Влияние табакокурения в молодом возрасте на показатели секреторного иммунитета слюны и их коррекция при воздействии сочетанных физических факторов (стр. 3 )

Показатели	R Spearman	P
Количество белка – SIgA	+0,377	<0,05
Количество белка – IgG	+0,413	<0,05
Количество муцина - СН50	+0,403	<0,05
Количество муцина - NO2	-0,403	<0,05
Активность C3 - C4	+0,448	<0,05
Активность C3 – количество лактоферрина	-0,419	<0,05
Всего достоверных связей	6

В группе некурящих всего установлено достоверных корреляционных связей средней силы (6), при этом превалировали положительные корреляционные связи (4). Выявлены позитивные корреляционные связи между количеством белка в слюне и уровнями иммуноглобулинов (SIgA, IgG), между количеством муцина и общей активностью комплемента, а также между активностью компонентов комплемента (С3, С4). Отрицательные связи установлены для пар: количество муцина и уровень NO2, а также активность С3 и уровень лактоферрина.

Иной характер корреляционных взаимосвязей выявлен у курящих студентов между иммунологическими показателями слюны, представленный в таблице 7.

Таблица 7.

Корреляционная зависимость между иммунологическими показателями слюны у курящих молодых лиц

Показатели	R Spearman	P
Количество белка – активность С2	-0,395	<0,05
Количество белка – активность С4	-0,683	<0,05
Количество белка – активность С5	-0,299	<0,05
Количество муцина - активность С4	-0,854	<0,01
Количество муцина – IgG	-0,746	<0,01
Количество муцина - IL-8	-0,385	<0,05
Количество муцина - TNF-α	-0,708	<0,01
TNF-α- NO3	-0,839	<0,01
TNF-α –кортизол	-0,732	<0,01
Всего связей	9

Во-первых, у курящих студентов по сравнению с некурящими несколько увеличилось общее число достоверных корреляционных связей между изучаемыми показателями слюны (9 против 6), во-вторых, появились связи не только слабой и средней силы, но и сильные. В-третьих, все выявленные связи были негативными, в то время как в группе у некурящих встречались и позитивные связи (4 против 2). В-четвертых, появились отсутствующие у некурящих молодых лиц отрицательные корреляционные связи между содержанием общего белка в слюне, с одной стороны, и активностью отдельных компонентов комплемента - с другой. Как следует из определения общего белка слюны и активности комплемента у курящих и некурящих студентов (таблица 5), уровень общего белка у курильщиков снижается, активность С1 белка растет, а С5 достоверно падает. При этом выявлены отрицательные корреляционные связи между уровнем общего белка и активностью С2, С4, С5. Иными словами, чем больше снижается уровень общего белка в слюне у курильщиков, тем больше увеличивается активность С2, С4, С5 компонентов комплемента, что вероятно, отражает локальное усиление продукции этих компонентов макрофагами ротовой полости при действии табачного дыма на клетки.

Выявлена отрицательная достоверная взаимосвязь между уровнем муцина в слюне и активностью компонентов комплемента С4, свидетельствующая о росте активности С4 при снижении количества муцина в слюне и наоборот, о ее снижении при росте количества муцина.

Только у курящих студентов, у которых достоверно растет в слюне количество муцина в сопоставлении с некурящей группой, появляются отрицательные достоверные корреляционные связи между уровнем муцина и количеством в слюне иммуноглобулинов (IgG), а также провоспалительных цитокинов (IL-8 и особенно TNF-α). Негативная связь между количеством муцина и уровнем иммуноглобулинов в слюне, вероятно, определяется ключевой ролью муцина в обеспечении антиколонизационной защиты слизистых оболочек, в результате рост или снижение уровня муцина приводит к колебанию потока антигенов, проникающих через мукосаливарный барьер, и, вероятно, в меньшей степени влияет на проницаемость барьера для обратного тока транспортируемых в слюну иммуноглобулинов.

Колебания продукции муцина бокаловидными клетками слизистых оболочек, вероятно, влияют также на контакт профессиональных антиген-представляющих клеток (АПК), эпителиоцитов ротовой полости с антигенами, для которых муцин является «ловушкой», уменьшающей контакт антигенов с АПК и эпителиоцитами и рецепцию последними внеклеточных сигналов, это может существенно менять уровень продукции цитокинов (IL-8, TNF-α) клетками в зависимости от количества муцина в слюне по обратно пропорциональному принципу.

Только у курящих студентов выявленная достоверная и сильная отрицательная корреляционная связь между уровнями TNF-α и NO3, что подтверждает роль оксида азота, как универсального мессенджера в регуляции функций различных клеток, включая иммуноциты, продуцирующие цитокины. Корреляционный анализ выявил отрицательную корреляционную связь между уровнями TNF-α и кортизола в слюне, что свидетельствует о регулирующей роли стрессовых гормонов в обеспечении функций иммунной системы. Достоверное влияние кортизола на содержание TNF-α в слюне выявлено только у курящих студентов, у которых установлен более высокий уровень данного гормона надпочечников в слюне, чем у некурящих. Эффект кортизола на продукцию TNF-α иммунными клетками ротовой полости может быть опосредован рецепторами для гормона на макрофагах и других АПК, наличие которых установлено на иммуноцитах (Felten D. L., Maida M. E., 2002).

Для анализа взаимосвязи табакокурения и состояния мукозального иммунитета ротовой полости далее был проведен корреляционный анализ иммунных показателей слюны у студентов с высокой степенью НЗ (табл.8).

Из таблицы 8 следует, что число достоверных связей между иммунологическими показателями слюны у студентов с высокой степенью НЗ оказалось равным 23 против 9 в общей группе курящих, все связи положительные.

В целом число связей увеличилось более чем вдвое, что само по себе отражает более выраженное возмущающее действие на мукозальный

иммунный гомеостаз высокой степени табачной зависимости.

Таблица 8.

Корреляционные связи между иммунологическими показателями

слюны у курящих молодых лиц с высокой степенью

никотиновой зависимости

Показатели	R Spearman	P
Количество белка - SIgA	+0,867	<0,01
Количество белка – IgG	+0,858	<0,01
Количество белка - IL-8	+0,768	<0,01
Количество белка – лактоферрин	+0,256	<0,05
Лактоферрин – IL-8	+0,419	<0,05
Лактоферрин – кортизол	+0,366	<0,05
Лактоферрин - СН50	+0,752	<0,01
NОx - NO2	+0,352	<0,05
NОx - NO3	+0,360	<0,05
NОx – С1	+0,284	<0,05
NОx – С2	+0,427	<0,05
NОx –ЛФ	+0,284	<0,05
TNFα- муцин	+0,393	<0,05
TNFα –СН50	+0,366	<0,05
TNFα - С1	+0,420	<0,05
TNFα –IgG	+0,865	<0,01
TNFα- SIgA	+0,794	<0,01
TNFα - IL-8	+0,684	<0,05
IL-8 - СН50	+0,733	<0,01
IL-8 – С1	+0,320	<0,05
IL-8 – С5	+0,528	<0,05
IL-8 – IgG	+0,726	<0,01
IL-8 – SIgA	+0,695	<0,05
Всего связей	23

Установлены достоверные положительные сильные корреляционные связи между уровнем общего белка в слюне, с одной стороны, и количеством SIgA, IgG, IL-8 – с другой. Слабая, но достоверная позитивная корреляционная связь выявлена при высокой НЗ между количеством белка в слюне и лактоферрина, продуценом которого являются в основном нейтрофилы ротовой полости. Усиление локальной продукции иммунных белков (иммуноглобулинов, IL-8, лактоферрина) способствуют параллельному росту в слюне уровня общего белка.

Логичной представляется также связь между уровнем лактоферрина и IL-8, ибо лактоферрин продуцируется нейтрофилами, а IL-8 относится к хемокинам, которые образуется профессиональными и непрофессиональными антиген - представляющими клетками и усиливают приток и эмиграцию лейкоцитов из кровотока в ткани и биологические жидкости.

Связь между уровнем лактоферрина в слюне и кортизолом также может объясняться усилением миграции лейкоцитов из центральных органов лейкопоэза на периферию под влиянием кортизола и с усилением секреции лактоферрина.

Результаты корреляционного анализа подтверждают значимость систем комплемента, цитокинов и NO в регуляции функции врожденного и адаптивного иммунного ответа, о чем свидетельствуют выявленные связи между: системой NO и активностью компонентов комплемента, лактоферрина; системой цитокинов (IL-8, TNF-α, с одной стороны, и активностью системы комплемента, содержанием в слюне SIgA, IgG – с другой). Для анализа взаимосвязи табакокурения и состояния мукозального иммунитета ротовой полости далее был проведен корреляционный анализ иммунных показателей слюны у студентов с НЗ (таблица 9).

Таблица 9.

Корреляционные связи между иммунологическими показателями слюны у курящих молодых людей и никотиновой зависимостью

Показатели	R Spearman	P
Никотиновая зависимость - С2	+0,466	<0,01
Никотиновая зависимость - С4	+0,464	<0,01
Никотиновая зависимость – SigA	+0,680	<0,01
Никотиновая зависимость – IgG	+0,362	<0,05
Никотиновая зависимость - IL-8	+0,768	<0,01
Никотиновая зависимость - TNF-α	+0,827	<0,01
Никотиновая зависимость - NOx	+0,782	<0,01
Никотиновая зависимость – ЛФ	+0,817	<0,01
Никотиновая зависимость - кортизол	+0,829	<0,01

Как видно из данных таблицы 9 выявлена достоверная связь количественных показателей мукозального иммунитета слюны с НЗ у обследуемых молодых людей. Так, достоверная позитивная корреляционная связь слабой силы с уровнем НЗ установлена для активности компонентов комплемента С2 и С4. Выявлена достоверная корреляционная связь между НЗ и уровнем IgG в слюне (r=0,362 при р<0,05).