Мета-анализ: доза β-адреноблокатора, уменьшение частоты сердечных сокращений и смертность у пациентов с сердечной недостаточностью (стр. 2 )

В заключение, наши мета-регрессионные анализы исследований β-АБ при ХСН демонстрируют, что выраженность пользы β-АБ в улучшении выживаемости статистически достоверно связана с достигнутой величиной снижения ЧСС, а не назначенной дозой β-АБ. Тем не менее, поскольку ни в одном из исследований при ХСН пациенты не были рандомизированы на прием β-АБ для достижения различных целевых уровней ЧСС, и мы не обнаружили переломной точки при нашем мета-регрессионном анализе снижения ЧСС, оптимальная ЧСС (и, таким образом, целевое снижение ЧСС) все еще не известны. В этой связи, остаются нерешенными два вопроса: Есть ли какая-либо польза в повышении дозы β-АБ до уровней доз, применявшихся в клинических исследованиях, если выраженное снижение ЧСС уже было достигнуто при более низкой дозе? Есть ли дополнительная польза в результате увеличения дозы β-АБ выше уровней доз, применявшихся в исследованиях, если снижение ЧСС минимальное? Мы надеемся, что этот разведочный анализ вызовет интерес у исследователей, проводящих исследования β-АБ при ХСН, к объединенному анализу индивидуальных данных по пациентам, чтобы окончательно ответить на эти важные вопросы.

Из Университета Альберты, Эдмонтон, Альберта, Канада.

Благодарности: Авторы благодарят Джеффа Бакаля (Jeff Bakal, PhD, PStat) за ценные советы при проведении статистических анализов.

Грантовая поддержка: Внешнего финансирования у этого исследования не было. Доктор МакАлистер получал поддержку от Фонда наследия Альберты для Стипендий ученым в области медицинских исследований здоровья и занимает должность Руководителя отдела управления лечением пациента от компаний Мерк Фросс/Авентис в Университете Альберты. Доктор Эзековитц получает поддержку со стороны Канадских институтов исследований здоровья.

Потенциальные финансовые конфликты интересов: не сообщалось.

Литература

Рисунок 1. Схема отбора исследований.

Источники потенциально подходящих исследований Электронные базы данных Библиографические указатели соответствующих исследований или предыдущих обзоров Поиск по индексу цитирования (Web of Science)	Исследования, просмотренные на предмет возможного включения (n = 548)
Полные версии статей просмотрены на предмет включения (n = 108)
Исключены исследования (n = 85) Включено <50 пациентов:пациентов) Нет данных по смертности:пациента) Сравнивали 2 β-адреноблокатора и не было группы плацебо: 19 Вторичные публикации исследований, уже включенных или исключенных из анализа: 13 Длительность исследования <2 мес: 3 Протокольные публикации: 2 У пациентов не было ХСН: 2	Общее число уникальных исследований, значимых для данного обзора (n = 23 [19 209 пациентов])

Таблица 1. Основная информация о включенных исследованиях.

Исследование, год (ссылка)	Размер выборки, n	Средний возраст, лет	Мужчины, %	Критерии включения	Средняя ФВЛЖ (ст. откл.)	Ишемическая этиология, %	Мерцательная аритмия, %	Класс III или IV по NYHA, %	Дигоксин, %	Ингибитор АПФ, %
Метопролол
Anderson et al, 1	50	51	66	ФВЛЖ <0,40, идиопатическая дилатационная кардиомиопатия, без ИБС	0,28 (0,11)	0	Н. С.	66	Н. С.	Н. С.
MDC, 1*	383	49	72	Возраст 16-75 лет, ФВЛЖ <0,40, идиопатическая дилатационная кардиомиопатия, без ИБС, ЧСС >45 уд/мин, САД >90 мм рт. ст.	0,22 (0,09)	0	Н. С.	52	79	80
Fisher et al, 1	50	63	96	Класс II-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0,40 при наличии ИБС, стабильное состояние минимум 1 месяц, ЧСС >60 уд/мин	0,23 (0,09)	100	20	60	96	94
MERIT-HF, 2and 2высокая доза)	3047	63	77	Возраст 40-80 лет, Класс II-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0,40, ЧСС >68 уд/мин, САД >100 мм рт. ст.	0,28 (Н. С.)	63	Н. С.	56	64	90
MERIT-HF, 2and 2низкая доза)	2449	64	78	Возраст 40-80 лет, Класс II-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0,40, ЧСС >68 уд/мин, САД >100 мм рт. ст.	0,28 (Н. С.)	67	Н. С.	60	64	89
RESOLVD, 2	426	62	82	Класс II-IV по NYHA, ФВЛЖ <0,40, Тест с 6-минутной ходьбой: <500 м.	0,29 (0,11)	69	Н. С.	24	67	100
Карведилол
Olsen et al, 1	60	52	93	Возраст 18-80 лет, класс II-III по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35	0,20 (0,01)	28	Н. С.	50	83	93
Colucci et al, 1	366	54	85	Возраст 18-85 лет, класс II-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35, стабильное состояние 1 мес., САД >85 мм рт. ст., тест с 6-минутной ходьбой 425-550 м.	0,23 (0,07)	41	Н. С.	14	91	95
Packer et al, 1	278	60	73	Класс II-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0.35, стабильное состояние 1 мес., ЧСС >68 уд/мин, САД >85 мм рт. ст., тест с 6-минутной ходьбой 150-450 м.	0,22 (0,07)	52	Н. С.	60	90	97
MOCHA, 1(низкая доза)	167	59	75	Возраст 18-85 лет, класс II-III по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35, стабильное состояние 1 мес., ЧСС >68 уд/мин, САД >85 мм рт. ст., тест с 6-минутной ходьбой 150-425 м.	0,23 (0,07)	51	Н. С.	55	96	94
MOCHA, 1средняя доза)	173	60	76	Возраст 18-85 лет, класс II-III по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35, стабильное состояние 1 мес., ЧСС >68 уд/мин, САД >85 мм рт. ст., тест с 6-минутной ходьбой 150-425 м.	0,23 (0,07)	54	Н. С.	59	91	97
MOCHA, 1высокая доза)	173	60	77	Возраст 18-85 лет, класс II-III по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35, стабильное состояние 1 мес., ЧСС >68 уд/мин, САД >85 мм рт. ст., тест с 6-минутной ходьбой 150-425 м.	0,23 (0,07)	55	Н. С.	53	91	91
Cohn et al, 1	105	61	58	Класс III-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35, САД >85 мм рт. ст., тест с 6-минутной ходьбой <450 м.	0,22 (0,07)	45	Н. С.	99	90	93
ANZ, 1	415	67	80	Класс II-IV по NYHA, ФВЛЖ <0,45, ИБС, ЧСС >50 уд/мин, САД >90 мм рт. ст	0,29 (0,08)	90	Н. С.	73	38	85
COPERNICUS, 2	2289	63	80	Класс III-IV по NYHA, ФВЛЖ <0,25, ЧСС >68 уд/мин, САД >85 мм рт. ст.	0,20 (0,04)	67	Н. С.	100	66	97
CHRISTMAS, 2	387	63	90	Класс I-III по NYHA, ишемическая этиология, стабильный ≥ 2 нед., ЧСС >60 уд/мин, САД >85 мм рт. ст., нет четких Эхо-КГ критериев ФВЛЖ, кроме «систолической дисфункции»	0,30 (0,11)	100	Н. С.	29	Н. С.	87
CARMEN, 2	381	62	81	Класс I-III по NYHA, ФВЛЖ <0,40, стабильный 2 нед., если «нет противопоказаний к β-адреноблокаторам»	Н. С.	70	17	31	44	0 в группе β-АБ
Бисопролол
CIBIS, 1	641	60	83	Класс III-IV по NYHA, ФВЛЖ <0,40, стабильный 6 нед., ЧСС >65 уд/мин, САД <160 мм рт. ст.	0,25 (0,01)	55	13	100	57	90
CIBIS II, 1и 2	2647	61	80	Класс III-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35, стабильный 6 нед., ЧСС >60 уд/мин, САД >100 мм рт. ст.	0,28 (0,06)	50	20	100	52	96
CIBIS III, 2005 (36)†	1010	72	68	Класс II-III по NYHA, age >65 y, ФВЛЖ ≤0,35, стабильный 1 нед., ЧСС >60 уд/мин. САД >100 мм рт. ст.	0,29 (0,05)	62	Н. С.	51	32	0 в группе β-АБ
Буциндолол
Woodley et al, 1	50	52	72	Класс II-III по NYHA, ФВЛЖ ≤0,40, стабильный 3 нед., ЧСС >50 уд/мин, САД >80 мм рт. ст., без симптоматической АВ-блокады	0,22 (0,02)	54	Н. С.	64	71	88
Bristow et al, 1низкая доза)	72	53	64	Класс I-IV по NYHA, ФВЛЖ	0,25 (0,01)	29	Н. С.	53	71	88
Bristow et al, 1умеренная доза)	66	54	58	Класс I-IV по NYHA, ФВЛЖ	0,25 (0,01)	29	Н. С.	56	79	83
Bristow et al, 1высокая доза)	69	54	59	Класс I-IV по NYHA, ФВЛЖ	0,24 (0,01)	29	Н. С.	54	84	93
BEST, 2	2708	60	78	Класс III-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35, стабильный 4 нед., ЧСС >50 уд/мин, САД >80 мм рт. ст.	0,23 (0,07)	59	12	100	93	91
Атенолол
Sturm et al, 2	100	52	88	Класс II-III по NYHA, ФВЛЖ	0,17 (0,05)	28	16	22	100	100
Невиболол
SENIORS, 2	2128	76	63	Возраст ≥70 лет, Класс I-IV по NYHA, госпитализация или ФВЛЖ <0,35, стабильный 6 нед., ЧСС >60 уд/мин, САД >90 мм рт. ст.	0,36(0,13)	68	35	41	39	82
ENECA, 2	260	72	73	Возраст ≥65 лет, Класс II-IV по NYHA, ФВЛЖ ≤0,35, стабильный 2 нед., ЧСС >50 уд/мин	0,26 (0,06)	58	26	51	57	91

Сокращения: АПФ – ангиотензин-превращающий фермент; АВ – атриовентрикулярный; ЧСС – частота сердечных сокращений; ФВЛЖ – фракция выброса левого желудочка; Н. С. – не сообщалось; NYHA = Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (New York Heart Association); САД – систолическое артериальное давление; β-АБ – β-адреноблокатор.