Фармацевтический Анализ и стандартизация лекарственных форм тропоксина и ладастена - препаратов нейротропного действия (стр. 4 )

Результаты количественного определения таблеток ладастена

(влажное гранулирование) методом УФ-СФМ

Номер серии	Серия 1	Серия 2	Серия 3
Содержание, г/табл	0,0509	0,0505	0,0501
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	= 0,00032 = 0,0004 = 0,78%	= 0,0004 = 0,0005 = 0,99%	= 0,00036 = 0,00045 = 0,90%

В качестве альтернативного метода определения количественного содержания ладастена в лекарственной форме был применен метод ВЭЖХ.

Исследования проведены на колонке Ultra 5 мкм C18 (250 x 4,6 мм) с предколонкой Ultra 5 мкм C18 (30 x 4,6 мм), в подвижной фазе – ацетонитрил – метанол – вода очищенная, доведенная до рН 2,50 ± 0,05 фосфорной кислотой (7:2:1); скорость потока 1,0 мл/мин; режим элюирования – изократический, аналитическая длина волны – 260 нм.

В этих условиях разделение пиков АПБФА и ПБА происходило не полностью, однако скорость проведения анализа значительно увеличивалась, по сравнению со скоростью анализа при определении посторонних примесей.

Линейная зависимость площадей пиков от концентрации растворов ладастена наблюдалась в интервале от 0,0005 до 0,015 мг/мл; коэффициент корреляции 0,9998. Рабочая концентрация растворов ладастена – 0,01 мг/мл. Предел количественного определения ладастена составлял 0,016 мкг, предел обнаружения – 0,008 мкг.

Точность и сходимость методики оценивали для обоих составов таблеток, путем анализа модельных смесей известных количеств ладастена с плацебо на уровне 80 – 120% от концентрации действующего вещества в испытуемом растворе (0,01 мг/мл). Относительная ошибка разработанной методики количественного определения содержания ладастена в модельных смесях разного состава не превышала 0,5 % (табл. 14, 15).

Содержание ладастена во всех образцах таблеток соответствовало требованиям ГФ XI издания (50 мг ± 7,5%) (см. табл. 16, 17).

Таблица 14

Результаты количественного определения ладастена методом ВЭЖХ

на модельных смесях для таблеток, полученных прямым прессованием

Взято ладастена, г	0,0202	0,0213	0,0225	0,0242	0,0250
Найдено ладастена, г	0,02024	0,02142	0,02233	0,02401	0,02501
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,00001 =0,00002 =0,08%	=0,00002 =0,00002 =0,10%	=0,00005 =0,00006 =0,26%	=0,00008 =0,0001 =0,44%	=0,00003 =0,00004 =0,16%
Взято ладастена, г	0,0263	0,0276	0,0290	0,0300
Найдено ладастена, г	0,02633	0,02725	0,02910	0,02963
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,00004 =0,00005 =0,20%	=0,00003 =0,00004 =0,13%	=0,00006 =0,00007 =0,24%	=0,00009 =0,00011 =0,37%

Таблица 15

Результаты количественного определения ладастена методом ВЭЖХ

на модельных смесях для таблеток, полученных влажным гранулированием

Взято ладастена, г	0,0202	0,0213	0,0224	0,0238	0,0250
Найдено ладастена, г	0,02023	0,02141	0,02231	0,02362	0,02501
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,00001 =0,00002 =0,08%	=0,00002 =0,00003 =0,15%	=0,00005 =0,00006 =0,27%	=0,00002 =0,00003 =0,12%	=0,00004 =0,00005 =0,18%
Взято ладастена, г	0,0265	0,0276	0,0288	0,0300
Найдено ладастена, г	0,02634	0,02762	0,02901	0,02985
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,00004 =0,00005 =0,20%	=0,00005 =0,00007 =0,25%	=0,00003 =0,00004 =0,15%	=0,0001 =0,00012 =0,41%

Подлинность таблеток ладастена обоих составов было предложено определять с помощью методов УФ-спектрофотометрии и ВЭЖХ.

Разработку теста «Растворение» таблеток ладастена проводили на приборе «Лопастная мешалка», скорость вращения – 100 об/мин, температура – 37 ± 1°С. Среда растворения – 2% водный раствор натрия додецилсульфата (NaДС). Объем среды растворения 900 мл. Количественное содержание ладастена в растворе определяли методом УФ-спектрофотометрии при 258 нм.

Из всех образцов таблеток за 300 минут в раствор высвобождалось не менее 60% ладастена. Кинетика растворения представлена на рисунке 4.

Таблица 16

Результаты количественного определения таблеток ладастена

(прямое прессование) методом УФ-спектрофотометрии

Номер серии	Серия 1	Серия 2	Серия 3
Содержание, г/табл	0,04992	0,04891	0,04930
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,00004 = 0,00005 =0,11%	=0,00006 = 0,00008 =0,15%	= 0,00006 = 0,00008 =0,16%

Таблица 17

Результаты количественного определения таблеток ладастена

(влажное гранулирование) методом УФ-спектрофотометрии

Номер серии	Серия 1	Серия 2	Серия 3
Содержание, г/табл	0,05072	0,05015	0,05001
Метрологические характеристики (Р=95%, n=5)	=0,00005 = 0,00006 =0,13%	=0,00004 = 0,00005 =0,10%	= 0,00007 = 0,00008 =0,16%