Фармацевтический Анализ и стандартизация лекарственных форм тропоксина и ладастена - препаратов нейротропного действия (стр. 5 )

Рис. 4. Кривая зависимости высвобождения ладастена из таблеток от времени эксперимента

Установление сроков годности таблеток ладастена

Для изучения стабильности таблеток ладастена, полученных прямым прессованием, при хранении, был использован метод «ускоренного старения» при 40 ºС. Качество препарата по истечении срока хранения, эквивалентного 2 годам хранения в естественных условиях, практически не изменилось. Установлен предварительный срок годности 2 года.

Таблетки ладастена, полученные влажным гранулированием, хранили в естественных условиях, в защищенном от света месте. Качество препарата не изменилось при хранении в течение 1 года, исследования продолжаются.

На основании проведенных исследований были установлены предварительные нормы качества таблеток ладастена полученных прямым прессованием и влажным гранулированием, представленные в таблицах 18, 19.

Таблица 18

Нормы качества таблеток ладастена 50 мг, полученных прямым прессованием

Показатели	Метод испытания	Нормы
Описание	Визуально	Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, с риской
Подлинность	УФ-спектрофотометрия	УФ-спектр испытуемого раствора в области от 200 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при (258±2) нм
ВЭЖХ	Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно совпадать со временем удерживания пика ладастена на хроматограмме раствора стандарта
Средняя масса	ГФ ХI, вып.2, с.154	От 0,185 г до 0,215 г (0,2 ± 7,5%)
Отклонение от средней массы	ГФ ХI, вып.2, с.154	18/20: ± 7,5%; 2/20: ± 15%
Распадаемость	ГФ ХI, вып.2, с.154	Не более 15 мин
Однородность дозирования	ВЭЖХ	1/10 ± 15 %; 0/10 ± 25 %
Посторонние примеси	ВЭЖХ	Единичной примеси: не более 0,2%; сумма примесей: не более 0,5%
Микробиологи-ческая чистота	ГФ ХII	Категория 3А
Растворение	ГФ ХI, вып.2, с.154 и ОФС , СФМ	Не менее 60% за 240 минут
Количественное определение	ВЭЖХ	От 0,04625 г до 0,05375 г (0,05 ±7,5%)
Срок годности		2 года

Таблица 19

Нормы качества таблеток ладастена 50 мг, полученных влажным гранулированием

Показатели	Метод испытания	Нормы
Описание	Визуально	Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, без риски
Подлинность	СФМ	УФ-спектр испытуемого раствора в области от 200 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при длине волны (258±2) нм
ВЭЖХ	Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно совпадать со временем удерживания пика ладастена на хроматограмме раствора стандарта
Средняя масса	ГФ ХI, вып.2, с.154	От 0,09 г до 0,110 г (0,1 ± 10 %)
Отклонение от средней массы	ГФ ХI, вып.2, с.154	± 10%
Распадаемость	ГФ ХI, вып.2, с.154	Не более 15 мин
Однородность дозирования	СФМ	1/10 ± 15 %; 0/10 ± 25 %
ВЭЖХ
Посторонние примеси	ТСХ	Единичной примеси: не более 0,2%; сумма примесей: не более 0,5%
ВЭЖХ
Микробиологи-ческая чистота	ГФ ХII	Категория 3А
Растворение	ГФ ХI, вып.2, с.154 и ОФС , СФМ	Не менее 60% за 240 минут
Количественное содержание	СФМ	от 0,04625 г до 0,05375 г (0,05 ± 7,5%)
ВЭЖХ
Срок годности		2 года

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:

1. Впервые изучены физико-химические свойства, спектральные характеристики и основные показатели качества лекарственных форм тропоксина и ладастена.

2. Проведены исследования хроматографического поведения тропоксина и ладастена в лекарственных формах, а также полупродуктов их синтеза и продуктов деструкции методами ТСХ и ВЭЖХ. Разработаны методики определения посторонних примесей в лекарственных формах тропоксина и ладастена.

3. Разработаны методики количественного определения тропоксина и ладастена в таблетках с помощью методов УФ-спектрофотометрии и ВЭЖХ.

4. Разработаны методики проведения теста «Растворение» и установлены нормы качества по этому показателю для таблеток ладастена обоих составов и таблеток тропоксина, изготовленных методом прямого прессования.

5. Изучена устойчивость лекарственных форм тропоксина и ладастена при хранении методом «ускоренного старения» и в естественных условиях, установлены предварительные сроки годности лекарственных препаратов.

6. На основании проведенных исследований установлены нормы качества лекарственных форм тропоксина и ладастена. Разработаны проекты ФСП на препараты.

По теме диссертации опубликованы следующие работы:

1. , , Коночкина (Дуденкова) М. Е., Пятин методов анализа субстанции ладастена и сиднокарба при их совместном присутствии // X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов. Москва. 2003. с. 612.

2. , , Коночкина (Дуденкова) М. Е., , Разработка состава и методик анализа таблеток ладастена, полученных прямым прессованием // Вестник Российского Университета Дружбы Народов. 2008. №4. С. 10-15.

3. Коночкина (Дуденкова) М. Е., , Пятин методик и норм качества таблеток ладастена, изготовленных методом прямого прессования // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов. Москва. 2010. с. 525.

4. Коночкина (Дуденкова) М. Е., , Пятин методик и норм качества таблеток тропоксина, изготовленных методом прямого прессования. // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов. Москва. 2010. с. 525.

5. Коночкина (Дуденкова) М. Е., , Пятин методики определения остаточных растворителей (ОР) в субстанции тропоксина. // 5-я Международная конференция «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». Москва. 2010. с. 53.

6. , ,, , Карбушева методики определения посторонних примесей в субстанции и таблетках тропоксина с помощью ВЭЖХ. // Химико-фармацевтический журнал. 2011. Т.45. № 12. С. 52-56.