Герпетическая инфекция человека, вызываемая ВПГ 1/2 (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) (стр. 1 )

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

БЕЛОРУССКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

Кафедра эпидемиологии и микробиологии

Кафедра инфекционных болезней

Герпетическая инфекция человека, вызываемая ВПГ 1/2

(этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика)

МИНСК БЕЛМАПО

2008

УДК: 616.9:578.825.36.(075.9)

ББК 55.14я73

Г 39

Рецензенты:

- профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней БГМУ.

- к. м.н. зав. отд. старшего детского возраста ГУ РНПЦДОГ

Авторы:

Д - д. м.н., проф., зав. кафедрой эпидемиологии и микробиологии БелМАПО; - д. м.н., проф., зав. кафедрой инфекционных болезней БелМАПО; , к. м.н.., заместитель по медицинской части витебской БСМП; – к. м.н., доцент, зам. директора ГУ РНПЦДОГ; - к. м.н., доцент кафедры эпидемиологии и микробиологии БелМАПО, - к. м.н. заведующий лабораторией вирусологии и бактериологии ГУ РНПЦДОГ, – к. б.н., доцент, зав. отделением ГУ МГЦГЭ, Н,, – старшие преподаватели кафедры эпидемиологии и микробиологии БелМАПО.

Г 39 Герпетическая инфекция человека, вызываемая ВПГ 1/2 (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика). – Минск: БелМАПО, 2008. – с.40.

ISBN -268-6

Аннотация на учебное пособие: содержит современные сведения классификации вирусов герпеса, структуре и свойствах ВПГ 1/2, эпидемиологии и распространенности, патогенезе. Дана характеристика типов взаимодействия вируса и клетки, видов инфекции. Подробно описаны методы и принципы диагностики, лечения и профилактики. приведена краткая характеристика практически всех известных форм острой и хронической герпетической инфекции и особенности лабораторной диагностики.

Пособие предназначено для вирусологов, врачей-лаборантов, эпидемиологов, инфекционистов, гематологов, кожвенерологов, стоматологов, невропатологов, офтальмологов и врачей других специальностей и может служить учебным пособием для студентов медицинских учебных заведений.

УДК: 616.9:578.825.36.(075.9)

ББК 55.14я73

ISBN -268-6 © БелМАПО, 2008

ВВЕДЕНИЕ.

Герпетическая инфекция человека является одной из наиболее распространенных в мире. Характерные высыпания на губах были впервые описаны более 2000 лет назад римским врачом Геродотом.

Герпесвирусы (от греч. herpes, ползучее поражение кожи) представляют собой семейство крупных ДНК-содержащих вирусов. Сегодня известно о существовании более 100 герпесвирусов объединенных в семейство Herpesviridae, но только 8 из них обычно инфицируют людей (приложение 1). Семейство Herpesviridae включает 3 подсемейства, отличающихся между собою по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной инфекции.

Подсемейство Alphaherpesvirinae (ВПГ - 1/2, ВВО/ВГЗ). Вирусы хорошо и быстро размножаются в эпителиальных клетках, оказывая цитолити - ческое действие. В нейронах вызывают латентную персистирующую инфекцию.

Подсемейство Betaherpesvirinae (ЦМВ, ВГЧ 6, ВГЧ – 7, ВГЧ-8). Вирусы этой группы характеризуются медленным ростом в эпителиальных клетках, оказывая «цитомегалическое» и лимфопролиферативное действие. Латентная инфекция развивается в клетках эпителия слюнных желез, миндалин, почек, лимфоцитах.

Подсемейство Gammaherpesvirinae (ВЭБ). Вирус растет в лимфобластоидных к5летках и обладает лимфопролиферативным действием. Латентная инфекция развивается в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных железах, возможна также стимуляция размножения В-лимфоцитов.

Заболевания, вызываемые ВПГ 1-2, называются герпетической или ВПГ-инфекцией, прочими представителями семейства Herpesviridae – герпесвирусными.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Характеристика вируса. Наиболее «древний» из герпетических вирусов - вирус простого (обычного) герпеса человека – Virus herpes simplex (ВПГ/HSV) – отнесен к подсемейству Alphaherpesvirinae семейства Herpesviridae. ВПГ впервые был обнаружен в жидкости герпетических пузырьков в 1912 г. Gruter, которому удалось закрепить вирус в серии последовательных пассажей на роговице кроликов.

Lowenstein спустя 7 лет воспроизвел поражение роговой оболочки кролика материалом, взятым от больных герпетическим кератитом и лабиальным герпесом. О генитальном герпесе впервые сообщил французский врач J. Astruc в 1736 г.

Сравнительное изучение белков и ДНК ВПГ, а также путей передачи вируса в естественных условиях, позволили условно выделить два типа ВПГ: ВПГ-1 и ВПГ-2. Первоначально предполагали, что ВПГ-1 поражает только кожу и слизистые носоглотки и глаза, а ВПГ-2 – в основном гениталии. Однако накопленный к настоящему времени фактический материал свидетельствует о том, что ВПГ независимо от типа может поражать любую часть кожной поверхности, слизистых оболочек, а также органы и системы предрасположенных к герпесу людей.

Мофология. Вирионы имеют форму, близкую к сферической, и характеризуются выраженным плейоморфизмом и значительными колебаниями в размерах (170-210 нм), имеют сложную организацию и содержат не менее 4 структурных компонентов, Вирион имеет:

- центрально-расположенный нуклеоид («ядро», «core») диаметром 55-75 нм, состоящий из электронно-плотной структуры торроидной формы и менее электронно-плотного внутреннего цилиндрического образования, представляющего собой, по-видимому, белок спермин, вокруг которого с шагом 4-5 нм закручена линейная двунитчатая ДНК;

- икосаэдрический капсид (белковая капсула, заключающая нуклеоид) диаметром около 100 нм, состоящий из 162 трубчатых полых капсомеров белковой природы, уложенных по кубическому типу симметрии; капсомеры икосаэдрического капсида образуют пентамеры и гексамеры;

- суперкапсидную капсулу, представляющую собой трехслойную мембрану неправильной формы;

- оболочку вирионов разнообразной формы диаметром до 210 нм.

При обработке эфиром наружная оболочка, содержащая липиды, карбогидраты и белок, быстро разрушается. Вирусные частицы созревают как икосаэдрические вирионы, окруженные липопротеидной оболочкой, образованной в основном измененной ядерной мембраной клетки-хозяина. Вирус почкуется через клеточные мембранные системы. Множественность способов приобретения оболочки ВПГ, по-видимому, облегчает его быструю репликацию.

Гетерологичность внеклеточной популяции ВПГ обусловлена наличием дефектных (неполных) вирионов, которые представлены несколькими морфологическими вариантами. В ряде случаев наружная оболочка вирионов бывает разрушенной, а у многих частиц вообще отсутствует. Такие вирионы условно названы «голыми» или «незрелыми». Вирионы с оболочкой или без нее, имеющие нуклеотид, названы «полными», а при его отсутствии – «пустыми».

Изучение морфогенеза ВПГ позволило обнаружить в тонких срезах клеток наряду с типичными сферическими наличие аберрантных трубчатых вирусных частиц. Предполагают, что они вносят свой вклад в инфекционный процесс, давая начало сферическим частицам, образующимся за счет почкования на концах этих трубчатых структур. Наличие трубчатых структур, по-видимому, отражает тенденцию ВПГ вызывать персистентную хроническую инфекцию in vivo.

Физико-химические свойства. Химический состав ВПГ сложен. Вирион содержит линейную непрерывную двухцепочечную ДНК (6,5%), белок (70%), фосфолипиды (20%) и углеводы (1,6%) и имеет массу 16х10-16 г. Присутствие в оболочке вирионов существенных количеств липидов, имеющих по-видимому клеточное происхождение, объясняет их высокую чувствительность к растворителям липидов (эфиру, фосфолипазе и др.). Плавучая плотность ВПГ в градиенте плотности хлорида цезия составляет 1,27 – 1,29 г/см3 и в градиенте перколла – 1,07 г/см3.

ВПГ высокочувствителен к нагреванию: инактивируется при 50-52оС в течение 30 мин, при 37оС – в течение 10 ч. В то же время вирус устойчив к воздействию низких температур: при -24оС вирус сохраняется до 2 лет. Титр вируса через 20 недель после хранения при 4оС, -20оС и -70оС снижается соответственно на 5,5; 0,5 и 0,1 lg. После стабилизации 1М раствором Na2SO4 ВПГ выдерживает прогревание при 50оС. Аналогичный эффект отмечается и после добавления в среду Na2HPO4. Добавление к среде таких солей, как MgCl2, MgSO4, NaCl, KH2PO4 и KCl, наоборот, резко снижает термостабильность вируса.

Считают, что ВПГ термочувствителен при изотонической концентрации любой соли, но становится стабильным при разведении дистиллированной водой в диапазоне рН 6,5 - 6,9. В то же время наличие дивалентных катионов, а также рН среды менее 6,8 увеличивает инактивацию ВПГ при воздействии теплом. Присутствие в водной среде аминокислот или белка повышает стабильность ВПГ.

Вирус весьма устойчив к действию ионизирующей радиации и ультразвуку, а также к повторному замораживанию и оттаиванию, хорошо переносит лиофилизацию, особенно в присутствии фрагментов ткани - не теряет активности в течение 10 лет и более. Без лиофилизации вирус в тканях хорошо сохраняется в 50% растворе глицерина.

За счет высокого содержания в оболочке липидов ВПГ легко разрушается эфиром. Спирт и другие органические растворители, детергенты, протеолитические ферменты, фосфатаза и желчь также являются сильными инактиваторами возбудителя. Ультрафиолетовое облучение, действие рентгеновских лучей, фотодинамически активных красок (профлавин, нейтральный красный) разрушает ВПГ даже в небольших дозах.

Структура и характеристика генома ВПГ. В вирионах ВПГ обнаружена линейная непрерывная двуспиральная ДНК с молекулярной массой от 9,2х107 до 10,2х107 и константой седиментации 56 S.

Вирусная ДНК составляет около 7% массы вириона и является инфекционной. Данным свойством обладает не только нативная двуспиральная ДНК, но и интактные одноцепочечные структуры с относительной молекулярной массой 5х107, полученные при щелочной денатурации. Инфекционность ДНК снижается на 80-95% при обработке щелочью и ДНК-азой.

Несмотря на сходство структуры и биофизических параметров, ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2 характеризуется определенными различиями по плавучей плотности в хлористом цезии, по нуклеотидному составу и молекулярной массе.

Белки ВПГ. Структурные полипептиды. Структурные полипептиды ВПГ были охарактеризованы с помощью электрофореза в полиакриламидном геле. Установлено, что три белка из группы основных полипептидов имеют гликопротеидную природу и отсутствуют в лишенных оболочки вирионах. Очищенный вирион ВПГ, заключенный в наружную оболочку, содержит более 24 полипептидов. Вирусспецифические гликопротеиды изменяют антигенный состав поверхности зараженных клеток, что играет важную роль при индукции иммунного ответа хозяина. Полипептиды, синтезируемые в зараженных клетках, постоянны для вируса каждого типа.

Помимо анализа состава структурных белков ВПГ проведено определение локализации структурных полипептидов в вирионе. Главным компонентом субъединицы является белок с молекулярной массой 1,55х105, который составляет около 13% всех вирусных полипептидов. По данным Cohen et al., в составе капсидов ВПГ-1 и ВПГ-2 выявлено по 7 структурных белков с молекулярной массой от 1,54х105 до 0,12х105. Несмотря на то, что в полипептидном профиле вирионов ВПГ-1 и ВПГ-2 имеется сходство, ни один белок у этих двух вирусов не совпадает по массе. ВПГ-2 отличается от ВПГ-1 более высокой молекулярной массой основного белка капсида и отсутствием структурных белков 12 и 22.

Из вирусных белков наиболее детально исследован синтез гликопротеидов, которые локализованы исключительно во внешней липопротеидной оболочке. В результате заражения в клетке хозяина прекращается синтез белков плазматической мембраны, а в мембранах гладкой эндоплазматической сети происходит накопление новых вирусных гликопротеидов. При этом белки оболочки ВПГ составляют более 75% всех структурных полипептидов вирионов.

Пять основных гликопротеидов (А, В, C, D и E) синтезируются в результате гликозилирования 4 вирусных полипептидов. Гликопротеид А антигенно родствен белку В и включается в состав вирусной частицы в меньшем количестве, чем гликозилированные полипептиды В, C и D. Наличие в составе зрелых форм ВПГ гликопротеида В не является обязательным для инфекционности вирионов.

Анализ полипептидного состава вирионов штаммов ВПГ, дефектных интерферирующих частиц и мутантов вируса, выделенных из органов и тканей от больных в разных странах, выявил вариации в составе структурных белков. Однако, строгой корреляции между полипептидным набором и страной, в которой выделен данный штамм, не обнаружено. В то же время выявлена определенная связь между полипептидным составом вирионов и локализацией инфекции (глаз, мозг, гениталии, легкие и т. д.).

В состав вирионов ВПГ входят полиамины спермин и спермидин. Спермин локализуется в нуклеокапсиде и, возможно, связан с ДНК; спермидин – с наружной вирусной оболочкой. В состав очищенных вирионов ВПГ-1 входят также полиамины, достаточные для нейтрализации 40% фосфатов ДНК. Где закодированы ферменты, ответственные за синтез полиаминов - в геноме клетки или в геноме вируса, в настоящее время неизвестно.

Липиды, выявляемые в очищенных полных вирионах ВПГ, имеют клеточное происхождение, по-видимому, представляя собой внутренний слой ядерной мембраны. Доказательством являются результаты специальных исследований, показавших, что основное количество фосфолипидов, включенных в вирионы ВПГ-2, синтезировано до инфицирования клеток. Фосфолипиды локализуются в оболочке, их функция с вязана с обеспечением целостности вириона.

В клетках, инфицированных ВПГ, в дополнение к структурным полипептидам обнаружено также около 20 вирусиндуцированных белков. Сумма молекулярной массы белков, синтезируемых в зараженных клетках, охватывает около 75% предполагаемой генетической емкости ДНК ВПГ. Имеются данные о том, что в геноме ВПГ закодирован ряд неструктурных белков-ферментов, необходимых для репродукции вируса. Герпетическая инфекция оказывает влияние на активность многих ферментов, участвующих в основных процессах клеточного метаболизма.

Выделяют две категории ферментов, активность которых тесно связана с присутствием вируса в клетках:

1) вирусиндуцированные ферменты;

2) ферменты, активность которых изменяется под влиянием вируса.

К первой категории относятся ферменты, кодирующиеся вирусным геномом или присутствующие в вирионе. Вторая категория ферментов связана, главным образом, с общим и энергетическим обменом и в меньшей степени с обменом нуклеиновых кислот.

Изменения активности ферментов при инфицировании клетки ВПГ, по-видимому, связаны с двумя факторами: 1) ауторегуляцией механизмов биохимических процессов, обусловленных синтезом вирусных предшественников в реакциях, катализируемых индуцированными ферментами; 2) опосредованным влиянием вирусной инфекции на обмен в мембранах и соответственно на свойства клеточных и внутриклеточных мембран. Повышение или снижение проницаемости мембран ведет к изменению проникновения ферментов из одних отделов клетки в другие (например, лизосомальных ферментов).

В целом вирусиндуцированные и клеточные ферменты, измененные в результате герпетической инфекции, могут быть объединены в три группы:

1) ферменты нуклеинового обмена;

2) ферменты белкового и аминокислотного обмена;

3) ферменты энергетического обмена.

К ферментам нуклеинового обмена относится ДНК-зависимая ДНК-полимераза, активность которой заметно повышается уже через 1,5 ч и остается на таком уровне в течение 8 ч после инфицирования.

Среди ферментов нуклеозидного обмена, играющего важную роль в биосинтезе ДНК, выделяют тимидинкиназу (ТК), являющуюся типичным вирусиндуцированным ферментом, кодируемым геномом ВПГ. В системе инфицированных клеток, дефектных по тимидинкиназе, активность фермента обнаруживается через 1,5 – 2 ч и к 6 ч увеличивается в 400-500 раз. Следует однако отметить, что индукция ТК не является абсолютно необходимой для репродукции ВПГ.Tenser et al. установили, что проявление ТК ВПГ-1 важно при инфекции сенсорных ганглиев.

В инфицированных клетках в 5-6 раз усиливается активность ДНК-лигазы и ДНК-азы типа эндонуклеазы. ДНК-аза является вирусиндуцированным ферментом и отличается от фермента в неинфицированных клетках по термостабильности, чувствительности к ингибирующим ионам и по специфичности вторичной структуры. В неинфицированных клетках ДНК-аза – фермент эндонуклеазного типа, при инфекции фермент освобождается из лизосом. За счет изменения проницаемости клеточной мембраны ДНК-аза проникает в инфицированную клетку, где оказывает воздействие только на клеточную ДНК, не влияя на вирусную.

Ферменты белкового и аминокислотного обмена. В оболочке вириона ВПГ содержится протеинкиназа, которая катализирует фосфорилирование капсидных белков в присутствии ионов магния. Вирусспецифический фермент отличается от клеточной протеинкиназы по субстратной специфичности. К ферментам энергетического обмена относят дегидрогеназы (малатдегидрогеназу, глютаматдегидрогеназу, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу) и лактатдегидрогеназу, которые вовлечены в транспорт электронов и протонов и перенос фосфатных групп.

Антигенные свойства ВПГ. Вирусы с таким разнообразным набором вирионных (структурных) и вирусспецифических (неструктурных) белков, как у ВПГ, естественно, вызывают в организме образование множества различных антител.

Антигенные свойства ВПГ в основном определяются группоспецифическими антигенными детерминантами белков нуклеокапсида и, в меньшей степени, оболочки. Типоспецифические антигенные детерминанты ВПГ связаны с гликопротеидами, расположенными в оболочке вириона.

В связи с наличием у ВПГ группоспецифических детерминант, общих для ВПГ-1 и ВПГ-2, эти группы частично антигенно перекрываются. Некоторые штаммы из двух групп серологически более близки, чем представители одной антигенной группы. Наличие антигенных связей между штаммами ВПГ-1 и ВПГ-2 требует определенной осторожности при идентификации штаммов и интерпретации результатов сероэпидемиологических и диагностических исследований.

При прямом сравнительном исследовании герпесвирусов человека (ВПГ, ВЭБ, ЦМВ), цыплят (вирус болезни Марека) и лягушки (вирус Люкке) с помощью метода иммунодиффузии в геле Killington обнаружил связанный с нуклеокапсидом групповой антиген герпесвирусов. По данным реакции нейтрализации, позволяющей выявить близкородственные отношения между вирусами на основании связывания антител с антигенами липопротеидной оболочки вириона, ВПГ-1 и ВПГ-2 родственны герпесвирусу бычьего маммилита и вирусу В. Powell et al. наряду с наличием общего антигена у вирусов псевдобешенства, аборта лошадей, бычьего маммилита и ВПГ-1 и ВПГ-2 обнаружили структурное сходство перекрестно реагирующих ДНК-связы-вающих белков всех 5 вирусов. Белки имеют сходные биологические свойства и высококонсервативную аминокислотную последовательность. Общие с ВПГ антигенные детерминанты выявлены также у вирусов ВВО/ВГЗ и ЦМВ.

Эпидемиология. Восприимчивость населения к ВПГ необычайно высока. Источником герпетической инфекции являются люди, имеющие манифестную или латентную форму ВПГ-инфекции. При манифестной форме в период вирусемии возбудитель обнаруживается в крови, моче, других биологических жидкостях и, в зависимости от локализации поражения, содержимом везикул, отделяемом эрозий и язв, носоглоточной слизи, конъюнктивальном секрете, слезе, менструальной крови, околоплодных водах, вагинальном и цервикальном секретах, сперме. При латентной форме ВПГ также присутствует в биологических материалах, но в меньшем количестве. У большинства людей первичная инфекция протекает бессимптомно, оставляя после себя выраженный гуморальный иммунитет.

Механизмы передачи герпетической инфекции: 1) перкутанный, 2) вертикальный (от матери к плоду), 3) аэрозольный.

Перкутанный механизм передачи инфекции реализуется контактно-бытовым, половым и парентеральным путями.

Наиболее частый путь передачи инфекции при поражении кожи и слизистых верхней половины тела — контактно-бытовой. Входными воротами инфекции являются неповрежденные или травмированные кожные покровы, слизистые оболочки губ и ротовой полости, носа, конъюнктивы, гениталий, желудочно-кишечного тракта. Вирус передается через зараженные предметы: посуду, полотенце, игрушки, постельное белье и др.. Обычна передача инфекции при поцелуях. Заражение людей ВПГ-1 преимущественно происходит в детстве при прямом контакте с инфицированными людьми. Для ВПГ-2 характерна передача при половых контактах, в связи с чем время и частота инфицирования тесно связаны со сроками сексуального дебюта и степенью сексуальной активности. Ранее считалось, что ВПГ-1 поражает только верхнюю половину тела, а ВПГ-2 — нижнюю, однако в настоящее время выяснилось, что такая четкая закономерности отсутствует, хотя определенная преимущественность поражений имеет место.

Частота лиц, серопозитивных к ВПГ, повышается с возрастом и коррелирует с социально-экономическим статусом. Антитела к ВПГ определяются у 80-100% взрослых с низким экономическим статусом и только у 30-50% - взрослых с высоким экономическим статусом. Инфицированность повышается, начиная с подросткового возраста. В развивающихся странах сероконверсия ВПГ-1 наступает у 1/3 детей до 5 лет, и у 70-80% подростков. В развитых странах у представителей среднего класса и у богатых людей сероконверсия наблюдается у 20% детей до 5 лет, а у подростков не отмечается значительного повышения частоты встречаемости ВПГ-1.

Антитела к ВПГ-2 определяются 20-30% людей в возрасте 15-29 лет и у 35-60% - в возрасте 60 лет. У женщин АТ к ВПГ-2 выявляются в 2 раза чаще, чем у мужчин при одинаковом числе половых партнеров. Перенесенная в детстве инфекция, обусловленная ВПГ-1, не предотвращает заражения ВПГ-2, но тяжесть течения заметно снижается - чаще заболевание переходит в латентную форму.

Вертикальный механизм передачи (от матери плоду) ВПГ реализуется двумя путями. При генитальном герпесе у женщин инфицирование чаще происходит во время прохождения плода по родовым путям, вирус также может проникнуть в полость матки восходящим путем через цервикальный канал. При острой форме герпетической инфекции или обострении хронической у беременной, в случае наличия вирусемия, возможно инфицирование плода трансплацентарно. Если у матери во время родов имеются первичные проявления генитального герпеса, риск инфицирования ВПГ ребенка составляет 40–50%; при обострении герпетической инфекции риск инфицирования ребенка ниже гораздо - менее 5%. Число случаев ВПГ-инфекции у новорожденных в среднем составляет от 1 на 3000 до 1 на 20000 рожденных живыми.

Аэрозольный механизм передачи имеет общие черты с перкутанным. Вирус проникает в организм с микрочастицами, выделяемыми при разговоре, чихании, кашле. Отследить значимость данного механизма передачи не представляется возможным.

В период вирусемии возможен парентеральный путь передачи инфекции. Так нередко инфицируются наркоманы, применяющие внутривенное ведение наркотических веществ. Определенное эпидемиологическое значение имеют и медицинские манипуляции, проводимые с использованием контаминированного инструментария при нарушении правил дезинфекции и стерилизации. Однако вирус выживает во внешней среде не более 1,5 часа.

Патогенез. ВПГ обладает способностью к инфицированию, суперинфицированию и аутоинфицированию, пожизненной персистенции в нервных клетках при очень низкой смертности хозяев. Возбудитель также способен выходить из латентного состояния, вызывая формы процесса, заразные для окружающих - независимо от наличия или отсутствия клиники. Стимуляцией реактивации ВПГ могут служить физические перегрузки, эмоциональный стресс, прием некоторых гормонов и лекарств, менструация, повреждение тканей организма.

ВПГ имеет 4 сложные структуры, экранирующие часть антигенных детерминант, что усложняет и удлиняет процесс его распознавания иммунной системой. Даже в пределах одного субклона вирионы обладают полиморфизмом и антигенной вариабельностью, обусловленными особенностями механизмов репликации ДНК. Существенное значение имеют и возрастные особенности иммунного ответа. В результате - у одних больных поражается только кожа, у других - слизистые, у третьих – ЦНС и др..

Герпесвирусы обладают уникальной способностью оставаться в латентном состоянии на протяжении всей жизни человека. В зависимости от состояния иммунной системы человека тяжесть заболевания значительно варьирует: от едва заметных пузырьков на коже до тяжелейших поражений центральной нервной системы и генерализованных процессов у иммунодефицитных пациентов.

После проникновения в организм ВПГ внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его первичное размножение. Пораженные клетки гибнут, в очаг воспаления мигрируют лимфоциты и макрофаги, происходит выброс биологически активных веществ, повреждение капилляров и соединительной ткани. На слизистых и коже могут появиться характерные для герпетической инфекции папулы и везикулы. Далее ВПГ проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам попадает в паравертебральные ганглии либо ганглии черепных нервов, имеющих чувствительные волокна. Репликация вируса происходит в ядрах нейронов, цикл репродукции продолжается около 10 часов с образованием в клетке от 50 до 200 тыс. вирионов. По эфферентным нервным волокнам вирус вновь достигает кожи и слизистых оболочек, где распространяется с появлением новых высыпаний. Может произойти лимфогенная и гематогенная диссеминация возбудителя. ВПГ обнаруживается на эритроцитах, тромбоцитах, лимфоцитах.

Через 2-4 недели после заражения при нормальном иммунном ответе происходит разрешение первичного очага и элиминация ВПГ из тканей. Однако в чувствительных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни человека. Механизмы нахождения вируса в латентном состоянии и его реактивации до конца не изучены. При реактивации инфекции размножение ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) сопровождается рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.

Развивающиеся при ВПГ-инфекции иммунодефицитные состояния обусловлены недостаточностью различных звеньев иммунной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из организма. Циркулирующие в течение всей жизни, иногда в высоких титрах, вируснейтрализующие антитела, хотя и сдерживают распространение инфекции, не предупреждают возникновения рецидивов. По мере прогрессирования иммуносупрессии активация вируса становится более частой, в процесс вовлекаются новые ганглии, меняется локализация и увеличивается распространенность очагов поражения кожи и слизистых оболочек

ВПГ размножается внутриклеточно, обладает цитопатическим действием. Пораженные клетки, преимущественно эпителиальные, увеличиваются в размерах и в их ядрах появляются включения двух типов: одно большое включение или виде мелких «капелек» в ядерной массе.

Клиническая картина

Классификация герпетической инфекции

1.По механизму заражения: