Влияние табакокурения в молодом возрасте на показатели секреторного иммунитета слюны и их коррекция при воздействии сочетанных физических факторов (стр. 5 )

* р1 – достоверность различий в 1-ой группе до и после лечения;

** р2 – достоверность различий во 2-ой группе до и после лечения.

Во-первых, как следует из таблицы 13, у студентов 1 группы, подвергающихся сочетанному воздействию ФФ, произошло существенное повышение содержания общего белка в слюне до уровня некурящей группы (р<0,05).

Во-вторых, в 1 группе после лечения установлен максимальный уровень муцина в слюне, достоверно более высокий (р<0,05) чем во 2 группе после психотерапии и выше, чем в группе некурящих студентов. Полученные данные позволяют утверждать, что сочетанное воздействие на организм курящих молодых людей термовибромассажа, ароматерапии приводит к усилению антиколонизационного термозащитного барьера организма.

В-третьих, в 1 группе молодых людей после лечения с применением сочетанного воздействия ФФ установлен достоверный максимум в слюне SIgA, IgG в сопоставлении с исходным уровнем показателей в этой группе, в сравнении с 2 группой, а также с контрольной группой некурящих лиц. Следует отметить, что увеличение концентрации IgG и SIgA в слюне после лечения произошло более чем в 1,5 раза.

Провоспалительные факторы слюны. У лиц 1 группы после лечения отмечена нормализация общей активности комплемента в слюне, уровень активности системы оказался существенно ниже, чем во 2 группе после завершения лечения. При этом после воздействия ФФ уровень активности отдельных компонентов комплемента (С2, С5) был достоверно выше (р<0,05). Снижение общей активности комплемента на фоне роста активности отдельных белков системы может быть связано не столько с изменением локального синтеза белков комплемента макрофагами мукосаливарного барьера, сколько с изменением продукции ингибиторов активности комплемента.

Уровень лактоферрина после курса реабилитации. Лактоферрин (ЛФ) оказывает мощное бактерицидное и бактериостатическое воздействие на целый ряд микроорганизмов, выступая как хеллатор металла, связывая железо, необходимое для размножения бактерий (Mantel C. H. et al., 1994). ЛФ защищает нейтрофилы от окислительного повреждения с помощью механизма ингибирования перекисного окисления липидов. ЛФ может оказывать влияние на иммунные и воспалительные реакции, ингибирует реакции С3, С5 компонентов комплемента, с иммунными комплексами в степени обратно пропорциональной насыщенности железом. Лактоферрин относят к реактантам острой фазы воспаления (, 1999). Отклонение концентрации лактоферрина от нормальных значений отражает изменение в функционировании иммунной системы и имеет диагностическое и прогностическое значение.

После проведенного воздействия сочетанных ФФ на организм молодых людей - курильщиков, отмечено трехкратное снижение в слюне концентрации лактоферрина. Как отмечено в таблице 13 и на рисунке 7 в 1 группе курящих ЛФ снизился и составил Ме–3100 нг/мл (), р<0,01, во 2-ой группе курящих уровень лактоферрина остался без изменения и медиана составила 8130 нг/мл (), статистически значимых различий во 2-ой группе не выявлено.

Примечание: * р< 0,01 – достоверность различий до и после лечения.

Рис. 7. Показатели лактоферрина до и после лечения в 1-ой и 2-ой группах.

Таким образом, сочетание термовибротерапии и ароматерапии капсулы «Альфамассаж-33» способствует нормализации уровня лактоферрина в слюне.

Уровень провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-8) в слюне. Цитокины в слюне осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию единой защитной реакции.

Нами проведено исследование изменений провоспалительных цитокинов: (TNF–α) и (IL – 8) под влиянием сочетанных ФФ в двух группах: 1-ая группа (n=90) курящие, получающие психотерапию в сочетании с ФФ на установке «Альфамассаж-33», 2-ая группа (n=60) курящие получающие только психотерапию без воздействия ФФ представлены в таблице 13 и рисунках 8 и 9.

Примечание: * р< 0,01 – достоверность различий до и после лечения.

Рис. 8. Показатели TNF-α до и после лечения в 1-ой и 2-ой группах.

Примечание: * р< 0,01 – достоверность различий до и после лечения.

Рис. 9. Показатели IL-8 до и после лечения в 1-ой и 2-ой группах.

Как следует из таблицы 13 и рисунков 8 и 9, под влиянием сочетанного воздействия ФФ на организм курящих молодых людей произошло достоверное изменение количества провоспалительных цитокинов в слюне. В 1 группе показатели TNF–α в слюне уменьшились в 2 раза и составили 2,84, а IL-8 в 1,5 раза и составили 44,64 нг/мл, что отражает нормализующий эффект термовибромассажа и ароматерапии на флогогенный потенциал секретов ответа на мукосаливарном уровне.

Во второй группе курящих, не получающих воздействие ФФ «Альфамассаж-33» статистически значимых различий после курса реабилитации не выявлено, что отражает отсутствие влияния психотерапии на показатели изучаемых цитокинов.

Далее был проведен анализ содержания провоспалительных цитокинов в слюне у курящих студентов с никотиновой зависимостью до и после лечебно-профилактических мероприятий.

Таблица 14.

Изменение показателей TNF–α после воздействия сочетанных физических факторов в зависимости от степени никотиновой зависимости (n=36)

Степень никотиновой зависимости (тест Фагерстрома)	до лечения	после лечения	Р
Me (Q25%-Q75%)	Me (Q25%-Q75%)
Низкая и умеренная НЗ	5,75 (3,18-7,43)	2,47 (2,01-3,86)	<0,05
Высокая НЗ	6,2 (5,24-9,81)	3,28 (2,84-4,88)	<0,05

Таблица 15.

Изменение показателей IL-8 в зависимости от степени никотиновой зависимости (n=36)

Степень никотиновой зависимости (тест Фагерстрома)	до лечения	после лечения	Р
Me(Q25%-Q75%)	Me(Q25%-Q75%)
Низкая и умеренная НЗ	56,01 (50,08-65,88)	40,82 (20,45-53,4)	<0,05
Высокая НЗ	73,93 (62,19-76,82)	43,8 (42,46-45,6)	<0,01

Как видно из таблиц 14, 15, отмечается достоверный понижающий эффект действия ФФ в отношении содержания в слюне провоспалительных цитокинов TNF–α и IL – 8, как при высокой, так и при низкой и умеренной степени никотиновой зависимости, что отражает уменьшение уровня продукции эндогенных медиаторов воспаления клетками слизистых оболочек иммуноцитами у молодых лиц после лечения.

TNF–α, IL–8 имеют принципиальное значение в регуляции типа иммунного ответа на уровне индуктивной зоны секреторного иммунитета и отражают иммуномодулирующий, противовоспалительный эффект проводимой терапии.

Метаболиты оксида азота слюны. Оксид азота (NO) продуцируется макрофагами и эндотелиоцитами респираторного тракта. Нами отмечено, что уровень конечных стабильных метаболитов NO в слюне в группе курящих превышал содержание метаболитов у некурящих.

Исследование оксида азота и его метаболитов при табакокурении разнообразны и противоречивы.

По данным ряда авторов, при курении сигарет экзогенный NO образуется в очень высоких концентрациях, что приводит к торможению активности NO – синтазы оксида азота по типу обратной связи ( с соав., 1997). В наших исследованиях в слюне у курящих выявлены высокие концентрации конечных стабильных метаболитов NO, достоверно превышающие уровни метаболитов в слюне у некурящих студентов. Данные представлены в таблице 13 и на рисунке 10.

Примечание: *р < 0,01 – достоверность различий до и после лечения.

Рис. 10. Показатели метаболитов оксида азота курящих, получающих психотерапию в сочетании и без ФФ до и после лечения.

Если во 2 группе после лечения достоверных изменений уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота на мукозальном уровне не произошло, то в 1 группе после одновременного проведения термовибро - и ароматерапии происходило трехкратное снижение нитритов, нитратов и их суммарной продукции в слюне в сравнении с группой некурящих.

Выраженные изменения содержания в слюне метаболитов оксида азота под влиянием сочетанного воздействия ФФ отмечены, как при высокой, так и при низкой и умеренной степени НЗ у молодых людей, что следует из таблицы 16.

Таблица 16.

Уровень конечных метаболитов оксида азота до и после воздействия ФФ

у лиц с разной степенью никотиновой зависимости (n=36)

Степень никотиновой зависимости	Показатели Me (Q25%-Q75%)	Р
NO2	NOx	NO3
до лечения
Низкая и умеренная НЗ	1,065 (0,14-3,2)	18,1 (11,9-22,4)	17,03 (11,9-22,4)	Р1 <0,05 р2 <0,05 Р3 <0,05
Высокая НЗ	1,35 (0,21-3,2)	19,65 (11,2-31)	18,3 (18,7-30,6)	Р1 <0,01 р2 <0,05 Р3 <0,05
после лечения
Низкая и умеренная НЗ	1,28 (0,17-2,1)	7,0 (6,1-11,7)	5,72 (3,9-7,8)	Р1 <0,05 р2 <0,05 р3 <0,05
Высокая НЗ	0,65 (0-2,3)	7,43 (6-9)	6,78 (4,45-9,2)	р1 <0,01 р2 <0,05 р3 <0,05

Полученные данные в целом отражают изменение характера цитокин - и нитроксидергической регуляции на уровне мукосаливарного барьера у молодых курильщиков. Это изменение проявляется снижением флогогенного потенциала секретов ротовой полости. Кроме того, с помощью корреляционного анализа установлено изменение взаимосвязей между отдельными изучаемыми параметрами слюны после сочетанных мероприятий молодых людей-курильщиков.

Корреляционный анализ показал, что общее число достоверных связей между изучаемыми показателями слюны до курса лечения составило (41), после (23). Число (+ 32) и числосвязей до лечения. Как отмечено в таблице 17, после лечения положительных связей (+7) и (-16) отрицательных связей (р<0,01). Отсутствие статистической связи (0) НЗ с IL-8, TNFа, ЛФ, что отражает позитивное влияние сочетанных ФФ на показатели мукозального иммунитета.

Стойкое сохранение связи НЗ - кортизол доказывает значимость стрессовых гормонов в формировании НЗ.

Таблица 17.

Корреляционные связи между иммунологическими показателями слюны у курящих молодых лиц после проведенного воздействия ФФ

Показатели	R Spearman	Р
Количество белка – С1	+0,489	<0,05
Количество белка – С5	-0,409	<0,05
Количество белка – NO2	+0,450	<0,05
Лактоферрин – кортизол	+0,325	<0,05
NO – C2	+0,407	<0,05
NO2 – C5	-0,440	<0,05
NO2 – кортизол	-0,255	<0,05
NO3 – C1	+0,376	<0,05
NO3 – C2	+0,427	<0,05
NO3 – C4	-0,384	<0,05
C2 – количество белка	-0,382	<0,05
С3 – кортизол	-0,520	<0,01
С4 – С1	-0,404	<0,05
СН50 – IL-8	-0,393	<0,05
С5 – NO2	-0,381	<0,05
C5 – муцин	-0,387	<0,05
С5 – SigA	-0,362	<0,05
С5 – кортизол	-0,375	<0,05
Кортизол – NO2	-0,255	<0,05
Кортизол – С5	-0,375	<0,05
Никотиновая зависимость – С2	-0,381	<0,05
Никотиновая зависимость – NO2	-0,329	<0,05
Никотиновая зависимость - кортизол	+0,330	<0,05
Всего связей	23

Большое число связей выявленных между активностью компонентов системы комплемента и другими иммунологическими параметрами слюны с уровнем кортизола (7), что еще раз подчеркивает значимость системы комплемента в регуляции функции мукосаливарного барьера.

В целом установлено, что сочетанное воздействие термовибромассажа и ароматерапии на фоне психотерпевтического действия способствует не только снижению табачной зависимости, но и обеспечивает снижение флогогенного потенциала на уровне индуктивной саливарной зоны мукозального иммунитета. Имеющийся положительный результат терапии свидетельствует о ее влиянии на баланс регуляторных систем организма, оптимизацию взаимодействия эндокринно-иммуннного регуляторного суперкомплекса.

Таким образом, при сопоставлении показателей секреторного иммунитета 1-ой и 2-ой групп после проведенных различных профилактических мероприятий установлены достоверные различия по всем анализируемым показателям слюны. В 1-ой группе после лечения отмечено повышение общего белка, изменения уровня муцина, что приводит к усилению антиколонизационного защитного барьера организма. Концентрация IgG и SIgA в слюне после проводимого лечения увеличилась более чем в 1,5 раза (Wills-Karp M., 2007), произошло достоверное (р<0,05) увеличение активности отдельных компонентов комплемента (С2,С3,С4, С5).

Отмечено трехкратное снижение в слюне концентрации лактоферрина, показатели TNF-α уменьшились в 2 раза, достоверно отмечался понижающий эффект действия использованных ФФ в отношении IL-8 и отражающий иммуномодулирующий, противовоспалительный эффект проводимого лечения (р<0,01).

В наших исследованиях в слюне курящих выявлены высокие концентрации конечных стабильных метаболитов NO, после проведения термовибро - и ароматерапии установки «Альфамассаж-33» происходила нормализация содержания изучаемых метаболитов NO до уровня показателей группы некурящих.

Методы комплексного лечебно-оздоровительного воздействия отвечают требованиям, предъявляемым к современным технологиям, так как они физиологичны и являются безопасными и эффективными методами.

Выводы

1.  У здоровых обследуемых студентов 18-22 лет при стаже курения 5 лет и индексе курения менее 120 наиболее часто встречался тип курительного поведении «расслабление» - 39%, «жажда» - 23%, «стимуляция» - 18%, наличие высокой степени никотиновой зависимости отмечено у 37%, умеренной и слабой степени у 50%, отсутствие никотиновой зависимости отмечено у 13%.

2.  У обследуемых молодых курящих лиц установлены признаки стресс-индуцированных психологических и гормональных изменений в виде повышенной тревоги у 72%, и достоверного повышения одного из стрессовых гормонов кортизола в слюне в сопоставлении с группой некурящих студентов.

3.  У здоровых молодых людей при относительно небольшом стаже (5 лет) и индексе курения менее 120, при отсутствии изменений функции внешнего дыхания (при уровне значимости р>0,05) и показателей крови установлены признаки нарушения иммунного гомеостаза на уровне мукосаливарной области, имеющей прямой контакт с компонентами табачного дыма при курении.

4.  Нарушения иммунного гомеостаза слизистых оболочек респираторного тракта у молодых курильщиков проявляются изменением процессов цитокин - и нитроксидергической регуляции в виде роста уровней IL-8, TNF-α и конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне.

5.  Применение электросонфореза с 5% мексидолом не решают проблему изменение курительного поведения у молодых курильщиков.

6.  Обоснована и внедрена программа лечебно-оздоровительного воздействия вибромассажа, суховоздушной гипертермии и ароматерапии с помощью аппаратного комплекса «Альфамассаж –33», о чем свидетельствует изменение курительного статуса в 65%, отказ от курения в 13,3%, снижение интоксикации, табачной зависимости в 2 раза.

7.  Введение программ комплексной лечебно-оздоровительной установки оказывает антистрессовый эффект и приводит к коррекции психовегетативного статуса молодых курильщиков в виде снижения уровня тревоги, уменьшения содержания кортизола в слюне более чем в 2 раза, снижения раздражительности, утомляемости, улучшения настроения в 53% - 70% случаев.

8.  Выявлен нормализующий эффект разработанных лечебно-оздоровительных мероприятий комплексных технологий на состояние иммунного гомеостаза мукосаливарной области, процессы топической иммунорегуляции с понижением уровня флогогенных факторов слюны (IL-8, TNF-α, лактоферрина, комплемента и метаболитов оксида азота).

Практические рекомендации

1.  Современные программы реабилитации учащейся молодежи должны включать в качестве обязательного компонента проведение мероприятий по борьбе с курением как важного модифицируемого фактора риска развития хронических заболеваний, предупреждение которых является перспективным для продления жизни человека.

2.  Оптимальным способом оздоровления учащейся молодежи является плановое проведение оздоровительных циклов на базе медицинских центров, создаваемых при ВУЗах, что позволяет обеспечить своевременную санацию ротовой полости, научно обоснованное питание, витаминотерапию, психотерпию с элементами релаксации.

3.  На базе медицинских центров следует внедрять современные медицинские технологии, базирующиеся не только на психотерапевтическом воздействии, пропаганды отказа от курения, но и использовании сочетанных физических факторов. Опыт использования установки «Альфамассаж-33» позволяет рекомендовать ее применение в комплексе с параллельным проведением сеансов психотерапии у практически здоровых курящих молодых лиц, при нормальных показателях спирографии, показателей крови для нормализации психофизиологического статуса, оптимизации вегетативной регуляции, повышения мотивации к изменению курительного поведения, отказу от курения и уменьшения провоспалительных изменений на уровне мукосаливарного барьера и других слизистых, подвергающихся постоянному воздействию табачного дыма.

4.  Предлагаемые лечебно-оздоровительные циклы включают следующие воздействия: массажные вибрации средней интенсивности (50Гц) на область спины, поясницы, конечностей, термовоздействия (суховоздушная баня) со средним подогревом – 650С, ароматерапию тела (ель, сосна, эвкалипт) в течении 30 минут. Курс следует проводить ежедневно в течение недели.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.  Пути коррекции психовегетативных синдромов табачной зависимости при воздействии сочетанных физических факторов / // Тезисы Международного конгресса. Восстановительная медицина и реабилитация - М., 2004.- С. 145.

2.  Использование сочетанных физиотерапевтических факторов при отказе от курения / //Материалы Всероссийского научного форума. Медицина. Спорт. Здоровье. Олимпиада.- М., 2004.- С. 53.

3.  Эффективность современных сочетанных технологий в коррекции выявленных нарушений при никотиновой зависимости / // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М., 2004.- С. 737.

4.  Уровни провоспалительных цитокинов в слюне у молодого возраста при табакокурении / // Научные труды I съезда физиологов СНГ. Сочи, Догомыс, 2005.- Т. 2.- С. 119.

5.  Показатели секреторного иммунитета слюны при формировании никотинозависимости у студентов / // Вестник Южно-Уральского государственного Университета.- 2006.- Т. 7, № 3 (58).- С. 151-153.

6.  Влияние мексидола на курительное поведение при никотиновой зависимости / // Бюл. экспер. биол. Приложение – С. 172-175.

7.  Влияние физических факторов на показатели секреторного иммунитета при табакокурении / // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда физиотер. и курортол.- СПб, 2006.- С.

8.  Влияние программ реабилитации на курительное поведение студентов / // Теория и практика физической культуры.- 2007.- № 10.- С.

9.  Лечебные физические факторы на этапе иммунореабилитации при табакокурении / // Физиотерапия – актуальное направление современной медицины. Сборник научных трудов, посвященный 120-летию основания кафедры физиотерапии и курортологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.- СПб, 2007. – С. 152-153.

10.  Современные аспекты повышения резервов здоровья в области физической культуры у студентов при табакокурении / // Актуальные проблемы физической культуры и спорта в условиях модернизации высшей школы. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. – Челябинск, 2007.- С. 85.

11.  Профилактические мероприятия у курящих студентов / // Паллиативная медицина и реабилитация.- 2008.- № 3.- С.

12.Иммунокоррегирующее влияние сочетанных физических факторов у молодых лиц при табакокурении / // Вестник восстановительной медицины.- 2008.- № 1 (23).- С.

13.Применение лечебно-оздоровительных программ для изменения поведенческой модели курящего / // Вестник восстановительной медицины.- 2008.- № 3 (25).- С. 71-73.

14.Оценка влияния лечебно-профилактических физических факторов на показатели местного иммунитета при табачной зависимости / // Материалы Всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии «РеаСПоМед -2008».- М., 2008. – С.

15. Немедикаментозные методы коррекции секреторного иммунитета / // Вестник восстановительной медицины.- 2008.- № 6 (28).- С. 32-33.

16.Показатели лактоферрина при табачной интоксикации у молодых лиц / // Научные тезисы II съезда физиологов СНГ. Кишинев, Молдова. – М., 2008.- С. 158-159.

Список сокращений

ИК – индекс курящего

ЛФ – лактоферрин

ФФ – физические факторы

НЗ – никотиновая зависимость

ТИ – табачная интоксикация

ТК – табакокурение

ФВД – функция внешнего дыхания

ЭКГ – электрокардиограмма

С1-С5 – компоненты комплемента

FEV1 – объем форсированного выдоха за первую секунду

FEV1/FVC – индекс Тиффно

FVC – форсированная жизненная ёмкость легких

IgG, SIgA – иммуноглобулины

IL-8 – цитокин-8

NO – оксид азота и его метаболиты

TNF-α – фактор некроза опухоли – альфа

ФР – фактор риска

ХНБ – хронический необструктивный бронхит

ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких

MALT – мукозоассоциированная лимфоидная ткань

АПК – антиген-представляющие клетки

На правах рукописи

КОЛЕСНИК

Марина Аркадьевна

Влияние табакокурения в молодом возрасте

напоказатели секреторного иммунитета слюны и их коррекция ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СОЧЕТАННЫХ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

03.00.13 – физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Курган – 2009

Отпечатано в издательстве «Челябинская государственная медицинская академия». Лицензия № 000. Подписано к печати 28.11.08 г. Объем 2 п. л. Формат 64 х 84. Гарнитура «Times New Roman cyr». Бумага для офисной техники, 80 мг/м2. Тираж 100 экз.