Особенности ИЛ-8-продуцирующей способности нейтрофильных гранулоцитов в норме и при патологии (стр. 1 )

На правах рукописи

ОСОБЕННОСТИ ИЛ-8-ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ

14.00.36- аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание

ученой степени кандидата

биологических наук

Новосибирск - 2009

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель- доктор медицинских наук,

профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор

доктор медицинских наук,

профессор

Ведущая организация – ГНЦ «Институт иммунологии ФБА России»

Защита состоится “_____”________________2009 г. в ___ час. на заседании диссертационного совета Д 001.001.01 УРАМН Института клинической иммунологии СО РАМН 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИКИ СО РАМН

Автореферат разослан “_____”_____________________2009 года

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор биологических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время нейтрофильные гранулоциты (НГ) рассматриваются как совокупность достаточно иммунокомпетентных и иммунорегуляторных клеток, участвующих в межклеточных контактах и взаимодействиях, обладающих регуляторными возможностями на другие клетки и принимающих активное участие в поддержании системного гомеостаза [, , 2001; , 2004; , , 1999; S.S. Cheng, S.L. Kunkel, 2003; S. Culshaw et al., 2008; Y. Kobayashi, 2008; M.D. Morgan et al., 2005; S. Yamashiro et al., 2001].

Установлено, что активированные НГ способны синтезировать de novo цитокины и приобретать новые функциональные свойства в зависимости от локального микроокружения [F. Al-Mohanna et al., 2002; M.A. Cassatella, 1995; E.Y. Denkers et al., 2003; T.N. Ellis, B.L. Beaman, 2002; F. Ethuin et al., 2001, 2004; T. Kasama et al., 2005; E.A. Kurt-Jones et al., 2002; E. Lorne et al., 2008; E.J. Sohn et al., 2008; A. Yoshimura et al., 1997]. Цитокины являются наиболее универсальной системой регуляции функций организма и формируют в нем сложную полиморфную по структуре сеть [ и др., 1992; , 2002; и др., 2002; , , 2005; , 2002, 2004; J. Oppenheim, M. Feldman, 2000]. Одним из основных цитокинов, продуцируемых НГ, является интерлейкин-8 (ИЛ-8) [J. Altstaedt et al., 1996; Cassatella M. et al., 1992; R.M. Strieter et al., 1992]. Синтез и секреция НГ ИЛ-8 приводит в результате к быстрой амплификации острого воспалительной процесса, что имеет чрезвычайно большое значение, как в его благополучном разрешении, так и в его хронизации [ S.S. Cheng, S.L. Kunkel, 2003; P. Scapini et al., 2000].

Известно, что НГ являются одним из ведущих патогенетических факторов при воспалительных заболеваниях пищеварительной системы, таких как острые и хронические панкреатиты [, 1999; A.S. Gukovskaya et al., 2002; C. Kyriakides et al., 2001], Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания желудка [L.-A. H. Allen, 2001, 2005; D. Danielsson et al., 2000; I. Mizuki et al., 2000], а также обуславливают гнойно-септические хирургические осложнения (ГСО) [, 2007; и др., 2005]. Так как острый воспалительный ответ является как протективным, так и потенциально опасным для окружающих тканей, лучшее понимание взаимоотношений НГ и ИЛ-8, лежащих в основе нейтрофильного рекрутирования, активации и последующих лейкоцитарных замещений, способствует развитию новых терапевтических подходов в лечении многих заболеваний.

В этой связи достаточно актуальным вопросом является изучение влияния различных иммунотропных препаратов на функции НГ, и на секреторную, в частности. Среди лекарственных препаратов чрезвычайно перспективны для использования в клинике соединения пептидной природы. Глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП), является активным компонентом ликопида - высокоэффективного лекарственного иммуномодулятора, применяемого в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний. Главная мишень действия ГМДП – нейтрофилы и макрофаги [Т. М. Андронова, , 1999; В. Т. Иванов, 1996]. Другой синтетический дипептид - γ-D-глутаминил-L-триптофан (бестим, БС) проявляет выраженную иммуномодулирующую активность в отношении клеток лимфоидного и нелимфоидного ряда и используется для лечения вторичных ИДС, связанных с неадекватной Т-клеточной регуляцией [, 1997; и др., 2000]. Показано также, что БС влияет на различные стороны нейтрофильной активности [, , 2004; и др., 1999а, 1999б, 2002, 2004, 2006].

Несмотря на то, что в последнее десятилетие активно исследуется цитокин-продуцирующая активность НГ, эта область иммунологии остается все еще малоизученной. Практически не известно, как изменяется способность НГ секретировать цитокины при патологии. В связи с этим представляется актуальным исследование данной проблемы, что, несомненно, послужит расширению сведений о функционировании НГ, разработке новых диагностических методов и способов иммунокоррекции. Учитывая вышеизложенное, сформулирована цель работы и задачи исследования.

Цель исследования: Изучить особенности ИЛ-8-продуцирующей активности нейтрофильных гранулоцитов в норме и при заболеваниях пищеварительной системы, установить значимость выявленных дисфункций при патологии и оценить возможность их пептидной коррекции в системе in vitro.

Задачи исследования.

1. Изучить спонтанную и липополисахарид (ЛПС)-индуцированную продукцию ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами здоровых лиц.

2. Определить характер спонтанной и ЛПС-индуцированной секреции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при воспалительных заболеваниях желудка (хронический активный гастрит) с установлением особенностей их функционирования (экспрессия рецепторов CD11b, CD16, CD95, фагоцитарная и оксидазная активности).

3. Определить характер спонтанной и ЛПС-индуцированной секреции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при гнойно-септических хирургических осложнениях (инфицированном остром деструктивном панкреатите, абсцессах брюшной полости) с установлением особенностей их функционирования (экспрессия рецепторов CD11b, CD16, CD95, фагоцитарная и оксидазная активности).

4. Исследовать влияние пептидов - γ-D-глутаминил-L-триптофана (бестим) и глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) на секрецию ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами в норме.

5. Выявить особенности пептидной (γ-D-глутаминил-L-триптофан и глюкозаминилмурамилдипептид) регуляции секреции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при гастроэнтерологической патологии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Высокая спонтанная продукция ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при хроническом гастрите не зависит от типа воспаления и сопряжена с однотипным характером дисфункций нейтрофильных гранулоцитов. В то же время ЛПС-индуцированная секреция ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами зависит от поверхностного или деструктивного типа воспаления.

2. Уровень как спонтанной, так и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при абсцессах брюшной полости (локальный воспалительный процесс) и остром деструктивном панкреатите (системный воспалительный процесс) различен и сопровождается более выраженными дисфункциями нейтрофильных гранулоцитов при остром деструктивном панкреатите.

3. Пептиды γ-D-глутаминил-L-триптофан (бестим) и глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП), обладая разным механизмом действия, дифференцировано регулируют продукцию ИЛ-8 НГ у здоровых лиц и при различной патологии органов пищеварения.

Научная новизна работы.

Получены новые данные об особенностях спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при хроническом гастрите: уровень спонтанной продукции ИЛ-8 был значительно повышен как при поверхностном, так и при деструктивном типе воспаления по сравнению с контролем, в то же время при нагрузке ЛПС были обнаружены значительные различия в ответе в зависимости от типа воспаления.

Впервые показана зависимость выраженности дисфункций нейтрофильных гранулоцитов и особенности характера секреции ими ИЛ-8 у пациентов с гнойно-септическими осложнениями в зависимости от тяжести патологического процесса.

Получены новые данные о возможностях дифференцированной пептидной регуляции ИЛ-8-секретирующей способности нейтрофильных гранулоцитов в норме и при патологии органов пищеварения:

- установлено, что у здоровых лиц γ-D-глутаминил-L-триптофан (бестим) стимулирует секрецию ИЛ-8 нейтрофилами, предварительно праймированными ЛПС, а глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) усиливает продукцию ИЛ-8 нейтрофилами без их предварительной стимуляции ЛПС.

- показано, что при гнойно-септических осложнениях (острый деструктивный панкреатит, абсцессы) бестим снижает ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-8, при этом, при хроническом гастрите бестим уменьшает продукцию ИЛ-8 вне зависимости от праймирования ЛПС.

- продемонстрировано, что ГМДП стимулирует ИЛ-8-секретирующую активность нейтрофильных гранулоцитов при хроническом гастрите и супрессирует ее при остром деструктивном панкреатите, в то же время при абсцессах, - ГМДП препятствует ЛПС-индуцированному усилению секреции ИЛ-8.

Научно-практическая значимость работы.

Получены новые сведения, расширяющие наши представления о роли ИЛ-8-секретирующей активности НГ в иммунопатогенезе хронического гастрита и гнойно-септических хирургических осложнений (абсцесс и острый деструктивный панкреатит), установлено наличие дисфункций ИЛ-8-продуцирующей активности нейтрофильных гранулоцитов при хроническом гастрите и гнойно-септических хирургических осложнениях.

На основании полученных данных об особенностях ИЛ-8-продуцирующей способности НГ при различной патологии органов пищеварения возможна разработка новых диагностических критериев для оценки функционального состояния НГ и уточнения их дисфункций при различных заболеваниях органов пищеварения.

Полученные данные об особенностях ИЛ-8 секретирующей активности при хроническом гастрите (с поверхностным или деструктивным типом воспаления) могут быть использованы для разработки новых диагностических подходов: исследование ИЛ-8-продуцирующей способности НГ для дифференциальной диагностики поверхностного и деструктивного типа воспаления по характеру ответа на ЛПС.

Новые сведения об особенностях спонтанной и ЛПС-индуцированной ИЛ-8 секретирующей активности НГ при гнойно-септических осложнениях могут служить основой для дифференциальной диагностики системного или локального гнойного процесса.

Учитывая полученные позитивные эффекты пептидов на дисфункции ИЛ-8-продуцирующей способности НГ, проведенное исследование может явиться основой для дальнейших клинических испытаний γ-D-глутаминил-L-триптофан и глюкозамурамилдипептида: бестима при хроническом гастрите и остром деструктивном панкреатите, ГМДП,- при остром деструктивном панкреатите.

Разработанные методические подходы при исследовании влияний иммунотропных препаратов бестима и ГМДП в условиях без и с предварительным праймированием ЛПС могут служить в качестве моделей в иммунофармакологии для оценки ИЛ-8 секретирующей активности НГ.

Внедрение результатов в практику. Полученные новые данные о ИЛ-8-продуцирующей активности НГ в норме и при патологии ЖКТ используются в научно-исследовательской работе отдела клинической и экспериментальной иммунологии ФГУ «РЦФХГ Росздрава», центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, в учебной и научной работе кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на объединенном иммунологическом форуме (3-й съезд иммунологов России, 6-й Национальный конгресс РААКИ и 3-я Российская конференция “Цитокины. Воспаление. Иммунитет”) в г. Екатеринбурге (31 мая – 4 июня 2004 г. ), Всероссийском научном симпозиуме “Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет” в г. Новосибирске (19 – 21 июля 2005 г.), «VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ. Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов. III Российской конференции по иммунотерапии» в г. Москве (11-13 сентября 2006 г.), «V Всемирном конгрессе по иммунологии и аллергии. V Европейском конгрессе по астме» в г. Москве (22-25 апреля 2007 г.); Объединенном иммунологическом форуме (IV съезд иммунологов России, IX Конгресс РААКИ, IV Конференция РЦО, III Конференция по иммунологии репродукции, XII Всероссийский форум «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге») в г. Санкт-Петербурге (30 июня - 5 июля 2008 г.).

Диссертация апробирована на совместном заседании отдела клинической и экспериментальной иммунологии ФГУ «РЦФХГ Росздрава», кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ГОУ ВПО КГМУ Росздрава и кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО КГМУ Росздрава (2009).

Личный вклад автора в работу. Диссертационная работа является результатом пятилетних ( гг.) исследований по изучению ИЛ-8 продуцирующей способности НГ в норме и при патологии ЖКТ. Все результаты получены лично автором или при его непосредственном участии. Доля личного участия в совместных публикациях пропорциональна числу соавторов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 работы, 6 статей опубликованы в журналах, определённых ВАК Министерства образования и науки РФ для опубликования результатов соискателей учёной степени кандидата биологических наук.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 170 страницах и состоит из глав: “Введение”, “ Обзор литературы”, “Материалы и методы”, 3 глав собственных исследований, “заключения”, “выводов”, указателя литературы. Последний содержит 100 работы отечественных и 417 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами и 15 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследования.

Исследования по изучению ИЛ-8-продуцирующей способности НГ при различных условиях были проведены у 35 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте от 21 до 50 лет, у которых использовали для анализа периферическую кровь. ИЛ-8-секретирующую активность НГ при воспалении исследовали у лиц с воспалительными заболеваниями желудка (n=20) - хронический неатрофический активный гастрит (ХГ), ассоциированный Helicobacter pylori (Нр). Наличие Нр в слизистой желудка подтверждалось в 70% случаев, и составило в среднем 2,4±0,09 балла. На основании результатов эндоскопического заключения и гистологического исследования по выраженности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка (СОЖ) все больные были разделены на 2 группы: группа 1 (n=10) – поверхностное воспаление; группа 2 (n=10) – деструктивное воспаление - выраженный воспалительный процесс в СОЖ с наличием эрозий и язв. Продукцию ИЛ-8 НГ при ГСО изучали у пациентов с абсцессами брюшной полости (локальный процесс, n=12) и острым деструктивным панкреатитом - панкреонекрозом (ОДП) в фазе развития гнойных осложнений (системный процесс, n=16).

НГ выделяли из ЭДТА-стабилизированной (2,7%) периферической крови с помощью центрифугирования на двойном градиенте фиколла-верографина (1,077:1,093) [ и соавт., 1996]. Морфологически определяли чистоту клеточной взвеси (>95-97%). Методом эксклюзии трипанового синего - жизнеспособность клеток (>98%). НГ (1х106 кл/мл) культивировали в полной культуральной среде RPMI 1640 с 2 мМ L-глутамина («DIFCO», USA, , Россия), 10% инактивированной эмбриональной телячьей сыворотки («PAESEL», GmbH & Co, «Bioclot», Южная Америка), 40 мкг/мл гентамицина («Pharmachim», Болгария) и 10 мМ HEPES-буфера в 5% СО2, при 37ºС, 20 часов с физиологическим раствором (спонтанная секреция, контроль) или ЛПС E. coli:055:B5 («DIFCO», USA; SIGMA, Германия) (ЛПС-индуцированная секреция). ЛПС вносили в конечной концентрации 10 нг/мл. Исследовали влияние пептидов (в конечной концентрации 0,1 мкг/мл) - γ-D-глутаминил-L-триптофана (бестима, БС) (ГНЦ ГосНИИ ОЧБ, Россия) и глюкозамурамилдипептида (N-ацетилглюкозаминил-β1-4-N-ацетилмурамоил-аланин-D-изоглутамин, ГМДП) (Ин-т биоорганической химии им. и РАН, Россия) на спонтанную и ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-8 НГ. При инкубации НГ с ЛПС и пептидами совместно – пептиды вносились через 30 минут после начала инкубации клеток с ЛПС. Концентрацию ИЛ-8 в супернатанте определяли методом ИФА с использованием коммерческих тест-систем согласно инструкции к набору (, Россия). Чувствительность метода - 20 пг/мл. Для определения степени «ответа» на ЛПС рассчитывался индекс стимуляции (ИС) – концентрация ИЛ-8 в спонтанном тесте / концентрация ИЛ-8 в ЛПС-стимулированном.

В работе использован комплекс методов, тестирующих состояние НГ [ и др.,1996]. Количество CD11b+-, CD16+- и CD95+-НГ, подсчитывали с помощью непрямого иммунофлюоресцентного метода с использованием соответствующих моноклональных антител: анти-CD11b, -CD16, -CD95 (ООО “Cорбент”, Москва). Функциональное состояние клетки оценивали в реакциях фагоцитоза опсонизированного зимозана (ОЗ) с определением относительного количества активно фагоцитирующих нейтрофилов (%ФАН). NADPH-оксидазную активность НГ определяли по показателям спонтанного и стимулированного (ОЗ) NBT-теста, подсчитывая клетки с восстановленным формазаном (% формазан-позитивных клеток - % ФПК) и рассчитывали коэффициент мобилизации (КМ): % ФПК в NBTст / % ФПК в NBTсп. Для всех пациентов и здоровых лиц производился подсчет общего количества лейкоцитов и определение морфологического состава крови по общепринятым методикам.

Статистическая обработка проводилась с использованием методов вариационной статистики с расчетом средних величин (М), ошибок средних величин (±m), средних квадратичных отклонений (±d). При отсутствии нормальности распределения данных рассчитывали медиану [C. Гланц, 1999]. Достоверность различия между отдельными средними величинами определяли с помощью дисперсионного анализа, параметрического критерия Стьюдента, и критерия Стьюдента с поправкой Бонферроне, непараметрических критериев Крускала-Уоллиса и Данна для множественных сравнений. Наблюдаемые различия считались не случайными, когда вероятность «p» ошибочного принятия нулевой гипотезы не превышала 0,05. Вычисления проводились с использованием компьютерной программы Biostat 4.0 [Primer of Biostatistics, 4th Edition, S. A.Glantz, McGraw-Hill].

Результаты исследования и обсуждение

Анализ полученных результатов выявил гетерогенность спонтанной продукции ИЛ-8 in vitro НГ здоровых людей. У 4-х человек (11,43%) спонтанная секреция ИЛ-8 НГ была ниже порога чувствительности метода (<20 пг/мл). НГ большинства здоровых лиц - 31 человека, составляющих 88,57% от общего количества принявших участие в исследовании, спонтанно продуцировали ИЛ-8 в количестве 224,0±22,67 пг/мл/106кл. При этом существовал довольно различный разброс индивидуальных показателей: минимальная продукция ИЛ-8 составила 25,04 пг/мл/106кл, а максимальный уровень достигал 470,4 пг/мл/106кл. Таким образом, НГ большинства здоровых лиц секретируют определенное количество ИЛ-8 без дополнительной стимуляции. Известно, что нестимулированные НГ высвобождают незначительное количество ИЛ-8 [K. Hattar et al., 2001]. Показано, что в нестимулированных НГ существует спонтанный синтез ИЛ-8 [C.J. Furlaneto, A. Campa, 2000]. Возможно, это связано с тем, что даже в здоровом организме циркулирующие НГ представляют собой неоднородную популяцию, имеющие те или иные признаки активированности [, , 2001; M.B. Hallett, D. Lloyds, 1995]. Кроме того, сам процесс выделения клеток по стандартной методике на градиенте плотности, как известно, ведет к их активации [Hamblin A. et al., 1992; Watson F., 1992], вследствие чего, ИЛ-8, находящийся в быстро мобилизуемых органеллах [S. Pellmé et al., 2006], может выделяться в супернатант. Выявленные различия в уровнях спонтанно секретируемого ИЛ-8 НГ могут быть обусловлены генетическими особенностями секреции самого ИЛ-8 [D.S. Michaud et al., 2006; E. Renzoni, 2000; B.H. Rovin et al., 2002]. Кроме того, стимулировать или супрессировать продукцию ИЛ-8 НГ путем ауто/паракринной регуляции могут другие секретируемые НГ цитокины, уровень экспрессии которых также может быть генетически детерминирован.

Взаимодействие ЛПС и НГ человека представляет модельную систему для изучения их активации и функционирования во время грамотрицательной бактериальной инфекции и воспаления [M.B. Fessler et al., 2003]. В результате проведенных предварительных экспериментов [ и др., 2005], а также принимая во внимание литературные данные [K. Hattar et al., 2001], мы выбрали минимальную концентрацию ЛПС (10 нг/мл), индуцирующую продукцию ИЛ-8 НГ. В исследовании по влиянию ЛПС на секрецию ИЛ-8 НГ приняли участие 29 здоровых добровольцев. Уровень спонтанной секреции в данной группе составил 207,2±21,49 пг/мл/106кл. Добавление ЛПС в инкубационную среду приводило к увеличению концентрации ИЛ-8 в супернатанте в 1,6 раз (р<0,05), которая составила в среднем 323,1±51,61 пг/мл/106кл. Анализируя ответ НГ на ЛПС в исследуемой дозе, мы также выявили наличие существенных индивидуальных различий в ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 НГ (Рис.1).

В большинстве случаев (58,6%) НГ отвечали на ЛПС увеличением секреции ИЛ-8 – подгруппа А. В данной подгруппе ЛПС-индуцированная продукция достоверно увеличилась по сравнению со значениями спонтанной секреции (229,9±29,35 пг/мл/106кл) и составила в среднем 455,0±70,71 пг/мл/106кл (р<0,01). Индекс стимуляции составил в этой подгруппе 2,25±0,49. В 41,4% случаев (подгруппа Б) НГ здоровых добровольцев не реагировали на ЛПС увеличением секреции ИЛ-8, в результате чего в данной подгруппе концентрация ИЛ-8 в супернатанте после добавления ЛПС составила 136,3±25,86 пг/мл/106кл, и не отличалась от спонтанной продукции ИЛ-8 НГ (175,1±30,4 пг/мл/106кл). Индекс стимуляции в данной подгруппе был меньше единицы - 0,8±0,06.

Рис. 1. Гетерогенность ответа нейтрофильных гранулоцитов здоровых лиц на стимуляцию ЛПС (10 нг/мл). По оси ординат: концентрация ИЛ-8 в пг/мл.

Данная гетерогенность ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 НГ, вероятно, обусловлена различными причинами. Как и спонтанная секреция, это может быть связанно с генетическими особенностями синтеза и секреции ИЛ-8 и других секретируемых НГ цитокинов. Возможны также и различия в лиганд-рецепторном взаимодействии и в проведении сигналов в клетку. Известно, что TLR4 – рецептор ЛПС обладает полиморфной структурой, что влияет на чувствительность клеток к ЛПС [N.C. Arbour et al., 2000; P. Rallabhandi et al., 2006].

Изучение продукции ИЛ-8 НГ при патологии мы проводили одновременно с определением фенотипических и функциональных характеристик НГ для выявления наиболее значимых диагностических маркеров нейтрофильных дисфункций.

С морфологической точки зрения, а также по характеру противоинфекционной иммунобиологической защиты организма нозологические формы воспалительных заболеваний гастродуоденальной зоны, такие как гастриты, дуодениты, гастродуодениты, язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (ДПК), могут быть объединены в зависимости от степени поражения слизистой оболочки, когда определяется либо поверхностное (катаральное), либо деструктивное (эрозивно-язвенное) воспаление [ и др., 1998; , , 2003]. Таким образом, по результатам эндоскопического заключения и гистологического исследования все больные с ХГ были разделены на 2 группы: группу 1 – составили пациенты с поверхностным воспалением СОЖ (n=10); во 2-ю группу (n=10) вошли пациенты с выраженным воспалительным процессом в СОЖ и наличием эрозий и язв – деструктивное воспаление.