Фармацевтический Анализ и стандартизация лекарственных форм тропоксина и ладастена - препаратов нейротропного действия (стр. 2 )

Результаты количественного определения таблеток тропоксина

методом УФ-СФМ

Номер серии	Серия 1	Серия 2	Серия 3	Серия 4	Серия 5
Содержание, г/табл	0,04978	0,05115	0,05099	0,05065	0,05105
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,4061 =0,504 =0,51%	=0,3754 =0,4660 =0,46%	=0,2184 =0,2711 =0,27%	=0,377 =0,4679 =0,46%	=0,3389 =0,4206 =0,41%

Оценку количественного содержания тропоксина в таблетках методом ВЭЖХ проводили по методике, разработанной для определения посторонних примесей, детектирование – при специфической длине волны – 272 нм.

Прямолинейная зависимость площади пика от концентрации растворов тропоксина наблюдалась в интервале от 0,001 до 0,02 мг/мл; коэффициент корреляции 0,9998. Предел обнаружения тропоксина – 0,01 мкг, предел количественного определения – 0,02 мкг, рабочая концентрация 0,01 мг/мл.

Точность и сходимость методики оценивали путем анализа модельных смесей плацебо с известным содержанием тропоксина (от 80 до 120% от рабочей концентрации). Относительная ошибка разработанной методики, определенная на модельных смесях не превышала 1,1 % (см. табл. 5).

Анализ серийных образцов таблеток показал, что содержание тропоксина в таблетках составило от 0,04978 до 0,05115 г (табл. 6), относительная ошибка определения не превышала 0,5%.

Таблица 5

Результаты количественного определения тропоксина методом ВЭЖХ

на модельных смесях

Взято тропоксина, г	0,0398	0,0424	0,0449	0,0477	0,0502
Найдено тропоксина, г	0,0396	0,0424	0,0450	0,0478	0,0502
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,0003 =0,0004 =1,06%	=0,0003 =0,0004 =0,94%	=0,0003 =0,0004 =0,94%	=0,0003 =0,0004 =0,86%	=0,0003 =0,0005 =0,93%
Взято тропоксина, г	0,0526	0,0551	0,0575	0,0602
Найдено тропоксина, г	0,0529	0,0554	0,0579	0,0603
Метрологические характеристики (Р=95%, n=4)	=0,0003 =0,0004 =0,80%	=0,0003 =0,0005 =0,97%	=0,0003 =0,0005 =0,82%	=0,0002 =0,0003 =0,54%

Таблица 6.

Результаты количественного определения таблеток тропоксина методом ВЭЖХ

Номер серии	Серия 1	Серия 2	Серия 3	Серия 4	Серия 5
Содержание, г/табл	0,0502	0,0509	0,0504	0,0502	0,0504
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,0969 =0,1016 =0,102%	=0,3324 =0,3487 =0,34%	=0,3553 =0,3727 =0,37%	=0,2198 =0,2306 =0,24%	=0,2944 =0,3088 =0,31%

Определение однородности дозирования таблеток тропоксина проводили методом ВЭЖХ в условиях количественного определения. Отклонения по этому показателю всех образцов таблеток тропоксина не превышали норм установленных ГФ СССР XI издания и составляли ± 11%.

Определение показателя «Растворение» проведено на приборе «Лопастная мешалка», скорость вращения мешалки – 100 об/мин, среда растворения – вода очищенная (1000 мл), температура среды растворения 37±0,5 °С. Содержание тропоксина в растворе определяли методом УФ-СФМ при длине волны 272 нм.

За 30 мин из всех образцов таблеток в раствор переходило от 92 до 95% действующего вещества. Кинетика высвобождения тропоксина в среду растворения представлена на рисунке 2.

Таким образом, определение содержания посторонних примесей в препарате возможно проводить и методом ТСХ, и ВЭЖХ, а количественное содержание – с помощью методов УФ-СФМ и ВЭЖХ.

В качестве основного метода для определения показателей «Посторонние примеси» и «Количественное определение» был выбран более селективный метод ВЭЖХ. Определение показателя «Растворение» из-за большого количества проб, экономичнее проводить методом УФ-СФМ.

Рисунок 2. Кривая зависимости высвобождения тропоксина в раствор от времени эксперимента.

Определение подлинности таблеток тропоксина мы предложили проводить с помощью метода УФ-СФМ и ВЭЖХ.

Установление сроков годности таблеток тропоксина

Стабильность таблеток тропоксина, полученных методом прямого прессования, при хранении была изучена методом «ускоренного старения» при 60 ºС и в естественных условиях, в защищенном от света месте.

Качество таблеток практически не изменялось как при хранении в естественных условиях, так и методом «ускоренного старения» в течение срока, эквивалентного 2 годам естественного хранения. Установлен предварительный срок годности 2 года.

По результатам проведенных экспериментов установлены нормы качества твердой дозированной лекарственной формы таблеток тропоксина 50 мг (табл. 7). Установленные нормы включены в проект ФСП на таблетки тропоксина 50 мг, выполненные методом прямого прессования.

Таблица 7

Нормы качества таблеток тропоксина 50 мг

Показатели	Методы	Нормы
Описание	Визуальный	Таблетки белого или белого со слегка кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы без риски
Подлинность	УФ-СФМ	УФ-спектр поглощения испытуемого раствора тропоксина в диапазоне длин волн от 250 – 350 нм должен иметь максимум поглощения при (272±2) нм
ВЭЖХ	Времена удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора тропоксина должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора РСО тропоксина
Средняя масса	ГФ XI	От 0,1388 до 0,1613 г (± 7,5%)
Распадаемость	ГФ XI	Не более 15 мин
Однородность дозирования	ВЭЖХ	1/10 ± 15 %; 0/10 ± 25 %
Растворение	ОФС УФ-СФМ	Не менее 90% за 30 минут
Посторонние примеси	ВЭЖХ	Единичной примеси – не более 0,2% Суммы примесей – не более 1,0 %
Микробиологи-ческая чистота	ГФ XII	Категория 3А
Количественное определение	ВЭЖХ	От 0,04625 до 0,05375 г/табл (0,05 ± 7,5 %)
Срок годности	2 года
Условия хранения	В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.