Мета-анализ: доза β-адреноблокатора, уменьшение частоты сердечных сокращений и смертность у пациентов с сердечной недостаточностью (стр. 4 )

Таблица 2.Результаты 13 однофакторных мета-регрессионных оценок влияния отдельных независимых переменных на пользу β-адреноблокаторов в снижении смертности при сердечной недостаточности.

Потенциальный модификатор	Число исследований, n	Число пациентов, n	Отношение относительных рисков (95% ДИ)	Значение p
Процент мужчин	21	18 773	0,93 (0,79–1,10) для инкремента на 10%	0,38
Средний возраст	21	18 773	1,04 (0,86–1,24) на каждые 10 лет	0,69
Процент пациентов с ишемической этиологией ХСН	21	18 773	0,99 (0,86–1,14) для инкремента на 20%	0,88
Средняя ФВЛЖ на исходном этапе	20	18 392	1,04 (0,92–1,18) для инкремента 5%	0,54
Процент пациентов с симптомами ХСН III-IV класса по NYHA	21	18 773	1,00 (0,96–1,05) для инкремента 10%	0,84
Процент пациентов с мерцательной аритмией	8	8915	1,00 (0,91–1,09) для инкремента 5%	0,95
Процент пациентов, принимающих дигоксин	19	18 336	1,01 (0,96–1,06) для инкремента 10%	0,64
ЧСС на исходном этапе	19	17 981	1,07 (0,88–1,32) на каждые 5 уд/мин	0,47
Уменьшение ЧСС*	17	17 831	0,82 (0,71–0,94) на каждые 5 уд/мин	0,006
Доза β-адреноблокатора	17	17 660	1,02 (0,93–1,10) для инкремента	0,69
Среднее САД на исходном этапе	17	17 516	1,00 (0,73–1,35) на каждые 20 мм рт. ст.	0,99
Среднее снижение САД	10	5462	1,02 (0,87–1,20) на каждые 2 мм рт. ст.	0,78
Препарат	21	18 773	–	–
Карведилол	–	–	Эталон
Бисопролол	–	–	1,05 (0,82–1,35)	0,68
Метопролол	–	–	1,03 (0,77–1,38)	0,85
Атенолол	–	–	0,89 (0,29–2,76)	0,83
Буциндолол	–	–	1,36 (1,09–1,69)	0,009
Невиболол	–	–	1,30 (0,99–1,71)	0,056

Примечание: ФВЛЖ – фракция выброса левого желудочка; NYHA – Нью-Йоркская ассоциация кардиологов; САД – систолическое артериальное давление.

*На каждые 5 уд/мин снижения средней ЧСС отношение рисков смерти уменьшается на 18% (отношение относительных рисков: 0,82 [95% ДИ: 0,71 – 0,94]). Таким образом, исходя из нашего объединенного отношения рисков смерти 0,76 и нашей медианы снижения ЧСС 12 уд/мин, логично ожидать, что снижение средней ЧСС на 17 уд/мин может соответствовать относительному риску смерти приблизительно 0,62.

Рисунок 3. Общая смертность в зависимости от терцили снижения ЧСС, связанного с лечением.

Исследование, год (ссылка)	β-адреноблокатор, n/n	Плацебо, n/n	Относительный риск (модель со случайными эффектами) (95% ДИ)
Терциль 1 (наибольшее снижение ЧСС)
CHRISTMAS, 2	8/193	6/194	1,34 (0,47–3,79)
Cohn et al, 1	2/70	2/35	0,50 (0,07–3,40)
MERIT-HF, 2000 и 2, 23) (высокая доза)	59/1202	77/922	0,59 (0,42–0,82)
MERIT-HF, 2000 и 2, 23) (низкая доза)	38/604	77/923	0,75 (0,52–1,10)
MOCHA, 1high dose)	1/89	4/28	0,08 (0,01–0,68)
MOCHA, 1lo|w dose)	5/83	5/28	0,34 (0,11–1,08)
Olsen et al, 1	1/36	0/24	2,03 (0,09–47,78)
Packer et al.1	6/133	11/145	0,59 (0,23–1,56)
Подитог	2410	2299	0,64 (0,48–0,86)
Всего событий: 120 (β-АБ); 182 (плацебо)
Тест на гетерогенность: хи-квадрат = 8,35; p=0,30; I2=16,2%
Тест на общий эффект: z=3,01 (p=0,003)
Терциль 2			0,83 (0,29–2,38)
Anderson et al, 1	5/25	6/25	Не оцениваемое
Brlstow et al, 1высокая доза)	0/35	0/11	0,79 (0,57–1,10)
CIBIS, 1	53/320	67/321	0,68 (0,56–0,82)
CIBIS II, 2001 и 1,35)	156/1327	228/1320	0,72 (0,43–1,21)
CIBIS III, 2	23/505	32/505	0,67 (0,54–0,83)
COPERNICUS, 2	130/1156	190/1133	0,94 (0,34–2,61)
ENECA, 2	7/134	7/126	0,47 (0,14–1,55)
MOCHA, 1средняя доза)	6/89	4/28	0,70 (0,62–0,79)
Подитог	3591	3469
Всего событий: 380 (β-АБ); 534 (плацебо)
Тест на гетерогенность: хи-квадрат = 1,67; p=0,95; I2=0%
Тест на общий эффект: z=5,08 (p<0,001)
Терциль 3
ANZ, 1	20/207	26/208	0,77 (0,45–1,34)
BEST, 2	411/1354	449/1354	0,92 (0,82–1,02)
Bristow et al, 1низкая доза)	1/38	1/12	0,32 (0,02–4,67)
Bristow et al, 1средняя доза)	3/32	1/11	1,03 (0,12–8,92)
CARMEN, 2	14/191	14/190	0,99 (0,49–2,03)
MDC.1	23/194	21/189	1,07 (0,61–1,86)
SENIORS, 2	169/1067	192/1061	0,88 (0,72–1,06)
Woodley et al, 1	0/30	0/20	Не оцениваемое
Подитог	3113	3045	0,91 (0,83–0,99)
Всего событий: 641 (β-АБ); 704 (плацебо)
Тест на гетерогенность: хи-квадрат = 1,48; p=0,96; I2=0%
Тест на общий эффект: z=2,12 (p=0,003)
Всего	9114	8813	0,77 (0,70–0,85)
Всего событий: 1141 (β-АБ); 1420 (плацебо)
Тест на гетерогенность: хи-квадрат = 27,20; p=0,16; I2=22,8%
Тест на общий эффект: z=4,96 (p<0,001)	В польщу β-адреноблокатора	В пользу плацебо

Акронимы исследований приводятся в Таблице 1. ЧСС – частота сердечных сокращений, ОР – отношение рисков; ДИ – доверительный интервал.