Сравнительная оценка эффективности комплексного лечения экземы с применением цитофлавина и пикамилона (стр. 1 )

На правах рукописи

ЛАСЕЕВ ДЕНИС ИВАНОВИЧ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЭКЗЕМЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЦИТОФЛАВИНА И ПИКАМИЛОНА

14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

САРАНСК 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном

образовательном учреждении

высшего профессионального образования

«Мордовский государственный университет им. »

Научный руководитель: кандидат медицинских наук, доцент

Ольга Владимировна Дикова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Лариса Александровна Балыкова,

ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный

университет им. »

доктор медицинских наук, профессор

Александр Сергеевич Кинзирский,

главный научный сотрудник

Учреждения Российской академии наук

Института физиологически активных

веществ (ИФАВ РАН),

заслуженный деятель науки РФ

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. » Минздравсоцразвития России.

Защита состоится «23» ноября 2012 г. в «14» часов на заседании диссертационного совета Д 212.117.08 при ФГБОУ ВПО «МГУ им. » ( 6).

С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБОУ ВПО «МГУ им. » ( 8). Автореферат размещен на официальном сайте ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени » – www.mrsu.ru.

Автореферат разослан «___» ____________ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Экзема (греч. ekzema – «высыпание на коже», от ekzeo – «вскипаю») – одно из наиболее распространенных воспалительных заболеваний кожи, характеризующееся выраженным полиморфизмом высыпаний, склонностью к мокнутию (Павлова О. В., 2010), своеобразной клинической картиной, наличием зуда, часто длительно рецидивирующим течением (Барабанов А. Л., Панкратов В. Г., 2004; Jauregui I., Mullol J., Bartra J., 2006).

На долю экземы приходится до 40% всей дерматологической патологии. По данным Всемирной организации здравоохранения, дерматозом страдает около 3% взрослого населения планеты, и этот показатель в последнее время постоянно растёт (Юсупова Л. А., Хафизьянова Р. Х., 2005; Pitche P., Boukari M., 2006). Дерматоз характеризуется тяжелым течением с частыми продолжительными рецидивами, значительным распространением патологического процесса, резистентностью к общепринятым методам его лечения (Чачанидзе Е. Э., Дикова О. В., 2002; Маркова О. Н., 2007).

Согласно современным представлениям, экзематозный процесс развивается в результате комплексного воздействия экзо - и эндогенных факторов, среди которых большое значение имеют расстройства со стороны микроциркуляции и гемостаза, заболевания органов пищеварения и выделительной системы (Маркова О. Н., 2007; Buxton P. K., 1987; Tronnier H., 1988), нейрогенные и иммунные изменения, приводящие к аллергическому воспалению замедленного типа (Айзятулов Р. Ф., 2002; Бутов Ю. С., 2002; Кубанова А. А., 2008). В последние годы все больше внимания в изучении патогенеза экземы уделяется неспецифическим нарушениям обменных процессов с активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ), депрессией антиоксидантной защиты, высоким уровнем эндотоксикоза (Дикова О. В., 2011).

В настоящее время проблема патогенетического лечения экземы, несмотря на активную работу в данном направлении, не только не утрачивает своей актуальности, но и приобретает все большую научно-практическую и социальную значимость (Хаитов Р. М., Кубанова А. А., 2002; Монахов К. Н., 2005; Wollina U., Abdel Naser M.B., 2004), что и определяет целесообразность проведения нашего исследования.

Цель исследования – улучшение результатов и повышение качества лечения больных экземой за счёт применения цитофлавина и пикамилона в составе комплексной терапии дерматоза.

Задачи исследования

1. Оценить активность процессов перекисного окисления липидов, эндотоксикоза, иммунного и цитокинового дисбаланса у больных экземой в стадии обострения патологического кожного процесса для определения возможности применения средств метаболической коррекции в составе комплексной терапии дерматоза.

2. Исследовать клиническую эффективность базовой терапии экземы с применением в её составе цитофлавина и пикамилона.

3. Изучить динамику некоторых показателей психоэмоционального статуса, качества жизни, иммунного, в том числе цитокинового, профиля больных экземой на фоне базисной терапии с применением средств метаболической коррекции.

4. Дать сравнительную оценку влияния цитофлавина и пикамилона, введённых в состав базовой терапии, на показатели эндотоксикоза, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты больных экземой.

Научная новизна работы

Учитывая патогенетическое значение в формировании экземы синдрома эндогенной интоксикации, процессов перекисного окисления липидов, иммунного (в том числе цитокинового) дисбаланса, обосновано включение в состав комплексной терапии дерматоза цитофлавина или пикамилона.

Введение цитофлавина в состав базовой терапии дерматоза привело к снижению клинического индекса тяжести заболевания EASI с 9,761,18 до 0,890,16 баллов и дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС) с 21,77±0,48 до 3,71±0,31 баллов, ускорению редукции синдрома эндогенной интоксикации, активизации антиоксидантной защиты, стабилизации процессов липопероксидации, снижению уровня провоспалительных цитокинов.

Пикамилон в составе стандартной терапии экземы способствовал уменьшению дерматологического индекса EASI с 10,100,69 до 1,640,20 баллов, ДИШС с 22,86±0,6 до 5,16±0,51 баллов, регрессу синдрома эндотоксикоза и интенсивности процессов перекисного окисления липидов, снижению уровня провоспалительных цитокинов, росту активности антиоксидантной защиты и дезинтоксикационных свойств альбумина.

Доказано, что введение цитофлавина или пикамилона в комплекс стандартной терапии улучшает психоэмоциональный статус и повышает качество жизни больных экземой, способствуя снижению дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) на 68,1% и 62,9% соответственно.

Практическая значимость

Предложенные патогенетические методы лечения экземы с введением в комплекс традиционной терапии дерматоза цитофлавина или пикамилона способствуют повышению клинической эффективности проводимой терапии (снижение ДИКЖ соответственно на 68,1% и 62,9%, EASI – на 90,9% и 83,8%, ДИШС – на 83,0% и 77,4%, увеличение скорости регресса патологического кожного процесса – на 49,8% и 45,5%, сокращение сроков пребывания больного в стационаре – на 17,3% и 15,2%).

Внедрение

Результаты исследования внедрены в лечебную практику ГБУЗ РМ «МРКВД», ГУЗ «РКБ № 1» г. Саранска и используются в учебном и научном процессе на кафедре фармакологии и курсе кожных и венерических болезней медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. ».

Положения, выносимые на защиту

1. Применение препарата метаболического действия с цитопротекторным эффектом – цитофлавина и ноотропного средства – пикамилона в составе комплексной терапии экземы повышает клиническую эффективность проводимой терапии, увеличивая число больных, выписанных с клиническим выздоровлением до 40,0% и 22,2%, улучшая качество жизни пациентов соответственно на 68,1% и 62,9%.

2. Включение в комплексную терапию экземы цитофлавина способствует купированию синдрома эндогенной интоксикации, снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов малого диаметра на 16,5% и провоспалительных цитокинов.

3. Введение пикамилона в состав базовой терапии экземы позволяет снизить активность процессов свободнорадикального окисления липидов, уменьшает уровень эндотоксикоза, циркулирующих иммунных комплексов малого диаметра на 29,1%, вносит положительную коррекцию в состояние цитокинового статуса.

Личный вклад автора

Автор принимал участие в выборе научного направления, формулировании цели и задач исследования. Автором изучен и проанализирован материал доступных литературных источников по проблеме экземы, разработан протокол клинического исследования, проведено клиническое наблюдение за пациентами изучаемых групп, изучены лабораторные показатели согласно плану исследования, полученные клинические и лабораторные данные обработаны методами вариационной статистики, сформулированы выводы и даны практические рекомендации по применению цитофлавина и пикамилона в лечении экземы.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на: XIII научной конференции молодых учёных, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2008); 66-й открытой итоговой научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2008); Второй научно-практической конференции с международным участием «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2008); XXXVII научной конференции «Огарёвские чтения» медицинского института Мордовского государственного университета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2008); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); I Региональной научно-практической конференции «Научный потенциал молодёжи – будущему Мордовии» «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2009); Научно-практической конференции национального альянса дерматологов и косметологов «Инновации в дерматологии, косметологии и эстетической медицине» (Уфа, 2009); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); II-й Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии» (Москва, 2010); X-ой научной сессии молодых учёных и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Москва, 2011); VI Международной (XV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых учёных (Москва, 2011); IV междисциплинарной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путём» (Казань, 2011); XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием) «Фундаментальная наука и клиническая медицина – Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2011); Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии, иммунологии, педиатрии и косметологии» (Ижевск, 2011).

По теме исследования опубликована 21 научная работа, из них 7 статей в журналах, рецензируемых ВАК РФ; получено 3 рационализаторских предложения, 1 патент на изобретение №2430721.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 4 глав собственных исследований и их обсуждений, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 220 отечественных и 68 иностранных источника. Текст иллюстрирован 19 таблицами и 16 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена на базе ГБУЗ РМ «МРКВД» г. Саранска – клинической базе курса кожных и венерических болезней ФГБОУ ВПО «МГУ им. ёва». Обследовано 106 больных экземой за период 2007 – 2011 гг. (мужчин –,4%), женщин –,6%)) в стадию обострения патологического кожного процесса после получения письменного информированного согласия на обследование и лечение, форма которого утверждена локальным этическим комитетом Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. ».

Проведено простое слепое в параллельных группах рандомизированное сравнительное исследование. Пациенты были распределены на 3 группы.

Первая – группа сравнения – 35 пациентов, получивших стандартную терапию (СТ) в соответствии с Клиническими рекомендациями Российского общества дерматовенерологов под ред. от 2007 г.

Вторая группа – 35 больных, получивших на фоне стандартной терапии комплексный препарат цитофлавин (НТФФ «Полисан», Россия) – по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до еды, запивая 100 мл воды (вечерний приём препарата не позднее 18 часов). Продолжительность курса лечения 25 дней. Цитофлавин представляет собой сбалансированный комплекс двух метаболитов (янтарная кислота (300 мг), рибоксин (инозин) (50 мг)) и двух коферментов-витаминов – рибофлавина-мононуклеотида (витамин В2) (рибофлавин) (5 мг) и никотинамида (витамин РР) (25 мг). Препарат обладает антигипоксическим действием, положительно влияя на процессы энергообразования в клетке, уменьшает продукцию свободных радикалов и восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты (Заплутанов В. А., 2008).

Третья группа – 36 больных, получивших комбинированное лечение с препаратом пикамилон (, Россия) – по 50 мг 3 раза день, независимо от приема пищи. Длительность курса приёма пикамилона – 25 дней. Пикамилон является натриевой солью N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты. Препарат улучшает кровоснабжение и функциональное состояние мозга, микроциркуляцию и гемодинамику, способствует улучшению артериального кровоснабжения внутренних органов. Обладает ноотропными, антигипоксическими и антиоксидантными свойствами; длительно удерживается в тканях организма; малотоксичен (Машковский М. Д., 2005).

Характеристика трёх исследуемых групп больных экземой представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Характеристика групп больных экземой в зависимости от вида проводимой терапии

№	Показатель	Стандарт-ная терапия	Стандартная терапия + цитофлавин	Стандартная терапия + пикамилон
1	Количество больных: - мужчины - женщины	26 9	16 19	22 14
2	Средний возраст, лет	47,77±3,16	40,6±3,29	45,89±2,7
3	Диагноз (кол-во больных): а) микробная экзема б) истинная экзема в) себорейная экзема	28 7 0	26 8 1	23 13 0
4	Длительность заболевания (кол-во больных): а) до 1-го месяца б) от 1-го месяца до 5 лет в) более 5 лет	8 22 5	7 18 10	7 19 10
5	Средняя продолжительность заболевания, лет	4,34±0,78	5,61±1,56	4,44±1,22
6	Частота обострений (кол-во больных): а) 1 раз в месяц и чаще б) 1 раз в 2 мес. – 1 раз в год в) 1 раз в 2 года г) реже, чем 1 раз в 2 года	5 12 1 3	4 16 1 4	3 18 0 1
7	Сопутствующая патология (кол-во больных): а) патология сердечно-сосудистой системы б) заболевания органов дыхания в) заболевания ЖКТ г) микоз стоп в) сочетанная патология	4 2 4 9 10	2 2 5 4 12	3 2 7 5 10
8	Отягощенный аллергологический анамнез (кол-во больных):	10	8	8
9	Отягощенная наследственность по аллергическим заболеваниям (кол-во больных)	5	6	10

Для определения степени тяжести и эффективности терапии экземы мы использовали международные стандарты – индексы EASI (Eczema Area and Severity Index) (Катушенок Е. В., Перламутров Ю. Н., 2010; Hanifin J.M. et al., 2001) и ДИШС (Кочергин Н. Г., Бурова Е. П., 2001; Finlay A.Y., 1994), клиническое наблюдение (оценка гиперемии, экскориаций, инфильтрации, зуда, мокнутия, распространенности высыпаний при поступлении, каждые 5 дней лечения и при выписке из стационара).

Психоэмоциональное состояние пациентов при поступлении и на момент окончания лечения мы исследовали с помощью теста САН (Самочувствие. Активность. Настроение) и ДИКЖ (Кочергин Н. Г., Кочергин С. Н., 2001; Finlay A.Y., Khan G.K., 1994).

Для оценки степени выраженности нарушений гомеостаза нами изучены некоторые показатели гемограммы больных экземой: уровень гемоглобина, СОЭ, лейкоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, миелоцитов, плазматических клеток, произведен расчет лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) по формуле Кальф-Калифа Я. Я. (1941).