Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора -Ясенецкого» Министерства здравоохранения
Российской Федерации
ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. -Ясенецкого Минздрава России
Кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии
им. профессора
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ДЛЯ ОБУЧАЮЩИХСЯ
по дисциплине «Общая патология: патологическая анатомия. Патофизиология»
для специальности 060609 – Медицинская кибернетика (очная форма обучения)
К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ № 9
ТЕМА: «Типовые нарушения тканевого роста. Опухоли »
Утверждены на кафедральном заседании
протокол от « 30 » августа 2012г.
Заведующая кафедрой
д. м.н.
Составитель
Старший преподаватель
Красноярск
2012
Занятие № 9.
1.Тема: «Типовые нарушения тканевого роста. Опухоли».
2. Форма организации занятия: интерактивное.
3. Значение изучения темы: Проблема опухолевого роста является одной из центральных в современной медицине. Важность ее объясняется, во-первых, тем, что ежегодно в мире опухолями болеет свыше 5 млн. человек, а 2 млн. из них ежегодно умирают. Смертность от злокачественных опухолей стоит на втором месте в мире, уступая только смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Во-вторых, опухолевый рост — это одно из самых загадочных явлений биологии и медицины. Свыше ста лет тому назад великий немецкий патолог Рудольф Вирхов заметил: «Нет на земле человека, который мог бы сказать, что такое рак». Эти слова в определенном смысле не потеряли своего значения и сейчас, несмотря на то, что знания об особенностях строения, метаболизма и динамики развития злокачественных опухолей в настоящее время весьма глубоки и обширны.
В-третьих, пока не существует достаточно эффективных радикальных методов лечения опухолей.
В-четвертых, в последние десятилетия произошло значительное увеличение частоты заболеваний опухолями. В определенной степени оно является относительным, поскольку с каждым годом улучшается онкологическая диагностика. Кроме того, средняя продолжительность жизни людей удлинилась, а опухоли — чаще всего болезни пожилого возраста.
4. Цели обучения:
- общая: обучающийся должен обладать:
- способностью и готовностью к логическому и аргументированному анализу, к публичной речи, ведению дискуссии и полемики, к редактированию текстов профессионального содержания, к осуществлению воспитательной и педагогической деятельности, к сотрудничеству и разрешению конфликтов, к толерантности (ОК-5);
- способностью и готовностью использовать полученные теоретические, методические знания и умения по фундаментальным естественнонаучным, медико-биологическим, клиническим и специальным, в том числе медико-кибернетическим дисциплинам, в научно-исследовательской, научно-методической, лечебно-диагностической, педагогической и других видах работ (ПК-2);
- способностью и готовностью к формированию системного подхода к анализу медицинской информации, опираясь на всеобъемлющие принципы доказательной медицины, основанной на поиске решений с использованием теоретических знаний и практических умений в целях совершенствования профессиональной деятельности (ПК-3);
- способность и готовность интерпретировать результаты современных диагностических технологий, понимать стратегию нового поколения лечебных и диагностических препаратов, методов диагностики и лечения (ПК-4);
- учебная:
знать - основные понятия и термины опухолевого роста, гипо - и гипербиотических процессов;
- общие закономерности этиологии и патогенеза опухолевого роста;
- особенности физического, химического, вирусного канцерогенеза, механизмы антибластомной резистентности;
- биологические свойства опухоли;
- исходы и принципы терапии типовых патологических процессов (опухоли);
- уметь проводить патофизиологический анализ клинико-лабораторных, экспериментальных и других данных и формулировать на их основе заключение о возможных причинах и механизмах развития патологических процессов (опухолевого роста);
-уметь раскрыть понятия как опухоль, атипизм, предрак;
- применять полученные знания при изучении клинических дисциплин и в последующей лечебно-профилактической деятельности;
- планировать и проводить эксперименты на животных, обрабатывать и анализировать результаты опытов, правильно понимать значение эксперимента для изучения опухолевого процесса;
- интерпретировать результаты наиболее распространенных методов диагностики;
владеть:
- навыками патофизиологического анализа клинических синдромов, обосновывать патогенетические методы (принципы) диагностики, лечения, реабилитации и профилактики заболеваний;
- навыками санитарно-просветительской работы.
5. План изучения темы:
5.1.Проверка альбомов. Исходный контроль уровня знаний (тесты).
Тестовые задания по теме:
001. Какое канцерогенное вещество обладает выраженным гепатотропным действием
1) метилхолантрен
2) радиоактивный стронций
3) уретан
4) диметиламиноазобензол
002. Какой процесс, по современным представлениям, происходит в клетке, содержащей онкогенный вирус
1) автономная репликация РНК-вируса
2) выполнение РНК-вирусом функции и-РНК для клетки
3) интеграция РНК-вируса с геномом клетки
4) интеграция ДНК-копии с РНК-вируса с геномом клетки
003 . Специфическое малигнизирующее действие онкогенного фактора на клетки происходит
1) на этапе необластического превращения клеток (стадии инициации или индукции)
2) на этапе размножения трансформированных клеток предопухоли (стадия промоции или активации)
3) на этапе дальнейшего прогресса опухоли (стадия прогрессии)
004. возможнАЯ причинА рецидивирования опухолей ЭТО
1) подавление факторов местного иммунитета
2) низкая активность антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма
3) сохранение жизнеспособных клеток опухоли после её удаления или разрушения
4) проникновение белка опухолевой клетки в нормальную клетку
5) проникновение фрагмента "опухолевой" РНК в нормальную клетку
005. В механизме уничтожения опухолевых клеток принимают участие
1) зритроциты
2) В-лимфоциты
3) естественные киллеры (NK)
4) тромбоциты
006. В защите опухолевых клеток от иммунной системы макроорганизма участвуют
1) фибриновая пленка на поверхности опухолевой клетки
2) зритроциты
3) естественные киллеры (NK)
4) тромбоциты
007. Росту злокачественной опухоли способствует
1) увеличение образования естественные киллеры (NK)
2) развитие иммунной толерантности опухолевой ткани
3) снижение образования Т-лимфоцитов-супрессоров
4) увеличение образования Т-лимфоцитов-киллеров
008. Что такое коканцероген
1) канцероген, действующий совместно с другим канцерогеном
2) РНК-онковирус, действующий совместно с другим канцерогеном
3) фактор, сам по себе не вызывающий опухоли, но потенцирующий действие истинных канцерогенов
009. Величина рН в опухолевых клетках
1) увеличивается существенно
2) увеличивается незначительно
3) уменьшается
4) не изменяется
010. Какой из ниже перечисленных морфологических признаков является обязательным компонентом злокачественного роста
1) усиление разрастания соединительной ткани
2) лимфоидная инфильтрация тканей
3) инфильтрация тканей эозинофилами
4) инфильтрирующий рост ткани
011. Какое канцерогенное вещество чаще других встречается в продуктах сгорания табака, в выхлопных газах автомобилей, в копченостях
1) диметилбензантрацен
2) 2-Нафтиламин
3) афлатоксин
4) бензпирен
012. Какое из ниже перечисленных веществ является коканцерогеном
1) диметилбензантрацен
2) бензпирен
3) диметиламиноазобензол
4) кротоновое масло
013. основное изменение белкового обмена в опухолях
1) усилен синтез белка
2) ослаблен синтез белка
3) синтезируются только специфические белки
4) синтезируются только неспецифические белки
014. При уменьшении дозы введенного в организм канцерогена возможность образования опухоли уменьшается, главным образом, за счет
1) увеличение латентного периода возникновения опухоли
2) увеличение резистентности организма
3) более быстрого разрушения и выведения канцерогена из организма
015. Каковы особенности энергетического обмена опухолевой клетки
1) усиление пентозофосфатного пути получения энергии
2) усиление гликолиза в присутствии кислорода
3) усиление окислительного фосфорилирования
4)усиление окислительного фосфорилирования и гликолиза
016. К злокачественным опухолям относятся
1) рак и саркома
2) папиллома и киста
3) глиома и аденома
4) фиброма и миома
017. Для злокачественных опухолей характерно
1) экспансивный рост
2) инкапсулирование
3) выраженная анаплазия или атипизм
4) малая скорость прогрессии
018. наиболее правильнЫМ утверждениеМ ЯВЛЯЕТСЯ
1) канцероген – агент, вызывающий опухоль
2) канцероген – химический агент, вызывающий опухоль
3) канцероген, вещество, секретируемое опухолевыми клетками и способствующее их размножению
019. Биохимический атипизм опухолевой ткани проявляется
1) прекращением синтеза нуклеиновых кислот
2) аэробным гликолизом
3) снижением К+
4) липолизом
020. Биохимическая атипия опухолевой ткани проявляется в
1) активизации ферментов аэробного гликолиза
2) увеличеним рН
3) прекращением синтеза нуклеиновых кислот
4) повышением Са2+
021. К доброкачественным опухолям относятся
1) рак желудка
2) киста яичника
3) фибросаркома матки
4) рак пищевода
022 . Для доброкачественных опухолей характерно
1) инвазия в окружающие ткани и органы
2) быстрое прогрессирование
3) дифференцированность клеток
4) метастазирование
023. При операциях трансплантации органов вероятность канцерогенеза
1) не изменяется
2) повышается
3) уменьшается
4) возможны все варианты
024. Процесс физиологического обновления клеток и тканей организма, называется
1) гиперплазией
2) гипертрофией
3) регенерацией
4) репарацией
025. Возникновение опухолей обусловлено появлением мутаций преимущественно в клетках
1) зрелых
2) созревающих
3) зародышевых
4) все ответы верные
026. Неканцерогенные факторы (ароматические вещества, кротоновое и абрикосовое масло), способные активировать опухолевый рост, называются
1) синканцерогенами
2) проканцерогенами
3) антиканцерогенами
4) коканцерогенами
027. вернЫМ утверждениеМ ЯВЛЯЕТСЯ
1) клеточный онкоген – ген, контролирующий деление клетки, внедрившийся в нормальную клетку из опухолевой
2) клеточный онкоген – внедрившийся в клеточный геном вирусный опухолеродный ген
3) клеточный онкоген – ген клетки, контролирующий ее деление, превратившийся в опухолеродный ген под влиянием канцерогена
028. Орган, в котором реже всего наблюдается опухолевый рост, это
1) печень
2) мозг
3) сердце
4) почки
029. Способность опухолевых клеток отделяться от основного очага и распространяться по организму называется
1) анаплазия
2) метаплазия
3) метастазирование
4) инкапсуляция
030. Стадии канцерогенеза
1) компенсация и декомпенсация
2) инициация и стабилизация
3) дифференцировка и пролиферация
4) инициация и промоция
5) транслокация и трансформация
031. Основной механизм изменения активности онкогенов в начальных стадиях канцерогенеза:
1) мутации
2) иммунологическое распознавание
3) апоптоз
4) нарушение митоза
5) метастазирование
032. Главным звеном патогенеза опухолевой («раковой») кахексии может быть
1) недостаточное потребление пищи «раковым» больным
2) уменьшение активности гидролитических ферментов в ЖКТ и ускоренное выведение непереваренных остатков пищи
3) усиленное потребление опухолью питательных веществ
4) пониженная экспрессия интерлейкина-6
033. Какие факторы способствуют метастазированию опухолевых клеток
1) высокий уровень контактного торможения
2) продукция опухолевыми клетками коллагеназы 4 типа
3) усиление сил сцепления между клетками опухоли
4) повышение содержания Са2+ и сиаловых кислот в цитоплазматической мембране
5) усиление экспрессии молекул ГКГС- комплекса
034. Вещества, способные индуцировать развитие опухоли только в определенных органах, называются
1) синканцерогенами
2) проканцерогенами
3) универсальными канцерогенами
4) органотропными канцерогенами
035. Дедифференцировка опухолевых клеток и возврат к эмбриональному состоянию называется
1) анаплазией
2) метаплазией
3) дисплазией
4) метастазированием
036. Для возникновения и развития опухоли достаточно только
1) трансформации нормальной клетки в опухолевую
2) появления в клетке протонкогена
3) появления в клетке вирусного онкогена
4) активация антионкогенов
037. Последовательными стадиями опухолевого роста является
1) трансформация → индукция → прогрессия
2) промоция → инициация → пролиферация
3) инициация → промоция → прогрессия
4) индукция → активация → пролиферация
038. Появление в опухолевой ткани способности к метастазированию, инвазивному и деструирующему росту отмечается на стадии
1) трансформации
2) промоции
3) активации
4) прогрессии
039. Чем характеризуются расстройства углеводного обмена при опухолевой болезни
1) торможением поглощения глюкозы опухолевой тканью
2) усиленным потреблением глюкозы опухолью
3) тенденцией организма к гипергликемии
4) гиперпродукцией глюкокортикоидов
5) усилением эффекта Пастера
040. Что из указанного способствует росту опухолевых клеток
1) молодой возраст организма
2) слабовыраженные антигенные свойства опухолевых клеток
3) продукция ФНО организмом
4) усиление процессов конечной дифференцировки опухолевых клеток
5) активации естественных киллеров (NK-клеток)
041. Эффективность хирургического лечения опухоли тем выше, чем меньше
1) дифференцированность опухолевых клеток
2) степень анаплазии опухолевых клеток
3) выражена инкапсуляция опухоли
4) размер опухоли
042. факторы, инициирующие развитие опухолевого процесса
1) сапрофиты
2) гельминты
3) микробы
4) канцерогены
5) ксенофобы
043. Увеличение объема клеток тканей, органов – это
1) атрофия
2) дистрофия
3) гиперплазия
4) гипертрофия
044. Метастазы формируются
1) из вновь образованных опухолевых клеток
2) из перенесенных клеток первично опухоли
3) из перенесенных клеток другого организма
045. Какие из перечисленных признаков характерны для злокачественных опухолей
1) активация функции ткани, окружающей опухоль
2) метастазирование, инфильтративный рост
3) массивная гибель опухолевых клеток
4) опухолевая трансформация клеток, окружающих ее
046. уровень глюкозы в крови при развитии опухоли
1) нормогликемия
2) гипергликемия
3) гипогликемия
047. Какие из перечисленных признаков характерны для роста доброкачественной опухоли
1) низкая степень анаплазии
2) инфильтративный рост
3) кахексия
4) метастазирование
5) высокая степень опухолевой прогрессии
048. изменения, связанНЫЕ с повышенной продукцией глюкокортикоидов при развитии опухоли, ОБУСЛОВЛЕНЫ
1) распадом белков
2) гипергликемией
3) активацией иммунитета
4) мобилизацией жира из жировых депо
049. Основные проявления физико-химического атипизма опухолевых клеток
1) снижение поверхностного заряда
2) увеличение поверхностного заряда
3) ацидоз
4) уменьшение ионов кальция
5) снижение фосфолипидов и радикалов
050. Какие из перечисленных путей обеспечивают перенос опухолевых клеток
1) нейрогенный
2) трансовариальный
3) аэрогенный
4) лимфогенный
5) урогенный
6) воздушно-капельный
051. Какая теория является основной в этиологии опухолевого роста
1) целлюлярная
2) теория химического канцерогенеза
3) теория нервной дистрофии
4) мутационная теория
052. признак, характерныЙ для доброкачественных опухолей
1) экспансивный рост
2) инфильтративный рост
3) метастазирование
4) рецидивирование
5) высокая степень опухолевой прогрессии
053. проявлениЕ атипизма роста злокачественных опухолей
1) метастазирование
2) экспансивный рост
3) уменьшение пролиферативного пула опухолевых клеток
4) образование блокирующих антител
5) усиление свойства контактного торможения клеток
054. Каковы характерные изменения в системе иммунитета при росте злокачественных опухолей
1) усиление фагоцитарной активности лейкоцитов
2) усиление размножения Т-лимфоцитов киллеров
3) образование блокирующих антител
4) развитие иммунной чувствительности
5) уменьшение образования Т-супрессоров
055. К особенностЯМ злокачественных опухолей ОТНОСИТСЯ
1) экспансивный рост
2) высокая степень структурной и функциональной дифференцировки клеток
3) ускорение созревания клеток
4) низкая степень опухолевой прогрессии
5) метастазирование
056. Что такое "опухолевая прогрессия"
1) качественное и количественное отличие основных биологических свойств опухолевой ткани от нормальной аутологической, а также от других патологически изменённых тканей
2) качественные и количественные, генетически закреплённые, передающиеся от клетки к клетке независимо друг от друга изменения свойств опухолевых клеток, обусловливающие нарастание степени злокачественности новообразования
3) проникновение фрагмента "опухолевой" РНК в нормальную клетку
4) усиление свойства контактного торможения клеток
5) ускорение созревания клеток
057. Какие черты, характеризуют опухолевую прогрессию
1) нарастающая анаплазия клеток
2) потеря автономности
3) усиление процессов конечной дифференцировки клеток
4) усиление антигенной стимуляции организма опухолевыми клетками
5) потеря способности давать метастазы
058. факторЫ, ингибирующиЕ деление клеток
1) Са 2+
2) факторы роста
3) снижение поверхностного натяжения клеток
4) кейлоны
5) цГМФ
059. Какие факторы направлены на уничтожение опухолевых клеток в организме
1) белки, блокирующие клеточное дыхание
2) Т-лимфоциты супрессоры
3) фибринная пленка на поверхности опухолевых клеток
4) Т-лимфоциты киллеры
5) блокирующие антитела
060. Какие факторы защищают опухолевые клетки от действия иммунных механизмов организма
1) аллогенное ингибирование
2) фибринная пленка на поверхности опухолевой клетки
3) Т-лимфоциты киллеры
4) Т-лимфоциты хелперы
5) фагоциты
061. Что такое онкобелки
1) белки, тормозящие опухолевую прогрессию
2) белки, блокирующие клеточное дыхание
3) белки, угнетающие гликолиз
4) белки, обусловливающие опухолевую трансформацию нормальной клетки
5) белки, угнетающие липолиз
062. Что такое патологическая гипертрофия ткани
1) увеличение массы и объёма структурных элементов после завершения формирования органов и тканей
2) уменьшение массы и объёма структурных элементов после завершения формирования органов и тканей
3) увеличение массы и объёма структурных элементов тканей и органов, неадекватное их функции
4) увеличение массы и объёма структурных элементов тканей и органов после чрезмерных физических нагрузок
5) уменьшение массы и объёма структурных элементов тканей и органов после чрезмерных физических нагрузок
063. свойствОМ, характеризующиМ опухолевые клетки, ЯВЛЯЕТСЯ
1) усиление сил сцепления между клетками
2) увеличение концентрации на мембране клетки сиаловых кислот
3) уменьшение мембраносвязанного Са2+ и увеличение его внутриклеточного содержания
4) увеличение мембраносвязанного Са2+ и уменьшение его содержания в цитоплазме
5) пониженное содержание протеиназ на поверхности клетки
5.2. Основные понятия и положения темы.
Причинами опухолей являются канцерогенные агенты химической, биологической и физической природы, а главным условием, способствующим реализации их действия (фактором риска) — снижение эффективности антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма.
К канцерогенам биологической природы относят онкогенные (опухолеродные) вирусы. По типу вирусной нуклеиновой кислоты онкогенные вирусы подразделяют на ДНК‑содержащие и РНК‑содержащие.
Этапы химического канцерогенеза. Сами по себе потенциально канцерогенные вещества не вызывают опухолевого роста. В связи с этим их называют проканцерогенами, или преканцерогенами. В организме они подвергаются физико‑химическим превращениям, в результате которых становятся истинными, конечными канцерогенами. Выделяют два взаимосвязанных этапа химического канцерогенеза: инициации и промоции. На этапе инициации происходит взаимодействие конечного канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (протоонкогенами). При этом происходит либо мутация протоонкогена (геномный механизм изменения генетической программы), либо его регуляторная дерепрессия (эпигеномный механизм). В результате указанных изменений протоонкоген, под действием химических канцерогенов, превращается в онкоген. Это и обеспечивает опухолевую трансформацию клетки. И хотя такая клетка ещё не имеет опухолевого фенотипа, процесс инициации уже необратим. Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной, от англ. immortality вечность, бессмертие). Она лишается так называемого лимита Хайфлика: строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50). Процесс промоции индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста. На этапе промоции: • осуществляется экспрессия онкогена, • происходит неограниченная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой, • формируется новообразование.
Этапы физического канцерогенеза. Мишенью канцерогенных агентов физической природы также является ДНК. Допускается либо их прямое действие на ДНК, либо через посредники — медиаторы канцерогенеза. К последним относят свободные радикалы кислорода, липидов и других органических и неорганических веществ.
Этапы вирусного канцерогенеза. Они включают пять последовательных событий:
• Проникновение онкогенного вируса в клетку.
• Включение вирусного онкогена в геном клетки.
• Экспрессию онкогена.
• Превращение клетки в опухолевую.
• Образование опухолевого узла.
ОБЩИЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА.
• На первом этапе происходит взаимодействие канцерогенов химической, физической и биологической природы с протоонкогенами и антионкогенами (онкосупрессорами) генома нормальной клетки.
• На втором этапе канцерогенеза, в результате такого взаимодействия подавляется активность онкосупрессоров и происходит трансформация протоонкогенов в онкогены. Экспрессия онкогена — необходимое и достаточное условие для трансформации нормальной клетки в опухолевую. В основе опухолевой трансформации лежат стойкие изменения ДНК. При этом программа опухолевого роста становится фрагментом общей реализуемой клеткой программы, закодированной в её геноме. Таким образом, конечный результат действия канцерогенов различной природы (химической, биологической, физической) на клетки и их опухолевая трансформация, обеспечивается нарушением взаимодействия в клеточном геноме онкогенов и антионкогенов.
Протоонкоген — ген нормального генома человека; участвует в регуляции пролиферации клеток. Продукты экспрессии протоонкогенов важны для нормальной дифференцировки клеток и межклеточных взаимодействий. В результате соматических мутаций протоонкоген может стать онкогенным. В этом случае к обозначению«протоонкоген» добавляется буква с - (от cellular клеточный), вирусные гомологи маркируют приставкой v - (отviral вирусный).
Онкоген — один из генов, в обычных условиях (т. е. в норме в качестве протоонкогена) кодирующий белок, обеспечивающий пролиферацию и дифференцировку клеточных популяций (протеинкиназы, ГТФазы, ядерные белки, факторы роста). Так, ген c‑erbB кодирует рецептор фактора роста эпидермиса, а ген erbA — рецептор стероидных гормонов. У опухолевых ДНК‑вирусов онкогены кодируют нормальные вирусные белки; онкогены, однако, могут спровоцировать — в случае их мутаций или активации ретровирусами — злокачественный рост. Идентифицировано множество онкогенов (например, ras [опухоли мочевого пузыря]; p53, мутантный ген хромосомы 17 (нормально принимает участие в репарации вызванных ультрафиолетом генных дефектов). Мутации p53 ответственны за развитие рака молочной железы, шейки матки, яичника, лёгкого; RET важен для морфогенетических процессов в эмбриогенезе, экспрессируется в озлокачествлённых С‑клетках (продуцирующих кальцитонин) щитовидной железы, клетках феохромоцитомы. Малигнизирующие эффекты онкогенов могут быть усилены ретровирусами, так называемыми прыгающими генами, мутациями.
Онкосупрессоры
Трансформированные (опухолевые) клетки могут делится большое число раз. Онкосупрессоры, или антионкогены (например, белок р53) тормозят их пролиферацию.
Белок р53 — один из важнейших регуляторов клеточного цикла. Этот белок специфически связывается с определенными участками ДНК и подавляет рост клеток в фазе G1. Белок р53 воспринимает действие различных факторов (вирусная инфекция, гипоксия) на клетку, а также состояние её генома (активацию онкогенов, повреждение ДНК). При альтерации клетки различного генеза р53 блокирует клеточный цикл до тех пор, пока эти нарушения не будут устранены. В повреждённых клетках содержание р53 возрастает. Это создаёт условия для восстановления ДНК и выживания клетки путём блокирования клеточного цикла. При грубых повреждениях р53 может инициировать апоптоз.
Белок p27 связывается с циклином и белками Cdk (от англ. cyclin dependent protein kinase циклин-зависимая протеинкиназа) и блокирует вхождение клетки в S-фазу цикла. Определение р27 используют при диагностике рака молочной железы. Снижение уровня р27 является прогностически неблагоприятным признаком.
• На третьем этапе канцерогенеза, в связи с подавлением активности онкосупрессоров и экспрессии онкогенов синтезируются и реализуют свои эффекты (непосредственно или с участием клеточных факторов роста и рецепторов к ним) онкобелки. С этого момента генотипически изменённая клетка приобретает опухолевый фенотип.
• Четвёртый этап канцерогенеза характеризуется более или менее выраженной пролиферацией опухолевых клетка, что ведёт к формированию новообразования (опухолевого узла).
Метастазирование — одно из фатальных проявлений атипизма опухолевого роста — перенос клеток бластомы на расстояние от основного (материнского) узла и развития опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе.
Рецидивирование — повторное развитие новообразования того же гистологического строения на прежнем месте после его удаления или деструкции. Причиной рецидивирования являются опухолевые клетки, оставшиеся в ткани при неполном удалении новообразования, либо в связи с предшествующей эксцизии инвазией отдельных клеток бластомы в окружающую нормальную ткань.
Опухолевые маркёры — преимущественно нормальные дифференцировочные Аг гликопротеиновой или гликолипидной природы. Опухолеспецифических Аг в строгом смысле слова не существует. Однако число дифференцировочных Аг многократно увеличивается при росте опухоли. Поэтому определение их используют как дополнение к гистологической оценке новообразования, для выделения лиц с высоким риском возникновения злокачественных опухолей, контроля эффективности терапии и прогнозирования их рецидивирования. В тест-системах при помощи специфических моноклональных АТ оценивают концентрацию циркулирующих онкомаркёров в биологических жидкостях организма и их тканевую экспрессию in situ. При цитологической диагностике, особенно в случае опухолей из кроветворных клеток, широко используются дифференцировочные Аг (CD-маркёры), число которых превышает сто.
Опухолевая прогрессия — генетически закреплённое, наследуемое опухолевой клеткой и необратимое изменение одного или нескольких ее свойств.
Высокая и постоянная изменчивость разных свойств опухолей, с одной стороны, делает их гетерогенными, а с другой — способствует их адаптации к меняющимся условиям — недостатку кислорода, субстратов обмена веществ, а в ряде случаев — к ЛС. Последнее называют ускользанием опухоли от лечения. Это требует постоянной коррекции схемы лечения пациентов, а нередко — смены ЛС.
Местные эффекты новообразования характеризуется следующими феноменами: инвазивным ростом; образованием и выделением в межклеточную жидкость метаболитов, в том числе обладающих свойствами БАВ; подавлением активности местных факторов системы ИБН.
Системное влияние новообразований проявляется развитием ряда общих неспецифических синдромов. Их называют паранеопластическими. К наиболее клинически значимым паранеопластическим синдромам относятся кахексия и иммунопатологические состояния.
Кахексия у онкологических больных характеризуется общей слабостью и значительным похуданием.
У онкологических больных часто развиваются различные инфекции вследствие наличия у них своеобразного синдрома приобретённого иммунодефицита.
Психоневрологические синдромы (психозы, слабоумие, невропатии, нейро‑трофические расстройства).
Эндокринопатии. Являются результатом нарушения продукции, инкреции и эффектов гормонов, выделяемых как гормональноактивными опухолями так и непоражёнными бластомой эндокринными железами.
Тромбогеморрагические синдромы.
Анемии.
Выделяют антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты.
Антиканцерогенные механизмы обеспечивают торможение и/или блокаду проникновения канцерогенов в клетку, её ядро, действие их на геном и инактивацию и элиминацию бластомогенных агентов из клетки и организма.
Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров («антионкогенов») и систем репарации ДНК.
Антицеллюлярные механизмы обеспечивают обнаружение и разрушение генотипически и фенотипически чужеродных для организма опухолевых клеток или торможения их роста.
Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные (специфические) антицеллюлярные механизмы. Иммунные механизмы. Эти механизмы реализуются через клеточное и гуморальное реакции иммунитета.
ПРОФИЛАКТИКА ОПУХОЛЕЙ
Цель: предупредить действие на клеточный геном клеток канцерогенов; значительно снизить их бластомогенное действие и предотвратить тем самым возникновение опухолевой клетки.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ
Общие подходы
•Дифференцированность. Лечение опухолей может быть радикальным и паллиативным.
• Радикальное лечение направлено на ликвидацию опухоли и предполагает возможность полного выздоровления либо длительной ремиссии.
•Паллиативное лечение применяют при невозможности проведения радикальной терапии. Лечение приводит к увеличению продолжительности жизни и уменьшению страданий.
• Комплексность. Программа лечения включает сочетание хирургического, лучевого лечения, химиотерапию и (в некоторых случаях) использование модификаторов биологического ответа (иммуномодуляторов). Комплексное лечение использует преимущества каждого метода лечения для компенсации недостатков других.
• Индивидуальность. Лечение планируют специфики этиологии и патогенеза опухолевого процесса у конкретного пациента. Составление плана терапии и его выполнение облегчает координацию усилий патологоанатома, онколога, лучевого терапевта и других специалистов.
Большинство онкологических больных лечат хирургически и с применением лучевой терапии, химиотерапии и иммунотерапии. Выбор метода лечения зависит от характера заболевания, стадии, гистологического типа опухоли, возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний и цели лечения (излечение или паллиативное вмешательство).
• Хирургическое вмешательство и лучевая терапия воздействует на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы. Ни тот, ни другой метод не влияет на области отдалённого распространения.
• Химиотерапия и иммунотерапия — системные методы лечения, способны воздействовать на области отдалённого распространения.
• Дополнительное лечение — системная терапия, применяемая после местного лечения (например, резекции) при высоком риске наличия микроскопического очага в лимфатических узлах или отдалённых органах. У значительной части таких больных развивается рецидив, цель дополнительного лечения — уничтожение этих удалённых и микроскопических очагов опухоли.
Хирургия злокачественных опухолей
Хирургическое лечение основано на удалении опухоли. Для предотвращения диссеминирования опухолевых клеток при хирургическом вмешательстве все иссечения проводят в пределах здоровой ткани. Опухоли должны подвергаться минимальному воздействию с целью предотвращения распространения по сосудистой системе; сосудистую ножку опухоли перевязывают как можно раньше. Для предотвращения распространения по лимфатической системе применяют те же меры; кроме того, область дренирующих опухоль лимфатических узлов удаляют вместе с опухолью.
Лучевая терапия
Примерно половине всех онкологических больных необходима лучевая терапия на каком-либо этапе заболевания.
• Типы лучевой терапии
•Радикальная. Лучевая терапия (как самостоятельная, так и в сочетании с химиотерапией и хирургическим вмешательством) может быть радикальной при некоторых формах рака.
• Паллиативная. Лучевая терапия может носить паллиативный характер (например, при запущенном раке молочной железы, для купирования болей при метастазах в кости).
• Лучевую терапию можно применять самостоятельно или в комбинации с химиотерапией или хирургическим лечением.
Химиотерапия
Последние 30 лет терапию характеризуются возрастающим использованием цитотоксических фармакологических агентов. Сочетание химиотерапии с хирургической операцией и/или лучевым лечением увеличивает продолжительность жизни и частоту ремиссии при многих злокачественных новообразованиях.
Персонализированная диагностика и терапия в онкологии при использовании инновационных нанобиотехнологий. Персонализированная медицина - это целевая диагностика (геномно-протеомная, метаболомная, транскриптомная) и лечение (индивидуально ориентированные воздействия, в том числе лекарственная, клеточная терапия) больного в соответствии с исходными результатами исследования его генетического профиля. Таргетные препараты целенаправленно воздействуют на клетки опухоли через белки, участвующие в передачи клеточных сигналов. В результате, они нарушают формирование патологической сети сосудов в опухоли и метастастатических очагах, а также подавляют рост и размножение опухолевых клеток.
5.3. Самостоятельная работа по теме:
Изучение морфологического атипизма опухолей на примере опухоли в области турецкого седла (гипофиз), острого лимфобластного лейкоза, злокачественной эпителиальной опухоли.
Цель работы: получение навыков выявления характерных черт морфологического атипизма опухолевых клеток.
Задача 1. Женщина 39 лет с жалобами на быструю утомляемость и потерю веса. Анализ мазка периферической крови: лейкоциты 2,9 10 9/л; эритроциты 2,9 10 12/л; гемоглобин 90 г/л; гематокрит 26%; лейкоцитарная формула: нейтрофилы 59,7%, лимфоциты 25,2%, моноциты 13,2%, эозинофилы 0,6%, базофилы 1,3%.
Диагноз: острый лимфобластный лейкоз.
Биопсия костного мозга:
Слайд 1. В мазке костного мозга - преимущественно бластные клетки (95%).
Задание по задаче 1.
1.Коротко записать данные условия задачи.
2.Зарисовать клетки с признаками митоза (по слайду 2).
3.Зарисовать клетки со складчатым ядром (по слайду 3). О чем свидетельствуют подобные изменения?
4.Дать характеристику признакам морфологического (клеточного) атипизма, найденным на слайдах. Перечислить и охарактеризовать признаки клеточного атипизма, появлением которых сопровождается нарастание степени злокачественности опухоли.
Задача 2. Женщина 35 лет с симптомами акромегалии. Начало заболевания – около года тому назад.
Объективно: утолщение концевых фаланг пальцев, увеличение челюстей, боли в области суставов и шеи.
Лабораторные данные подтвердили наличие гипотиреодизма, вторичного гипогонадизма, сахарного диабета и анемии.
Данные МРТ – опухоль (18 мм в диаметре) в области турецкого седла.
Диагноз: СТГ - продуцирующая аденома гипофиза.
В течение 3 месяцев была проведена терапия соматостатином, что привело к некоторому улучшению общего состояния. Тем не менее, уровень инсулиноподобного фактора роста I (маркер акромегалии) оставался на патологическом уровне, поэтому была проведена резекция опухоли.
Задание по задаче 2.
1. Коротко записать условие задачи.
2. Зарисовать гиганскую многоядерную клетку (по слайду 1). Почему возникают и о чем свидетельствуют данные признаки клеточного атипизма?
3. Зарисовать вакуолизированные клетки с крупными ядрами (по слайду 2). Объяснить данные признаки клеточного атипизма.
4. Дать характеристику различным видам морфологического атипизма (перечень видов атипизма см. на слайде №2 лабораторной работы).
Задача 3.
Плоскоклеточный рак – злокачественная эпителиальная опухоль.
Задание по задаче 3.
1. Зарисовать клетки с перечисленными признаками клеточного атипизма (см. слайд).
2. Охарактеризовать признаки клеточного атипизма, появление которых указывает на нарастание степени злокачественности опухоли.
5.4. Итоговый контроль знаний:
- ответы на вопросы по теме занятия;
- решение ситуационных задач:
Кейс-стади. Задание №1 (Выполняется группой 2-3 человека, обсуждение с аудиторией в интерактивной форме).
У мужчины 36 лет при проведении УЗИ органов брюшной полости обнаружено увеличение правой почки. Компьютерная томография выявила образование размером 1,2*1,5*1,5 см у верхнего полюса правой почки. В связи с этим мужчина был госпитализирован. При обследовании в клинике: Hb 180 г/л, эритроциты 7,5*1012/л, ретикулоциты 10%, лейкоциты 4,0*109/л, тромбоциты 250*109/л; Ht 0,61, эритропоэтин — на 20% выше нормы, АД 150/90 мм рт. ст. Гистологическое исследование пунктата образования, обнаруженного у верхнего полюса правой почки, показало наличие почечно-клеточного рака. Пациенту была проведена операция по удалению опухоли. Через 3 недели после операции его самочувствие и лабораторные показатели нормализовались.
1. Какая форма патологии развилась у пациента в связи с развитием почечно-клеточного рака? Охарактеризуйте эту патологию с учётом данных из задачи.
2. В чём причина этой формы патологии?
3. Каковы механизмы её развития и симптомов, имеющихся у пациента?
4. Какие другие разновидности первичных и вторичных форм этой патологии могут встретиться у человека?
Кейс-стади. Задание №2 (Выполняется группой 2-3 человека, обсуждение с аудиторией в интерактивной форме).
Одним из современных подходов к лечению опухолей является фотодинамическая терапия. В числе механизмов действия оптического излучения – усиление продукции в клетках-мишенях свободных радикалов.
1. Объясните, базирующиеся на индукции окислительного стресса в клетках, механизмы цитостатического и цитолитического эффектов фотодинамической терапии.
2. Какого рода повреждения белков, липидов и нуклеиновых кислот клеток могут быть зарегистрированы при проведении фотодинамической терапии?
3. Объясните молекулярные механизмы канцерогенеза, определите значение понятий протоонкогены, онкогены, онкобелки.
4. Перечислите основные виды опухолевого атипизма, охарактеризуйте проявления атипизма роста опухоли.
Кейс-стади. Задание №3 (Выполняется группой 2-3 человека, обсуждение с аудиторией в интерактивной форме).
47 лет, обратился с жалобой на появление в области правой кисти бугорка, в области которого 4 недели назад появилась язва. При осмотре: на правой кисти безболезненное образование размером 2x2 см. В центре образования кровоточащая язва. Края образования плотные. Произведена биопсия. При гистологическом исследовании обнаружены атипичные клетки. Диагноз: базально-клеточный рак кожи.
1. Что является наиболее частой причиной рака кожи?
2. Перечислите основные методы лечения рака.
3. Как изменяется углеводный обмен в опухолевых клетках?
4. Назовите факторы риска, способствующие развитию злокачественной опухоли.
5. Что такое инвазивный рост опухоли?
Кейс-стади. Задание №4 (Выполняется группой 2-3 человека, обсуждение с аудиторией в интерактивной форме).
Больная 46 лет обратилась с жалобами на частое мочеиспускание с макрогематурией и общую адинамию. Проведена цистоскопия, найдено опухолевидное разрастание, взят биоптат этой ткани и прилегающей слизистой оболочки. При гистологическом исследовании биоптата: опухолевидное разрастание состоит из правильно расположенных клеток, но местами имеются скопления атипичных клеток. Больная более 10 лет работает на ткацком комбинате в красильном цехе, где используют анилиновые красители.
1. Какой тип опухоли развился у больной?
2. Какова возможная причина новообразования?
3. К какому классу канцерогенов относятся анилиновые красители?
4. Какие механизмы противоопухолевой резистентности оказались неэффективными у пациентки?
6. Домашнее задание для уяснения темы занятия
(тесты, ситуационные задачи по теме: Итоговое занятие по теме « Патология клетки. Болезнетворные факторы внешней среды. Типические патологические процессы»).
7. Рекомендации по выполнению НИРС, в том числе список тем предлагаемых кафедрой.
1. Оформление альбома с учетом соответствующих заданий по теме, используя учебную и методическую литературу.
Примерная тематика докладов-презентаций по теме занятия:
1. Роль эпигенетических изменений в развитии опухолевого роста.
2. Молекулярные механизмы метастазирования.
3. Драйверные и вторичные мутации, их вклад в формирование опухолей.
8. Рекомендованная литература по теме занятия:
Обязательная:
1. Патофизиология: учебник / под ред .- М.:ГЭОТАР-МЕД, 200с.
Дополнительная:
1.Руководство к практическому курсу патофизиологи: учебное пособие / и др.- Р-на-Дону: Феникс, 2007.
2.Барсуков физиология. Конспект лекций.- М.: ЭКСМО, 2007.
3.Гормональная регуляция основных физиологических функций организма и механизмы её нарушения: учебное пособие /ред. .-М.: ВУНМЦ, 2004.
4.Долгих патофизиология: учебное пособие.-Р-на-Дону: Феникс, 2007.
5.Ефремов . Основные понятия: учебное пособие.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
6.Патофизиология: руководство к практическим занятиям: учебное пособие /ред. .- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
7.Патофизиология и физиология в вопросах и ответах / , и др.- М.: МИА, 2007.
8.Ставицкая старения: учебное пособие.- Красноярск: КрасГМА, 2004.
9.Тель физиология: интерактивный курс лекций.- М.: МИА, 2007.
10.Федюкович обмена витаминов микро-и макро-элементов: учебное пособие.- Красноярск: КрасГМА, 2004.
11.Robbins and Cotran pathologic basis of disease =Патологические основы болезней по Робинсону и Котрану / V. Kumar, F. Abbas, N. Fausto.-
Philadelphia: Elsevier Inc, 2010.
12. Секреты патологии: учебное пособие.- М.: МИА, 2006.
Электронные ресурсы:
1.Фролов патофизиология: Электронный курс по патофизиологии: учебное пособие [Электронный ресурс ].-М.: МИА, 2006.-
