У детей 4-10 лет повышение продукции ключевого цитокина Th-1 – ИЛ-2, в сочетании с увеличением концентрации плазменных IgM, IgG на 10-12 день заболевания, приближение иммунологических показателей к контрольным на 19-21 день болезни и через 1 год отражали раннее формирование Th-2 иммунного ответа и сохранение напряжения гуморального иммунитета (повышение уровня IgM, ЦИК) у больных в периоде реконвалесценции и в периоде катамнестического наблюдения.
Иммунологический мониторинг ГФМИ у детей 11-18 лет выявил признаки поздней активации клеточно-опосредованного иммунного ответа (с колебаниями показателя CD4+- субпопуляции лимфоцитов от 31,69% до 33,93% в 1-4 день болезни; от 35,87% до 37,52% на 10-12 день болезни), максимального напряжения гуморального иммунитета и продукции плазменных иммуноглобулинов в периоде реконвалесценции (19-21 день), что является иммунологическим признаком незавершённости иммунного ответа и пролонгированным характером течения бактериального процесса. В катамнестическом периоде (через 1 год) гиперпродукция иммуноглобулинов классов М, G и снижение показателей клеточного иммунитета (показательCD4+-субпопуляции лимфоцитов 33,26±1,12% относительно 39,20±0,67% группы контроля), вероятно связаны с влиянием повышенной секреции половых гормонов детей пре - и пубертатного возраста на иммунную систему, что возможно приводит к подавлению клеточного звена иммунитета и стимуляции его гуморальных механизмов (табл. 10).
Таким образом, на основании литературных данных и собственных исследований (, 1999; , 2003; Namork E., 2002; Emonts М.,2003; Granoff D. M., 2009) современную концепцию пато - и саногенеза генерализованных форм менингококковой инфекции можно представить следующим образом: в результате бактериальной инвазии через слизистые назофарингеального тракта и последующей бактериемии происходит активация иммунной системы как неспецифическим, без классического антигенного распознавания иммунокомпетентными клетками, так и специфическим, через процессинг антигенов и распознавание рецепторами В-лимфоцитов, путями. Выброс липополисахаридов вызывает гиперпродукцию цитокинов моноцитами/макрофагами, эндотелиальными клетками, ЛАК-клетками, клетками нейроглии, сосудистым эндотелием мозга. Цитокины, с одной стороны, являются хемоаттрактантом для нейтрофилов, вызывают пролиферацию В-, Т-лимфоцитов, презентацию и процессинг антигенов, усиливают антителообразование, что обуславливает пусковую реакцию иммунной системы, выбор направления иммунного ответа, взаимодействие между иммунной и нервной системами, с другой, усиливают экспрессию пропиемиеланокортина в ЦСЖ, влияя на образование ряда гормонов гипоталамуса и гипофиза, приводят к запуску каскадов провоспалительных реакций, активации калликреин-кининовой системы, образованию ферментов свертывающей, фибринолитической систем, циркулирующих иммунных комплексов, нейромедиаторов, продуктов перекисного окисления липидов, цитозольных ферментов. Следствием этих патологических процессов является системная вазодилатация и последующая гипотония, повышение проницаемости сосудов и экстравазация плазмы, ДВС-синдром, коагулопатия потребления, дисфункция эндотелия, результируя органную ишемию и гипоксию тканей, микротромбоз сосудов, развитие вазодилатации, нарушение функции сердца, агрегации тромбоцитов, ДВС-синдрома, респираторного дистресс синдрома, что ведет к септическому шоку и полиорганной недостаточности. Результатом воздействия антигенемии является как формирование цикличного иммунного ответа, завершающегося элиминацией возбудителей, так и апопотоз лимфоцитов и гранулоцитарных фагоцитов, нарушение пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентых клеток, поликлональной активации лимфоцитов, фрустрированный фагоцитоз, шеддинг макрофагов, что приводит к толерантности мононуклеарных фагоцитов, образованию аутоагрессивных клонов Т - и В-лимфоцитов и анергии зрелых иммунокомпетентных клеток, способствуя чрезмерному, неконтролируемому воспалению, отёку головного мозга, повреждению мозговой паренхимы, органной ишемии и гипоксии тканей, ранней полиорганной недостаточности и критическим состояниям. Наличие достоверных изменений иммунного статуса позволяет утверждать высокую значимость роли иммунной системы в течении и исходах инфекции у детей. Проведенные исследования свидетельствуют о значимости иммунных нарушений в генезе менингококковой инфекции, что определяет тактику ведения и исходы генерализованных форм МИ.
В процессе диспансеризации в 42,1% случаях у реконвалесцентов ГФМИ выявлена патология иммунной системы. Установлена связь развития иммунных нарушений с возрастом детей на момент заболевания МИ, формой, характером течения. В структуре патологии иммунной системы дети, перенесшие МИ в возрасте до 1 года составили 33,4%, 1-3 лет – 29,6%, 4-10 лет -14,8%, 11-18 лет -22,2%. Среди детей с иммунными дисфункциями регистрировались лица, перенесшие менингококкемию (14,8%), менингококковый менингит (31,8%), смешанную форму МИ (53,7%). В структуре детей с отдаленными последствиями преобладали дети с гипертоксическим течением МИ 46,3%, дети с ОГМ составили 29,6%, неосложненным течением -24,1%.
Проявлением отдаленной иммунной патологии у 40,7% детей были повторные ОРИ (регистрация более 6 раз в год), у 24,0% сочетание повторных ОРИ с рецдивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом и у 16,6% сочетание с патологией ЛОР-органов. Рецидивирующие заболевания кожи и слизистых были зарегистрированы в 16,6% случаев, генерализованная инфекция в 1,8%. Повторные ОРИ выявлены преимущественно у детей раннего возраста, рецидивирующие ячмени, фурункулезы только у детей старше 4 лет (табл. 11). Отдаленные исходы в иммунную патологию отмечались в течение 3 лет, дебютируя к концу первого года диспансерного наблюдения. Частая респираторная патология, рецидивирующие бронхиты выявлялись на 1-2 году диспансерного наблюдения, а рецидивирующие заболевания кожи и слизистых несколько позже.
Выявлены иммунологические изменения, ассоциированные с клиническими проявлениями иммунной патологии в катамнестическом периоде. Для детей с рецидивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом была характерна низкая продукция иммуноглобулина А в сочетании с гипер-иммуноглобулинемией М. Наличие селективной недостаточности Ig А являлось маркером иммунной патологии у детей с повторными ОРИ. Иммунологической особенностью рецидивирующих заболеваний кожи и слизистых был низкий уровень фагоцитарного индекса Нф.
Таблица 11
Отдаленные исходы генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в зависимости от возраста за период 3-х летнего наблюдения (%)
Исходы | Реконвалесценты генерализованных форм менингококковой инфекции (n=128) | |||
Дети до 1 года, n=36 | Дети 1-3 лет, n=28 | Дети 4-10 лет, n=24 | Дети 11-18 лет, n=40 | |
Повторные ОРИ В сочетании с: · рецидивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом · рецидивирующими заболеваниями ЛОР-органов (гнойные синуситы, отиты) | 11(30,5%) 5(13,9%) 2(5,6%) | 7(25,0%) 8(28,6%) 1(3,6%) | 2(8,3%) - 3(12,5%) | 2(5%) - 3(7,5%) |
Рецидивирующие бактериальные инфекции кожи и слизистых (фурункулез, ячмень) | - | - | 3(12,5%) | 6(15,0%) |
Генерализованная инфекция (гнойный менингит) | - | - | - | 1(2,5%) |
Благоприятный исход | 18(50,0%) | 12(42,8%) | 16(66,7%) | 28(70%) |
Исследование иммунного статуса у детей с ГФМИ выявило гиперпродукцию плазменных иммуноглобулинов IgM и повышение концентрации среднемолекулярных ЦИК на 19-21 день от начала заболевания (табл. 10), что может свидетельствовать о пролонгировании иммунологической активности на этапе клинической реконвалесценции. Сохраняющиеся иммунологические нарушения могут составлять патогенетическую основу формирования в дальнейшем иммунной патологии. Следовательно, это является основанием для обязательной диспансеризации больных, перенесших МИ. Обобщение данных литературы, собственный опыт диспансерного наблюдения позволили разработать систему диспансеризации больных менингококковой инфекцией.
На уровне стационара, к моменту выписки ребенка важно выработать рациональную программу диспансеризации с обеспечением преемственности на последующих этапах. С этой целью необходимо иммунологическое исследование больного с осложненным течением МИ перед выпиской. В качестве основных критериев целесообразно использовать показатели иммуноглобулина М и среднемолекулярных ЦИК, что позволяет определить тактику ведения пациента в амбулаторно-поликлинических условиях. При наличии гиперпродукции IgM и ЦИК на 19-21 день болезни больному рекомендуется контроль показателей через 6 мес., учитывая отсутствие патологии иммунной системы у больных при диспансерном мониторинге в течение 1 года, проведение иммунокоррекции не требуется. В случае отсутствия изменений иммунологических показателей (уровень IgM и среднемолекулярных ЦИК) на 19-21 день от начала заболевания больной выписывается на амбулаторно-поликлинческий этап с дальнейшим диспансерным наблюдением педиатра-инфекциониста. При сохранении изменений показателей иммунограммы необходимо направлять ребенка на консультацию к клиническому иммунологу для решения вопроса о иммунореабилитации. Мониторинг иммунологических показателей осуществляется 1 раз в 6 мес. на втором году и 1 раз в год на третьем году наблюдения.
Эффективность предложенной системы активной диспансеризации была прослежена у 74 детей (1 группа) в возрасте 2-18 лет. Группу сравнения (2 группа) составили 67 детей, не наблюдавшихся активно в катамнестическом периоде, данные о возможных иммунных нарушениях получены по результатам анкетирования. Группы детей были сопоставимы по возрасту, характеру течения, срокам наблюдения. Анализ отдаленных исходов менингококковой инфекции (через 3 года от начала заболевания) выявил эффективность предлагаемой системы активной диспансеризации. Клинико-лабораторное наблюдение за пациентами 1 группы показало отсутствие формирования иммунной патологии (86% при неосложненном течении и 84% при осложненном), что указывает на достоверно (p<0,05) более благоприятный исход в отличие от группы сравнения (70% и 73% соответственно).
Таблица 12
Схема диспансеризации реконвалесцентов генерализованных форм менингококковой инфекции
Параметры диспансерного наблюдения | Характер течения заболевания | |
Неосложненное течение менингококковой инфекции | Осложненное течение менингококковой инфекции | |
Длительность диспансеризации | 3 года | 3 года |
Наблюдение педиатра-инфекциониста | Через 1,6 мес. после выписки, далее 1 раз в 6 мес. | Через 1,3,6,12 мес. после выписки, далее 1 раз в 6 мес. |
Наблюдение иммунолога | По показаниям | По показаниям |
Иммунологическое обследование | По показаниям | IgМ, ЦИК среднемолекулярный на 19-21 день острого периода, через 6 мес. после выписки по показаниям |
На основании проведенного обследования научно обоснованы сроки диспансерного наблюдения после выписки из стационара: детям, перенесшим неосложненное течение МИ, через 1 и 6 мес. в течении 1 года, 1 раз в 6 мес. в дальнейшем, при необходимости частота осмотров увеличивается. Детям, перенесшим осложненное течение МИ на 1 году мониторинг проводится через 1, 3, 6, 12 мес., с консультацией иммунолога при выявлении иммунологических нарушений. Во время диспансерного наблюдения необходим анализ частоты инфекционных заболеваний в период реконвалесценции, частоты ОРИ, длительности течения, характера осложнений (табл. 12).
Таким образом, благодаря изучению возрастных особенностей иммунопатогенеза генерализованных форм менингококковой инфекции, совершенствованию ранней диагностики осложненного течения и иммунологической несостоятельности в различные периоды заболевания, снижена частота тяжелого течения менингокококковой инфекции с 31% до 24% и формирования иммунных дисфункций с 41% до 29%.
ВЫВОДЫ
1. В структуре бактериальных нейроинфекций в Тюмени и Тюменской области менингококковая инфекция у детей составляет 75%. На долю детей раннего возраста приходится 59%, дошкольного и школьного-41%.Среди клинических форм преобладает смешанная форма (43%), гипертоксические формы регистрируются у 31% больных. Летальность при менингококковой инфекции составляет 6%.
2. У детей раннего возраста в 92% развиваются генерализованные формы менингококковой инфекции, причем удельный вес гипертоксических форм составляет 37%. Характерной особенностью в дебюте заболевания является преимущественное проявление в клинической картине общеинфекционных симптомов, угнетения сознания, судорог у детей раннего возраста, в отличии от дошкольников и школьников, у которых преобладает очаговая симптоматика, психомоторное возбуждение.
3. Характер и выраженность иммунологических изменений зависят от степени зрелости иммунной системы. Иммунологическими особенностями менингококковой инфекции детей раннего возраста являются поздняя активация Th-2 ответа со смещением максимальной выраженности эффекторных механизмов у реконвалесцентов и сохранением признаков инфекционной нагрузки (гиперпродукция IgM, ЦИК) в периоде диспансерного наблюдения. Тогда как у больных старше 3 лет проявления ранней иммунологической активации (гиперпродукция цитокинов ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8), Th-2 направленность иммунного ответа проявляются в 1-4 дня заболевания и сохраняются в периоде реконвалесценции. Супрессия Th-1-ответа в дебюте заболевания ассоциируется с особенностями иммунного реагирования на инфект у детей препубертатного и пубертатного периодов.
4. В основе осложнений менингококковой инфекции (септического шока и отека головного мозга) лежат выраженные иммунные расстройства, которые предопределяют неблагоприятные исходы заболевания и характеризуются нарушением регуляторного, преимущественно цитокинового (ФНО-α, ИЛ-2) и субпопуляционного дисбаланса клеточных компонентов, что ведет к функциональной несостоятельности клеток. Для прогнозирования течения и исходов менингококковой инфекции у детей могут быть использованы показатели клеточного, гуморального звеньев иммунитета, фагоцитоза, комплексный анализ которых в сочетании с данными клинико-лабораторных нарушений и последующим расчетом линейно-классификационных функций позволяет достоверно уточнить течение заболевания с эффективностью до 94,4%.
5. Основными звеньями патогенеза генерализованных форм менинго - кокковой инфекции являются: активация моноцитов, высвобождение «провоспалительных» цитокинов, фагоцитоз, презентация антигенов, активация лимфоцитов монокинами, активация Т - и В-лимфоцитов под влиянием интерлейкина 6, сила выраженности которых определяется возрастной иммунореактивностью.
6. Дифференцированный комплексный клинический и иммунологический мониторинг больных генерализованными формами менингококковой инфекции с учетом возраста, особенностей течения заболевания в периоде реконвалесценции позволяет улучшить исходы заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В целях прогнозирования неблагоприятных исходов менингококковой инфекции у детей рекомендуется раннее (при поступлении в стационар) проведение общего анализа крови с оценкой количества лейкоцитов, относительного числа нейтрофилов, относительного и абсолютного количества лимфоцитов, моноцитов. Прогностически неблагоприятно наличие лейкопении, нейтропении, относительного лимфоцитоза, абсолютной моноцитопении.
2. Для прогнозирования характера течения менингококковой инфекции у детей целесообразно однократное исследование иммунологических параметров (фагоцитоз поглощения, НСТ-тест спонтанный, ЦИК средне-, крупномолекулярные, иммуноглобулины класса М, CD11b+, CD8+, CD38+, иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), CD3+) при поступлении на стационарный этап лечения с последующим расчетом линейно-классификационных функций по разработанным математическим моделям.
Линейно-классификационные функции для прогноза течения менингококковой инфекции рассчитываются по формулам:
ЛКФ1=–78,2+0,37×х01+17,66×х02+0,20×х03+0,37×х04–0,5×Х05+0,03×Х06+0,21×х07 +0,19×х08+1,44×х 09+0,29×х 10+7,16×х11+0,32×х12
ЛКФ2= –83,4+0,34×х01+21,9×х02+0,22×х03+0,4×х04–0,65×Х05+0,017×Х06+ +0,066×х07 +0,14×х08 +1,6×х 09+0,36× х 10+7,49× х11+0,28× х12
ЛКФ3= –83,46+0,29×х01+22,41×х02+0,31×х03+0,59×х04–0,54×Х05+0,028×Х06+ 0,09×х07 +0,22×х08+,29×х 09+0,35×х 10+6,12×х11+0,26×х12
При ЛКФ1>ЛКФ2>ЛКФ3 точность прогноза неосложненного течения менингококковой инфекции составляет 94,4%, при ЛКФ1 > ЛКФ2 прогноз развитие отека вещества головного мозга достигает 75%, при ЛКФ3>ЛКФ2 точность прогноза развития септического шока 86,8%, со статистической достоверностью p<0,001.
3. В виду возможности формирования постинфекционной иммунной патологии схема проведения диспансерного наблюдения должна включать следующие этапы: 1этап-ммунологическое обследование перед выпиской из стационара (19-21 день) с определением уровня среднемолекулярных ЦИК и иммуноглобулинов класса М; 2 этап-через 6 месяцев осмотр педиатра с определением клинических критериев иммунной патологии (повышенная респираторная заболеваемость, рецидивирующие бронхиты и патологии ЛОР-органов, рецидивирующие гнойные процессы), при их наличии и выявлении отклонений в иммунологических показателях показано дальнейшее диспансерное наблюдение с участием врача иммунолога и проведение индивидуальной иммунологической реабилитации.
СПИСОК ОСНОВНЫХ НАУЧНЫХ ТРУДОВ,
ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Рычкова преморбидной иммунной патологии на течение инфекционных заболеваний у детей/, ,, , , , // Сборник трудов «Медицина и охрана здоровья-98». –Тюмень, 1998. –С. 139.
2. Рычкова -иммунологические особенности инфекционных заболеваний у иммунокомпрометированных детей/ , , , , //Тезисы докладов V Российского съезда врачей-инфекционистов. –М., 1998. – С. 138-139.
3. Рычкова подход в оценке иммунологических показателей/ , , А., //Материалы региональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Информатизация учебного практического процесса и научно-исследовательской работы в медицинском ВУЗе». –Тюмень, 1999. – С.18-21.
4. Рычкова закономерности иммунопатогенеза острых инфекционных заболеваний/ , , ,, , //Материалы VI Российско–итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение и профилактика». – СПб., 2000. – С. 108.
5. Рычкова прогноза неадекватности иммунного ответа при инфекционных заболеваниях у детей/ , , , , //Аллергология и иммунология, 2001.–Том 2, № 2.–С.64-68.
6. Рычкова прогнозирования иммунного ответа у детей с острыми инфекционными заболеваниями/ , , , , //Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2001. –№4. – С. 58-59.
7. Иммунология генерализованных форм менингококковой инфекции/ , , , , //Научный вестник Тюменской медицинской академии. – 2001. –№4. – С. 58.
8. Рычкова иммунопатогенеза инфекционных заболеваний у детей. /, , А., , //Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Первые Тульские педиатрические чтения». – Тула, 2001. – С. 66-68.
9. Рычкова определения адекватности иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях у детей/ , , , , //Иммунология Урала, 2001. –№1. – С.56-57.
10. Рычкова нейтрофилов у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции/ А., , // Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2002. –№7-8. – С.76-77.
11. Механизмы патогенеза при острых инфекциях/ , , , , //Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2002. –№7-8. – С.73.
12. Рычкова мониторинг при менингококковой инфекции у детей/ , , , , //Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2002. –№1. – С.58.
13. Рычкова влияние вобэнзима у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции/ , ,, , , // Сборник тезисов Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии». – Ульяновск, 2002. – С. 31-32.
14. Рычкова Вобэнзима на иммунный ответ у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции/ , , , , //Материалы I Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2002. – С. 67.
15. Рычкова состояния иммунной и нервной систем у детей, перенесших менингококковую инфекцию/ , , , //Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования кафедры инфекционных болезней ММА им. «Инфекционные и паразитарные болезни в современном обществе». – М., 2003. – С. 28-29.
16. Рычкова факторы иммунной защиты у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции/ , , // Материалы научной конференции и VIII съезда Итало-российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». – СПб.,2002. – С. 291-292.
17. Рычкова адаптационный синдром при острых инфекционных заболеваниях/ , , , , // Материалы научной конференции и VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». – СПб.,2002. – С. 155.
18. Рычкова катамнез острых нейроинфекций у детей (острый клещевой энцефалит, генерализованные формы менингококковой инфекции)/ Материалы VI Российского съезда врачей - инфекционистов. – СПб.,2003. – С. 326.
19. Рычкова отдаленного катамнестического наблюдения больных, перенесших генерализованные формы менингококковой инфекции/ , , , , , // Научный вестник Тюменской медицинской академии. – Тюмень, 2003. –№ 5-6. – С. 71.
20. Рычкова серопозитивности к цитомегаловирусной инфекции на иммунный ответ и течение менингококковой инфекции у детей/ , , ,, ,, // Научный вестник Тюменской медицинской академии.–Тюмень,2003. – № 5-6.– С. 79.
21. Рычкова длительного катамнестического наблюдения детей, перенесших менингококковую инфекцию/ , , , ,, // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 79-80.
22. Рычкова статус у детей с различными формами менингококковой инфекции. / , , //Материалы III Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2004. – С. 202-203.
23. Рычкова анализ иммунного ответа у детей при различных формах генерализованной менингококковой инфекции/ , , //Медицинская наука и образование Урала.– 2004. –№ 3-4. – С. 244-245.
24. Рычкова особенности остаточных явлений, выявленных в катамнезе у детей, перенесших генерализованные формы менингококковой инфекции / , , , // Медицинская наука и образование Урала.– 2005. –№ 3. – С. 119-120.
25. *Рычкова характеристика иммунологических нарушений у подростков, перенесших генерализованную форму менингококковой инфекции и клещевой энцефалит в позднем катамнестическом периоде / , , , //Медицинская иммунология. – 2005. – Том 7, № 2-3. – С.172-173.
26. Рычкова статус у детей при различных формах генерализованной менингококковой инфекции/, , //Сборник научных трудов «Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии». – Ростов-на-Дону, 2005. – С.155-156.
27. Рычкова особенности остаточных явлений, выявленных в катамнезе у детей, перенесших генерализованные формы менингококковой инфекции/ , , // Медицинская наука и образование Урала.– 2005. –№ 3. – С. 119-120.
28. Рычкова течения генерализованных форм менингококковой инфекции у детей от серогруппы возбудителя. / , ,, , //Материалы IV Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». – М., 2005. – С. 158.
29. Рычкова иммунного реагирования и влияние системной энзимотерапии у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции / , , , , // Сборник научных работ «Естествознание и гуманизм». – Томск, 2006. - Том 3, №2. – С. 68-69.
30. Патогенетическое обоснование системной энзимотерапии в комплексном лечении генерализованных форм менингококковой инфекции / , , А., , // Детские инфекции. – 2006. – №4.– С.11-14.
31. Рычкова цитокинового профиля при бактериальных гнойных менингитах / , , // Медицинская иммунология. – 2006. – Том 8, №2-3. - С.286.
32. Рычкова -иммунологические особенности гнойных менингитов различной этиологии / ,, , // Медицинская наука и образование Урала. – 2006. - №2. – С.42-52.
33. Рычкова оценка уровня цитокинов плазмы при гнойных менингитах/, , , // Материалы VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней». – Нижний Новгород, 2006. – С.249.
34. Рычкова свойства нейтрофилов и их цитокиновая регуляция при гнойных менингитах различной этиологии / , , , // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2006. – № 3-4.–С.196-198.
35. * Рычкова ответ при нейроинфекциях/ , , , , , // Медицинская иммунология.– 2007. – Том 9, № 2-3. – С. 228-229.
36. * Рычкова -эпидемиологическая характеристика и динамика цитокинового профиля при гнойных бактериальных менингитах / , , , , // Инфекционные болезни. – 2007. – Том 5, №3. –С. 39-44.
37. Рычкова последствия генерализованных форм менингококковой инфекции у детей / , , , // Материалы VI Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». – М., 2007. – С.81.
38. Рычкова наблюдение детей, перенесших гнойные менингиты/, , ,, - Тюмень, 2007. –54с.
39. Рычкова иммунного ответа при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей / , , , //Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия». – СПб, 2008. – С.51.
40. Рычкова элиминирующей функции иммунной системы у детей в разные периоды генерализованных форм менингококковой инфекции / , ,, , В, , // Материалы Евро-азиатского Конгресса по инфекционным болезням. – СПб, 2008. – С. 112.
41. Рычкова выбора этиотропной терапии в современных условиях при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей / , , // Материалы 2-ой Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов». –М., 2008. – С. 70.
42. Рычкова этиотропной терапии генерализованных форм менингококковой инфекции у детей / , , , // Материалы V терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов».–Тюмень, 2008.–С. 17.
43. Рычкова изучения отдаленных последствий острых нейроинфекций у детей (острый клещевой энцефалит, генерализованные формы менингококковой инфекции) // , , , , //Сборник трудов «75 лет кафедре инфекционных болезней РМАПО Росздрава».–М.,2008.–С. 114-115.
44. Рычкова -эпидемиологические особенности генерализованных форм менингококковой инфекции у детей / А., , //Материалы 42-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоритической, экспериментальной, клинической медицины и фармации».–Тюмень, 2008. – С.100-101.
45. Рычкова элиминирующей функции иммунной системы у детей в разные периоды генерализованных форм менингококковой инфекции/, , , //Детские инфекции. –2008. –№4, приложение. С.28.
46. *Рычкова аспекты иммунопатогенеза менингококковой инфекции у детей / , , // Инфекционные болезни. – 2009. – Т. 7, приложение №1. – С. 186.
47. *Рычкова цитокинов в патогенезе осложнений у детей с менингококковыми менингитами /, , ,, // Детские инфекции. – 2009. – Том 8. №2. – С. 9-11.
48. * Рычкова -иммунологические особенности менингококцемии у детей в зависимости от преморбидного статуса / , , //Медицинская наука и образование Урала.– 2009.– № 2. – С. 14-17.
49. *Рычкова иммунной системы в патогенезе развития осложнений менингококковой инфекции у детей / , , // Инфекционные болезни. –2009.– т.7. №2.–С. 32-37.
50. Рычкова технологии снижения заболеваемости острыми респираторными инфекциями у часто болеющих детей / А., , //Журнал инфектологии. Приложение. – 2009. Том 1. №2. – С. 58-59.
51. Рычкова медиаторов доиммунного воспаления при менингококковом менингите у детей / А., , // Журнал инфектологии. – 2009. - Том 1.№2. – С. 59.
52. * Рычкова генерализованных форм менингококковой инфекции с поражением нервной системы у детей первого года жизни / , , // Медицинская наука и образование Урала. – 2009.–№ 4.–С. 27-30.
53. * Рычкова особенности иммунологических нарушений при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей /Вопросы практической педиатрии// – 2009. – №4 (3) – С. 34-38.
54. Рычкова менингококковой инфекции у детей Тюменской области. Принципы диспансерного наблюдения на педиатрическом участке / , , // Информационное письмо для управления здравоохранения города Тюмени –Тюмень, 2010. – 16 с.
55. Особенности менингококковой инфекции у детей Тюменской области по результатам ГЛПУ ТО «ОИКБ»/ А., , //Информационное письмо для департамента здравоохранения Тюменской области–Тюмень, 2010. – 4 с.
56. Диспансерное наблюдение детей, перенесших гнойные менингит / А.,, , //Информационное письмо для департамента здравоохранения Тюменской области–Тюмень, 2010. – 13 с.
57. Рычкова терапии генерализованных форм менингококковой инфекции у детей/, , , //Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». – М., 2009.–С.158.
58. Рычкова генерализованных форм менингококковой инфекции у детей раннего возраста/ , , ,,, //Вестник Уральской государственной медицинской академии.–2010. –Выпуск 21.–С. 270-279.
* Отмечены публикации в журналах, рекомендуемых перечнем ВАК.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ГФМИ - генерализованная форма менингококковой инфекции ГТФМИ- гипертоксические формы менингококковой инфекции ИЛ - интерлейкин ИРИ - иммунорегуляторный индекс |
МИ - менингококковая инфекция |
ММ - менингококковый менингит |
НСТ - нитросиний тетразолий |
ОГМ - отек головного мозга ОРИ - острые респираторные инфекции |
Нф - нейтрофильный фагоцит |
СШ - септический шок ФИ - фагоцитарный индекс |
ФНО - фактор некроза опухоли |
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы |
ЦНС - центральная нервная система |
CD - молекулы, имеющиеся на поверхности клеток |
Ig - иммуноглобулин |
Тh - Т-хелперные клетки |
РЫЧКОВА
ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА
ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА
ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ФОРМ МЕНИНГОКОККОВОЙ
ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
14.01.08 — педиатрия
14.01.09 — инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Подписано в печать 16.02.2010
Усл. печ. л. 2,0. Бумага гознак №1
Тираж 100 экз. Заказ 489
Отпечатано в типографии ,
лицензия ПД
Тюмень, корп. 1/2.
Тел. (34, тел./
 |
|
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
