3.3.3.1. Антимикробная активность тетраметра
При изучении антимикробной активности тетраметра установлено, что препарат обладает широким спектром антимикробного действия.
Наиболее выраженное действие он проявлял в отношении кокковой микрофлоры: стрептококков и стафилококков – 0,39 мкг/мл. Активность препарата в отношении музейных штаммов эшерихий была на уровне – 6,25 мкг/мл. Бактерицидное действие препарата в отношении изученных культур превышало бактериостатическое соответственно в 2 раза.
3.3.3.2. Острая токсичность тетраметра
В результате изучения острой токсичности препарата тетраметр на лабораторных животных было установлено, что препарат в соответствии с классификацией (для парентерального введения) относятся к относительно безвредным препаратам (табл. 11).
Таблица 11
Токсикометрия тетраметра при однократном подкожном введении
для лабораторных животных (мг/кг)
Вид животных | Параметры токсичности | SLD50 | ||||
МПД | LD16 | LD50 | LD84 | LD100 | ||
Белые мыши | 4500,0 | 6011,0 | 8403,0 () | 10770,4 | 11960,0 | ±381,8 |
Белые крысы | 4500,0 | 5303,1 | 8115,7 () | 10814,0 | 12191,7 | ±479,0 |
3.3.3.3. Изучение безвредности (переносимости) тетраметра
на коровах
Применение тетраметра однократно внутриматочно в терапевтической дозе (100 мл на животное) и в три раза ее превышающей не оказывало существенного влияния на клинический статус, поведение и аппетит животных. В течение опыта частота пульса, количество дыхательных движений, сердечных толчков и сокращения рубца находились в пределах нормы. Внутриматочное введение тетраметра коровам не влияло негативно на морфологические и биохимические показатели крови животных.
3.3.3.4. Подострая токсичность тетраметра
Опыт по изучению подострой токсичности тетраметра проведен на 45 белых половозрелых крысах самцах с массой г при подкожном введении препарата в течение 14 дней в дозах: 1-я группа – контроль (стерильный изотонический раствор хлорида натрия); 2-я группа - 1/50 LD5,0 мг/кг; 3-я группа - 1/10 LD50 – 840,4 мг/кг.
Проведенными исследованиями установлено, что многократное подкожное введение тетраметра во всех испытанных дозах не вызывает существенных изменений в клиническом состоянии животных. Гибели животных в период опыта не было.
Существенной разницы в привесах крыс контрольной и опытных групп в течение опыта не было отмечено. Относительные массы внутренних органов крыс, которым применяли тетраметр подкожно в течение 14 дней, существенно не отличались от контроля. При исследовании крови животных, которым вводили препарат, не отмечено достоверных изменений в морфологическом составе крови и биохимических показателях по сравнению с показателями в крови животных контрольной группы.
3.3.3.5. Субхроническая токсичность тетраметра
В опыте по изучению субхронической токсичности на коровах тетраметр в изученных дозах не оказывал существенного влияния на их клинический статус, поведение и аппетит. показатели клинического состояния коров всех групп в течение всего опыта находились в пределах физиологической нормы. В период всего опыта коровы контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлено. Результаты опыта, представленые в таблице 12, свидетельствуют о том, что внутриматочное введение тетраметра не оказывает существенного влияния на биохимические и гематологические показатели крови подопытных животных.
Таблица 12
Гематологические показатели крови коров при применении тетраметра
Показатели | Период исследования | ||||
До начала опыта | Через день после последнего введения | Через 10 дней после последнего введения | |||
100 мл на животное | 300 мл на животное | 100 мл на животное | 300 мл на животное | ||
Эритроциты, 1012/л | 5,47±0,38 | 5,55±0,23 | 5,83±0,27 | 5,56±0,21 | 5,89±0,24 |
Лейкоциты, 109/л | 8,99±1,37 | 8,87±1,83 | 8,73±1,61 | 9,18±0,37 | 9,18±0,81 |
Гемоглобин, г/л | 109,8±2,2 | 109,3±3,2 | 108,9±3,89 | 109,4±3,67 | 108,8±2,99 |
Общий белок, г/л | 82,3±2,55 | 82,4±5,33 | 81,8±3,14 | 80,8±3,87 | 80,9±3,52 |
Альбумины, % | 38,7±3,65 | 37,9±2,43 | 38,8±2,96 | 38,0±1,45 | 38,0±2,38 |
Эозинофилы, % | 5,36±2,30 | 5,12±1,49 | 5,28±2,11 | 5,76±1,76 | 5,69±1,45 |
Моноциты, % | 2,28±0,47 | 1,99±0,69 | 2,01±0,46 | 2,11±0,23 | 2,15±0,47 |
Лимфоциты, % | 50,2±3,53 | 49,2±3,88 | 50,3±2,21 | 50,6±3,25 | 49,3±3,48 |
3.3.3.6. Раздражающие свойства препарата тетраметр
Изучение раздражающего действия тетраметра на слизистые оболочки, проведенное на кроликах, инсталляцией препарата в течение 6 часов на конъюнктиву глаза, не выявило изменений температуры тела, частоты пульса и количества дыхательных движений, изменений кровенаполнения конъюнктивы, наличие лакримации и выделений.
Опыты по изучению раздражающего действия на кожу проведены на кроликах, однократной аппликацией препарата тетраметр в нативном виде в дозах от 0,02-0,12 мл/см2. Реакцию кожи на воздействие препарата оценивали через 1 и 16 часов после однократного нанесения. Согласно полученным данным при однократной аппликации на кожные покровы, тетраметр не вызывает повреждение кожи в виде эритемы или ее отеков.
3.3.3.7. Эмбриотоксическое и тератогенное действие тетраметра
В опытах по изучению эмбриотоксического и тератогенного действия тетраметра на крысах, которым его вводили подкожно в дозе 1/10 от ЛД50 соответственно 840,4 мг/кг на пятый день беременности (период имплантации) и пятнадцатый день беременности (период органогенеза) установлено отсутствие эффекта действия. Тетраметр не оказывает отрицательного влияния на овуляторные процессы.
Существенных различий в плодовитости крыс опытной и контрольной групп не установлено.
Крысята, рожденные от самок опытной группы, не отличались от крысят контрольных самок. Проведенные морфологические исследования показали отсутствие аномалий развития внутренних органов и скелета плодов, рожденных от крыс опытной группы.
Таким образом, тетраметр не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
3.3.2.8. Определение остаточных количеств препарата тетраметр в молоке
Количественное определение содержания активнодействующих веществ в пробах молока после пятикратного внутриматочного введения Тетраметра коровам показало, что пробы молока свободны от содержания диметилсульфоксида через 84 часа после пятикратного введения препарата. Диоксидин не обнаруживали через 120 часов. Антибиотик окситетрациклин - после пятикратного внутриматочного введения в молоке обнаруживался в течение 96 часов (табл. 13).
Таблица 13
Содержание активнодействующих веществ в молоке после
пятикратного внутриматочного введения тетраметра
Время исследования, час | Диметилсульфоксид,мкг/мл | Диоксидин,мкг/мл | Окситетрациклин, мкг/мл |
24 | 5,67±2,27 | 2,1±0,38 | 1,43±0,2 |
48 | 4,08±2,07 | 2,0±2,00 | 1,16±0,3 |
72 | 0,70±0,70 | 1,8±1,13 | 0,54±0,1 |
96 | 0 | 1,5±1,02 | 0,23±0,1 |
120 | 0 | следы | 0 |
Таким образом, использование молока в пищевых целях допускается не ранее, чем через 6 суток после последнего введения препарата.
3.3.4. Клиническая фармакология тетраметра
3.3.4.1. Лечебная эффективность тетраметра при остром послеродовом
эндометрите у коров
При оценке терапевтической эффективности тетраметра при остром послеродовом эндометрите коров установлено, что препарат проявляет высокую терапевтическую эффективность (табл. 14).
Эффективность применения тетраметра для лечения коров, больных послеродовым эндометритом составила 84,2%, что в среднем на 19,9% выше, чем в результате применения палочек с фуразолидоном (контрольная группа). Клиническое выздоровление коров опытной группы наступало после 3,71±0,09 введений тетраметра, а в контрольной группе после 4,66±0,09. Продолжительность лечения животных опытной группы была короче, чем коров контрольной группы на 2,5 дня.
Таблица 14
Эффективность препарата тетраметр при лечении послеродового
эндометрита у коров
Показатели | Тетраметр | Палочки с фуразолидоном |
Количество животных, гол | 450 | 395 |
Выздоровело, гол. % | 379 | 254 |
84,2 | 64,3 | |
Срок выздоровления, дни | 10,6±0,11 | 13,1±0,37 |
Количество введений препарата | 3,71±0,09 | 4,66±0,09 |
Период от отела до оплодотворения, дни | 58,5±0,41 | 67,2±0,45 |
Оплодотворилось, % | 88,7 | 70,5 |
Индекс оплодотворения | 1,53±0,07 | 1,90±0,09 |
Индекс оплодотворения у коров опытной группы в среднем составил 1,53±0,07, тогда как в контрольной группе – 1,90±0,09. Период от отела до оплодотворения, в среднем на одно животное, в опытной группе составил 58,51±0,41 дня, что по сравнению с коровами контрольной группы было меньше на 8,7 дня.
3.3.4.2. Профилактическая эффективность тетраметра при остром
послеродовом эндометрите у коров
Как видно из таблицы 15, лучший профилактический эффект был достигнут при применении препарата тетраметр. Приведенные данные свидетельствуют о том, что препарат тетраметр является эффективным профилактическим средством при послеродовых акушерских заболеваниях и в 87,0% случаях предотвращает заболевания коров послеродовыми эндометритами.
Таблица 15
Эффективность применения тетраметр для профилактики
послеродовых акушерских болезней у коров
Показатели | Группы животных | ||
тетраметр | Палочки с фуразолидоном | Без применения препарата | |
Количество животных, гол | 471 | 427 | 39 |
Заболело послеродовыми эндометритами, гол % | 61 13,0 | 84 19,7 | 32 82,1 |
Период от отела до оплодотворения, дни | 55,2±0,90 | 68,5±0,47 | 73,8±0,66 |
Оплодотворилось, гол % | 354 86,3 | 263 76,7 | 4 57,1 |
Индекс оплодотворения | 1,45±0,02 | 1,93±0,02 | 2,33±0,22 |
3.3.5. Фармакотоксикология энроцида
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
