Автореферат: Структурно-функциональные нарушения щитовидной железы и компоненты метаболического синдрома в Сибири: клинико-популяционное исследование (стр. 1 )

На правах рукописи

Мустафина

Светлана Владимировна

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И КОМПОНЕНТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА В СИБИРИ:

КЛИНИКО-ПОПУЛЯЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

14.00.03. - эндокринология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Новосибирск – 2009

Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте терапии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Научный консультант:

кандидат медицинских наук

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: Государственное учреждение эндокринологический научный центр Росмедтехнологий г. Москва

Защита состоится « » 2009 года в часов на заседании диссертационного совета Д 001.029.01. в ГУ НИИ терапии СО РАМН по адресу 75/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ терапии СО РАМН.

Автореферат разослан «___»______________2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы:

В настоящее время заболевания щитовидной железы (ЩЖ) по своей распространенности занимают первое место среди эндокринной патологии (A. P. Weetman, 1997, , 2005). По результатам наиболее крупных эпидемиологических исследований распространенность гипотиреоза у женщин составляет 4 - 21% и 3 - 16% у мужчин (G. J. Canaris et al., 2000, J. G. Hollowell, 2002). У женщин субклинический гипотиреоз встречается в 2 - 2,5 раза чаще, чем у мужчин (M. Bals-Pratsch et al., 1997). В старшей возрастной группе распространенность субклинического гипотиреоза составляет%, (A. J. Bindels et al., 1999, J. Lazarus, 2000, , 2004). Распространенность субклинического тиреотоксикоза, по данным различных исследований, варьирует от 0,6% до 3,9%, в зависимости от чувствительности метода, используемого для определения ТТГ, и йодного обеспечения региона (C. T. Sawin, 1994, G. J Canaris, 2000, J. G. Hollowel, 1994, 2002). Распространенность диффузно-токсического зоба в общей популяции относительно высока и достигает 1 - 2%. (Л. Киовато и др., 1997, и др., 2002).

Эпидемиологические работы, изучающие структуру тиреоидной патологии у взрослых людей, имеют большой научный и практический интерес. Сопоставление результатов эпидемиологических исследований позволяет раскрыть закономерности развития и прогрессирования большинства заболеваний ЩЖ и выявить их взаимосвязь с другой соматической патологией (M. P. Vanderpump et al., 1996, B. Biondi, 2005).

Опубликованные на сегодняшний день исследования, оценивающие распространенность тиреоидной патологии у взрослого населения, значительно отличаются по дизайну. В такие работы включались как репрезентативные выборки, так и клинические группы, например, пациенты, госпитализированные в специализированный стационар (, 2005, , 2005). В связи с этим в литературе представлены разные данные по распространенности патологии щитовидной железы, что определяет актуальность эпидемиологических исследований.

При том, что Новосибирская область и Новосибирск ранее не относились к очагам зобной эндемии, в 1996 году появились сообщения о том, что у 47% школьников Новосибирска имеется увеличение ЩЖ. У 40% детей препубертатного возраста выявлен йододефицит различной степени выраженности ( и др., 2002). В рамках международной программы ВОЗ «МОНИКА» (Изучение тенденций и основных определяющих факторов сердечно - сосудистых заболеваний – руководитель академик ) сотрудниками НИИ терапии СО РАМН в 1995 году было проведено эпидемиологическое исследование с целью определения распространенности патологии щитовидной железы у жителей молодого возраста г. Новосибирска. У 83% жителей молодого возраста (25-34 лет) Новосибирска выявлен йододефицит, в основном легкой и умеренной степени тяжести. По результатам гормональных исследований у 3% обследованных выявлены функциональные нарушения щитовидной железы (, 1999). Остается актуальным продолжение эпидемиологических исследований распространенности патологии ЩЖ в старших возрастных группах.

Распространенность метаболического синдрома во всем мире колеблется от 25% до 35% (G. Hu, 2007). Взаимоотношения различных составляющих метаболического синдрома и функции щитовидной железы неоднозначны. С одной стороны, имеются многочисленные исследования, подтверждающие взаимосвязь гипотиреоза с артериальной гипертензией, ИБС и нарушениями липидного обмена, с другой - нарушения углеводного обмена и гиперсимпатикотония тесно коррелирует с гипертиреозом. При этом инсулинорезистентность встречается как при гипо-, так и при гипертиреозе (, 1985, , 2005). Учитывая высокую распространенность патологии ЩЖ и метаболического синдрома в популяции, изучение связи этих заболеваний является актуальным в целях улучшения диагностики и лечения.

Цель работы:

Изучить распространенность структурно - функциональных нарушений щитовидной железы у взрослого городского населения Западной Сибири на примере г. Новосибирска и их взаимосвязи с основными компонентами метаболического синдрома.

Задачи исследования:

1.  Изучить частоту потребления йодированной соли и уровень йодурии в популяционной выборке мужчин и женщин 45-69 лет г. Новосибирска.

2.  Изучить распространенность зоба и очаговых изменений щитовидной железы у мужчин и женщин в возрасте 45-69 лет по данным физикального и ультразвукового исследования.

3.  Оценить основные гормональные показатели и частоту функциональных нарушений щитовидной железы по данным гормональных исследований в мужской и женской подвыборках 45-69 лет.

4.  Изучить связь уровня тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) с основными компонентами метаболического синдрома: окружностью талии, артериальной гипертензией, уровнями липидов крови, содержанием глюкозы плазмы крови.

Научная новизна:

1.  Впервые в Сибири проведено одномоментное клинико-эпидемиологическое исследование распространенности структурной и функциональной патологии щитовидной железы в подвыборке у мужчин и женщин 45-69 лет.

2.  Проведена оценка потребления йодированной соли и показатели экскреции йода с мочой у взрослого населения 45-69 лет.

3.  Определены референсные значения ТТГ в изучаемой подвыборке, представлена распространенность гипотиреоза и тиреотоксикоза, диффузного и узлового зобов.

4.  Выделена группа с высоконормальными уровнями ТТГ, в которой имеются повышение отдельных компонентов метаболического синдрома, требующие определенного немедикаментозного или медикаментозного вмешательства.

5.  Впервые проведена оценка показателей ТТГ, Т4 относительно метаболического синдрома и его компонентов в выборке мужчин и женщин в возрасте 45-69 лет.

Положения, выносимые на защиту:

1.  Уровень потребления йодированной соли мужчинами и женщинами 45-69 лет г. Новосибирска ниже рекомендуемого популяционного критерия для профилактики йододефицита. Показатели йодурии свидетельствуют о наличии у 46% обследованных лиц йодной недостаточности легкой и средней тяжести.

2.  Распространенность структурной и функциональной патологии щитовидной железы в г. Новосибирске соответствует региону с легким йододефицитом.

3.  Диапазон значений ТТГ у городского населения Новосибирска в возрасте 45-69 лет без диффузной и очаговой патологии щитовидной железы не выходит за пределы рекомендуемых международных нормативов.

4.  При наличии метаболического синдрома по критериям NCEP АТР III (2004), ВНОК (2008) средний уровень ТТГ выше, чем у людей того же возраста без признаков метаболического синдрома, в значениях Т4 достоверных различий не выявлено.

Практическая значимость полученных результатов:

Проведена оценка потребления йодированной соли взрослым населением в возрасте 45-69 лет. Получены показатели распространенности структурной и функциональной патологии щитовидной железы. Результаты проведенного клинико-эпидемиологического исследования могут служить исходными данными, необходимыми для последующего мониторинга за состоянием йодной обеспеченности населения и для контроля эффективности реализации профилактических программ. Выделена группа с высоко-нормальным уровнем ТТГ, у которой, нередко, уже имеются отдельные компоненты нарушенного метаболизма.

Практическое внедрение результатов исследования:

Основные фрагменты работы используются в учебном процессе на кафедре терапии ФПК и ППВ и кафедре эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний Новосибирского государственного медицинского университета, в повседневной практике эндокринологов и терапевтов поликлиник города.

Апробация диссертации состоялась 12.12.08 на межлабораторном семинаре с участием сотрудников лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний и лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних болезней НИИ Терапии СО РАМН.

Основные материалы диссертации доложены на II Сибирском конкурсе молодых ученых на « I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока» (Новосибирск, 2005); на VI Всероссийской конференции молодых ученых в рамках 13 Международного конгресса по приполярной медицине (Новосибирск, 2006); на врачебных конференциях в Городском эндокринном центре и городском обществе эндокринологов (Новосибирск, 2006); на 3-ей Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007); на конкурсе молодых ученых в рамках российской конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 статей, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ, 7 тезисов, в сборниках одно методическое пособие для врачей.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на __ страницах машинописного текста, иллюстрирована__ таблицами, __ рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, содержащего ___ источника (из них ___ зарубежных авторов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Настоящее исследование проведено на популяционной выборке, в рамках международного исследования HAPIEE («Детерминанты сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе: многоцентровое когортное исследование»). Принципиальные исследователи - акад. РАМН , проф., .

Город Новосибирск является типичным для Сибири крупным индустриальным городом. Население составляет около 1 жителей. Уровни и структура смертности в новосибирской популяции близки к общероссийским данным. Октябрьский район города, включенный в популяционное исследование, типичен для города по производственной, социальной, популяционно-демографической, транспортной структурам и уровню миграции населения.

На основе избирательных списков по таблицам случайных чисел были сформированы репрезентативные выборки мужчин и женщин в возрасте 45-69 лет. Исследование было одобрено Этическим комитетом НИИ терапии СО РАМН, (протокол от 01.01.2001г). Отклик удовлетворял требуемым 70% от числа приглашенных.

В рамках международного проекта HAPIEE нами было проведено дополнительное исследование по оценке тиреоидной патологии населения. Сформирована репрезентативная популяционная подвыборка мужчин и женщин 45-69 лет - жителей Октябрьского района. В указанном возрастном диапазоне население Октябрьского района, по данным переписи 2002г, составляет 46315 человек (19624 - мужчины, 26691 – женщин). С ноября по май 2005г обследовано 1239 человек.

Объем требуемой подвыборки для изучения структурных и функциональных нарушений ЩЖ в данной популяции рассчитан по формуле (M. Bland, 2000):

n = 15,4 × p × (1-p) / W2 ( n - требуемая выборка, р - распространенность заболевания, w – требуемая ширина доверительного интервала).

Для получения доверительного интервала ±2,5%, на основании литературных данных о распространенности субклинического гипотиреоза и очаговой патологии щитовидной железы во взрослой популяции (старше 45 лет) на уровне 8-10% (, и др., 2006), рассчитана репрезентативная подвыборка в 554 человека.

В сформированную выборку по таблице случайных чисел включено 560 человек (275 женщин и 285 мужчин). Средний возраст мужчин - 56±0,38 лет, женщин - 55,3±0,4 лет. Средняя продолжительность проживания обоих полов в Новосибирске составила 42,4±0,6 лет.

Протокол исследования включал: анкетирование, сбор анамнеза, клинический осмотр, пальпацию щитовидной железы. Анкетирование предусматривало заполнение опросника, в котором отмечали факт потребления йодированной соли, йодсодержащих лекарственных средств и биологически активных добавок, содержащих йод. У обследуемых фиксировалось наличие заболеваний ЩЖ в анамнезе, патологии ЩЖ у родственников.

Физикальное обследование

Пальпаторно-визуальная оценка размеров ЩЖ использовалась как скрининговый метод. По классификации ВОЗ (2001) зобом обозначается пальпируемая ЩЖ, когда размеры ее долей превышают по размеру концевую фалангу большого пальца обследуемого (1 степень зоба) и видимая на глаз увеличенная ЩЖ (2 степень зоба). Пальпацию проводили в положении пациента стоя лицом к врачу, когда большие пальцы каждой руки обследующего располагаются на железе, а остальные пальцы охватывают шею сзади. Всем обследуемым проводили пальпацию регионарных лимфоузлов.

Ультразвуковое исследование ЩЖ

(УЗИ ЩЖ) проведено на ультразвуковом сканере «Сономед-400» (Россия) датчиком 7.5 мГЦ у каждого второго обследуемого - 280 человек. Объем каждой из долей ЩЖ рассчитывали по формуле эллипсоида: V = А х В х С х 0.478, где А - высота доли, В - толщина, С - ширина доли, 0.478 - поправочный коэффициент на эллипсоидность (I. Brunn, 1981). Общий объем ЩЖ соответствовал сумме объемов правой и левой долей. Величина перешейка не учитывалась. Увеличение ЩЖ (диффузный зоб), согласно международным нормативам (R. Gutekunst, 1993), определялось в том случае, если объем железы у женщин превышал 18 мл, а у мужчин - 25 мл (без очаговой патологии). По данным УЗИ в понятие «очаговая патология» включены фокальные изменения структуры ЩЖ (диаметр образования менее 1 см) и узловая патология (диаметр образования более 1 см). Диффузно-узловой зоб диагностировали при сочетании увеличенного объема ЩЖ и наличии очаговой патологии (УЗИ ЩЖ проведено сотрудниками лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний: , ).

Характеристика функционального состояния ЩЖ

Определение базального уровня ТТГ, общего Т4 в сыворотке крови проводили в лаборатории гормонального анализа Института терапии у 280 человек (зав. – ) с использованием стандартных наборов фирмы «Immunotech» (Чехия) иммунохемилюминесцентным методом на аппарате люминометр-фотометр LM - 01А (Immunotech, a Bekman Coulter Company). Норма ТТГ - 0.167-4.050 мЕд/л, норма общего Тнмоль/л (D. S. Cooper, 2004). При тиреотоксикозе уровень ТТГ < 0.100 мЕд/л (D. S. Cooper, 2004), при субклиническом гипотиреозе - более 4,050 мЕд/л и нормальном уровне Т4 (A. Weetman, 1997).

Определение концентрации йода в моче

Для определения концентрации йода в моче в разовых порциях отобрана случайным способом группа из 95 человек (каждый третий обследованный), с выполненным УЗИ (38 мужчин, средний возраст 52±1,0 лет; 57 женщин, средний возраст 55±0,9 лет). Использовался церий-арсенитовый метод с предварительным влажным озолением образцов мочи (O. Wawschinek, 1985). Оценка экскреции йода не в суточной, а в разовой порции мочи признана информативным методом для эпидемиологических исследований (J. T. Dunn et al., 1993). Исследования йода в моче выполнены в лаборатории клинической биохимии Эндокринологического научного центра РАМН г. Москва (руководитель - д. м.н. .). Результаты представлены в виде абсолютных цифр концентраций (мкг/л мочи). В связи с ненормальным распределением данных в популяции концентрации йода в моче, рекомендуют при статистической обработке оценивать медиану кривой, а не среднее значение. Согласно рекомендации ВОЗ основными критериями эффективности программ йодной профилактики считаются целевой уровень медианы йодурии 100-300 мкг/л, выявленный более чем у 50 % обследованных: уровень йодурии ниже 50 мкг/л - у менее 20% обследованных, использование йодированной соли в 90% домашних хозяйств.

Определение липидов и глюкозы крови

Биохимический анализ крови проведен у всех 560 человек. Кровь для определения липидов брали из локтевой вены вакутейнером в положении сидя после 12 часового голодания. После центрифугирования сыворотку хранили в низкотемпературной камере (-70°С) до проведения анализов (в течение 1-3 месяцев). Определение содержания общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВП) производили энзиматическими методами с использованием стандартных реактивов «Biocon» на биохимическом анализаторе FP-901 «Labsystem». Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП) рассчитывали по формуле Фридвальда при концентрации ТГ, не превышающей 4,5 ммоль/л: ХС-ЛНП = ХС - (ХС-ЛВП + (ТГ/5)) мг/дл (D. S. Friedwald, 1972). Уровень ОХС оценивался по критериям ВНОК (2007): ОХС < 5,0 ммоль/л - желаемый (оптимальный); ≥ 5,0-5,9 ммоль/л - пограничный; ≥ 6,0 ммоль/л – высокий. Использованы коэффициенты атерогенности 1. ОХС/ХС-ЛВП; 2. (ОХС-ХС-ЛВП)/ХС-ЛВП; 3. ХС-ЛНП/ХС-ЛВП

Уровень глюкозы крови определяли энзиматическими методом с использованием стандартных реактивов «BIOKON» на биохимическом анализаторе FP-901 « Lab System». Пересчет глюкозы сыворотки крови в глюкозу плазмы осуществлялся по формуле: глюкоза плазмы (моль/л) = -0,137+1,047 × глюкоза сыворотки (ммоль/л) (EASD, 2005г.). Гипергликемию диагностировали при показателях глюкозы плазмы крови натощак ≥5,6 ммоль/л по критериям NCEP ATP III ( 2004), и ≥6,1 ммоль/л ВНОК (2008).

Измерение артериального давления

В соответствии с протоколом, измерение артериального давления (АД) проводили трехкратно аппаратом фирмы OMRON М 5-I на правой руке в положении сидя после пятиминутного отдыха с интервалами 2 минуты. Регистрировали среднее значение трех измерений АД.

Измерение окружности талии

Окружность талии (ОТ) измеряли на середине расстояния между краем нижнего ребра и верхнем гребнем подвздошной кости сантиметровой лентой с точностью до 1 см. За абдоминальное ожирение принимали значения ОТ ≥102 см у мужчин и ≥88 см у женщин согласно определению NCEP ATP III (2004) и ≥94 см у мужчин и ≥80 см у женщин - ВНОК (2008) - соответственно.

Критерии метаболического синдрома по рекомендациям NCEP ATP III, 2004, ВНОК, 2008

NCEP-ATP III, 2004 - ≥3 из нижеперечисленных критериев: окружность талии >102 см у мужчин и >88 см у женщин, ТГ ≥1,7 ммоль/л, ХС-ЛВП <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин, АД ≥130/85 мм. рт. ст, ≥5,6 ммоль/л

ВНОК, 2008 - Абдоминальное ожирение - ОТ > 80 см у женщин и >94 см у мужчин + 2 из следующих критериев: АД ≥140/90 мм. рт. ст., повышение уровня ТГ ≥1,7 ммоль/л, снижение уровня ХС-ЛВП <1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин, повышение уровня ХС-ЛНП >3,0 ммоль/л, гипергликемия плазмы крови натощак ≥6,1 ммоль/л.

Статистическая обработка

Статистическая обработка полученных результатов проведена с помощью пакета SPSS (V. 13,0) и включала создание базы данных, автоматизированную проверку качества подготовки информации и статистический анализ. Статистический анализ включал дискриптивную статистику, проверку характера распределения показателей. Достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента (t), Пирсона (х2) (для нормального распределенных признаков). При наличии распределения, отличного от нормального, использовался непараметрический метод - тест Манн-Уитни для двух независимых выборок. В случаях распределения, отличного от нормального, для анализа с применением параметрических критериев проводили трансформацию переменных с использованием логарифмирования. Полученные данные в таблицах и тексте представлены как относительные величины - (%), а также как (М ± m), где М - среднее арифметическое значение, m - стандартная ошибка средней, Ме [25;75] (Ме - медиана; 25 и 75-1-й и 3-й квартили). Различия рассматривали как статистически значимые при р<0,05.

Личный вклад автора состоял в сборе первичного материала: обследование случайной популяционной подвыборки жителей Октябрьского района (n - 560 человек) г. Новосибирска, включающее заполнение анкет, клиническое обследование, а также отбор образцов крови для исследования тиреоидных гормонов и других лабораторных показателей, забор образцов мочи для оценки йодурии, в создании базы данных и статистическом анализе полученного материала.

Результаты исследования и обсуждение:

I. Потребление йодированной соли, распространенность структурной и функциональной патологии щитовидной железы

1. Потребление йодированной соли и уровень йодурии жителей Новосибирска в возрасте 45-69 лет

Осмотрено и проанкетировано 560 человек, женщины (275 человек) составили - 49,1%, мужчины (285 человек) - 50,9%. По данным опроса, доля лиц, потребляющих йодированную соль, оказалась равной 33%, при этом женщин вдвое больше, чем мужчин (43% и 23%). В 30% случаев мужчины не знают, какую соль покупает супруга. Чаще потребляют йодированную соль женщины в возрасте 45-54 лет (46%), а мужчины в возрасте ≥65 лет (31%). Уровень потребления йодированной соли взрослым населением Новосибирска не достигает рекомендуемого популяционного критерия для профилактики йододефицита. Эффективной профилактическая программа является тогда, когда более 90% населения потребляет качественную йодированную соль (, 2008). Если содержание йода в соли оптимально, то на фоне ее массового использования медиана концентрации йода в моче обычно находится в пределах 100-220 мкг/л (, 2002).

У лиц, потребляющих йодированную соль, частота узловых образований ЩЖ по данным пальпации - 4,4% (8 человек), УЗИ составляет 10% (30 человек), у тех, кто не пользуется постоянно йодированной солью - 7,2% (21 человек), по данным УЗИ 30% (59 человек) (р>0,05). Средний уровень ТТГ у женщин, потребляющих йодированную соль, составил 1,7±0,21 мЕд/л и существенно не отличался от значений ТТГ у женщин, не потребляющих йодированную соль, - 2,49±0,19 мЕд/л (р=0,16). Средний уровень ТТГ у мужчин, потребляющих йодированную соль, составил 1,85±0,55 мЕд/л, не потребляющих йодированную соль - 1,42±0,16 мЕд/л, у тех, кто не знает, какую соль потребляет - 1,04±0,8 мЕд/л, что не имеет достоверных отличий (р>0,05). Нами не выявлено достоверных различий в частоте диффузной, узловой патологии ЩЖ и уровне ТТГ в группах населения, потребляющих йодированную, обычную соль и не имеющих информации о том, какую соль потребляют.

Это может быть объяснено несколькими причинами: 1. Население, особенно мужское, плохо информировано о том, какой вид соли потребляет в пищу. 76,8% мужчин не потребляют или не знают, какой тип соли используется в приготовлении пищи. 2. Как женщины, так и мужчины в большинстве случаев не знают о правилах хранения и приготовлении пищи с использованием йодированной соли. Неправильные условия хранения соли ведут к уменьшению содержания в ней йода и снижению количества йода, поступающего в организм человека. В целом, это связано с низкой информированностью населения о профилактическом значении употребления йодированной соли для предотвращения развития патологии ЩЖ.

Показателем для оценки обеспеченности питания йодом, а следовательно, и оценки выраженности йодного дефицита является йодурия. У всех обследованных, потребляющих соль, медиана йодурии составила в среднем 106,8 мкг/л. У обследованных женщин, потребляющих йодированную соль, медиана йодурии составила 96,6 мкг/л, у мужчин - 123,6 мкг/л. Медиана йодурии у женщин, не потребляющих йодированную соль, получена 102,8 мкг/л, у мужчин - 112,6 мкг/л. У мужчин, которые не знают, какую соль они потребляют, медиана йодурии - 116,9 мкг/л. Полученные данные свидетельствуют об общей плохой информированности, какую соль потребляют жилет.

По данным, полученным в 1999 году медиана йодурии во взрослой популяции Новосибирска составила 47 мкг/дл. В период проведения обследования (2005 год) медиана йодурии у всех обследованных составила 106,8 мкг/л. Отмечается положительная динамика по показателям йодурии, но при этом эффективность йодной профилактики у взрослого населения в Новосибирске ниже, чем у детского населения - 352 мкг/л (2001г) и ниже, чем в Москве (2000г - медиана йодурии составила 151 мкг/л).

Уровень йодурии менее 100 мкг/л оказался у 46% (44 чел.) с индивидуальными вариациями от 18 мкг/л до 97 мкг/л. Проанализированы показатели медианы йодурии по возрастным группам. Медиана йодурии в возрасте ≥65 лет - 67 мкг/л достоверно ниже, чем в возрасте 45-54 лет – 137 мкг/л (р=0,03) (Рис.1). Выявлена отрицательная корреляционная связь между возрастом и йодурией: r = - 0,3**, (р<0,001).

У мужчин и женщин без очаговой патологии медиана йодурии составила - 116,9 мкг/л, при наличии очаговой патологии - 95,7 мкг/л, (р>0,05). В крайних квартилях йодурии [70,7;167,3 мкг/л] проанализирована очаговая патология ЩЖ, Частота очаговой патологии у мужчин в первом квартиле составила 30%, в четвертом квартиле - 20%, (р=0,6). У женщин очаговая патология в первом квартиле встречается в 42%, в четвертом квартиле в 25%, (р=0,02). Таким образом, у женщин при более низком уровне йодурии процент очаговой патологии достоверно выше. Это подтверждает теорию, что во взрослой популяции в результате легкого йодного дефицита происходит гиперстимуляция ЩЖ, которая инициирует гиперпластические процессы, ведущие, в том числе, к узлообразованию, этот процесс по литературным данным, может приостановить нормальное потребление йода (P. Lauberg et al. 2000).

2. Структура функциональной патологии ЩЖ по данным гормональных исследований

Определение функционального состояния ЩЖ, по данным гормональных исследований (ТТГ, Т4) проведено в 50% подвыборке (280 человек). Средний уровень ТТГ у лиц обоего пола составил 1,8±0,2 мЕд/л. Определены значимые гендерные различия значений ТТГ у мужчин - 1,4±0,1мЕд/л, у женщин - 2,1±0,2 мЕд/л (p=0,001). В обследованной подвыборке средний показатель Т4 составил 92,8±1,1 нмоль/л, и не имел половых различий у мужчин - 92,15±1,5 нмоль/л, и у женщин 93,4±1,4 нмоль/л (р>0,05) (таб. 1).

Таблица №1

Средний уровень ТТГ и Т4 у мужчин и женщин (45-69 лет) Новосибирска

Параметы	Оба пола	Мужчины	Женщины	p
n	%	n	%	n	%
280	100	125	45	155	55
ТТГ (мЕд/л) (M±m)	1,8 ± 0,2	1,4 ± 0,1*	2,1 ± 0,2*	0,001
Т4 (нмоль/л) (M±m)	92,8 ± 1,1	92,15 ± 1,5	93,4 ± 1,4	0,54

*р<0,05 – достоверность различий уровня ТТГ у мужчин и женщин

В крупном исследовании NHANES-III, 2000, проведенном в США, показано, что в общей популяции взрослых референсный уровень ТТГ варьирует в пределах 0,45 – 4,12 мЕд/л (2,5 и 97,5 перцентиль) (Референсные значения - это интервал средних показателей, определяемый у 95% тестируемых. В область референсных значений не включаются очень высокие показатели результатов анализов у 2,5% здоровых пациентов и низкие показатели у других 2,5%) (J. G. Hollowell, 2002, , 2005).

Для определения референсных значений показателей уровня ТТГ в нашем исследовании была сформирована подвыборка 168 человек (60%), в которую вошли обследованные без диффузной, очаговой патологии ЩЖ, в анализ не включались лица, имеющие в анамнезе оперативное вмешательство и находящиеся на заместительной гормональной терапии. По полученным данным 2,5 и 97,5 перцентили уровня ТТГ у лиц без структурной патологии - 0,36 и 3,47 мЕд/л. Таким образом, в популяционной подвыборке взрослых Новосибирска (45-69лет) референсный уровень ТТГ составляет - 0,36 - 3,47 мЕд/л.

Продолжаются дискуссии о тех значениях, к которым должны стремиться врачи при проведении гормональной заместительной терапии гипотиреоза, для определения данных параметров в нашем исследовании была сформирована подвыборка 155 человек (55%) без структурной и функциональной патологии. Среднее значение ТТГ составило 1,3±0,1 мЕд/л, у мужчин - 1,2±0,1 мЕд/л, у женщин - 1,5±0,1 мЕд/л (р=0,08). У мужчин и женщин без структурной патологии ЩЖ не получено достоверных различий средних значений ТТГ. Данные значения могут быть рекомендованы как оптимальные при проведении заместительной гормональной терапии гипотиреоза.

При проведении скринингового обследования у 92% (257) человек отмечались нормальные показатели уровней тиреоидных гормонов. Из них 1,8% (5 человек) имели в анамнезе тиреотоксикоз, 5,1% (13 человек) получают терапию препаратами тиреоидных гормонов. Таким образом, у 85,1% всех обследованных получены нормальные значения тиреоидных гормонов и нет в анамнезе патологии ЩЖ.

Группа мужчин и женщин с гипотиреозом составила 7%. Из них впервые выявлен субклинический гипотиреоз у 5%, а 2% обследованных получали заместительную гормональную терапию по поводу ранее выявленного гипотиреоза, но не достигли медикаментозной компенсации заболевания. Соотношение мужчин и женщин, имеющих субклинический гипотиреоз, составило 1:4. В мужской популяционной выборке доля впервые выявленного субклинического гипотиреоза составила 3,2% (4 человека). В женской популяционной выборке гипотиреоз выявлен у 10,3% (16 человек), из них у 6,5% (10 человек) - впервые выявленный субклинический гипотиреоз, 3,8% (6 человек) не компенсированы на проводимой заместительной гормональной терапии. Полученные данные о распространенности гипотиреоза у женщин и мужчин характерны для жителей, проживающих в условиях легкого и умеренного йододефицита и совпадают с данными , представившего результаты мировых и Российских исследований, где общая распространенность субклинического гипотиреоза приведена 7 - 10% среди женщин и 2 - 3% среди мужчин.