Проведен анализ средних значений ТТГ, Т4 и показателей ОХС, соответствующих по классификации ВНОК (2007) оптимальному, пограничному и высокому уровням. Уровень ТТГ у лиц с высокими значениями ОХС ≥6,0 ммоль/л выше, чем у обследованных с показаниями ОХС <5,0 ммоль/л (р=0,046). Уровень Т4 в группе обследованных с высокими значениями ОХС ≥6,0 ммоль/л достоверно ниже, чем при уровне ОХС - <5,0 ммоль/л (р=0,03) (таб. 6).
Таблица 6
Средние значения ТТГ и Т4 при различных показателях ОХС крови
у мужчин и женщин 45-69 лет
Показатели ОХС (ВНОК 2007) | ТТГ (мЕд/л) (M±m) | Т4 (нмоль/л) (M±m) |
<5,0 (ммоль/л) | 1,3±0,2* | 96,0±2,3х |
5,0 – 5,9 (ммоль/л) | 1,5±0,2 | 93,9±2,3 |
≥6,0 (ммоль/л) | 2,3±0,3* | 90,3±1,4х |
*р<0,05 достоверность различий уровня ТТГ при ОХС ≥6,0 ммоль/л и ОХС <5,0 ммоль/л
хр<0,05 достоверность различий уровня Т4 при ОХС ≥6,0 ммоль/л и ОХС <5,0 ммоль/л
При проведении корреляционного анализа получена достоверная слабая положительная связь между уровнем ОХС и ТТГ r = 0,13*(р<0,05), ХС-ЛНП и ТТГ r = 0,12*(р<0,05). Выявлена достоверная слабая отрицательная связь между ХС-ЛВП и Т4 r = - 0,151*(p<0,05). Между уровнем ТГ и уровнем ТТГ, Т4 корреляционной связи не выявлено. При стандартизации ТТГ по возрасту сохраняется положительная корреляционная связь между ОХС и ТТГ, r = 0,14*(р<0,05), ХС-ЛНП и ТТГ, r = 0,136*(р<0,05). (таб. 7).
Таблица 7
Корреляционный анализ липидов крови и ТТГ, Т4 и значениями объема ЩЖ
Параметры | ТТГ (мЕд/л) | Т4 (нмоль/л) | Объем (мл) | |||
r | р | r | р | r | р | |
ОХС (ммоль/л) | 0,13* | <0,05 | - 0,11 | >0,05 | -0,06 | >0,05 |
ХС-ЛВП (ммоль/л) | - 0,01 | >0,05 | - 0,15* | <0,05 | -0,06 | >0,05 |
ХС-ЛНП (ммоль/л) | 0,12* | <0,05 | - 0,07 | >0,05 | -0,05 | >0,05 |
ТГ (ммоль/л) | 0,07 | >0,05 | - 0,00 | >0,05 | -0,01 | >0,05 |
3.4. Показатели глюкозы плазмы крови и значения ТТГ, Т4, объем ЩЖ
Проведена оценка ТТГ, Т4 и объема ЩЖ при различных уровнях глюкозы плазмы крови по критериям метаболического синдрома ВНОК (2008), NCEP АТР III (2004). При наличии повышенного уровня глюкозы плазмы крови по критериям NCEP АТР III (2004) показатели ТТГ достоверно выше, чем в группе с нормальными показателями (р<0,05). Показатели Т4 значимо выше в подгруппах с повышенными значениями глюкозы плазмы крови по обоим критериям МС (р<0,05). Объем ЩЖ в обеих группах по разным критериям не имеет достоверных различий (р>0,05) (Таб. 8).
Таблица 8
Средние показатели ТТГ, Т4, объем ЩЖ и глюкоза плазмы крови
(ВНОК, 2008, NCEP АТР III, 2004)
Показатели | ТТГ (мЕд/л) (M±m) | р | Т4 (нмоль/л) (M±m) | р | Объем ЩЖ (мл) (M±m) | р | |
Глюкоза плазмы крови | ≥6,1 (ммоль/л) | 2,4±0,5 | 0,08 | 97,9±2,7 | 0,01* | 14,9±0,7 | 0,25 |
<6,1 (ммоль/л) | 1,7±0,1 | 91,4±1,2 | 16,36±0,65 | ||||
≥5,6 (ммоль/л) | 2,2±0,3 | 0,04# | 94,4±1,8 | 0,05х | 15,5±0,5 | 0,39 | |
<5,6 (ммоль/л) | 1,5±0,1 | 91,5±1,3 | 16,4±0,9 | ||||
*р<0,05 достоверность различий уровня Т4 при уровне глюкозы плазмы ≥6,1 и <6,1 ммоль/л
#р<0,05 достоверность различий уровня ТТГ при уровне глюкозы плазмы ≥5,6 и <5,6 ммоль/л
xр<0,05 достоверность различий уровня Т4 при уровне глюкозы плазмы ≥5,6 и <5,6 ммоль/л
4. ТТГ и компоненты метаболического синдрома
В литературе продолжаются дискуссии об определении верхней границы «нормальных» значений для ТТГ в популяции. В общей популяции у 70–80% людей уровень ТТГ находится в диапазоне между 0,3 и 2,0 мЕд/л (Z. Baloch, 2003). Рекомендации Национальной академии клинической биохимии США предлагают сузить норматив для уровня ТТГ до 0,4–2,5 мЕд/л. Одним из аргументов для этого стали результаты исследования NHANES-III, которое показало, что уровень ТТГ 2,5 - 5,0 мЕд/л определяется только у 5% популяции (J. G. Hollowell, 2002).
Мы решили разделить обследованных на две подгруппы: ТТГ ≥2,5мЕд/л, и ТТГ <2,5мЕд/л. В уровнях АД, ОТ и глюкозы крови мы не получили значимых различий в этих подгруппах. Но в липидном спектре получены статистически значимые различия в содержании ТГ, ОХС и ХС-ЛНП (Рис. 4).
Для определения высоконормального уровня ТТГ, при котором, может быть, происходят изменения метаболических параметров в сторону, характерную для субклинического гипотиреоза, мы проанализировали квинтили распределения уровней ТТГ у лиц обоего пола. Средний уровень ОТ в крайних квинтелях ТТГ не имел достоверных отличий и составил в первом - 92,7±1,5 см, в пятом - 92,7±1,8 см, (р>0,05). Глюкоза плазмы при высоконормальных показателях ТТГ в среднем 6,2±0,2 ммоль/л, в группе с низконормальным уровнем - 5,9±0,2 ммоль/л, тенденция к различию намечалась (0,3 ммоль/л), но статистической достоверности оно не достигло (р>0,05). В значениях САД, ДАД, между первым и пятым квинтилями ТТГ достоверных различий также не получено. Но в липидном профиле различия оказались отчетливыми, так средние показатели ОХС, ХС-ЛНП, ТГ, индексы атерогенности в пятом квинтиле, достоверно выше значений во втором квинтиле (р<0,05) (рис. 5,6).
Таким образом, при выделении крайней пятой квинтильной группы со значениями ТТГ в диапазоне 1,71 до 4,05 мЕд/л выявлены в этой группе ряд особенностей, которые могут быть интерпретированы как ранние клинико-функциональные метаболические изменения: повышенные уровни триглицеридов, общего холестерина и холестерина фракции ЛНП. Хотя эти отклонения количественно выражены очень скромно, они могут рассматриваться как начальные признаки формирования субклинического гипотиреоза. При этом практически важно было бы, вероятно, учитывать большее количество метаболических признаков.
Таким образом, уже при высоко-нормальных значениях ТТГ в диапазоне от 1,71-4,05 мЕд/л липидный спектр крови характеризуется более высокими значениями ТГ, ОХС, ХС-ЛНП по сравнению с меньшим уровнем ТТГ в крови. Значительно повышены приблизительно в полтора раза и коэффициенты атерогенности у тех индивидуумов, у которых уровень ТТГ был в верхнем квинтиле. Таким образом, полученные биохимические параметры (липидный профиль крови) склоняют в пользу мнения о возможной целесообразности снижения параметров ТТГ при суждении о функции ЩЖ. Кстати, не только липидные параметры позволяют задуматься на эту тему, но и положительная связь с уровнем ТТГ значений ОТ, УЗИ изменений щитовидной железы. Все это дает основание присоединиться к мнению тех специалистов, которые предлагают пересмотреть нормативные величины ТТГ у взрослых людей в сторону некоторого снижения верхней границы ТТГ, возможно до цифр 2,0-2,5 мЕд/л. Мы отдаем себе отчет о том, что для этого требуется дополнительные крупномасштабные популяционные исследования, в том числе, желательно и проспективные.
ВЫВОДЫ
1. Уровень потребления йодированной соли (мужчинами и женщинами 45-69 лет) в Новосибирске составляет 33%, и не достигает рекомендуемого популяционного 90% критерия для профилактики йододефицита. Йододефицит выявлен у 46% обследованных, медиана йодурии - 106,8 мкг/л.
2. По результатам физикального обследования взрослого населения распространенность диффузного зоба - 25%, диффузно-узлового - 3%; распространенность структурной патологии ЩЖ по данным УЗИ следующая: диффузно-очаговая патология - 15%, очаговая патология - 32%, в том числе фокальные изменения - 18%, узловые образования – 14%.
3. Референсные значения уровня ТТГ в популяционной подвыборке находятся в диапазоне 0,4-3,5 мЕд/л. В возрасте ≥65 лет уровень ТТГ выше, чем в возрастной группе 45-54 лет у лиц обоего пола. Распространенность гипотиреоза у мужчин и женщин 45-69 лет - 7%, тиреотоксикоза - 1%.
4. При наличии отдельных компонентов метаболического синдрома: глюкозы плазмы крови ≥5,6 ммоль/л или ТГ >1,7 ммоль/л уровень ТТГ достоверно выше, чем в группах, имеющих более низкие значения этих компонентов.
5. При высоко-нормальных значениях ТТГ в диапазоне 1,71 - 4,05 мЕд/л липидный спектр крови характеризуется более высокими значениями ТГ, ОХС, ХС-ЛНП по сравнению с низконормальным уровнем ТТГ - 0,17 - 0,47 мЕд/л.
6. У лиц с признаками метаболического синдрома по критериям NCEP АТР III, (2004), ВНОК (2008) средний уровень ТТГ выше, чем у людей того же возраста при отсутствии метаболического синдрома.
Практические рекомендации
1. Проведена оценка потребления йодированной соли взрослым населением в возрасте 45-69 лет и сделано заключение, что у значительной части сохраняется легкий йододефицит. С целью увеличения количества семей, потребляющих йодированную соль и общей информированности населения необходимо освещение проблемы в средствах массовой информации местной администрации.
2. Целесообразно выделение группы с высоко-нормальными уровнями ТТГ, у которой, нередко, уже имеются отдельные компоненты нарушенного метаболизма. В этих случаях обоснованы определенные немедикаментозные и медикаментозные вмешательства, диспансерный контроль за лицами с высоконормальными значениями ТТГ, особенно при наличии нескольких компонентов метаболического синдрома.
3. Целесообразно обсуждение вопроса о пересмотре нормативов ТТГ в сторону снижения.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Никитин йодом взрослого населения Новосибирска / , , [и др.] // Вопросы питания, 2008. - т. 77. - №2. - С.
2. Никитин табакокурения с объемом щитовидной железы и уровнем тиреотропного гормона у мужчин и женщин Новосибирска / , , [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреодология, 2007. - т. 3. - №4. С.
3. Мустафина функциональной патологии щитовидной железы у жителей Новосибирска в возрасте 45-69 лет / С. В Мустафина, , [и др.] // Вестник НГУ, Новосибирск, 2006. – т. 4. - № 1. С. 55-56.
4. Мустафина состояние щитовидной железы у жителей старше 40 лет г. Новосибирска / , , [и др.] // I Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока: сб. научн. трудов. - Новосибирск, 2005. - С. 472
5. Мустафина патологии щитовидной железы в неорганизованной популяции мужчин и женщин 45-69 лет г. Новосибирска // I Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока: сб. научн. трудов. – Новосибирск, 2005. – С.
6. Мустафина -функциональное состояние щитовидной железы у жителей Новосибирска 45-69 лет: возрастная динамика / , , [и др.] // Проблемы фундаментальной и прикладной медицины в рамках 13 Международного конгресса по приполярной медицине: сб. научн. трудов. – Новосибирск, 2006. – С.35.
7. Рымар щитовидной железы в пожилом возрасте: клиника, диагностика, лечение / , , под редакцией // учебно - методическое пособие, Новосибирск, 2006. – 52с.
8. Рымар тиреотропного гормона в популяционной выборке мужчин и женщин 45-69 лет без очаговой патологии щитовидной железы / , , [и др.] // материалы IV всеросийского тиреодологического конгресса 9-11. декабря, Москва, 2007. – С. 144.
9. Мустафина уровня Тиреотропного гормона и структурных изменений щитовидной железы / , ., [и др.] // материалы IV всеросийского тиреодологического конгресса декабря Москва, 2007. – С. 109.
10. Мустафина структурных и функциональных нарушений щитовидной железы в популяционной выборке г Новосибирска 45-69 лет с некоторыми факторами риска хронических неинфекционных заболеваний / , , [и др.] // Сибирский консилиум медико-фармацевтический журнал 2007. - №7 (62), - С.122
11. Рымар щитовидной железы и уровень антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину в регионе легкого йододефицита, связь с возрастом и полом / , , [и др.] // Сибирский консилиум медико-фармацевтический журнал - 2007. - №7(62) - С. 133.
12. Мустафина риска сердечно-сосудистых заболеваний при низко и высоконормальных значениях тиреотропного гормона / // Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения: сб. научн. трудов. 25-26 марта – Новосибирск, 2008. - С.
13. Симонова липидного обмена при повышенном уровне тиреотропного гормона (по результатам эпидемиологического исследования) / , , [и др.] // Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения: сб. научн. трудов 25-26 марта – Новосибирск, 2008. - С.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
ДАД диастолическое артериальное давление
МС метаболический синдром
САД систолическое артериальное давление
Т4 тироксин
ТГ триглицериды
ТТГ тиреотропный гормон
УЗИ ультразвуковое исследование
ОТ окружность талии
ОХС общий холестерин
ЩЖ щитовидная железа
ХС-ЛВП липопротеиды высокой плотности
ХС-ЛНП липопротеиды низкой плотности
Соискатель выражает благодарность акад. , д. м.н., проф. , д. м.н. , к. м.н. , , за помощь в выполнении фрагментов научной работы.
Соискатель
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 |
