Сравнительная оценка эффективности комплексного лечения экземы с применением цитофлавина и пикамилона (стр. 4 )

р1 – достоверность различия к данным доноров;

р2 – достоверность различия к данным до лечения;

р3 – достоверность различия к данным доноров.

Уровень ФНО-α, изначально превышающий данные контроля у пациентов I – III групп (χ2=23,34; 5,93 и 14,74 соответственно), вырос при применении СТ (χ2=8,10) и снизился при комбинированной терапии с цитофлавином и пикамилоном (χ2=6,80 и 4,19 соответственно). ИЛ-4 был снижен до и после лечения во всех исследуемых группах пациентов (p1<0,01).

Таким образом, согласно полученным данным, можно говорить о значительном нарастании эндотоксикоза в период активности экзематозного процесса, что подтверждается патологическим сдвигом таких показателей, как СОЭ, ЛИИ, ОКА, ЭКА, ССА, ИТ, МСМ, КИ; активация процессов ПОЛ при экземе сопровождается накоплением ДКе и ДКо, МДА плазмы крови и эритроцитов, Fe-МДА эритроцитов, истощением системы антиоксидантной защиты (снижение активности каталазы и ИП в плазме крови и эритроцитах). При определении корреляционных взаимодействий показателей эндотоксикоза выявлена прямая средняя корреляционная взаимосвязь с параметрами ПОЛ (ОКА и Fe-МДА плазмы (r=0,52; p<0,01)), гуморального иммунитета (IgA и МСМ280 (r=0,50; p<0,01)), клинической картины (МСМ280 и инфильтрация (r=0,45; p<0,01)), антиоксидантной защиты (СОД и МСМ280 (r=0,35; p<0,05)).

Согласно корреляционным данным, рост уровня параметров эндотоксикоза сопряжён со снижением показателей клеточного звена иммунитета (ЛИИ и активность фагоцитоза (r=-0,36; p<0,05)) и цитокинового профиля (МСМ280 и ФНО-α (r=-0,76; p<0,01)). Увеличение уровня продуктов ПОЛ стимулировало повышение показателей гуморального (ЦИК малого диаметра и Дке (r=0,41; p<0,05)) и клеточного иммунитета (НСТ-тест и Дке (r=0,39; p<0,05)), выраженности клиники (Fe-МДА плазмы и EASI (r=0,42; p<0,05)); снижение активности антиокислительной системы (МДА эритроцитов и каталаза плазмы (r=-0,36; p<0,05)) и цитокинового профиля (Дко и ФНО-α (r=-0,97; p<0,01)).

Стандартное лечение экземы не привело к контрольным значениям ни один из изучаемых нами параметров эндотоксикоза, некоторые из которых коррелировали с показателями клеточного иммунитета (НСТ-тест и МСМ254 (r=0,45; p<0,01)). Наблюдающиеся в начале лечения и сохраняющиеся нарушения у больных I группы, по-видимому, способствуют формированию хронического воспалительного процесса на фоне снижения защитных сил организма.

Применение стандартной терапии привело к увеличению уровня ДКо, ДКе, Fe-МДА плазмы, снижению Fe-МДА эритроцитов и не изменяло такие параметры, как МДА, каталазу, ИП плазмы и эритроцитов, что способствует дальнейшему нарастанию процессов ПОЛ и угнетению системы антиоксидантной защиты. Согласно корреляционным данным, повышенный уровень продуктов ПОЛ к концу СТ отрицательно коррелировал с параметрами клеточного (СЦК НСТ-теста и Дке (r=-0,33; p<0,05)) и гуморального иммунитета (ЦИК малого диаметра и Fe-МДА эритроцитов (r=-0,39; p<0,05)), цитокинового профиля (Fe-МДА плазмы и ФНО-α (r=-0,51; p<0,05)), положительно – с клиническими данными (Fe-МДА эритроцитов и расчёсы (r=0,38; p<0,05)). Подобные корреляционные взаимоотношения позволяют прийти к заключению, что на фоне базисной терапии повышение уровня продуктов ПОЛ приводит к депрессии изучаемых звеньев иммунитета, медленному регрессу клинической картины.

При комбинированном лечении с цитофлавином наблюдалось достоверное снижение уровня МСМ254, что сопровождалось снижением интенсивности процессов ПОЛ (уменьшение содержания в крови продуктов липопероксидации – ДКо, ДКе и Fe-МДА плазмы крови), восстановлением антиоксидантного потенциала (повышение активности каталазы плазмы и эритроцитов, ИП плазмы). Также цитофлавин, введённый в состав СТ, изменил и корреляционные взаимовлияния: снижение уровня МСМ254 сопровождалось повышением уровня ИЛ-4 (r=-0,85; p<0,01). Уровень продуктов ПОЛ к концу комплексной терапии с цитофлавином положительно коррелировал с параметрами гуморального иммунитета (ЦИК малого диаметра и Fe-МДА плазмы (r=0,42; p<0,05)), клинической картины (Дке и ДИШС (r=0,42; p<0,05)), отрицательно – с данными клеточного иммунитета (СЦК НСТ-теста и Дко (r=-0,41; p<0,05)). Показатели антиоксидантной защиты обратно коррелировали с цитокиновыми параметрами (ИЛ-6 – СОД (r=-0,40; p<0,05)). Данные изменения могут свидетельствовать об ослаблении активности некоторых патогенетических звеньев заболевания.

Включение в состав базисного лечения пикамилона способствовало достижению контрольных значений ЛИИ, достоверному росту ОКА, ЭКА и снижению МСМ254 и КИ; снижению уровней Fe-МДА в плазме крови и эритроцитах, МДА в плазме крови, увеличению содержания каталазы в эритроцитах, ИП плазмы крови и эритроцитов, СОД. На фоне уменьшения уровня показателей эндотоксикоза (ЛИИ, МСМ254, КИ) отмечалось снижение выраженности патологического кожного процесса (ЛИИ и расчёсы (r=0,39; p<0,05)), увеличение показателей антиоксидантной системы (ЛИИ и каталаза эритроцитов (r=0,34; p<0,05)), клеточного иммунитета (активность фагоцитоза и МСМ254 (r=0,44; p<0,01)). Процессы ПОЛ к концу комбинированной терапии с пикамилоном прямо коррелировали с цитокиновыми показателями (ФНО-α и МДА плазмы (r=0,50; p<0,01)). На фоне усиления антиоксидантной защиты наблюдалось увеличение психоэмоциональной стабильности (СОД и ДИКЖ (r=0,32; p<0,05)). Данные изменения, видимо, свидетельствуют о компенсаторной активации антиокислительных процессов, защитных сил организма. Таким образом, стандартная терапия, дополненная пикамилоном, позволила разорвать некоторые из изучаемых звеньев патогенеза экземы.

У больных экземой определены значительные сдвиги изучаемых параметров иммунитета, что выражается в повышенных уровнях IgA, ЦИК малого диаметра, НСТ-теста, СЦК НСТ-теста, активности фагоцитоза, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α при одновременном снижении уровней IgG и ИЛ-4. Данные изменения иммунограммы свидетельствуют о наличии глубоких патологических процессов, не купирующихся проведением лечения по стандартным схемам, что подтверждено прямыми средними корреляционными связями между показателями гуморального иммунитета и антиоксидантной защиты (IgG и СОД (r=0,36; p<0,05)), клеточным иммунитетом (ЦИК малого диаметра и СЦК НСТ-теста (r=0,39; p<0,05)), обратными – с параметрами цитокинового профиля (IgG и ФНО-α (r=-0,99; p<0,01)), психоэмоционального статуса (IgM и самочувствие (r=-0,50; p<0,01)), клинической картины (IgG и инфильтрация (r=-0,39; p<0,05)). Активация клеточного звена иммунитета способствовала увеличению психоэмоциональных нарушений (активность фагоцитоза и ДИКЖ (r=0,33; p<0,05)), клинических данных (активность фагоцитоза и зуд (r=0,37; p<0,05)). Цитокиновые показатели со всеми изучаемыми параметрами коррелировали с обратной средней или большой силой. Таким образом, определено, что до лечения в исследуемых группах наблюдалась каскадная стимуляция всех изучаемых звеньев иммунопатогенеза экземы, кроме цитокинового звена.

На фоне базисной терапии наблюдалось повышение провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНО-α. Полученные данные обратно коррелируют с показателями психоэмоционального статуса (ФНО-α и самочувствие (r=-0,33; p<0,05)), клинической картины (ФНО-α и ДИШС (r=-0,92; p<0,01)). При проведении анализа иммунного звена патогенеза экземы в I группе можно заключить, что наблюдается взаимосвязь активации провоспалительных цитокинов со снижением большинства изучаемых параметров.

Комплексное лечение экземы с применением цитофлавина способствовало снижению ЦИК малого диаметра, активности фагоцитоза, ИЛ-8 и ФНО-α. Корреляционный анализ позволил определить, что снижение ЦИК малого диаметра сопряжено с редукцией клинических параметров (ЦИК малого диаметра и мокнутие (r=0,36; p<0,05)).

Включение в состав стандартной терапии пикамилона привело к увеличению ИЛ-6 и уменьшению ЦИК малого диаметра, активности фагоцитоза и ФНО-α. Согласно корреляционным данным, уменьшение ЦИК малого диаметра сопряжено со снижением параметров клеточного иммунитета (ЦИК малого диаметра и НСТ-тест (r=0,42; p<0,05)), улучшением качества жизни пациентов (ЦИК малого диаметра и ДИКЖ (r=0,43; p<0,05)). Снижение активности фагоцитоза со средней корреляционной силой способствовало активации выработки цитокинов (активность фагоцитоза и ИЛ-4 (r=-0,81; p<0,01)), стабилизации клинической картины (НСТ-тест и ДИШС (r=-0,33; p<0,05)).

ВЫВОДЫ

1. У больных экземой сформирован синдром эндогенной интоксикации на фоне депрессии антиоксидантной защиты, выявлены изменения иммунного гомеостаза, психоэмоционального статуса, что диктует необходимость проведения целенаправленной метаболической коррекции.

2. Включение цитофлавина и пикамилона в комплекс лечения экземы способствует более быстрому регрессу патологического кожного процесса; приводит соответственно в 40,0% и 22,2% случаев к клиническому выздоровлению и снижению дерматологического индекса шкалы симптомов на 83,0% и 77,4%, индекса EASI – на 90,9% и 77,5% соответственно.

3. Введение цитофлавина и пикамилона в состав комплексной терапии экземы оказало благоприятное влияние на психоэмоциональное состояние пациентов и повысило качество жизни больных дерматозом.

4. Изменения цитокиновой секреции при экземе определены функциональными свойствами провоспалительных цитокинов – ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α. Цитофлавин и пикамилон в составе комплексной терапии дерматоза способствовали снижению активности фагоцитоза на 14,4% и 19,6%, ФНО-α – в 5,3 раза и на 9,8% соответственно при снижении уровня ИЛ-8 в 6,3 раза на фоне терапии с применением цитофлавина.

5. Комплексная терапия на основе цитофлавина корригировала параметры липопероксидации (снижение диеновых конъюгатов, диеновых кетонов в 1,2 раза) и эндотоксикоза (уменьшение концентраций Fe-МДА плазмы крови на 49,3%, ЦИК малого диаметра – на 16,5%, МСМ254 – на 9,6%) при росте активности каталазы в плазме крови и эритроцитах, что коррелирует с позитивными изменениями психоэмоциональной сферы и клиническими данными.

6. Включение пикамилона в состав базовой терапии экземы способствовало коррекции показателей эндогенной интоксикации (снижение содержания Fe-МДА плазмы крови на 36,5% и эритроцитов на 62,4%, МДА в плазме крови на 70,3%, ЦИК малого диаметра на 29,1%, МСМ254 на 19,3%, лейкоцитарного индекса и критериев интоксикации на фоне роста общей и эффективной концентрации альбумина, активности каталазы и СОД), что коррелирует с положительной динамикой показателей психоэмоционального статуса и клинической картины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения диагностики патогенетических механизмов развития экземы, а также контроля над эффективностью терапии дерматоза рекомендуется в комплексное обследование пациентов до и после лечения включить определение показателей, характеризующих синдром эндогенной интоксикации, активность антиоксидантной защиты в плазме крови и эритроцитах, изменения иммунного, в том числе цитокинового, статуса.

2. Целесообразна оценка психоэмоционального статуса и показателей, характеризующих качество жизни больных экземой, для определения степени их коррекции.

3. Для повышения качества лечения больных экземой рекомендуется включение в комплексную терапию дерматоза цитофлавина по 2 таблетки внутрь 2 раза в день, запивая не менее 100 мл воды (последний приём препарата не позднее 18 часов) в течение 25 дней или пикамилона по 50 мг 3 раза день, независимо от приема пищи, в течение 25 дней.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ласеев -биохимическая характеристика эндогенной интоксикации и психоэмоциональные нарушения у больных экземой / , // XIII научная конференция молодых учёных, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета им. «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Материалы конференции). – Выпуск 8. – Саранск: . – 2008. – С. 97 – 100.

2. Косолапова психологического статуса больных псориазом и экземой / , , // 66-я открытая итоговая научно-практическая конференция молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Материалы конференция). – Волгоград: Изд-во ВолГМУ. – 2008. – С. 295 – 296.

3. Дикова терапии больных экземой на основании изучения процессов свободнорадикального окисления липидов, синдрома эндогенной интоксикации и антиоксидантной защиты / , // Вестник восстановительной медицины. – 2008. – №4. – С. 89 – 91.

4. Дикова свойства альбумина как маркера эндогенной интоксикации при экземе и псориазе / , , // Вторая научно-практическая конференция с международным участием «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Сборник тезисов). – СПб.: Изд-во «Человек и здоровье». – 2008. – С. 32.

5. Ласеев -иммунологическая характеристика экземы на фоне стандартной терапии / // XXXVII научная конференция «Огарёвские чтения» медицинского института Мордовского государственного университета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Материалы конференции). – Выпуск 9. – Саранск: . – 2008. – С. 48 – 50.

6. Дикова -иммунологическая характеристика эффективности стандартной терапии при экземе и псориазе / , , // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Сборник тезисов). – М. – 2009. – С. 87.

7. Ласеев портрет больного экземой / Межвузовский сборник научных трудов «Естественнонаучные исследования: теория, методы, практика». – Выпуск VII. – Саранск: Ковылк. тип. – 2009. – С. 137 – 139.

8. Ласеев гуморального звена иммунитета больных экземой на фоне стандартной терапии в комбинации с пикамилоном / , // I Региональная научно-практическая конференция «Научный потенциал молодёжи – будущему Мордовии» «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Материалы конференции). – Выпуск 10. – Саранск: Прогресс. – 2009. – С. 33 – 36.

9. Дикова некоторых показателей иммунитета и эндогенной интоксикации у больных экземой и псориазом / , , // Аллергология и иммунология. 2009. – Том 10. – №2. – С. 232.

10. Ласеев некоторых показателей эндогенной интоксикации и клинической картины на фоне стандартной терапии экземы / , // Научно-практическая конференция национального альянса дерматологов и косметологов «Инновации в дерматологии, косметологии и эстетической медицине» (Материалы конференции). – Уфа. – 2009. – С. 55.

11. Ласеев эндогенной интоксикации и оценка качества жизни больных экземой / , // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Сборник тезисов). – М. – 2010. – С. 164 – 165.

12. Ласеев клинико-лабораторная характеристика психоэмоциональных нарушений у больных различными формами экземы / // II-я Всероссийская научно-практическая конференция «Современные аспекты дерматовенерологии» (Сборник тезисов). – М. – 2010. – С. 34 – 36.

13. Ласеев профиль у больных различными формами экземы / , // Медицинский альманах. Спецвыпуск: Сборник материалов X-я научная сессия молодых учёных и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Сборник тезисов). – М. – 2011. – С. 149 – 150.

14. Ласеев параметров психоэмоционального статуса на фоне стандартной терапии экземы / , // Вестник РГМУ. 2011. Специальный выпуск №1. VI Международная (XV Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых учёных (Материалы конференции). – М. – 2011. – С. 154.

15. Ласеев некоторых показателей иммунитета у больных экземой на фоне различных методов лечения / , // IV междисциплинарная научно-практическая конференция «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путём» (Материалы конференции). – Казань. – 2011. – С. 72 – 79.

16. Ласеев интоксикация при экземе в отражении некоторых альбуминовых параметров / // XIV Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей (с международным участием) «Фундаментальная наука и клиническая медицина – Человек и его здоровье» (Сборник тезисов). – СПб.: Изд-во СПбГУ. – 2011. – С. 150 – 151.

17. Ласеев ответ при истинной и микробной экземе / , // Пятая научно-практическая конференция с международным участием «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Сборник тезисов). – СПб.: Изд-во «Человек и здоровье». – 2011. – С. 91 – 92.

18. Ласеев нарушения у больных экземой на фоне различных методов лечения / // Межрегиональная конференция «Актуальные проблемы дерматовенерологии, иммунологии, педиатрии и косметологии» (Материалы конференции). – Ижевск. – 2011. – С. 47 – 48.

19. Ласеев применения цитофлавина в коррекции психоэмоциональных и нейроиммунных нарушений у больных экземой / , // Клиническая медицина. 2012. – Том 90. – №2. С. 50 – 53.

20. Ласеев нарушений психоэмоционального статуса у больных экземой / , // Вестник РГМУ. 2012. Специальный выпуск №1. VII Международная (XVI Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых учёных (Материалы конференции). – М., 2012. С. 347.

21. Ласеев анализ некоторых клинико-лабораторных показателей у больных экземой / , // Медицинский альманах. 2012. – №2(21) – С. 118 – 120.

Рационализаторские предложения

1. Способ оценки тяжести синдрома эндогенной интоксикации при экземе / , // Мордов. университет. Удостоверение № 000 от 01.01.2001 г.

2. Способ оценки выраженности нарушений клеточного звена иммунитета при экземе и псориазе / , , // Мордов. университет. Удостоверение № 000 от 01.01.2001 г.

3. Способ оценки психоэмоционального статуса больных экземой и псориазом / , , // Мордов. университет. Удостоверение № 000 от 01.01.2001 г.

Патент

Способ лечения больных экземой / , // Патент на изобретение № 000 Российская Федерация. Заявитель и патентообладатель ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. ». – /15; заявл. 05.04.2010; опубл. 10.10.2011 // Бюл. – 2011. – № 28. – 18 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

EASI – Fe-МДА – Ig – ДИКЖ – ДИШС – ДКо – ДКе – ИЛ – ИП – ИТ – КИ – ЛИИ – МДА – МСМ– НСТ-тест – ОКА – ПОЛ – САН – СОД – СОЭ – ССА – СТ – СЦК НСТ-теста – ФНО-α – ЦИК – ЭКА –

Eczema Area and Severity Index (индекс распространённости и степени тяжести экземы) Fe-индуцированный малоновый диальдегид иммуноглобулин Дерматологический Индекс Качества Жизни Дерматологический Индекс Шкалы Симптомов диеновые конъюгаты диеновые кетоны интерлейкин индекс пероксидации индекс токсичности критерий интоксикации лейкоцитарный индекс интоксикации малоновый диальдегид молекулы средней массы при длинах волн 254 нм и 280 нм тест восстановления нитросинего тетразолия общая концентрация альбумина перекисное окисление липидов Самочувствие. Активность. Настроение супероксиддисмутаза скорость оседания эритроцитов связывающая способность альбумина стандартная терапия средний цитохимический коэффициент НСТ-теста фактор некроза опухоли-альфа циркулирующие иммунные комплексы эффективная концентрация альбумина