Для детей первых трех лет жизни в дебюте заболевания характерными параметрами иммунного статуса при ГФМИ являлись: дисбаланс провоспалительных цитокинов (гиперпродукция цитокина ИЛ-6, дицитокинемия ФНО-α, ИЛ-1), напряжённый показатель спонтанной биоцидности нейтрофильных фагоцитов на фоне гиперпродукции хемотаксического фактора нейтрофилов ИЛ-8, недостаточная активация Th2-ответа, склонность к сниженному антителообразованию IgА, IgM, IgG и усиление продукции среднемолекулярных ЦИК (табл.7).

Установлена связь развития иммунных изменений с формами и характером течения МИ. Имунологическими особенностями, ассоциированными с менингококковым менингитом у детей 1-3 лет жизни были максимальная продукция ИЛ-2, противовоспалительного цитокина ИЛ-10, тенденция к повышению Т-хелперов в субпопуляционном составе лимфоцитов, увеличение ИРИ (CD4+/CD8+), что отражает адекватную реакцию со стороны иммунной защиты на бактериальную инфекцию в фазу неспецифической резистентности. При смешанной форме МИ у детей регистрировалась активация продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, отсутствие изменений поглотительной активности нейтрофильных фагоцитов. Для больных с менингококкемией в дебюте заболевания была характерна гиперпродукция ИЛ-8, низкая поглотительная активность Нф, гипопродукция ИЛ-2, дефицит иммунного ответа Th1-типа, изменение соотношения CD4+ и CD8+- лимфоцитов, вероятно связанного с избирательным воздействием микроорганизмов на субпопуляцию Т-цитотоксических/супрессоров.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

У детей с гипертоксическим течением МИ выявлены особенности иммунного статуса: недостаточность поглотительной функции нейтрофильных фагоцитов, высокий показатель спонтанной биоцидности Нф (40,66±2,60%, в контроле 6,67±0,61%), дисбаланс синтеза цитокинов неспецифической фазы иммунного ответа (гиперпродукция ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8), низкая секреция ИЛ-2, функциональная недостаточность В-клеток, что являлось прогностически неблагоприятным признаком септического шока. При развитии в клинике менингококкового менингита отека головного мозга выявлены: гипопродукция провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1), противовоспалительного цитокина ИЛ-10, слабая активация синтеза цитокина ИЛ-4, выраженная гипопродукция ИЛ-2 (4,66±0,28 пг/мл) в сочетании с низкими значениями зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, недостаточностью антителообразования (IgА, IgM, IgG),что являлось неблагоприятными прогностическими показателями развития осложненного течения менингококкового менингита.

Выявлены характерные иммунологические особенности, ассоциированные с больными менингококковой инфекцией в возрасте 4-10 лет: снижение поглотительной активности Нф, раннее повышение уровней провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-6 и цитокина ИЛ-8; ключевого цитокина Th-2 ответа– ИЛ-4, гипопродукция раннего провоспалительного цитокина ИЛ-1β и противовоспалительного ИЛ-10, супрессия клеточно-опосредованного иммунного ответа, что вероятно являлось признаком ранней иммунологической активации с преимущественной направленностью Th-2 иммунного ответа, данные представлены в таблице 8.

Таблица 8

Показатели иммунного статуса у детей в возрасте 4-10 лет

с разными клиническими формами менингококковой инфекции

Иммунологический

показатель

Контроль

(n=24)

Иммунный статус у детей 4-10 лет жизни с менингококковой инфекцией (1-4 сутки), M±m

I группа(n=15)

II группа

(n=7)

III группа

(n=6)

IV группа

(n=10)

1.(n=9)

2.(n=7)

CD7+-лимфоциты, %

70,61±2,11

60,82±0,62*

61,2±1,76*

68,19±1,23#

54,89±3,36*,#

61,63±1,27*

CD3+-лимфоциты, %

64,25±3,66

58,43±0,67

48,04±1,66*,^

67,14±1,28#

46,50±1,39*,#

47,87±1,75*

CD4+-лимфоциты, %

38,45±3,63

38,50±0,36

32,78±1,53^

41,27±0,90

26,86±1,19*,#

28,87±1,76

CD8+-лимфоциты, %

25,80±1,40

19,93±0,31*

19,14±0,79*

25,87±0,89•

19,64±0,65*

13,93±1,16*,•

CD4+/ CD8+ (ИРИ)

1,47±0,18

1,93±0,7

1,59±0,07

1,59±0,12

1,37±0,07

2,03±0,24

CD20+-лимфоциты, %

8,94±0,53

15,10±1,54*

16,14±1,56*

14,23±0,89*

19,33±0,53*,#

15,57±1,07*

Ig М, мг/%

120,50±5,80

144,33±4,75

130,00±2,90

151,67±7,28*

138,67±5,49

121,33±4,81

Ig G, мг/%

1102,38±32,5

1181,33±28,15

1058,00±20,35

858,9±28,7*

748,89±17,36*,#

880,00±23,09*,•

ФНОα,пг/мл

17,61±1,02

34,37±0,66*

34,12±1,16*

31,96±1,14*

34,64±0,73*,#

41,50±1,82*

Интерлейкин – 1, пг/мл

1,19±0,05

0,92±0,05

0,52±0,04*

0,72±0,04*

0,78±0,05*

0,73±0,08*

Интерлейкин – 2, пг/мл

11,85±0,67

14,86±0,93

6,84±0,34*,^

12,46±0,76•

24,80±1,34*,#

4,07±0,78*,•

Интерлейкин – 4, пг/мл

0,05±0,01

0,39±0,01*

0,33±0,08*

0,29±0,03*

0,37±0,02*

0,17±0,03*

Интрелейкин – 6, пг/мл

0,01±0,002

14,23±0,32*

14,68±2,07*

16,42±0,45*

20,70±1,21*

16,63±0,88*

Интерлейкин – 8, пг/мл

0,006±0,001

12,32±0,33*

16,70±0,60*

15,03±0,62*,•

24,23±0,91*

24,43±1,04*

Интерлейкин – 10, пг/мл

1,65±0,13

1,27±0,06

0,61±0,05*

0,84±0,08*

0,97±0,06*

0,31±0,008*

ЦИК среднем., ед. оп. пл.

63,00±4,42

95,58±1,61*

82,40±1,33*,^

82,33±2,23*,•,#

106,33±3,07*

108,00±8,02*

ЦИК крупном. ед. оп. пл.

12,00±0,53

31,58±0,85*

27,91±2,21*

20,56±0,60*,•,#

35,00±1,12*

39,67±1,77*

Фагоцитарный индекс,%

90,87±2,96

69,92±1,18*

65,80±1,16*

77,78±1,66*

79,00±0,80*

73,35±1,22*

НСТ-тест (спонтан.), %

10,75±0,67

12,83±0,52

26,60±2,80*,^

27,67±1,12*,#,•

41,22±1,47*

47,23±4,23*

Примечание: I группа – больные с менингококковым менингитом, 1. –неосложненное течение, 2.- с развитием отека головного мозга; II группа - больные с менингококкемией; III группа - больные со смешанной формой менингококковой инфекции; IV группа - больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;* р<0,05 – достоверность отличий с контрольной группой, ^ р<0,05 – достоверность отличий больных I.2 группы с больными I.1 группы; # р<0,05 – достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы, •р<0,05 – достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы

Выявлена связь характера иммунного ответа с формой и течением ГФМИ. При менингококковом менингите отмечалась недостаточность поглотительной и микробоцидной функций Нф, в то время как при менингококкемии гипопродукция IgG. В начале манифестации смешанной формы МИ было характерно раннее повышение концентрации ключевого цитокина Th-1 – ИЛ-2, снижение количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций, недостаточная продукция плазменного IgG, гиперпродукция средне - и крупномолекулярных ЦИК относительно других форм инфекции.

Таблица 9

Показатели иммунного статуса детей в возрасте 11-18 лет

с разными клиническими формами менингококковой инфекции

Иммунологический

показатель

Контроль

(n=21)

Иммунный статус детей 11-18 лет жизни с менингококковой инфекцией (1-4 сутки), M±m

I группа(n=15)

II группа

(n=11)

III группа

(n=12)

IV группа

(n=15)

1.(n=12)

2.(n=11)

CD7+-лимфоциты, %

66,25±0,96

44,23±0,67*

52,87±3,94*,^

62,46±0,67*,#

59,54±1,03*,#

58,12±1,23*

CD3+-лимфоциты, %

66,30±1,82

58,68±0,65*

57,27±1,4

56,64±1,03*

55,21±1,05*

54,48±1,07*

CD4+-лимфоциты, %

39,20±0,67

33,23±0,87*

31,0±0,79*

33,95±1,30*

32,81±1,12*

30,02±0,96*

CD8+-лимфоциты, %

27,11±0,97

25,45±0,31

30,62±1,23

22,69±0,55*

22,40±0,90*

19,29±0,98*

CD4+/ CD8+ (ИРИ)

1,45±0,05

1,35±0,07

1,31±1,02

1,49±0,07

1,47±0,08

1,55±0,11

CD20+-лимфоциты, %

13,26±0,71

14,57±0,67

14,53±0,93

13,41±0,99

10,67±1,19

14,21±0,72

Ig А, мг/%

103,63±3,04

275,83±11,51*

106,67±8,33^

243,0±10,5*

286,15±13,94*

148,18±4,63•

Ig М, мг/%

120,50±5,80

187,50±5,53*

171,33±8,82*

169,0±11,78*,•

203,85±8,73*

186,36±8,45*

Ig G, мг/%

1102,37±32,5

918,83±20,01

720,0±42,89*,^

1062,0±38,2•

866,00±50,88*

898,36±23,57*

ФНОα,пг/мл

17,61±1,02

33,99±0,37*

34,67±1,09*

36,88±0,59*

38,24±1,10*

41,73±1,19*

Интерлейкин – 1, пг/мл

1,19±0,05

0,83±0,05

0,72±0,03*

0,76±0,03*

0,96±0,05

0,85±0,05

Интерлейкин – 2, пг/мл

11,85±0,67

16,05±0,88*

4,0±0,29*

14,90±0,67•

19,33±0,85*

5,44±0,18*,•

Интерлейкин – 4, пг/мл

0,05±0,01

0,61±0,04*

0,43±0,05*

0,48±0,05*

0,29±0,01*,#

0,24±0,008*

Интрелейкин – 6, пг/мл

0,01±0,002

15,88±0,47*

14,36±1,72*

19,58±0,38*

23,67±0,73*,#

25,32±0,78*

Интерлейкин – 8, пг/мл

0,006±0,002

13,35±0,34*

16,35±0,6*

15,78±0,70*,•

21,71±0,67*,#

25,66±0,41*

Интерлейкин – 10, пг/мл

1,65±0,13

1,01±0,05*

0,64±0,05*

1,62±0,16

1,14±0,11

0,36±0,006*

ЦИК среднем., ед. оп. пл.

12,00±0,53

42,17±0,63*

17,5±4,86*

42,10±0,75*,•

35,46±2,07*

53,00±1,53*,#

ЦИК крупном. ед. оп. пл.

6,75±0,70

5,75±0,52

6,17±1,06

10,00±0,65*

9,08±0,9#

8,55±2,35*

Фагоцитарный индекс,%

80,50±1,28

84,50±1,84

76,43±6,28

84,10±2,22

88,62±2,13*

86,31±1,76

НСТ-тест (спонтан.), %

7,63±0,65

10,58±0,70

12,67±0,8*

13,20±1,25*

17,31±1,02*

16,46±1,52*

Примечание: I группа – больные с менингококковым менингитом, 1. –неосложненное течение, 2.- с развитием отека головного мозга; II группа - больные с менингококкемией; III группа - больные со смешанной формой менингококковой инфекции; IV группа - больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;* р<0,05 – достоверность отличий с контрольной группой, ^ р<0,05 – достоверность отличий больных I.2 группы с больными I.1 группы; # р<0,05 – достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы, •р<0,05 – достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6