Изучение вазопротективного действия симвастатина и комбинации аторвастатина с клопидогрелем у больных с каротидным атеросклерозом (стр. 2 )

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ SPSS v.11.0. Данные представлены в виде средних величин ± ошибка среднего α 95%. Применялись методы описательной статистики (средние величины, стандартное отклонение, ошибка среднего), тест на нормальность распределения, сравнение в зависимых и независимых группах проводилось с помощью парного и непарного теста Стьюдента и тестов Вилкоксона и Маина-Уитни для параметрических и непараметрических переменных соответственно. Параметрические данные представлены в виде M±m, где M-средняя величина, m-стандартная ошибка средней величины. За статистическую достоверность различий принимали р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

По результатам измерения ЭЗВД, выполненной по протоколу, описанному выше, пациенты в группе симвастатина и аторвастатина были разделены на 3 подгруппы (таблица №4):

1 подгруппа - пациенты с нормальной ЭЗВД - прирост ЭЗВД составил 10% и более;

2 подгруппа - пациенты, у которых отмечалась пониженная ЭЗВД - прирост составил менее 10%.

3 подгруппа – группа пациентов с парадоксальной ЭЗВД (ПЭЗВД) с развитием вазоконстрикторной реакции и отсутствием прироста ЭЗВД.

Таблица №4. Распределение пациентов на подгруппы в зависимости от показателей прироста ЭЗВД

Группы пациентов	1 подгруппа ЭЗВД ≥10%	2 подгруппа ЭЗВД< 10%	3 подгруппа ПЭЗВД
Группа симвастатина	4	30	26
Группа аторвастатина	5	12	10

Дальнейший анализ полученных результатов антиатерогенного, вазопротективного и противовоспалительного действия статинов проводился по подгруппам ЭЗВД.

Оценка гиполипидемического действия симвастатина и

комбинированной терапии аторвастатина и клопидогреля

Согласно дизайну исследования, изучение показателей липидограммы у пациентов на фоне лечения проводилось на каждом визите в центр (0,6,12,24,38,52 недели) в течение 12 месяцев в группе симвастатина и (0,6,12,24,38 недель) в течение 6 месяцев в группе аторвастатина с клопидогрелем. Динамика уровней общего холестерина (ОХ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ) представлены в таблицах 5,6.

Как видно из представленных таблиц, на фоне лечения симвастатином отмечалось достоверное снижение уровня общего холестерина (р<0,001), ЛПНП (р<0,001), ТГ (р<0,001) и ЛПВП (р<0,001). Сходная динамика снижения показателей была характерна и для группы аторвастатина с клопидогрелем: ОХ (р<0,001), ЛПНП (р<0,001) и ТГ (р<0,001).

Таблица №6. Динамика показателей липидограммы на фоне применения симвастатина

Показатель (мг/дл)	Визит 2/ Неделя 0	Визит 3/ Неделя 6	Визит 4/ Неделя12	Визит 5/ Неделя 24	Визит 6/ Неделя38	Визит 7/ Неделя52
Подгруппа с ЭЗВД > 10% (n=4)
ОХ	273,3±24,8	215,2±20,5	207,0±6,5	188,3±13,9	185,0±11,2	178,0±8,1
ЛПНП	181,3±17,6	133,1±16,0	122,2±6,0	110,6±14,0	105,1±15,4	96,6±10,7
ЛПВП	58,3±1,4	56,6±4,2	55,7±6,5	53,8±6,0	55,5±6,4	54,7±4,2
ТГ	168,3±47,0	127,6±20,2	145,8±17,0	119,7±24,1	122,3±15,1	133,6±32,7
Подгруппа с ЭЗВД < 10% (n=30)
ОХ	269,3±9,3	214,7±8,1 ***	204,4±5,9 ***	191,0±4,9 ***	185,1±5,7 ***	170,4±4,8 ***
ЛПНП	171,1±9,8	126,3±6,7 ***	119,3±5,7 ***	109,3±4,3 ***	106,4±4,7 ***	95,5±3,9 ***
ЛПВП	56,9±2,2	52,4±2,3	55,4±2,6	51,6±2,5*	49,4±2,6**	48,0±2,5*
ТГ	206,7±46,1	179,6±41,2	148,6±32,0***	150,7±31,3 **	146,3±26,2**	134,5±25,3**
Подгруппа с ПЭЗВД (n=26)
ОХ	240,9±10,4	196,5±9,5 ***	191,2±9,0 ***	176,8±6,2 ***	165,2±5,9 ***	156,4±3,8 ***
ЛПНП	147,5±7,8	111,0±7,9 ***	109,6±4,8 ***	94,7±4,2 ***	92,0±4,6 ***	89,3±3,9 ***
ЛПВП	54,5±2,2	54,0±4,5	49,5±2,1	50,0±2,8	44,3±2,2**	45,5±2,2**
ТГ	194,4±34,2	157,5±30,9*	160,2±30,0**	160,5±22,8	144,4±18,6**	107,8±12,4***
В целом по группе
ОХ	257,3±6,8	206,8±5,9 ***	198,9±4,9 ***	184,6±3,8 ***	186,7±4,1 ***	165,1±3,1 ***
ЛПНП	161,6±6,2	120,1±4.9 ***	115,3±3,6 ***	103,0±3,1 ***	100,3±3,3 ***	93,0±2,7 ***
ЛПВП	55,9±1,5	53,4±2,3	52,9±1,7	51,0±1,7 **	47,7±1,7 ***	47,4±1,6 ***
ТГ	198,8±27,3	166,6±24,4**	153,5±20,7***	152,9±18,4***	143,7±15,3***	123,2±14,0***

*р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001 по сравнению с исходным значением

Таким образом, гиполипидемический эффект статинов симвастатина и аторвастатина в комбинации с клопидогрелем развивался вне зависимости от исходных показателей эндотелиальной функции (нормальная функция, дисфункция, парадоксальная реакция). Отсутствие статистической значимости в динамике липидов в группе пациентов с ЭЗВД> 10%, вероятно, обусловлено малым количеством пациентов (n=4).

Таблица №5. Динамика показателей липидограммы на фоне применения комбинированной терапии аторвастатина и клопидогреля

Показатель (мг/дл)	Визит 2/ Неделя 0	Визит 3/ Неделя 6	Визит 4/ Неделя 12	Визит 5/ Неделя 24
Подгруппа с ЭЗВД > 10% (n=5)
ОХ	284,4±9,0	228,6±12,9*	232,8±19,3*	200,9±9,3*
ЛПНП	187,7±7,2	146,3±15,0	122,0±13,3*	121,8±7,8*
ЛПВП	69,6±7,4	52,1±9,7*	52,7±6,2	52,5±7,3*
ТГ	135,6±22,7	151,3±35,1	290,9±15,9	132,9±22,8
Подгруппа с ЭЗВД < 10% (n=12)
ОХ	218,3±19,2	213,1±15,2	200,8±13,9	179,8±9,8*
ЛПНП	104,6±11,0	118,7±10,6	96,8±8,7	92,8±7,8
ЛПВП	70,2±5,1	62,7±4,8	62,8±4,4	62,4±2,8
ТГ	220,6±63,2	159,0±33,6	206,0±84,4	123,4±16,4*
Подгруппа с ПЭЗВД (n=10)
ОХ	204,4±8,6	196,6±12,4	197,5±14,5	177,6±12,9*
ЛПНП	109,3±11,6	104,4±9,8	104,7±10,4	98,7±9,6
ЛПВП	54,6±6,7	52,9±2,9	56,0±3,7	56,4±3,9
ТГ	220,0±44,1	193,6±37,3	183,7±37,0	112,6±10,7**
В целом по группе
ОХ	225,4±10,6	209,9±8,6	205,5±8,0*	182,9±6,7***
ЛПНП	121,8±8,9	118,5±6,9	104,4±6,0	100,4±5,4*
ЛПВП	64,3±3,8	57,1±3,0	58,4±2,7	58,3±2,4
ТГ	204,6±32,5	170,4±20,9	213,5±47,2	121,1±9,1***

*р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001 по сравнению с исходным значением