Клинико-иммунологическая характеристика детей дошкольного возраста с носительством treptococcus pneumoniae (стр. 3 )

Изучение IgG-АТ-ответа у детей с носительством S.pneumoniae установило различную направленность антителообразования IgG к ПС, входящим в состав вакцины «Пневмо 23» и к ПС отдельных серотипов пневмококка (табл. 3).

У детей с отягощённым аллергологическим анамнезом выявлено достоверное (р<0,001) увеличение уровня IgG-АТ к серотипу Т-3. В отношении серотипов 6-В, 9-N и смеси ПС, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», отмечена обратная динамика – снижение уровня антител по сравнению с данными группы контроля (р<0,001). Значения IgG-АТ к серотипу 23-F были недостоверны.

Во 2 группе у носителей S.pneumoniae в сравнении с группой здоровых детей выявлены достоверные (р<0,001) различия ко всем исследуемым значениям. Определено повышение уровня IgG-АТ к серотипу Т-3, снижение к серотипам 6-В, 23-F и к вакцинальным ПС по отношению к данным контрольной группы.

Таблица 3

Уровни IgG-АТ (в ед. ОП) к ПС, входящим в состав вакцины «Пневмо 23», и к ПС различных серотипов пневмококка у бактерионосителей S.pneumonia (M±m)

Смесь ПС различных серотипов S.pneumoniae	Уровень IgG-АТ
1 группа (n=17)	2 группа (n=18)	3 группа (n=15)	Контрольная группа (n=20)
Т-3	0,62±0,1*	0,68±0,07*	0,63±0,08*	0,40±0,03
6-В	0,25±0,03*	0,21±0,01*	0,25±0,02*	1,09±0,02
9-N	0,52±0,07*	0,41±0,01*	0,36±0,01*	0,89±0,02
23-F	0,52±0,1	0,44±0,01*	0,54±0,04*	0,50±0,02
Cмесь ПС, входящих в состав вакцины «Пневмо 23»	0,42±0,05*	0,44±0,05*	0,49±0,07*	0,7±0,03

Примечание. Достоверность различий с группой контроля: * - р<0,001.

Дети с отягощённым аллергологическим фоном и хронической лор-патологией (3 группа) имели достоверно (р<0,001) повышенное содержание IgG-АТ к ПС серотипов Т-3 и 23-F по сравнению с данными группы контроля. Достоверное (р<0,001) уменьшение уровня IgG-АТ было зарегистрировано к серотипам 6-В и к ПС, входящим в состав вакцины.

Исходя из полученных данных, следует, что S.pneumoniae, колонизируя слизистую носоглотки, не стимулирует в достаточном объёме выработку специфических антител ни раннего гуморального ответа - IgM-АТ, ни IgG-антител - вторичного иммунного ответа, не обеспечивая тем самым антибактериальную и антитоксическую защиту.

Антибиотикорезистентность пневмококков, выделенных у обследованных детей. При анализе резистентности пневмококков, штаммы, выделенные у детей дошкольного возраста, характеризовались хорошей чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам. Наиболее высокая чувствительность S.pneumoniae была отмечена к амоксициллину – 98,5% и к цефотаксиму – 99,2%. Процент чувствительных штаммов к пенициллину и макролидам (эритромицину и кларитромицину) оказался несколько ниже и составил – 89,1% и 92,7%, соответственно. Высокую чувствительность пневмококки проявляли к «новым» фторхинолонам (100%), клиндамицину (92,1%) и левомицетину (94,2%).

Резистентность к ко-тримоксазолу у тестированных штаммов S. pneumoniae составила 25%, к тетрациклину устойчивыми оказались 33% пневмококков. Эти данные свидетельствуют о сравнительно низкой активности исследуемых препаратов против пневмококков.

Полученные результаты совпадают с результатами исследований, проводившихся на территории РФ, которые указывают на то, что в России высокой степени резистентности пневмококков к антибиотикам пока не отмечается ( и др., 2006).

Оценка применения вакцины «Пневмо 23» у детей дошкольного возраста с носительством S. pneumoniae. «Пневмо 23» использовали у 18 бактерионосителей S. pneumoniae. Из них 5 детей (27,7%) были из 1 группы,,1%) - из 2 группы, и 2 детей (11,1%) являлись участниками 3 группы.

После введения вакцины в 2 (11,1%) случаях наблюдали общие реакции лёгкой степени тяжести, не потребовавшие назначения дополнительной медикаментозной терапии. У 1 (5,5%) ребёнка данной группы отмечалась незначительная местная поствакцинальная реакция в виде небольшой гиперемии и болезненности в месте укола.

Клиническая эффективность препарата оценивалась по частоте обострений основных заболеваний и присоединений ОРЗ за 1 год до и 1 год после вакцинации. Было установлено, что введение вакцины «Пневмо 23» у бактерионосителей с аллергическими заболеваниями приводило к снижению частоты обострений основного заболевания в 2 раза, присоединения ОРЗ в 1,4 раза, у детей с хроническими лор-заболеваниями – снижение в 1,9 и 2,4 раза соответственно. Полученные результаты подтверждают данные литературы о том, что вакцинация «Пневмо 23» приводит к повышению неспецифической резистентности организма, что, соответственно, снижает применение антибактериальных препаратов (, 2007).

Бактериологический эффект вакцины «Пневмо 23» оценивали по её влиянию на микробный пейзаж носоглотки 18 детей, являющихся носителями пневмококка. В группу сравнения входило 12 детей, которым вакцинация не проводилась, но по бактериологическим результатам посева отделяемого из носоглотки и клинико-анамнестическим факторам риска они были сходны с группой вакцинированных.

В результате бактериологического обследования установлено, что через 6 месяцев после вакцинации препаратом «Пневмо 23» выделение S. pneumoniae из носоглотки было зарегистрировано у 3 детей (16,7%) из 18 обследуемых. В сравниваемой группе при повторном обследовании назофарингеальный пневмококк высевался у 7 детей (58,4%).

Таким образом, наблюдавшаяся после вакцинации элиминация S. pneumoniae из носоглотки, безусловно, связана с формированием местного защитного иммунитета, который способствовал устранению персистирующих штаммов и препятствовал колонизации слизистой оболочки верхних дыхательных путей инвазивными штаммами пневмококка.

У детей с аллергическими заболеваниями вакцинация против пневмококковой инфекции препаратом «Пневмо 23» через 1 месяц привела к достоверному (p<0,05) повышению саливарного уровня IL-6 и RIL-6 (табл.5). Локальная продукция TNF-α после иммунизации достоверно (p<0,001) снижалась. По уровню рецептора - sTNFR55 в слюне существенной динамики не установлено, содержание второго рецептора - sTNFR75 несколько уменьшилось.

При оценке динамики поствакцинальных цитокинов в сыворотке крови у данной группы детей, установлена однонаправленная динамика в сторону снижения уровня IL-6 и RIL-6. Зафиксирована тенденция к повышению содержания TNF-α в сыворотке крови, sTNFR55 и sTNFR75 после вакцинации.

Необходимо отметить, что вакцинация препаратом «Пневмо 23» не восстановила до нормы показатели цитокинового профиля у детей 1 группы, но достоверно появилась тенденция к нормализации исследуемых цитокинов как на местном, так и на центральном уровнях.

Таблица 5

Динамика цитокинов в слюне и сыворотке крови у бактерионосителей S. pneumoniae с аллергическими заболеваниями

Показатель (пг/мл)	Группа контроля	До вакцинации	После вакцинации
IL-6	слюна	4,1±0,2	1,9±0,2	2,4±0,1*
сыворотка	2,7 ± 0,04	8,6±3,1	6,4±0,3
RIL-6	слюна	49 032 ± 52,9	17 038±30,8	22 334±564,9*
сыворотка	7 940 ± 27,2	7410±28,7	6252±97,1**
TNF-α	слюна	30,8 ± 0,2	74,4±1,7	56,9±0,3**
сыворотка	3,8 ± 0,03	1,0±0,2	4,1±0,1**
sTNFR55	слюна	222,5 ± 3,0	168,6±11,3	170,9±0,6
сыворотка	647,8 ± 4,9	511,2±42,0	633,1±17,4*
sTNFR75	слюна	8,9 ± 0,4	47,1±1,6	35,4±0,3**
сыворотка	2 904 ± 17,8	1729±13,5	1985±45,4**

Примечание: * - достоверность различий с исходным уровнем (p<0,05); ** - достоверность различий с исходным уровнем (p<0,001).

У детей с хроническими лор-заболеваниями анализ динамики локальных цитокинов через 1 месяц после вакцинации не показал достоверных различий по отношению IL-6, который практически не изменился (табл. 6).

Таблица 6

Динамика цитокинов в слюне у бактерионосителей S. pneumoniae с хроническими заболеваниями лор-органов

Показатель (пг/мл)	Группа контроля	До вакцинации	После вакцинации
IL-6	слюна	4,1±0,2	2,7±0,1	2,9±0,1
сыворотка	2,7 ± 0,04	6,2±0,1	4,5±0,1*
RIL-6	слюна	49 032 ± 52,9	±1524	65 789±1986*
сыворотка	7 940 ± 27,2	6290±57,2	6201±48,7
TNF-α	слюна	30,8 ± 0,2	138,2±1,6	91,9±0,4*
сыворотка	3,8 ± 0,03	1,0±0,2	4,1±0,1*
sTNFR55	слюна	222,5 ± 3,0	216,6±10,1	203±1,3
сыворотка	647,8 ± 4,9	471,2±23,0	625,0±28,8*
sTNFR75	слюна	8,9 ± 0,4	113,8±15,9	118,1±7,6
сыворотка	2 904 ± 17,8	2034±18,1	2092,8±217,9

Примечание: * - достоверность различий с исходным уровнем (p<0,001).