Иммунофармакологическая активность ладастена в экспериментальной модели тревожной депрессии у мышей (стр. 4 )

Таким образом, полученные результаты согласуются с данными литературы о том, что повышение уровня провоспалительных цитокинов, вызванного введением LPS, сопровождается проявлением депрессивно-подобного поведения.

Выявлено, что 5-ти дневное введение ладастена в дозе 10 мг/кг до инъекции LPS не влияло на параметры поведения самцов и самок. Введение самцам ладастена в дозах 30 и 50 мг/кг восстанавливало параметры поведения до контрольных значений, в то время как у самок происходило снижение параметров двигательной активности по сравнению с группой животных, получившей эндотоксин.

Полученные данные подтвердили исследования и соавторов (2001) о противоположной направленности влияния ладастена на поведение в зависимости от пола животных (табл. 1).

Таким образом, на модели нейроиммунной стимуляции липополисахаридом показаны значительные различия эффектов ладастена и афобазола. Ладастен в дозах 30 и 50 мг/кг достоверно предупреждает увеличение цитокиновых медиаторов воспалительного процесса IL-6 и TNFα , тогда как афобазола в дозах 1-10 мг/кг не влиял на эти показатели

На основе анализа данных двухступенчатой оценки противовоспалительной активности исследуемых препаратов для последующего изучения выбран ладастен. С целью выбора оптимальной дозы ладастена, исключения возможных межвидовых различий в действии препарата и подтверждения его противовоспалительной активности была проведена его оценка на модели каррагенан-индуцированного воспаления у крыс.

1.3. Модель острого экссудативного воспаления, вызванного введением каррагенана

Однократное в/б введение крысам ладастена в дозах 10, 30 и 50 мг/кг приводило

к статистически значимому подавлению экссудативного отека, вызванного каррагенаном на 60,9 %, 62,0 % и 68,5 %, соответственно. Эффект был сходен с действием препарата сравнения диклофенака (3 час опыта, рис. 3).

В результате проведенного исследования не определены статистически достоверные различия в эффектах ладастена в дозах 10, 30 и 50 мг/кг. Исходя из полученных данных и результатов, ранее проведённых исследований по специфической активности препарата, для изучения иммунофармакологических эффектов в экспериментальных моделях депрессии выбрана доза ладастена 30 мг/кг.

Рис. 3. Противовоспалительное действие ладастена по сравнению с диклофенаком в модели экссудативного отека лапы крыс на каррагенан; n=10. * - р<0,05 по сравнению с контролем, сравнение по t-критерию Стьюдента

2. Оценка иммунокорригирующего действия ладастена в экспериментальной модели тревожной депрессии самцов мышей С57BL/6

2.1. Влияние ладастена на параметры поведения мышей самцов С57BL/6 на разных стадиях моделирования тревожно депрессивного состояния

При оценке иммунофармакологической активности ладастена в модели зоосоциального стресса у самцов С57Вl/6 оценивали параметры поведения в тестах, отражающих выраженность тревожного и депрессивного состояний (табл. 3,4)

Исследования поведения самцов на начальной стадии ТЗ, стадиях формирования депрессии Т15, Т20 и выраженной глубокой депрессии Т30, подтвердили постепенное развитие нарушений поведения животных, в тестах оценки параметров поведения были получены следующие результаты (табл. 3, 4).

Данные, характеризующие развитие симптомов (табл. 3,4), согласуются с известными наблюдениями ( 1998; , 2008) и подтверждают развитие тревожно-депрессивного состояния. Однако в отличие от цитированных авторов, в настоящей работе были определены значительные различия в статусе поведения на стадиях формирования депрессии, в частности Т20 и Т30. На стадии глубокой депрессии Т30 в поведении «жертв» наблюдались пассивная реакция и реакция замирания, что позволяет объяснить отсутствие тревожного поведения в тесте ПКЛ.

Пятидневное введение ладастена в дозе 30 мг/кг значимо на каждой стадии предотвращало развитие нарушений поведения. Параметры спонтанной двигательной активности, а также показатели в тестах ПКЛ и ПП, в группе получившей ладастен, восстанавливались до значений контроля.

Таблица 3

Влияние ладастена на параметры спонтанной двигательной активности стрессированных мышей самцов С57BL/6 на установке инфракрасный актиметр

Группы (n=10)	Показатель
Спонтанная двигательная активность, у. е.	υмакс см/с	υсредн см/с	Расстояние, см	Время неподвижности, %	Медленные движения, %	Быстрые движения, %	Число стоек
Локомоторная двигательная активность	Стереотипное движение
Контроль	488,3±31,2	91,4±19,7	23,9±4,3	3,8±0,8	685,7±118,8	48,1±2,9	35,7±4,3	21,2±2,9	44,5±5,4
Стрессированные мыши (физиологический раствор)
Жертвы Т3	288,2±29,6*	87,5±17,3	33,5±3,2*	6,2±1,1*	745,6±112,3	54,2±3,7*	37,2±3,9	22,9±1,7	46,3±4,1
Жертвы Т15	297,5±28,6*	90,4±12,5	21,5±2,1	3,9±1,1	656,3±110,5	60,9±2,6*	34,6±2,8	15,4±2,7*	39,1±3,2*
Жертвы Т20	350,0±31,7*	91,6±29,3	32,1±7,3*	4,1±1,3	737,9±237,6	61,5±3,2*	22,9±4,5	13,6±4,5*	38,3±2,1*
Жертвы Т30	396,8±43,1*	57,7±13,7*	19,1±3,8 (р=0,07)	2,3±0,7	450,6±123,3 (р=0,09)	59,0±5,6*	34,1±4,6	7,0±2,3*	41,2±8,2
Стрессированные мыши ( Ладастен 30 мк/кг, в/б)
Жертвы Т3	308,7±25,3*	88,2±15,1	31,6±4,2*	5,9±1,2*	697,3±109,3	55,9±4,6*	36,1±2,7	24,3±3,2	45,6±5,5
Жертвы Т15	371,3±30,8*#	126,5±28,9	24,8±2,7	3,4±1,0	702,3±203,6	50,2±4,1	33,2±3,4	24,9±2,2	46,3±4,1
Жертвы Т20	460,7±35,1	135,6±36,3	27,3±5,5	5,6±1,6	909,9±261,3	44,7±5,2	30,2±2,9	25,0±6,2	45,7±5,3
Жертвы Т30	421,8±39,2	91,8±23,4	25,3±3,8	5,6±1,6	660,9±183,1	54,5±4,3	34,7±4,4	10,8±3,6	42,7±5,5