Клинико-патогенетическое обоснование применения эхинохрома а в комплексной терапии хронического гастродуоденита у подростков (стр. 3 )

Таблица 2

Шкала определения риска развития эрозивного гастродуоденита

Степень и факторы риска
1 степень (AR <30%)	2 степень (AR =30-50%)	3 степень (AR =50-70%)
Нерегулярное питание	Отягощенная наследственность по матери	Отягощенная наследственность по отцу
Дисбактериоз кишечника	Отягощенная наследственность по матери и отцу	Период грудного вскармливания до 1 месяца
Гипотрофия	Низкий материальный уровень семьи	Вскармливание неадаптированными молочными смесями
Колонизация H. pylori	Неудовлетворительные жилищно-бытовые условия	Частые срыгивания до 6-месячного возраста
	Родительское отношение по типу гипоопеки	Асимпатикотоническая вегетативная реактивность
	Стрессовый фактор в школе	Психастенический тип АЛ
	Неполная семья	Высокий уровень тревожности
	Алкоголизм родителей	Длительность заболевания более 5 лет
	Несвоевременное обращение за медицинской помощью	Дискинезия желчевыводящих путей
	Признаки депрессии	Гастроэзофагеальный рефлюкс
	Патологическое течение родов	Длительность заболевания более 5 лет
	Вес при рождении менее 3200 г
	Период грудного вскармливания до 3-х месяцев

Таким образом, результаты исследования позволяют с различной степенью точности определить течение ХГД у подростков с возможным раз-витием эрозивного процесса. Согласно полученным нами данным, профилак-тика эрозивных изменений гастродуоденальной зоны должна складываться из ряда медицинских и социально-гигиенических мероприятий, включающих: естественное вскармливание, профилактику кишечных инфекций и глистно-паразитарной инвазии, коррекцию заболеваний гепатобиллиарной системы и аллергических состояний, рациональное питание, создание благоприятного психологического климата в семье и школе, отказ от вредных привычек.

Поскольку традиционные критерии, отражающие изменения физического состояния, т. е. биологических функций, не дают полного представления о жизненном благополучии больного, о его психологическом и социальном состоянии, то в ходе исследования оценивались показатели качества жизни.

Изучение показателей качества жизни у подростков с обострением эрозив-ного ХГД, в сравнении с показателями среди подростков с поверхностным ХГД, выявило снижение показателей по шкалам опросника SF-36: абдоми-нальной боли (59,2 балла и 74,5 балла соответственно, р<0,05), общего здоровья (54,8 балла и 64,3 балла соответственно, р<0,05), социальной активности (43,6 балла и 51,6 балла соответственно, р<0,05).

Статистически значимо худшие показатели качества жизни по опроснику GSRS выявлены у подростков с эрозивным ХГД в сравнении с аналогичными параметрами среди подростков с поверхностным ХГД: по шкале абдоминаль-ной боли (12,5 балла и 7,5 балла соответственно, р<0,05), рефлюкс-синдрома (12,4 балла и 6,8 балла соответственно, р<0,05) и диспепсического синдрома (13,8 балла и 8,3 балла соответственно, р<0,05).

Результаты исследования процессов СРО в сыворотке крови у подростков с ХГД свидетельствуют о формировании оксидативного стресса на уровне организма в целом, более выраженного при эрозивной форме гастродуоденита. Определено усиление процессинга свободных радикалов (Ssp) в 2,5 и 1,8 раза при эрозивном и поверхностном ХГД соответственно в сравнении с группой контроля. Активация продукции супероксид-анион радикала (Sluc) при эрозивном и поверхностном ХГД превышала аналогич-ные показатели группы контроля в 3,4 и 2,3 раза соответственно. Образова-ние гидроксил-радикала (Slum) в 2,9 раза при эрозивном и в 1,5 раза поверх-ностном ХГД происходило интенсивнее в сравнении с группой контроля. Скорость образования перекисных радикалов (Sind-1) при эрозивном и поверхностном ХГД по отношению к группе контроля была выше в 2,7 и 1,7 раза соответственно. Концентрация гидроперекисей липидов (h) при эрозив-ном и поверхностном ХГД превышала аналогичные показатели в сравнении с группой контроля в 2,1 и 1,3 раза соответственно. Активность АОРЗ (Sind-2) и перекисная резистентность (Н) при эрозивном и поверхностном ХГД по отношению к группе контроля была снижена в 4,5 и 2,2 раза соответственно.

В целом все исследуемые показатели ХМЛ сыворотки крови подростков с эрозивным ХГД в 1,32−2 раза превышали аналогичные величины при поверхностном ХГД (Табл.3).

Поскольку система детоксикации активных кислородных метаболитов является важной составляющей общей системы детоксикации организма, фор-мирование оксидативного стресса (декомпенсированного накопления высоко-токсичных продуктов СРО на фоне угнетения АОРЗ) отразилось на величине интегрального показателя эндогенной интоксикации – уровне молекул сред-ней массы (МСМ). Анализ полученных данных продемонстрировал, что уровни МСМ в сыворотке крови пациентов с ХГД в стадии обострения досто-верно превышали аналогичные величины в контрольной группе (0,200 ±0,012 ед. опт. пл): при поверхностном ХГД − в 1,7 раза (0,310±0,015 ед. опт. пл), при эрозивном ХГД – в 2,6 раза (0,490±0,026 ед. опт. пл). При эрозивном ХГД сывороточный уровень МСМ был достоверно выше в 1,5 раза, чем при поверхностном ХГД.

Как на уровне организма в целом, так и на органном уровне нарушения биогенеза АКМ были более выражены у подростков с эрозивным гастродуоденитом, о чем свидетельствует сравнительный анализ ХМЛ - параметров биоптатов СО желудка. Следует отметить, что при эрозивном ХГД на фоне угнетения АОРЗ и перекисной резистентности продукция супероксид-радикала (Sluc), гидроксил-радикала (Slum), перекисных радикалов (Sind-1) на 40−90% превышала подобные величины при поверхностном ХГД (Табл.3).

Таблица 3

Показатели ХМЛ (отн. ед.) сыворотки крови и гомогенизированных биоптатов слизистой оболочки желудка у подростков с хроническим гастродуоденитом в стадии обострения (M±m)

	Ssp	h	Sind 1	Sluc	Slum	H	Sind 2
	ХМЛ-показатели сыворотки крови
Контроль	0,053± 0,003	0,064± 0,005	0,120± 0,007	0,042± 0,003	0,067± 0,003	0,160± 0,008	0,201± 0,011
Поверхностный ХГД	0,096± 0,004*	0,088± 0,0052*	0,212± 0,010*	0,088± 0,005*	0,132± 0,008*	0,319± 0,030*	0,450± 0,040*
Эрозивный ХГД	0,133± 0,006*/**	0,145± 0,009*/**	0,325± 0,016*/**	0,146± 0,008*/**	0,198± 0,01*/**	0,703± 0,034*/**	0,915± 0,055*/**
	ХМЛ-показатели гомогенизированных биоптатов СО
Поверхностный ХГД	0,178± 0,009	0,20± 0,018	0,458± 0,026	0,28± 0,005	0,32± 0,004	0,30± 0,019	0,42± 0,023
Эрозивный ХГД	0,261± 0,013**	0,348± 0,025**	0,634± 0,023**	0,42± 0,008**	0,6± 0,009**	0,41± 0,021**	0,517± 0,034**

Примечания: * - р<0,05 по отношению к группе «контроль»

** р<0,05 по отношению к группе подростков с поверхностным ХГД

Таким образом, результаты ХМЛ-анализа свидетельствуют в пользу того, что важным звеном в формировании эрозивных повреждений при ХГД является декомпенсированное накопление высокореакционных свободных радикалов (супероксид-анион-, гидроксил-, перекисных радикалов) в СО. Полученные нами данные согласуются с экспериментальными, указывающи-ми на участие мембранно-деструктивных, цитотоксических эффектов свобод-ных радикалов в формировании эрозивно-язвенного процесса в СО желудка (, 2009). Оксидативный стресс в СО желудка проявляется на-коплением поврежденных оснований ДНК, продуктов пероксидации липи-дов, снижением уровня антиоксидантов и повышенной восприимчивостью липидов мембран и липопротеидов к действию прооксидантов (Calvino M., Benito-Martínez S., 2008; Song-Ze D., MinoharaY., 2007). Продукты редокс-реакций, воздействуя на уровне ферментных систем и генов-регуляторов, усиливают процесс запрограммированной клеточной гибели – апоптоз и повреждают ДНК. Нерепарируемые повреждения ДНК – мутации во много раз повышают риск развития новообразований (, 2009; Olguín-Martínez M., Mendieta-Condado E., 2006).

Исследована структура значимых корреляций между параметрами свобод-норадикального статуса СО и показателями качества жизни в периоде обострения ХГД у подростков. Выявлено наличие сильной прямой корреляции между величинами люцигенин - и люминол-зависимой ХМЛ и показателями качества жизни по опроснику GSRS: Sluc, Slum и АБ r=0,86 и r=0,80 соответственно), Sluc, Slum и РС (r=0,73 и r=0,82 соответственно), Sluc, Slum и ДП (r=0,77 и r=0,81 соответственно) и наличие сильной обратной корреляции между аналогичными величинами ХМЛ и показателями КЖ по опроснику SF-36: Sluc, Slum и BP (r=-0,73 и r=-0,77 соответственно) Sluc, Slum и GH (r=-0,85 и r=-0,88, соответственно) Sluc, Slum и SF (r=-0,74 и r=-0,79, соответственно). Наличие выраженного системного оксидативного стресса, нарушений свободнорадикального статуса СО желудка, взаимосвязанных со снижением качества жизни при эрозивном гастродуодените у подростков, свидетельствует о необходимости применения препаратов антиоксидантного действия при данной патологии.

Анализ хемилюминограмм гомогенатов СО желудка при эрозивном ХГД у подростков, получивших различные схемы терапии, продемонстрировал: угнетение процессинга свободных радикалов в целом (Ssp), в т. ч. супероксид-анион - (Sluc) и гидроксил-радикала (Slum) в СО в группе «стандартная тера-пия + Эхинохром А» происходило интенсивнее, чем в группе «стандартная терапия» в 2,2, 2,4 и 2,7 раза соответственно. Полученные нами данные свидетельствуют в пользу того, что Эхинохром А является перехватчиком свободных радикалов на разных этапах свободнорадикального окисления в СО желудка, ликвидирует инициаторы процесса и предотвращает накопление конечных токсических метаболитов. Скорость образования перекисных ради-калов (Sind-1) и гидроперекисей липидов (h) в группе «стандартная терапия + Эхинохром А» в сравнении с группой «стандартная терапия» снизилась в 2,1 и 2,4 раза соответственно. Усиление АОРЗ (Sind-2) и перекисной резистент-ности (Н) в группе «стандартная терапия + Эхинохром А» была выше, чем в группе «стандартная терапия», о чем свидетельствует снижение соответст-вующих показателей в 1,9 и 2,4 раза соответственно (Табл.4).

Аналогично в сыворотке крови все ХМЛ-показатели в группе «стандартная терапия + Эхинохром А» были достоверно ниже, чем аналогичные величины в группе «стандартная терапия» (Табл.5).

Соответственно изменился уровень эндогенной интоксикации: содержание МСМ в сыворотке крови у подростков группы «стандартная терапия + Эхино-хром А» были статистически значимо ниже, чем у пациентов, получивших только стандартную терапию (Табл.6). Поскольку повышение активности систем детоксикации свободных радикалов является одним из ключевых механизмов цитопротективного эффекта, то можно предположить, что данный эффект был реализован при включении в комплекс терапии эрозив-ного гастродуоденита

Таблица 4

Показатели хемилюминесценции (в отн. ед.) гомогенатов СО

у подростков с эрозивным гастродуоденитом (M±m)

Показатель	Стандартная терапия	Стандартная терапия +Эхинохром А
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Ssp	0,250±0,014	0,198±0,010*	0,261±0,013	0,134±0,008*/**
Sind-1	0,631±0,028	0,558±0,024*	0,634±0,023	0,384±0,022*/**
h	0,342±0,025	0,275±0,015*	0,348±0,025	0,176±0,011*/**
Sind-2	0,503±0,030	0,418±0,028*	0,517±0,034	0,303±0,018*/**
H	0,398±0,020	0,315±0,018*	0,406±0,021	0,228±0,012*/**
S luс	0,36±0,013	0,24±0,020*	0,37±0,015	0,18±0,014*/**
S lum	0,43±0,015	0,36±0,023*	0,42±0,018	0,21±0,012*/**

Примечания. * – p<0,05 - достоверность внутригрупповых различий «до-после» лечения;