Таблица 6
Токсикометрия диометра при однократном подкожном введении
для лабораторных животных (мг/кг)
Вид животных | Параметры токсичности | SLD50 | ||||
МПД | LD16 | LD50 | LD84 | LD100 | ||
Белые мыши | 4500,0 | 6328,0 | 8692,9 () | 11105,0 | 12299,3 | ±380,6 |
Белые крысы | 4500,0 | 5086,9 | 8375,0 () | 11633,8 | 13270,5 | ±476,6 |
3.3.2.3. Изучение безвредности (переносимости) диометра на коровах
Применение диометра однократно внутриматочно в терапевтической дозе (100 мл на животное) и в три раза ее превышающей не оказывало существенного влияния на клинический статус, поведение и аппетит животных. В течение опыта частота пульса, количество дыхательных движений, сердечных толчков и сокращения рубца находились в пределах нормы. Внутриматочное введение диометра коровам не влияло негативно на морфологические и биохимические показатели крови животных.
3.3.2.4. Подострая токсичность диометра
Опыт по изучению подострой токсичности диометра проведен на 45 белых половозрелых крысах самцах с массой г при подкожном введении препарата в течение 14 дней в дозах: 1-я группа – контроль (стерильный изотонический раствор хлорида натрия); 2-я группа - 1/50 LD5,5 мг/кг; 3-я группа - 1/10 LD50 – 837,5 мг/кг.
Проведенными исследованиями установлено, что многократное подкожное введение диометра во всех испытанных дозах не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии животных. Гибели животных в период опыта не было.
Существенной разницы в привесах крыс контрольной и опытных групп в течение опыта не было отмечено. Относительные массы внутренних органов крыс, которым применяли диометр подкожно в течение 14 дней, существенно не отличались от контроля. При исследовании крови животных, которым вводили препарат, не отмечено достоверных изменений в морфологическом составе крови и биохимических показателях по сравнению с показателями в крови животных контрольной группы.
3.3.2.5. Субхроническая токсичность диометра
В опыте по изучению субхронической токсичности на коровах диометр в изученных дозах не оказывал существенного влияния на их клинический статус, поведение и аппетит. показатели клинического состояния коров всех групп в течение всего опыта находились в пределах физиологической нормы. В период всего опыта коровы контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлено. Результаты опыта, представленые в таблице 7, свидетельствуют о том, что внутриматочное введение диометра не оказывает существенного влияния на биохимические и гематологические показатели крови подопытных животных.
Таблица 7
Гематологические показатели крови коров при применении диометра
Показатели | Период исследования | ||||
До начала опыта | Через день после последнего введения | Через 10 дней после последнего введения | |||
100 мл на животное | 300 мл на животное | 100 мл на животное | 300 мл на животное | ||
Эритроциты, 1012/л | 5,83±0,27 | 5,56±0,21 | 5,47±0,38 | 5,89±0,24 | 5,55±0,23 |
Лейкоциты, 109/л | 8,73±1,61 | 9,18±0,37 | 8,99±1,37 | 9,18±0,81 | 8,87±1,83 |
Гемоглобин, г/л | 108,9±3,9 | 109,4±3,7 | 109,8±2,2 | 108,8±3,0 | 109,3±3,2 |
Общий белок, г/л | 81,8±3,14 | 80,8±3,87 | 82,3±2,55 | 80,9±3,52 | 82,4±5,33 |
Альбумины, % | 38,8±2,96 | 38,0±1,45 | 38,7±3,65 | 37,9±2,38 | 37,9±2,43 |
Эозинофилы, % | 5,28±2,11 | 5,76±1,76 | 5,36±2,30 | 5,69±1,45 | 5,12±1,49 |
Моноциты, % | 2,01±0,45 | 2,11±0,23 | 2,28±0,47 | 2,15±0,47 | 1,99±0,69 |
Лимфоциты, % | 50,3±2,21 | 50,6±3,25 | 50,2±3,53 | 49,3±3,48 | 49,2±3,88 |
3.3.2.6. Раздражающие свойства препарата диометр
Изучение раздражающего действия диометра на слизистые оболочки, проведенное на кроликах, инсталляцией препарата в течение 6 часов на конъюнктиву глаза, не выявило изменений температуры тела, частоты пульса и количества дыхательных движений, изменений кровенаполнения конъюнктивы, наличие лакримации и выделений.
Опыты по изучению раздражающего действия на кожу проведены на кроликах, однократной аппликацией препарата диометр в нативном виде в дозах от 0,02-0,12 мл/см2. Реакцию кожи на воздействие препарата оценивали через 1 и 16 часов после однократного нанесения. Согласно полученным данным при однократной аппликации на кожные покровы, диометр не вызывает повреждение кожи в виде эритемы или ее отеков.
3.3.2.7. Эмбриотоксическое и тератогенное действие диометра
В опытах по изучению эмбриотоксического и тератогенного действия диометра на крысах, которым его вводили подкожно в дозе 1/10 от ЛД50 (837,5 мг/кг) на пятый день беременности (период имплантации) и пятнадцатый день беременности (период органогенеза) установлено отсутствие эффекта действия. Диометр не оказывает отрицательного влияния на овуляторные процессы.
Существенных различий в плодовитости крыс опытной и контрольной групп не установлено.
Крысята, рожденные от самок опытной группы, не отличались от крысят контрольных самок. Проведенные морфологические исследования показали отсутствие аномалий развития внутренних органов и скелета плодов, рожденных от крыс опытной группы.
Таким образом, диометр не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
3.3.2.8. Определение остаточных количеств препарата диометр в молоке
Количественное определение содержания активнодействующих веществ в пробах молока после пятикратного внутриматочного введения диометра коровам показало, что пробы молока свободны от содержания диметилсульфоксида через 84 часа после пятикратного введения препарата (табл. 8). Диоксидин не обнаруживали через 120 часов. Антибиотик канамицин - после пятикратного внутриматочного введения в молоке обнаруживался в течение 96 часов.
Таблица 8
Содержание активнодействующих веществ в молоке после
пятикратного внутриматочного введения диометра
Время исследования, час | Диметилсульфоксид,мкг/мл | Диоксидин,мкг/мл | Канамицин, мкг/мл |
24 | 6,20±1,758 | 3,7±1,90 | 3,03+0,27 |
48 | 3,35±1,712 | 1,9±1,90 | 2,44+0,34 |
72 | 1,22±1,002 | 1,6±0,89 | 0,81+0,22 |
96 | 0 | 0,7±0,70 | 0,12+0,05 |
120 | 0 | следы | следы |
Таким образом, использование молока в пищевых целях допускается не ранее, чем через 6 суток после последнего введения препарата.
3.3.3. Клиническая фармакология диометра
3.3.3.1. Лечебная эффективность диометра при остром послеродовом
эндометрите у коров
При оценке терапевтической эффективности диометра при остром послеродовом эндометрите коров установлено, что препарат проявляет высокую терапевтическую эффективность (табл. 9). Эффективность применения диометра для лечения коров, больных послеродовым эндометритом составила 83,9%, что в среднем на 21,5% выше, чем в результате применения палочек с фуразолидоном (контрольная группа). Клиническое выздоровление коров опытной группы констатировали после 3,7±0,18 введений диометра, а в контрольной группе после 4,6±0,15. Продолжительность лечения животных опытной группы была короче, чем коров контрольной группы на три дня. При этом в последующем, из числа выздоровевших животных, оплодотворились в опытной группе 87,2% и в контрольной группе 69,9%.
Индекс оплодотворения у коров опытной группы в среднем составил 1,52±0,06, тогда как в контрольной группе – 1,93±0,05. Период от отела до оплодотворения, в среднем на одно животное, в опытной группе составил 58,4±0,51 дня, что по сравнению с коровами контрольной группы было меньше на 8,4 дня.
Таблица 9
Эффективность препарата диометр при лечении послеродового
эндометрита у коров
Показатели | Группа животных | |
Диометр | Палочки с фуразолидоном | |
Количество животных | 485 | 431 |
Выздоровело, коров % | 407 | 269 |
83,9 | 62,4 | |
Срок выздоровления, дни | 10,3±0,67 | 13,0±0,54 |
Количество введений препарата | 3,70±0,18 | 4,60±0,15 |
Период от отела до оплодотворения, дни | 58,4±0,51 | 66,8±0,21 |
Оплодотворилось, % | 87,2 | 69,9 |
Индекс оплодотворения | 1,52±0,06 | 1,93±0,05 |
3.3.3.2. Профилактическая эффективность диометра при остром
послеродовом эндометрите у коров
Как видно из таблицы 10, лучший профилактический эффект был достигнут при применении препарата диометр. Приведенные данные свидетельствуют о том, что препарат диометр является эффективным профилактическим средством при послеродовых акушерских заболеваниях и в 87,7% случаях предотвращает заболевания коров послеродовыми эндометритами.
Таблица 10
Эффективность применения диометр для профилактики
послеродовых акушерских болезней у коров
Показатели | Группы животных | ||
диометр | Палочки с фуразолидоном | Без применения препарата | |
Количество животных, гол | 455 | 375 | 31 |
Заболело послеродовыми эндометритами, гол % | 56 12,3 | 70 18,7 | 26 83,9 |
Период от отела до оплодотворения, дни | 56,0±1,51 | 67,3±2,83 | 73,2±2,79 |
Оплодотворилось, гол % | 346 86,7 | 218 71,5 | 3 60,0 |
Индекс оплодотворения | 1,45±0,02 | 1,84±0,05 | 2,27±0,09 |
3.3.3. Фармакотоксикология тетраметра
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
