Влияние комбинированной гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии на состояние молочных желез в различные периоды жизни женщины (стр. 5 )

С целью выявления факторов, влияющих на изменение электропроводности, проведен корреляционный анализ между показателями электропроводности и кровотока в молочных железах, который выявил положительную корреляцию: при отсутствии патологии молочных желез у женщин до 40 лет, при мастопатии у женщин до 44 лет, при использовании КОК и климонорма у женщин всех возрастных групп. У женщин постменопаузального периода корреляционной зависимости между показателями кровотока и электропроводности нет, как в случаях нормы, так и при наличии патологии молочных желез.

Связь электропроводности, определяемой строением тканей, и показателей сосудистого сопротивления имеет основой физиологию молочных желез. У молодых женщин с максимальным содержанием железистой ткани ее индивидуальные колебания обусловливают и индивидуальные особенности емкости сосудистого русла желез, что выражается достоверной корреляцией электропроводности и показателя сосудистого сопротивления (p<0,05). У женщин старше 40 лет, когда объем железистой ткани в молочных железах существенно уменьшается, на фоне прогрессирующих процессов инволюции исчезают индивидуальные различия в ее количестве и индивидуальные различия в емкости сосудистого русла при одновременном и неизбежном росте электропроводности. Это приводит к исчезновению корреляционной зависимости между показателями кровотока и электропроводности (p>0,05).

В данном исследовании при сравнении параметров кровотока в сосудах органов малого таза и молочных желез, получены статистически достоверные результаты, указывающие на увеличение сосудистого сопротивления при патологическом течении пременопаузы и в постменопаузе (Таблица 9).

Таблица 9

Показатели кровотока в маточных и яичниковых артериях в постменопаузе и при различных вариантах течения пременопаузы. (M±S)

Показатель	Пременопауза	Постменопауза
Физиологическая	Патологическая
МАП ПИ	1,72±0,34*	1,95±0,42	1,99±0,52
МАП ИР	0,78±0,18**	0,86±0,12	0,83±0,1
МАЛ ПИ	1,73±0,38*	1,93±0,42	2,01±0,53
МАЛ ИР	0,79±0,1**	0,83±0,14	0,82±0,18
ЯАП ПИ	1,63±0,33**	1,85±0,5	2,10±0,57^
ЯАП ИР	0,84±0,6	0,88±0,1	0,87±0,6
ЯАЛ ПИ	1,60±0,39*	1,90±0,53	2,18±0,40^
ЯАЛ ИР	0,84±0,9	0,88±0,3	0,88±0,5

Примечание к таблице 9: **p<0,05; *p<0,01 различие с патологическим течением пременопаузы и постменопаузой; ^ различие патологического течения пременопаузы и с постменопаузой.

В нашем исследовании показано, что у женщин при патологическом течении пременопаузы сосудистое сопротивление в маточных и яичниковых артериях было достоверно выше, чем при физиологическом течении пременопаузы (p<0,05; p<0,01). Очевидно, что при явлениях климактерия в условиях нарастающего эстрогенного дефицита сосудистое русло половых органов уменьшалось, а показатели сопротивления в сосудах органов малого таза повышались. Эти же процессы продолжаются и в постменопаузе, где с нарастанием дефицита эстрогенов продолжается редукция сосудистого русла половых органов. Изменения показателей кровотока в половых органах в пре - и постменопаузе совпадают с описанной ранее степенью деградации фолликулярного аппарата яичников. Поскольку известно, что рецепторы эстрогенов обнаруживаются в стенках сосудов, вероятно, что сосудистое сопротивление напрямую зависит от уровня биологически активных эстрогенов в плазме крови. Поэтому при дефиците эстрогенов чувствительные к ним маточные и яичниковые артерии суживаются, повышая сосудистое сопротивление, что характеризуется высокими значениями ПИ [Kurjak A., Kupesic S., 1995]. Следует отметить, что реакция на дефицит эстрогенов больше выражена у маточных артерий по сравнению с яичниковыми. Показатели сосудистого сопротивления маточных артерий уже при патологическом течении пременопаузы вплотную приближаются к таковым в постменопаузе. В то же время сосудистое русло яичниковых артерий при патологическом течении пременопаузы, хотя и заметно редуцируется, но все же остается существенно больше, чем в постменопаузе. Как в маточных, так и в яичниковых артериях ИР мало меняется в зависимости от характера пременопаузы и при переходе к менопаузе. Ранее было показано, что средние цифры показателей сосудистого сопротивления, как в норме, так и при патологии остаются стабильными в течение всего репродуктивного периода и не отличаются от таковых при наступлении менопаузы. Однако при сравнении показателей кровотока в молочных железах в пременопаузе у женщин с клиническими признаками дефицита эстрогенов и без них можно выявить существенные отличия (Таблица 10). Таблица 10

Показатели кровотока молочных желез у женщин в постменопаузе и при различных вариантах течения пременопаузы. (M±S)

Показатель	Пременопауза	Постменопауза
Физиологическая	Патологическая
НГАП ПИ	1,67±0,13*	1,75±0,17	1,76±0,17
НГАП ИР	0,66±0,05*	0,71±0,1	0,71±0,13
НГАЛ ПИ	1,66±0,18*	1,74±0,20	1,75±0,16
НГАЛ ИР	0,66±0,12*	0,70±0,08	0,73±0,09
ВГАП ПИ	1,69±0,16*	1,76±0,22	1,78±0,21
ВГАП ИР	0,68±0,06*	0,75±0,11	0,74±0,12
ВГАЛ ПИ	1,67±0,17†	1,71±0,26	1,77±0,18
ВГАЛ ИР	0,69±0,07†	0,74±0,09	0,73±0,08

Примечание: *p<0,05 - различие с патологическим течением пременопаузы и постменопаузы; † p<0,01 - различие с патологическим течением пременопаузы.

У женщин при патологическом течении пременопаузы и в постменопаузе ПИ и ИР в наружной и внутренней грудных артериях были достоверно выше, чем при физиологическом течении пременопаузы (p<0,05; p<0,01). При этом значения индексов сопротивления кровотоку в обеих грудных артериях молочной железы при патологическом течении пременопаузы были сходны с таковыми в постменопаузальном периоде, то есть сосудистое русло артерий отчетливо и закономерно реагировало на эстрогенный дефицит и раньше приближалось к своим минимальным возрастным значениям.

Процессы, происходящие в артериях молочных желез у женщин при различных вариантах течения пременопаузы, повторяли процессы, происходящие в сосудах органов малого таза. На фоне эстрогенного дефицита редукция сосудистого русла в основном завершалась уже в пременопаузе, а сосудистое сопротивление в менопаузе возрастало совершенно незначительно. Притом что сосудистое русло молочных желез согласно показателям сопротивления кровотоку остается практически неизменным на протяжении репродуктивного периода и в менопаузе, все же его объем хотя и в ограниченных пределах, но в каждом отдельном случае следует за процессами инволюции молочной железы, сопровождаемыми уменьшением количества железистой ткани и сети ее капилляров.

С целью уточнения взаимоотношений между процессами инволюции молочных желез и сосудистым руслом половых органов проведен корреляционный анализ связи показателей ПИ кровотока в маточных и яичниковых артериях и электропроводности ткани желез в зависимости от варианта течения перименопаузы. Нами установлены умеренные и сильные корреляции между показателями ПИ маточных, яичниковых, грудных артерий и электропроводностью молочных желез (p<0,05), которые свидетельствуют о наличии тесной взаимосвязи между кровотоком, гистологическим строением органа и гормональным статусом женщины. Полученные данные свидетельствуют, что увеличение эстрогенного дефицита, ведет к снижению показателей кровотока в сосудах органов малого таза и молочных желез и увеличению электропроводности молочных желез, что является результатом структурной перестройки последних, связанной с замещением железистой ткани на жировую.

Необходимо отметить, что проведенные исследования по изучению влияния на молочные железы КОК, назначаемых, как для предупреждения нежелательной беременности, так и для лечения заболеваний молочной железы, а также влияния различных препаратов ЗГТ, доказывают, что метод электроимпедансной маммографии позволяет выявить минимальные изменения, возникающие в молочных железах на фоне использования данных препаратов, что недоступно другим методам диагностики и оценки молочных желез.

Благодаря проведенным исследованиям мы пришли к следующим выводам.

1. Здоровые молочные железы реагируют на прием гормональных контрацептивов в зависимости от возраста женщин и от длительности введения гормонов: снижение показателей электропроводности менее нормы, сходное с таковым при мастопатии, выражено только у женщин до 40 лет, и только после года приема КОК. В возрасте более 40 лет стимулирующее влияние КОК на молочные железы отсутствует: даже после года их приема не наблюдается статистически достоверных отличий электропроводности от нормы.

2. Реакция здоровой молочной железы на прием препаратов ЗГТ зависит от степени эстрогенизации женщины, определяемой наличием менструаций: при их сохранении в течение года наблюдается статистически достоверное уменьшение показателей электропроводности, которые все же остаются достоверно выше таковых при различных типах мастопатии. При отсутствии менструаций эти показатели соответствуют норме и остаются стабильными на протяжении всего года приема, существенно повышаясь в возрасте более 50 лет.

3. Прием КОК у женщин с матопатией во всех возрастных группах оказывает выраженное антипролиферативное действие на ткани молочных желез, практически нормализуя, по данным электроимпедансной маммографии, их гистологическую структуру: на всем протяжении искусственного цикла растет электропроводность и исчезает реакция тканей молочных желез на вводимые гормоны. При этом уменьшении пролиферативных процессов особенно заметно в возрасте до 40 лет, после 40 лет антипролиферативное действие КОК менее выражено.

4. Применение у женщин с мастопатией препаратов Мастодинон и Прожестожель способствует ускорению процессов инволюции железистой ткани, способствуя тем самым снижению субъективной симптоматики мастопатии с усилением клинического эффекта при увеличении длительности терапии до года. При этом показатели электропроводности молочных желез повторяют динамику субъективных симптомов мастопатии под влиянием лечения: она более заметна при приеме препарата Мастодинон и практически отсутствует при приеме препарата Прожестожель.

5. Прием КОК в возрасте до 40 лет сопряжен с ростом объема сосудистого русла молочных желез сравнимым с таковым при мастопатии. При использовании КОК в возрасте более 40 лет параметры кровотока в молочных железах соответствуют норме. Прием препаратов ЗГТ при наличии менструаций вызывает рост объема сосудистого русла молочных желез сравнимый с таковым при мастопатии. При использовании ЗГТ в менопаузе параметры кровотока в молочных железах соответствуют возрастной норме.

6. Показатели кровотока в самих молочных железах и в половых органах, тесно связаны с процессами роста и инволюции тканей молочных желез, достаточно точно отражая гормональный статус женщины в разные периоды ее жизни.

Практические рекомендации

1. Назначение препаратов КОК и препаратов ЗГТ у женщин старшего возраста с неизмененными молочными железами может быть рекомендовано, как безопасное лечебное мероприятие. Их прием в возрасте после 40 лет на фоне прогрессирующей инволюции тканей молочных желез уже не вызывает заметных пролиферативных процессов в этих тканях, отличных от нормы, и не вызывает роста числа заболеваний молочных желез.

2. Для лечения гинекологической патологии при сопутствующей мастопатии возможно безопасное применение КОК, которые оказывают в целом благоприятное лечебное действие на ткани молочных желез, наиболее выраженное через 12 месяцев после начала лечения. Наличие мастопатии является не противопоказанием, а скорее, дополнительным показанием к применению гормональных контрацептивов.

3. Несмотря на то, что действие обоих препаратов, и Мастодинона, и Прожестожеля, ввиду отсутствия достоверной динамики субъективных симптомов и показателей электропроводности, близко к действию плацебо, при невозможности проведения более эффективного лечения в отношении симптомов мастопатии, рекомендуется применять Мастодинон у женщин после 50 лет, когда этот препарат может снизить выраженность клинической симптоматики мастопатии и климактерического синдрома, и повысить качество жизни. Гель Прожестожель, содержащий гормон прогестерон, оказывает некоторое положительное, но незначительное воздействие на симптомы мастопатии только у молодых женщин, в возрасте 40-44 года, и не должен назначаться для лечения мастопатии.

4. У женщин в возрасте старше 40 лет не рекомендуется определение параметров кровотока в сосудах молочных желез, как дополнительного критерия их состояния, т. к. в этом возрасте отсутствует взаимозависимость гистологической структуры тканей, определяющей их электропроводность, и кровотока в молочных железах.

5. Как показатели электропроводности молочных желез, так и показатели кровотока в маточных артериях могут быть использованы для оценки глубины процессов инволюции и в молочных железах и в половых органах в различные периоды жизни женщины.

6. Толщина железистой ткани, полученная при УЗИ молочных желез, не может использоваться для оценки кровоснабжения органов репродуктивной системы, так как она не имеет достоверной связи с показателями кровотока в молочных железах и в половых органах.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

Публикации в журналах, включённых в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ:

· , , Электроимпедансная маммография как метод контроля за эффективностью лечения дисгормональных заболеваний молочных желез // Хирург№ 6. - С.

· , , Климович кровотока в сосудах молочных желез у женщин с различным течением перименопаузы // Хирург№ 11. - С.

Публикации в сборниках, материалах конференций и тезисы докладов:

· , , Мусаева кровотока в молочных железах при приеме комбинированных оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормонотерапии // Материалы XII Всероссийского научного форума Мать и дитя. Москваг. - С. 430.

· , Влияние комбинированных оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормонотерапии на молочные железы. // Журнал научных публикаций аспирантов и докторантов. – 2011. - № 10. – С. 78-82.