Результаты и их обсуждения:
I. Адаптивный иммунитет при ХВГС и его коррекция полисахаридами из бурых водорослей
Результаты исследования показали, что до начала терапии у пациентов с ХВГС показатели, характеризующие субпопуляционный состав ЛПК, значимо не отличались от таковых в группе здоровых доноров и находились в пределах средне-нормальных значений (рис.1).
Рис.1. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови здоровых доноров и пациентов с ХВГС до начала лечения
В результате проведенного лечения в контрольной и опытной группах показатели субпопуляционного состава ЛПК значимо не изменялись. В тоже время, реактивация хронического гепатита С, связанная с репликацией вируса, отражалась на процессах активации лимфоцитов. Так, у 37% пациентов с ХВГС уровень экспрессии активационных антигенов CD25, CD95 и HLA-DR на ЛПК был повышен, у 34% пациентов – находился в пределах средне-нормальных значений и у 29% пациентов - снижен. Полученные результаты указывают на индивидуальные особенности реакции иммунной системы пациентов с ХВГС: высокий уровень экспрессии активационных антигенов свидетельствует об адекватной реакции на вирусный антиген и эффективном иммунном ответе, низкий уровень активации лимфоцитов отражает супрессию иммунного ответа. Иммунный ответ пациентов со средне-нормальными значениями уровня экспрессии активационных антигенов является неадекватным в условиях персистенции HCV и недостаточным для подавления активности вируса. В результате применения полисахаридов из бурых водорослей в комплексе с базисной терапией, у пациентов с исходно высокими значениями активированных лимфоцитов показатели снижались до уровня нормы, с исходно средними значениями активированных лимфоцитов - значимо не менялись, с исходно низкими значениями активированных лимфоцитов - увеличивались. У пациентов контрольной группы, получавших только базисное лечение, подобной закономерности выявлено не было, уровень экспрессии активационных антигенов значимо не менялся по отношению к показателям до начала лечения (табл.2). Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови пациентов с ХГВС до начала терапии (IgM (2,75±1,5 г/л), IgG (20,5±4,6 г/л) и IgА (2,58±0,86 г/л) значимо превышало соответствующие показатели у здоровых лиц (IgM – 1,3±0,4 г/л, р=0,000; IgG - 10,1±3,2 г/л, р=0,000; IgА - 1,8±0,4 г/л, р=0,000), свидетельствуя об активации гуморального звена иммунитета. Применение полисахаридов из бурых водорослей в комплексе с базисным лечением у пациентов с ХВГС оказывало положительный корригирующий эффект на показатели гуморального звена иммунитета, отражая снижение степени выраженности воспалительного процесса: концентрация IgM в сыворотке крови пациентов контрольной и опытной групп снижалась с 2,4 (1,7-3,1) г/л до 1,8 (1,1-2,3) г/л, р=0,000 и с 2,5 (1,4-4,2) г/л до 1,1(0,7-1,8) г/л, р=0,000 соответственно, однако уровень IgM в группе пациентов, получавших полисахариды из бурых водорослей в комплексе с базисной терапией, снижался в большей степени, чем в контрольной группе (р1=0,05). Уровень IgА у пациентов опытной группы нормализовался (с 2,5 (1,8-3,2) г/л до 2,1 (1,5-2,6) г/л, р=0,028), в то время как в контрольной группе значимо не менялся (2,67 (2-3,1) г/л и 2,7 (2,1-3,3) г/л, р=0,313). Изменений концентрации IgG после лечения в обеих группах выявлено не было (р>0,05).
Таблица 2
Динамика показателей активационных антигенов ЛПК в зависимости от их исходного уровня у пациентов с ХВГС
Показатели | Условно здоровые доноры (n=22) | Опытная группа (n=27) | Контрольная группа (n=30) | |||||
Высокий уровень экспрессии активационных антигенов (n=11) | Средний уровень экспрессии активационных антигенов (n=8) | Низкий уровень экспрессии активационных антигенов (n=8) | Высокий уровень экспрессии активационных антигенов (n=10) | Средний уровень экспрессии активационных антигенов (n=11) | Низкий уровень экспрессии активационных антигенов (n=9) | |||
Mе(LQ-UQ) | Mе (LQ-UQ ) | Mе ( LQ-UQ ) | Mе ( LQ-UQ ) | Mе ( LQ-UQ ) | Mе ( LQ-UQ ) | Mе ( LQ-UQ ) | ||
CD25+ | % | 10,0 (9,5 -12,0) | 15,0 (14,3-18,0) | 9,8 (9,0-11,0) | 5,5 (5,0-6,3) | 13,5 (13,0-15,0) | 9,5 (8,6-10,0) | 6,0 (5,5-6,5) |
10,0 (7,5-14,2) р=0,02 | 7,5 (5,0-11,5) р=0,138 | 8,3 (6,6-9,5) р=0,006 | 14,0 (12,5-15,7) р=0,685 | 7,0 (8,0-13,8) р=0,858 | 6,9 (5,3-8,0) р=0,074 | |||
109/л | 0,23 (0,18-0,28) | 0,36 (0,20-0,40) | 0,21 (0,16-0,20) | 0,12 (0,08-0,15) | 0,28 (0,20-0,30) | 0,20 (0,16-0,25) | 0,10 (0,1-0,15) | |
0,22 (0,17-0,30) р=0,049 | 0,18 (0,15-0,20) р=0,362 | 0,18 (0,10-0,21) р=0,092 | 0,28 (0,18-0,30) р=0,892 | 0,15 (0,10-0,30 р=0,678 | 0,10 (0,13-0,17) р=0,173 | |||
CD95+ | % | 6,0 (4,0-7,0) | 15,10 (12,0-19,6) | 7,0 (6,1-7,0) | 3,5 (2,7-4,0) | 12,2 (10,0-13,0) | 6,6 (5,80-7,80) | 3,0 (0,4-4,2) |
10,0 (5,3-13,0) р=0,009 | 10,0 (7,0-11,2) р=0,128 | 9,0 (7,2-10,7) р=0,027 | 11,2 (8,0-13,6) р=0,168 | 7,0 (5,6-8,7) р=0,575 | 3,9 (0,4-4,3) р=0,248 | |||
109/л | 0,12 (0,08 -0,14) | 0,32 (0,26-0,45) | 0,13 (0,09-0,10) | 0,09 (0,07-0,10) | 0,30 (0,24-0,31) | 0,12 (0,10-0,13) | 0,04 (0,01-0,10) | |
0,24 (0,13-0,30) р=0,033 | 0,14 (0,10-0,18) р=0,345 | 0,4 (0,2-0,6) р=0,027 | 0,29 (0,10-0,30) р=0,507 | 0,14 (0,09-0,20) р=0,358 | 0,06 (0,01-0,1) р=0,715 | |||
HLA-DR+ | % | 17,0 (12,5-18,0) | 23,2 (22,0-26,0) | 16,9 (16,0-18,0) | 10,0 (8,0-11,0) | 23,0 (21,0-28,5) | 18,0 (15,0-19,0) | 12,0 (10,6-12,3) |
19,0 (17,0- 22,4) р=0,012 | 17,0 (12,7-17,5) р=0,374 | 13,0 (12,0-13,7) р=0,017 | 21,0 (17,0-30,0) р=0,905 | 20,0 (17,0-22,0) р=0,260 | 12,0 (11,0-14,0) р=0,500 | |||
109/л | 0,35 (0,27-0,42) | 0,58 (0,48-0,67) | 0,38 (0,30-0,40) | 0,17 (0,09-0,17) | 0,54 (0,14-0,70) | 0,36 (0,27-0,40) | 0,27 (0,23-0,30) | |
0,52 (0,40-0,55) р=0,284 | 0,32 (0,27-0,40) р=0,507 | 0,20 (0,23-0,31) р=0,310 | 0,52 (0,30-0,69) р=0,798 | 0,36 (0,24-0,40) р=0,083 | 0,23 (0,22-0,30) р=0,983 | |||
Примечание: в числителе – показатели до начала лечения, в знаменателе – показатели после лечения; р - значимость различий между показателями до и после лечения
II. Цитокиновый статус у пациентов с ХВГС и обоснование иммунокорригирующей терапии полисахаридами из бурых водорослей
Согласно современным представлениям, иммунный баланс при ХВГС смещается в сторону Th2-лимфоцитов, сопровождаясь усилением продукции противовоспалительных цитокинов, что может приводить к снижению противоинфекционной защиты и утяжелению течения заболевания (Gao Q.J. et al., 2009).
В наших исследованиях у пациентов с ХВГС в фазе реактивации до начала терапии наблюдалось снижение концентрации INF-α в сыворотке крови, увеличение IL-4, уменьшение соотношения INF-γ/IL-4, свидетельствующее о девиации баланса цитокинов в сторону Th2, недостаточности клеточного звена иммунитета и преобладании гуморального иммунного ответа (табл.3).
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
