Клинико-патогенетическое обоснование применения эхинохрома а в комплексной терапии хронического гастродуоденита у подростков (стр. 1 )

На правах рукописи

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

ПРИМЕНЕНИЯ ЭХИНОХРОМА А В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА У ПОДРОСТКОВ

14.01.08 – педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Хабаровск 2012

Работа выполнена в Хабаровском филиале ФГБУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН − НИИ охраны материнства и детства и в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО Дальневосточного государственного медицинского университета Минздравсоцразвития.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАМН, заслуженный деятель науки РФ

Владимир Кириллович Козлов

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,

заведующая кафедрой педиатрии ГБОУ ВПО

«Дальневосточный государственный

медицинский университет»

Марина Федоровна Рзянкина

Кандидат медицинских наук, декан факультета повышения квалификации

и профессиональной переподготовки врачей

и провизоров ИПКСЗ, заслуженный врач РФ

Софья Михайловна Колесникова

Ведущая организация: Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения Российской академии медицинских наук».

Защита диссертации состоится «__» ____________ 2012 г. в ____ часов

на заседании Диссертационного совета Д 208.026.01 в Дальневосточном государственном медицинском университете г. Хабаровск, .

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Дальневосточного государственного медицинского университета.

Автореферат диссертации разослан «__»___________2012 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д.208.026.01

доктор медицинских наук, доцент _______Ольга Александровна Сенькевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. За последние 20 лет в Российской Федерации отмечается рост удельного веса заболеваний органов пищеварительной системы у детей и подростков (, 2001, , 2008, , 2009). В структуре общей заболеваемости детей в Хабаровском крае болезни органов пищеварения занимают лидирующие места, и общая тенденция их роста продолжает сохраняться (180,7‰ в 2003 и 230,87‰ в 2009 г. у подростков от 15 до 17 лет) [МЗ РФ, 2009].

Медико-социальное значение указанной патологии определяется не только значительным распространением в наиболее ответственные периоды роста и развития ребенка, но и хроническим рецидивирующим течением, снижающим качество жизни, формированием осложненных форм заболеваний ( и соавт., 2007; и соавт., 2006; , 2006). Фор-мирование эрозивно-язвенного процесса у 60% − 80% взрослых больных начи-налось в детском возрасте, быстрое его прогрессирование приводит к развитию атрофии слизистой оболочки желудка с явлениями дисплазии, что ухудшает прогноз течения болезни и повышает в дальнейшем риск развития новообразований (Dooley C. P., McKenna D., 2003; , 2005). Это делает актуальным научные разработки в плане поиска наиболее эффективных мер патогенетически обоснованной терапии данной патологии.

В настоящее время патогенез заболеваний желудочно-кишечного тракта рассматривается с позиций мембранной патологии (Kaunitz J., 2008; Mota C. S. et al., 2010). Базовым фактором деструкции мембранных образований является нарушение равновесия в системе «генерация – детоксикация» свободных радикалов (Amanda C., 2007; Ham M., Kaunitz J. D., 2008). С учетом участия АКМ в качестве универсальных мессенджеров сигнальной трансдукции в процессах пато - и саногенеза, не только теоретическую, но и практическую значимость представляет выяснение вопроса об особенностях локального био-генеза свободных радикалов в зависимости от различных вариантов структур-ных изменений слизистой при ХГД – поверхностного и эрозивного. Однако подобных данных при ХГД у подростков в доступной нам литературе не обнаружено, хотя имеются сведения об увеличении содержания метаболитов ПОЛ в сыворотке крови в активную фазу ХГД у детей (, 2004; , 2007). По мнению А и соавт. (2008), нарушение ПОЛ предопределяет рецидивирующий характер течения гастродуоденальной патологии. В связи с вышеизложенным у подростков с ХГД особую актуаль-ность приобретает применение лекарственных препаратов, корригирующих дисбаланс в системе «ПОЛ-АОРЗ».

В силу комплексного характера защитного детоксицирующего эффекта одним из наиболее высоких рейтингов среди известных в настоящее время биоантиоксидантов обладает Эхинохром А (2,3,5,7,8-пентагидрокси-6-этил-нафталиндион-1,4) − спинохром, выделенный из панцирей морских ежей. Особенностью Эхинохрома А является его способность останавливать цепные реакции свободнорадикального окисления несколькими способами. Эхинох-ром А − активный перехватчик свободных радикалов, хелатор металлов пере-менной валентности (железа и меди), являющихся катализаторами пероксида-ции; ингибитор функциональной активности липоксигеназ. Именно антиокси-дантный антирадикальный эффект Эхинохрома А лежит в основе противо-воспалительного и цитопротективного действия этого вещества. Лекарст-венные препараты серии Гистохром, созданные на основе этого морского природного соединения, активно используются в кардиологии, неврологии, офтальмологии, в т. ч. у детей. Однако данных о применении Эхинохрома А при ХГД у подростков в доступной нам литературе не обнаружено.

Цель: клинико-патогенетическое обоснование и оценка эффективности применения Эхинохрома А в комплексной терапии хронического гастродуоденита у подростков.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности преморбидного фона и определить медико-социальные факторы риска и их значимость в развитии хронического гастродуоденита у подростков.

2. Определить психовегетативные показатели у подростков с хроническим гастродуоденитом.

3. Выявить состояние системы «генерация − детоксикация» свободных радикалов в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны и сыворотке крови у подростков с поверхностным и эрозивным гастродуоденитом.

4. Оценить эффективность применения Эхинохрома А в комплексной терапии эрозивного гастродуоденита у подростков на основании динамики параметров системного и локального свободнорадикального статуса, клинико-лабораторных показателей.

Научная новизна:

1. Разработана шкала оценки риска развития эрозивного гастродуоденита у подростков, включающая I, II, III степени риска и основанная на ранжи-ровании неблагоприятных анамнестических и медико-биологических факторов, социально-психологических особенностей и параметров веге-тативного гомеостаза. Максимальная (III) степень риска развития эрозив-ного гастродуоденита определяется наличием отягощенной наследствен-ности по гастроэнтерологической патологии, коротким периодом грудно-го вскармливания, вскармливанием неадаптированными молочными смесями, длительностью заболевания более 5 лет, сопутствующими нарушениями моторики желудочно-кишечного тракта (гастроэзофагеаль-ным рефлюксом, дискинезией желчевыводящих путей).

2. Установлено, что важным звеном патогенеза эрозивного гастродуоденита является локальная гиперпродукция высокореакционных супероксид-анион-, гидроксил - и перекисных радикалов, параметры которой тесно коррелируют с показателями качества жизни. Выявлены особенности процессинга и детоксикации активных метаболитов кислорода при поверхностном и деструктивном воспалении слизистой оболочки гастродуоденальной области.

3. Патогенетически обосновано применение Эхинохрома А в комплексной терапии с целью коррекции локальных и системных нарушений биогене-за свободных радикалов у подростков с эрозивным гастродуоденитом. Дана оценка клинической эффективности Эхинохрома А в составе комплексной терапии эрозивного гастродуоденита у подростков. Получены данные показателей качества жизни по опроснику общего типа (SF-36) и специализированному опроснику (GSRS) при различных эндоскопических формах гастродуоденита у подростков при стандартной терапии и комплексной терапии с

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявление негативных медико-биологических факторов и факторов социального неблагополучия дает возможность формировать группы риска возникновения эрозивного гастродуоденита у подростков.

2. На формирование эрозий у подростков с хроническим гастродуодени-том влияют особенности вегетативной регуляции (симпатикотоничес-кий исходный вегетативный тонус, асимпатикотоническая вегетативная реактивность) и эмоционально-личностной сферы (психастенический тип акцентуации личности, эмоциональная нестабильность, высокий уровень тревожности).

3. Возникновению эрозивных повреждений слизистой оболочки гастро-дуоденальной зоны способствует развитие оксидативного стресса на локальном уровне за счет гиперпродукции высокореакционных токсичных гидроксил-, супероксид-анион-, перекисных радикалов на фоне угнетения систем антиоксидантной антирадикальной защиты.

4. Включение в комплексную терапию эрозивного гастродуоденита Эхинохрома А по сравнению со стандартной терапией эффективно повышает системную и локальную антиоксидантную антирадикальную защиту, оптимизирует соотношение процессов генерации/детоксикации свободных радикалов, что сопровождается усилением положительных эффектов по клинико-эндоскопическим показателям и параметрам качества жизни (по опросникам SF-36 и GSRS).

Внедрение результатов:

Результаты исследования внедрены в работу соматических детских отделений НИИ охраны материнства и детства ФГБУ «ДНЦФПД» СО РАМН, используются в учебном процессе на кафедре детских болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО ДВГМУ Минздравсоцразвития. Оформлены методические рекомендации: «Диагностика и коррекция нарушений свободнорадикального статуса у подростков с хроническим гастродуоденитом», «Метод оценки эффективности лечения хронического гастродуоденита», «Шкала риска развития эрозивного гастродуоденита».

Практическая значимость:

1. Определены значимые факторы риска формирования эрозивного гастродуоденита, на основании которых разработана шкала риска, позволяющая целенаправленно проводить диагностику и профилактику заболевания.

2. Обоснована необходимость использования опросников общего типа (SF-36) и специализированного (GSRS) для оценки динамики течения хронического гастродуоденита и эффективности терапии.

3. Патогенетически обоснована и оптимизирована схема лечения эрозивного хронического гастродуоденита у подростков, включающая антиоксидант нового поколения − препарат на основе

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации были представлены на XIII и XIV конкурсе молодых ученых Хабаровского края, научно-практической конференции «Состояние здоровья детей и подростков на современном этапе» (г. Хабаровск, 2011г.), Всероссийском конкурсе «Поддержка высокотехнологичных инновационных молодежных проектов» (НАИРИТ), межрегиональной научно-практической конференции молодых исследователей «У. М.Н. И.К.» в 2011г. Работа заняла II место в конкурсе молодых ученых II съезда педиатров Дальнего Востока, а также была представлена на Всероссийском конгрессе с международным участием «Психосоциальные факторы и внутренние болезни: состояние и перспективы» (г. Новосибирск, 2011 г.), конференции «Дни иммунологии Сибири» (г. Абакан, 2011г.), международной научно-практической конференции «Циркумполярная медицина: влияние факторов окружающей среды на формирование здоровья человека» (г. Архангельск, 2011г.), IX научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (г. Красноярск, 2011г.), научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (г. Красноярск, 2011г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики метаболического синдрома» (г. Владивосток, 2011г.). Материалы диссертации апробированы на совместном заседании сотрудников ХФ ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН − НИИ охраны материнства и детства, кафедры детских болезней педиатрического факультета, кафедры поликлинической педиатрии, кафедры детских инфекций, кафедры педиатрии с курсом неонатологии ДВГМУ Минздравсоцразвития.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, включая 5 в журналах, рекомендованных ВАК для кандидатских и докторских диссертаций.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 161 странице машинописного текста, содержит 36 таблиц, 13 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 276 источников (192 отечественных и 84 зарубежных автора).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе клиники Хабаровского филиала ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН − НИИ ОМиД (директор – д. м.н, проф., член-корр. РАМН, заслуженный деятель науки РФ ). Дизайн исследования одобрен решением заседания Этического комитета от 01.01.2001 (протокол ). Получено информированное согласие родителей всех пациентов на участие в исследовании. С 2008 по 2011г. обследован 241 подросток в возрасте 11−17 лет, который состоял на учете с диагнозом «Хронический гастродуоденит». Пациенты были разделены на рандомизированные по полу и возрасту группы. Основную группу составили 57 подростков с эрозивным ХГД, ассоциирован-ным с H. рylori, которые в зависимости от схемы терапии были разделены на две подгруппы: 1 − получавшие стандартную терапию в сочетании с Эхинохромом А (n=22) и 2 − получавшие только стандартную терапию (n=35). Стандартная трехкомпонентная терапия включала: омепразол 20 мг х 2 раза в день, амоксициллин 1,0 х 2 раза в день, кларитромицин 0,5 х 2 раза в день. Эхинохром А пациенты получали в виде препарата «Гистохром», раствор для инъекций 0,02%, который вводили внутримышечно по 2 мл через день. Курс составил 5 инъекций.

Группу сравнения составили 184 подростка с поверхностным ХГД. В качестве контрольной группы были изучены анамнестические и клинико-лабораторные показаподростков I и II группы здоровья.

Осмотр осуществлялся по общепринятым методикам. Во всех случаях проведен ретроспективный анализ первичной медицинской документации (амбулаторная карта больного ф.№ 000у, история болезни стационарного больного ф.№ 000). Для верификации диагноза всем пациентам проводилась ЭФГДС, подросткам с эрозивным ХГД ЭФГДС выполнялась до и после тера-пии. Для идентификации H. pylori-инфекции использовали цитологический тест и быстрый уреазный HELPIL-тест («Синтана СМ», Россия). Проводилось УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы.

Вегетативная нервная система оценивалась на основании изучения исход-ного вегетативного тонуса (ИВТ), вегетативной реактивности (ВР) с помощью компьютерной системы Поли-Спектр-12 («НейроСофт», Россия).

Психоэмоциональная сфера исследовалась с использованием опросника . Для диагностики индивидуально-психологических свойств личности был выбран вопросник Айзенка (1977). Тип акцентуации личности диагностировался по тесту Шмишека в модификации К. Леонгарда (1981).

Качество жизни пациентов анализировали с помощью двух опросников: SF-36, оценивающего общее здоровье (Ware J. Е., 1992), и GSRS, оценивающего гастроэнтерологические симптомы (Wiklund I., 1998). Опрос проводился в период обострения заболевания и через 3 недели после лечения. Опросник SF-36 включает 8 шкал: физическое функционирование (PF), ролевое функционирование (RP), боль (BP), общее здоровье (GH), жизнеспособность (VT), социальное функционирование (SF), эмоциональная роль (RE), психическое здоровье (MH). Опросник GSRS состоит из 5 шкал: абдоминальная боль (АБ), рефлюкс-синдром (РС), диарейный синдром (ДС), диспепсический синдром (ДП), опстипационный синдром (ОС).

Хемилюминесцентный анализ процессов СРО и оценку уровня молекул средней массы проводили в Центральной научно-исследовательской лабора-тории ГОУ ВПО ДВГМУ (зав. лаб. – д. м.н, профессор, заслуженный деятель науки РФ ). Регистрацию хемилюминесценции (ХМЛ) сыворо-тки крови и биоптатов слизистой оболочки желудка осуществляли на люми-несцентном спектрометре LS 50B «PERKIN ELMER» по методикам и соавт. (1991), и соавт. (2000), Z. Cheng et. al. (2003). Определяли: S-sp − светосумму за 1 минуту спонтанной ХМЛ, величи-на которой прямо коррелирует с интенсивностью генерации АКМ; S-luc – светосумму за 1 минуту люцигенин-зависимого свечения, величина которой прямо коррелирует с образованием супероксид-радикала; S-lum – светосумму за 1 минуту люминол-зависимой ХМЛ, величина которой находится в прямой зависимости от интенсивности процессинга гидроксил-радикала; h – амплиту-ду быстрой вспышки Fe2+-индуцированного свечения, свидетельствующую о содержании гидроперекисей липидов; Sind-1 – светосумму за 2 минуты Fe2+ -индуцированного свечения, величина которой зависит от скорости образова-ния перекисных радикалов; H – амплитуду H2О2 - индуцированного люминол-зависимого свечения, величина которой обратно коррелирует с перекисной резистентностью ; Sind-2 – светосумму за 2 минуты H202 – индуцированной люминол-зависимой ХМЛ, величина которой обратно коррелирует с актив-ностью антиоксидантной антирадикальной защиты (АОРЗ).

Интегральным биохимическим маркером эндогенной интоксикации являются молекулы средней массы (МСМ) (, , 2004; Nakai A. et al., 2002; Heys R. et al., 2007). Оценка эндогенной интоксикации по уровню молекул средней массы в сыворотке крови проводилась по методике ( и соавт., 1981; , 1987) на спектрофотометре UV -2450 «Shimadzu».

Этиологическая роль факторов риска оценивалась методами эпидемиоло-гической статистики с расчетом отношения шансов (odds ratio, OR), атрибу-тивного риска (attributable risk, AR) (Кельмансон, 2002). Риск эрозивного процесса в СО определялся по отношению к риску развития гастродуоденита без эрозий (подростки с поверхностным ХГД).

Оценка эффективности вмешательства выполнялась по клинически зна-чимому исходу лечения − отсутствие заживления эрозий (, , 2009), и методом определения суммарного показателя патоло-гии (СПП) ( с соавт., 1985). Статистическая обработка материала проведена с применением пакета статистических программ «STATISTICA 6.0».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Полученные результаты свидетельствуют, что с возрастом удельный вес эрозивного ХГД увеличивается. Эрозивный ХГД значительно чаще встречался в возрасте 16−17 лет (57,9%). Гендерных отличий в зависимости от эндоскопической формы ХГД не выявлено. При ЭФГДС была обнаружена преимущественно эритематозная форма ХГД (76,3% подростков). У остальных подростков выявлялся гастродуоденит с эрозиями (23,7%), в единичных случаях определялись гиперпластическая и атрофическая формы. Эрозии СО обнаруживались в области ,2%), в антруме (49,1%), луковице ДПК (66,6%), постбульбарном отделе (10,5%). В области кардии, дна и привратника − не выявлялись. Двойная локализация эрозий (в желудке и ДПК) выявлена у 21% подростков. При локализации эрозий в желудке преобладали единичные эрозии (60,7% подростков). При локализации процесса в ДПК в 2/3 случаев определялись множественные эрозии.

Воспалительные изменения СО были выраженными при эрозивном ХГД в 12,2% случаев, умеренными – в 54,3% случаев, незначительными − у 33,3% подростков. У 14% подростков выявлена кишечная метаплазия. Частота выявления H. pylori цитологическим методом достоверно не отличалась у подростков при эрозивном и поверхностном ХГД (54,3% и 39,7% соответственно). Однако при исследовании с помощью уреазного теста положительный результат достоверно чаще был при эрозивном ХГД у 72,7% подростков, при поверхностном ХГД − у 41,8% подростков (р<0,05).

Наиболее часто встречающимися жалобами были боли в животе (у 89,5% подростков с эрозивным ХГД и у 94,3% с поверхностным ХГД). При эрозивном и поверхностном ХГД преимущественно обнаруживались боли натощак в 29,8% и 44,8% случаев и ранние боли 26,3% и 23,8 соответственно. Достоверно чаще в группе пациентов с эрозивным ХГД отмечалась выраженная интенсивность абдоминальной боли в сравнении с подростками с поверхностным ХГД (38,6% и 10,5% соответственно). Длительный болевой синдром (более 3-х часов) наиболее часто отмечался при эрозивной форме ХГД в сравнении с поверхностным ХГД (29,8% и 5,2% соответственно, р<0,05). Подростки с эрозивным ХГД чаще прибегали к приему спазмолитиков с целью купирования болевого синдрома в сравнении с подростками с поверхностным ХГД (49,1% и 20,3% соответственно, р<0,05), при котором боли купировались самостоятельно (46,5%) или после приема пищи (18%).

Диспепсический синдром стал вторым по частоте у обследованных нами подростков. Аппетит чаще был снижен при эрозивном ХГД в сравнении с поверхностным ХГД (61,4% и 43,4% соответственно, р<0,05). Изжога значительно чаще беспокоила подростков с эрозивной формой ХГД, чем подростков с поверхностным ХГД (75,4% и 50,5% соответственно, р<0,05).

У 87,7% подростков с эрозивным ХГД и 79,9% подростков с поверхностным ХГД выявлены жалобы астеновегетативного характера. Подростки с эрозивным ХГД в сравнении с поверхностным ХГД чаще отмечали головные боли (64,3% и 34,7% соответственно, р<0,05).

Считается, что боли в животе являются ведущим симптомом эрозивного ХГД. Однако в течении эрозивного ХГД у обследуемых подростков выделены различные клинические варианты: классический (61,4%), атипичный (28,1%) и бессимптомный (10,5%).

Классический вариант течения эрозивного ХГД характеризуется типичным болевым синдромом. Боли чаще натощак и ранние (37%), длительность от 1 до 3-х часов (62,8%) с локализацией в эпигастральной области (65,7%). Из диспепсических проявлений превалировала изжога (97,1%), частая тошнота (75%). Астеновегетативные симптомы отмечались у 42,8% подростков.

У подростков с атипичным эрозивным ХГД болевой синдром присутствовал в 62,5% случаев. Боли чаще ранние (50%), давящего характера (56,2%), как правило, продолжительностью до 30 минут (43,5%) и с локализацией около пупка (43,5%). Из диспепсических проявлений преобладала тошнота (85,8%).

Подростки с бессимптомным течением эрозивного ХГД не жаловались на боли в животе, диспепсические расстройства были только у 14% из них. Эквивалентом обострения заболевания являлась вегетативная симптоматика: быстрая утомляемость, головная боль, эмоциональная лабильность.

Таким образом, клиническая картина как эрозивного, так и поверхностного ХГД характеризовалась, с одной стороны, полиморфизмом жалоб и симптомов, с другой − однотипностью и отсутствием специфических симптомов. Указанные обстоятельства представляли определенные трудности при распознавании болезни до проведения ЭФГДС, что послужило поводом для разработки шкалы риска развития эрозивного ХГД.

Без учета роли нервно-психических факторов в формировании ХГД нельзя понять, почему у одного пациента с минимальными органическими изменениями мы сталкиваемся с обилием ярких гастроэнтерологических жалоб, а другие пациенты, с более выраженными структурными изменениями, жалоб не предъявляют. Определено, что клиника ХГД складывается не столько из истинных симптомов поражения данных органов, сколько из различных проявлений реакции пациента на эти нарушения.

По данным опросника Леонгарда, акцентуации личности (АЛ) определены у 71,7% подростков с ХГД и у 56% здоровых подростков. Множественные АЛ (более 3-х типов) регистрировались у 17,1% подростков с ХГД и не выявля-лись у подростков контрольной группы. Среди подростков с эрозивным и поверхностным ХГД, а также в группе контроля преобладал гипертимный тип АЛ, что является особенностью подросткового возраста и не зависит от наличия или отсутствия гастроэнтерологической патологии. Снижение доли этого типа у подростков с эрозивным ХГД происходит за счет увеличения психоастенических черт характера. У подростков с эрозивным ХГД в сравнении с пациентами с поверхностным ХГД чаще встречаются психасте-нические типы АЛ, такие как эмотивный тип АЛ (19,6% и 11,3% соответст-венно, р<0,05), аффективно-экзальтированный тип АЛ (13% и 6,8% соответственно, р<0,05), тревожно-боязливый тип АЛ (8,6% и 4,7% соответственно). Проведенный корреляционный анализ выявил множество связей между определенными типами акцентуаций личности у детей с ХГД и факторами социального неблагополучия. Тревожный тип АЛ зависит от нали-чия неполного состава семьи (г=0,49; р<0,05), трудного экономического положения семьи (г=0,46; р<0,05), плохих жилищно-бытовых условий (г=0,39; р<0,05), психологической несовместимостью с членами семьи (г=0,56; р<0,05). Уровень тревожности при эрозивном ХГД в группе коррелировал с фактором отвергающего воспитания (гипопротекции), с низким доходом и плохими материально-бытовыми условиями (r=0,68, r=0,75 и 0,88 соответственно). Воспитание по типу гипоопеки у подростков с эрозивным ХГД коррелировало с тревожно-боязливым и эмотивным типами акцентуации личности (r=0,58 и 0,88 соответственно). Выявление прямых связей между психастеническими АЛ и неблагоприятными социальными факторами говорит о реализации данного сочетания в психосоматическое состояние в виде ХГД.

Результаты исследования по опроснику Айзенка позволяют констатиро-вать, что подростки обеих групп экстравертированы. Так, экстравертов среди подростков с эрозивным ХГД – 82,7%, среди подростков с поверхностным ХГД – 88,7%. Среди подростков с эрозивным ХГД и поверхностным ХГД интровертов 17,3% и 11,3 % соответственно. Среди подростков с эрозивным ХГД 17,3% − с очень высокой и 30,4% − с высокой эмоциональной нестабиль-ностью. В группе контроля высокого уровня эмоциональной неустойчивости не наблюдалось.

По опроснику Спилберга определялся высокий уровень личностной тре-вожности в 19,5% случаев при эрозивном ХГД и в 12,3 % случаев при поверх-ностном ХГД и не отмечался в группе контроля. Доля высокого уровня реак-тивной тревожности у подростков с эрозивным ХГД, что достоверно выше, чем при поверхностном ХГД (13% и 5,6% соответственно). Высокий уровень тревожности способствовал усилению болевого синдрома (r=0,4, р<0,05).

Оценка вегетативного гомеостаза продемонстрировала, что у подростков с эрозивным и поверхностным ХГД в периоде обострения чаще отмечался симпатикотонический ИВТ в сравнении с группой контроля (67,7%, 69,2% и 27,9% соответственно, р<0,05). Исходная ваготония чаще определялась у подростков с эрозивным ХГД в сравнении с подростками с поверхностной формой ХГД и группой контроля (16,5%, 6% и 2,7% соответственно, р<0,05). Эйтония реже встречалась у пациентов с эрозивным и поверхностным ХГД в сравнении со здоровыми подростками (14%, 26,3% и 69,4% соответственно, р<0,05). Наиболее часто определялась гиперсимпатикотоническая ВР, отра-жающая напряженное состояние адаптационно-компенсаторных механизмов, достоверно превалировала у подростков с эрозивным и поверхностным ХГД в отличие от группы контроля (65% и 62,3%, 7,5% соответственно, р<0,05). Асимпатикотоническая ВР, которая свидетельствует о дисбалансе и срыве реакций адаптации, чаще отмечалась среди подростков с эрозивным ХГД в сравнении с подростками с поверхностным ХГД (9,7% и 1,5% соответственно, р<0,05).

Выявлена высокая частота неблагополучия социальной сферы у большинства подростков с ХГД. Количество неполных семей у подростков с эрозивным ХГД встречается в 1,8 и 1,7 раза чаще, чем у подростков с поверх-ностным ХГД и группы контроля (р<0,05). Неудовлетворительные жилищно-бытовые условия выявлялись чаще у подростков с эрозивным ХГД в сравнении с группой «поверхностный ХГД» и группой «контроль» (31,5%, 16,3% и 20,5% соответственно, р<0,05). Для подростков с эрозивным ХГД наиболее характерно влияние ситуаций хронического действия (чрезмерность наказаний − 14,0%; семья, не обеспечивающая надзора и ухода, − 15,7%; алкоголизм родителей, низкий уровень доходов семьи − 47,4%). Для подростков с поверхностным ХГД большее значение имели факторы: воспитание по типу гиперпротекции (68,5%), острые ситуации и быстротечные события. Установлен высокий уровень конфликтности у подростков с эрозивным ХГД в сравнении с подростками с поверхностным ХГД и группой контроля (33,3%, 23,9% и 20,5% соответственно, р<0,05).

На основе анализа анамнестических, медико-социальных факторов нами определено, что вероятность развития эрозий при ХГД являлась высокой среди подростков c отягощенной наследственностью по гастроэнтерологи-ческой патологии по линии отца (OR=3,52). Высокий риск развития эрозивного гастродуоденита определен в случаях короткого периода грудного вскармливания: до месячного возраста (OR=2,96), до 3-х месяцев (OR=6,06). Вскармливание неадаптированными молочными смесями (OR=4,86) являлось наиболее неблагоприятным для развития ХГД с эрозиями. Выявлено, что повышение риска развития эрозивного ХГД отмечалось при длительности заболевания более 5 лет (OR=3,58), асимпатикотонической ВР (OR=5,0), дискинезии желчевыводящих путей (OR=2,98), гастроэзофагеальном рефлюксе (OR=2,63). Психотравмирующие ситуации повышали риск развития эрозивного процесса у подростков с ХГД: тип родительского отношения по типу гипоопеки (OR=2,25), низкий материальный уровень семьи (OR=2,78), стрессовый фактор в школе (OR=2,87), стрессовый фактор в семье (OR=2,76), неполная семья (OR=2,48), неудовлетворительные жилищно-бытовые условия (OR=2,37). Значимо было для развития эрозивного ХГД и несвоевременное обращение за медицинской помощью (OR=3,5) (Табл.1).