В ходе проведенного исследования выявлено диагностическое и прогностическое значение показателей гемограммы у детей раннего возраста с ГТФМИ. Установлено достоверное повышение количества лейкоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов и снижение относительного содержания лимфоцитов у детей с ГТФМИ по сравнению со здоровыми детьми. Изменения показателей гемограммы: лейкопения, нейтропения, тенденция к абсолютной лимфопении при относительном лимфоцитозе, абсолютная моноцитопения являются прогностически неблагоприятными признаками наступления летального исхода.
В ходе исследования доказано патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение особенностей иммунного статуса у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции. При исследовании иммунного ответа в 1-4 сутки заболевания у пациентов 1 года жизни выявлена низкая продукция провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ФНО-α, гиперпродукция ИЛ-6, дисбаланс со стороны клеточных показателей, усиление микробицидности Нф на фоне повышенного синтеза хемотаксического фактора нейтрофилов ИЛ-8. Достоверное увеличение количества В-лимфоцитов сопровождалось тенденцией к сниженному антителообразованию. У детей 1 года жизни при ГФМИ гипопродукция провоспалительных цитокинов и системный ответ Th1/Th2-типа в фазу неспецифической резистентности, вероятно является причиной изначально выраженной бактериальной нагрузки (табл. 6).
Установлена прямая зависимость изменений иммунного статуса у детей 1 года жизни от формы и течения МИ. Для больных с ММ характерна высокая функциональная активность нейтрофильных фагоцитов и максимальные уров-
ни цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, в то время как иммунологическими особенностями смешанной формы были: низкий синтез противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и регуляторного цитокина ИЛ-2 (3,28±0,39 пг/мл, в контроле 12,35±0,46 пг/мл). У больных с менингококкемией выявлена активация элиминации этиологического фактора путем усиления микробицидной функции Нф и увеличения количества среднемолекулярных ЦИК, что сопровождалось наименьшими
значениями общего пула Т-лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов в сравнении с иммунологическими параметрами при других неосложненных формах МИ. Изменения характера иммунного ответа коррелируют с течением ГФМИ. Нару-
Таблица 6
Показатели иммунного статуса детей первого года жизни
с разными клиническими формами менингококковой инфекции
Иммунологический показатель | Контроль (n=24) | Иммунный статус у детей 1 года жизни с менингококковой инфекцией (1-4 сутки), M±m | ||||
I группа(n=12) | II группа (n=15) | III группа (n=16) | IV группа (n=18) | |||
1(n=6) | 2(n=6) | |||||
CD7+-лимфоциты, % | 63,13±1,37 | 74,12±1,87* | 52,87±3,94*,^ | 60,24±6,11# | 63,00±1,47# | 68,24±7,84 |
CD3+-лимфоциты, % | 59,52±1,89 | 54,72±2,07 | 43,73±2,47*,^ | 52,85±1,76* | 60,44±4,19 | 58,96±1,45 |
CD4+-лимфоциты, % | 28,45±1,2 | 35,80±1,67* | 22,36±1,95*,^ | 30,68±1,31• | 42,50±0,94*,# | 30,88±0,33• |
CD8+-лимфоциты, % | 22,36±1,86 | 18,92±1,31 | 21,37±0,67 | 21,82±2,14 | 17,92±0,51 | 28,08±0,42*,• |
CD4+/ CD8+ (ИРИ) | 1,33±0,12 | 1,82±0,20 | 1,05±0,15^ | 1,53±0,16• | 2,37±0,16* | 1,10±0,04*,• |
CD20+-лимфоциты, % | 7,07±0,71 | 14,80±1,52* | 21,86±0,91*,^ | 19,71±1,08*,# | 18,12±0,51* | 21,58±0,94* |
Ig А, мг/% | 49,67±5,62 | 29,00±1,87* | 23,57±1,74* | 41,14±6,16# | 37,20±2,80* | 38,300±2,61* |
Ig М, мг/% | 100,08±2,86 | 100,80±3,89 | 84,00±3,29*,^ | 75,43±4,34*,#,• | 115,00±8,04 | 77,60±5,64*,• |
Ig G, мг/% | 563,00±18,33 | 342,00±9,03* | 335,00±10,52* | 315,71±22,66* | 288,00±11,00* | 244,0±11,66* |
ФНОα,пг/мл | 7,97±1,13 | 5,78±0,24 | 3,30±0,67* | 5,18±0,28*,• | 8,98±0,28 | 3,12±0,18*,• |
Интерлейкин – 1, пг/мл | 0,29±0,03 | 0,16±0,04* | 0,07±0,01* | 0,14±0,02* | 0,18±0,02* | 0,40±0,09*,• |
Интерлейкин – 2, пг/мл | 12,35±0,46 | 14,83±1,55 | 4,66±0,28*,^ | 12,30±1,35• | 3,28±0,39*,# | 1,90±0,24* |
Интерлейкин – 4, пг/мл | 0,08±0,02 | 0,33±0,04* | 0,18±0,02*,^ | 0,14±0,04# | 0,11±0,03 | 0,08±0,01 |
Интрелейкин – 6, пг/мл | 0,004±0,001 | 3,42±0,52* | 3,66±0,55* | 12,14±1,37*,# | 14,20±1,05*,# | 16,94±0,36* |
Интерлейкин – 8, пг/мл | 0,002±0,001 | 3,88±0,47* | 10,99±1,03*,^ | 6,31±0,31*,# | 9,70±0,66*,# | 14,90±1,48*,• |
Интерлейкин – 10, пг/мл | 1,12±0,03 | 1,34±0,05 | 0,78±0,11 | 1,84±0,08*,• | 0,32±0,08* | 0,64±0,05* |
ЦИК среднем., ед. оп. пл. | 7,60±0,90 | 21,00±1,30* | 19,57±0,69* | 24,42±3,31* | 21,00±0,84* | 17,60±0,93* |
ЦИК крупном. ед. оп. пл. | 7,67±0,93 | 4,20±0,49* | 4,29±0,47* | 3,71±0,52* | 4,00±0,32* | 2,40±0,40* |
Фагоцитарный индекс,% | 84,75±3,02 | 88,80±1,23 | 76,43±6,28 | 92,71±4,85• | 78,80±2,42# | 65,80±3,45*,• |
НСТ-тест (спонтан.), % | 6,67±0,61 | 22,00±5,07* | 17,29±0,87* | 13,14±1,87*,#,• | 36,00±0,95*,# | 40,00±1,14* |
Примечание: I группа – больные с менингококковым менингитом, 1. –неосложненное течение, 2.- с развитием отека головного мозга; II группа - больные с менингококкемией; III группа - больные со смешанной формой менингококковой инфекции; IV группа - больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;* р<0,05 – достоверность отличий с контрольной группой, # р<0,05 – достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы, •р<0,05 – достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы
шения фагоцитарного звена иммунитета (низкая поглотительная функция Нф), дисцитокинемия (гипопродукция провоспалительного ФНО-α и цитокинов ИЛ-2, гиперпродукция хемотаксического фактора нейтрофилов ИЛ-8), низкий показатель иммунорегуляторного индекса на фоне исходно низкого уровня IgM у детей 1 года жизни в фазу неспецифической резистентности инфекции являются прогностически неблагоприятными признаками осложненных форм МИ (септического шока и отека головного мозга). В отличии от неосложненного течения ММ при развитии отека головного мозга в иммунном статусе супрессия Th-1 иммунного ответа, изначально низкая продукция спектра провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β и цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, снижение функциональной активности Нф являются прогностически неблагоприятными признаками формирования отека мозга в клинической картине менингококкового менингита.
Таблица 7
Показатели иммунного статуса детей в возрасте 1-3 лет
с разными клиническими формами менингококковой инфекции
Иммунологический показатель | Контроль (n=24) | Иммунный статус у детей 1-3 лет жизни с менингококковой инфекцией (1-4 сутки), M±m | ||||
I группа(n=15) | II группа (n=15) | III группа (n=20) | IV группа (n=17) | |||
1.(n=5) | 2.(n=10) | |||||
CD7+-лимфоциты, % | 63,13±1,37 | 58,71±3,49 | 52,87±3,94* | 61,95±0,25• | 74,35±1,41*,# | 69,61±1,69* |
CD3+-лимфоциты, % | 59,52±1,89 | 51,06±2,07* | 43,73±2,47*,^ | 41,20±1,80*,#,• | 54,23±4,06 | 52,88±3,26 |
CD4+-лимфоциты, % | 28,45±1,2 | 33,00±2,74 | 22,36±1,95*,^ | 29,75±1,45 | 33,68±1,26 | 29,91±1,60 |
CD8+-лимфоциты, % | 22,36±1,86 | 18,00±1,35 | 21,37±0,67 | 11,45±0,75*,#,• | 20,55±0,76 | 22,99±0,87 |
CD4+/ CD8+ (ИРИ) | 1,33±0,12 | 1,87±0,10* | 1,05±0,15* | 2,60±0,26*,#,• | 1,64±0,16 | 1,30±0,04 |
CD20+-лимфоциты, % | 7,07±0,71 | 20,41±1,32* | 21,86±0,91* | 28,80±0,70*,# | 28,72±1,10*,# | 19,08±2,51*,• |
Ig А, мг/% | 49,67±5,62 | 30,63±0,75* | 23,57±1,74*,^ | 28,50±0,50*,• | 40,75±7,34# | 31,11±2,79*,• |
Ig М, мг/% | 100,08±2,86 | 95,50±2,78 | 84,00±3,29*,^ | 61,00±3,00*,#,• | 94,25±5,75 | 71,33±3,78*,• |
Ig G, мг/% | 563,00±18,33 | 341,88±10,93* | 335,00±10,52* | 310,00±30,0* | 347,50±13,06* | 252,22±13,72*,• |
ФНОα,пг/мл | 7,97±1,13 | 6,00±0,58 | 3,30±0,67*,^ | 16,25±2,05*,# | 13,65±0,34*,# | 18,13±0,34*,# |
Интерлейкин – 1, пг/мл | 0,29±0,03 | 0,26±0,04 | 0,07±0,01* | 0,25±0,05• | 0,46±0,01*,# | 0,36±0,03 |
Интерлейкин – 2, пг/мл | 12,35±0,46 | 15,72±1,38 | 4,66±0,28*,^ | 8,20±1,10*,#,• | 14,47±1,14 | 3,00±0,35*,# |
Интерлейкин – 4, пг/мл | 0,08±0,02 | 0,56±0,04* | 0,18±0,02* | 0,35±0,05*,#,• | 0,54±0,03* | 0,54±0,12* |
Интрелейкин – 6, пг/мл | 0,004±0,001 | 4,48±0,39* | 3,66±0,55* | 8,00±0,80*,# | 10,55±0,58*,# | 7,25±0,49*,• |
Интерлейкин – 8, пг/мл | 0,002±0,001 | 5,90±0,40* | 10,99±1,03*,^ | 19,50±2,10*,#,• | 7,72±0,45* | 14,26±0,53*,• |
Интерлейкин – 10, пг/мл | 1,12±0,03 | 1,64±0,12* | 0,78±0,11* | 0,65±0,15*,#,• | 1,37±0,06# | 1,15±0,05 |
ЦИК среднем., ед. оп. пл. | 7,60±0,90 | 18,87±0,85* | 19,57±0,69* | 15,00±1,00*,#,• | 20,75±1,52* | 58,88±1,79*,• |
ЦИК крупном. ед. оп. пл. | 7,67±0,93 | 3,12±0,35* | 4,29±0,47 | 2,50±0,50*,• | 4,12±0,29* | 17,33±0,91*,• |
Фагоцитарный индекс,% | 84,75±3,02 | 79,50±2,73 | 76,43±6,28* | 58,50±2,50*,#,• | 83,75±3,44 | 65,22±4,41*,• |
НСТ-тест (спонтан.), % | 6,67±0,61 | 34,25±1,87* | 17,29±0,87*,^ | 23,00±1,00*,#, | 26,12±1,22* | 40,66±2,60*,• |
Примечание: I группа – больные с менингококковым менингитом, 1. –неосложненное течение, 2.- с развитием отека головного мозга; II группа - больные с менингококкемией; III группа - больные со смешанной формой менингококковой инфекции; IV группа - больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;* р<0,05 – достоверность отличий с контрольной группой, ^ р<0,05 – достоверность отличий больных I.2 группы с больными I.1 группы; # р<0,05 – достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы, •р<0,05 – достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
