2010г.).

Материалы диссертации изложены в методических рекомендациях: «Рес-пираторный дистресс-синдром новорождённых: патогенез, клиника, лечение» (МЗ Калининградской области, 2008).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ, в том числе 16 в рецен-зируемых журналах, входящих в Перечень ВАК РФ для публикации основных материалов диссертаций, представляемых на соискание учёной степени доктора медицинских наук.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 250 страницах машинописи, состоит из введения, обзо-ра литературы, клинической характеристики новорождённых и методов исследо-вания, шести глав собственных исследований, включающих их обсуждение, зак-лючения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Диссертация содержит 14 таблиц, 50 рисунков и диаграмм. Указатель литературы содержит 136 отечественных и 145 иностранных источников.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика клинических наблюдений

В работе представлен анализ результатов клинического наблюдения, лабора-торно-инструментального, иммунологического, морфологического и рентгеноло-гического обследования 320 недоношенных новорождённых с гестационным воз-растом 26-35 недель.

Критерий включения в исследование: недоношенные новорождённые с респи-раторным дистресс-синдромом.

Критерии исключения: недоношенные новорождённые с врождёнными поро-ками развития, врождённой пневмонией, неонатальными аспирационными синд-ромами, родовой травмой.

Выделены следующие группы новорождённых:

1группа «Сравнения» – 40 недоношенных новорождённых без клинических про-явлений РДСН и физиологическим течением раннего неонатального периода, из них 7 (17,5%) детей, рождённых от многоплодной беременности.

2 группа –190 недоношенных новорожденных с тяжёлым течением РДСН, у которых проводилась сравнительная оценка эффективности терапии экзогенными сурфактантами: сурфактанта БЛ и куросурфа. Новорождённые, в зависимости от вида применяемого сурфактанта, разделены на 2 группы:

·  Группа «Сурфактант БЛ» – 55 новорождённых, которым в комплексной тера-пии заболевания применяли «Сурфактант БЛ», из них,1%) детей, рож-дённых от многоплодной беременности: 4 монохориальные биамниотические (МхБа), 3 бихориальные биамниотические (БхБа) двойни и 1-трихориальная триамниотическая тройня.

·  Группа «Куросурф» – 135 новорождённых, получивших «Куросурф», из них,1%) ребёнка, рождённых от многоплодной беременности: 9 МхБа, 11 БхБа двоен и 1-трихориальная триамниотическая тройня.

Сравнительная характеристика новорождённых обеих групп приведена в таб-лице 1. Достоверных различий по гестационному возрасту между новорождённы-ми не выявлено (p>0,05). Средняя масса тела при рождении достоверно ниже (p<0,05) у новорождённых группы «Куросурф», по сравнению с детьми групп «Сурфактант БЛ» и «Сравнения». Пол ребёнка играет важную роль в развитии заболевания: РДСН достоверно чаще болеют мальчики (p<0,05). В исследовании 31,1% новорождённых с РДСН были от многоплодной беременности. У детей груп-пы «Сравнения» оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни была выше, а по шка-ле Сильвермана ниже, по сравнению с детьми других групп, данные различия ста-тистически достоверные (p<0,05). При рождении у 78,2% детей группы «Сурфак-тант БЛ» и 92,5% новорождённых группы «Куросурф» были выражены симптомы ДН, проявлявшиеся цианозом, одышкой с активным участием вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, что явилось показанием для интубации трахеи и проведению ИВЛ.

С учётом клинических проявлений ДН при рождении, высокий риск развития РДСН, у ,5%) новорождённым на 2-5 минутах жизни профилактически вво-дился экзогенный сурфактант куросурф. У остальных 10 (7,5%) новорождённых группы «Куросурф» клинические признаки заболевания развились через 2-8 часов после рождения, им было проведено лечебное введение препарата. Средняя доза препарата составляла 170 мг/кг.

В группе «Сурфактант БЛ» препарат введён,2%) новорождённым через 2-3 часа после рождения; у 5 (9,1%) детей клинические признаки заболевания поя-вились через 2-8 часов после рождения и у 7 (12,7%) – более, чем через 8 часов после рождения. В связи с этим, введение сурфактанта БЛ проведено в поздние сроки, но у всех детей в первые сутки жизни. Разовая доза препарата составила 70 мг/кг.

Таблица 1

Общая характеристика обследованных новорождённых

Показатель	Группа «БЛ» (n=55)	Группа «Куросурф» (n=135)	Группа «Сравнения» (n=40)
Масса тела при рождении, грамм	2101,2±447	1850±435*	2062,2±439,1
Срок гестации, недель	32,3±2,0	31,9±1,8	33,7±3,0
Пол: мальчики	39 (70,9 %)	86 (63,7%)	21(52,5%)
девочки	16 (29,1%)	49(36,3%)	19(47,5%)
Из двойни	МхБа	8(14,5%)	18(13,3%)	_
БхБа	6(10,9%)	21(15,6%)	7(17,5%)
Из тройни	3(5,5%)	3(2,2%)	_
Оценка по шкале Апгар (балл): на1-й минуте жизни	5,0±1,3	5,2±0,8	6,6±0,8*
на 5-й минуте	6,9±0,77	6,4±0,6	7,3±0,6
Оценка по шкале Сильвермана	6,3±1,9	6,1±1,7	1,5±0,8*
Начало ИВЛ: с рождения	43 (78,2%)	125(92,5%)*	_
через 2-8 часов после рождения	5 (9,1%)	10(7,5%)	_
через 8ч и более после рождения	7 (12,7%)	-	_

*p<0,05- достоверные отличия показателей между группами новорождённых