В группе больных, получавших общепринятое лечение ОП, через три месяца после стационарного лечения с равной достоверностью (р<0,001) констатировалось повышение абсолютного и относительного количества CD20-лимфоцитов, которые несколько снижались через 1 год после стационарного лечения (р<0,001), но так и не достигали нормальных величин. Через 3 месяца после выписки из стационара у больных основной группы фиксировались высокие уровни IgG, IgM (р<0,001), практически без динамики оставались эти превышенные уровни и уровень IgА (р<0,001) через год после выписки из стационара.

Рис. 1. Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных основной и первой групп через 1 год после стационарного лечения.

Напротив, слишком высокий уровень ЦИК в сыворотке крови через три месяца после выписки (р<0,001) нормализовывался через год после проведенного стационарного лечения. В первой группе больных ОП, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ через три месяца от стационарного лечения констатировалось снижение абсолютного количества CD20-клеток (р<0,01). Значения содержания сывороточных иммуноглобулинов G, A, M оставались высокими (р<0,02-0,001), причем несколько большими, чем у больных основной группы. Через год после выписки из стационара у больных первой группы значения относительного (р<0,05) и абсолютного числа CD20-клеток (р<0,001) были ближе к норме, чем у больных основной группы, без динамики оставался высокий уровень IgG (р<0,001), несколько снижались по сравнению с предыдущим сроком обследования уровни IgА и М (по р<0,001), первый из них оказался выше, чем в основной группе, второй – ниже. Во второй группе больных спустя три месяца после выписки было отмечено дальнейшее снижение абсолютного содержания CD22-лимфоцитов (р<0,01) и относительного количества этих клеток (р<0,001) в периферической крови. У детей второй группы на этом сроке констатировалось понижение уровней IgG и IgM в сыворотке крови по сравнению с больными основной группы (р<0,001), а вот уровень IgA был несколько выше (р<0,01). Также на данном сроке у больных второй группы констатировалось значительное снижение концентрации ЦИК в сыворотке крови (р<0,001).

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Рис. 2. Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных

основной и второй групп через 1 год после стационарного лечения.

Через один год после стационарного лечения у больных, пролеченных с применением имунофана, регистрировались более низкие по сравнению с повышенными в основной группе значения процентного и абсолютного числа CD20-лимфоцитов (по р<0,001), снижение до нормальных концентраций всех классов Ig и ЦИК (по р<0,001). С помощью корреляционного анализа был выявлен ряд различий показателей гуморального иммунитета на сроке год от выписки у больных первой и второй групп. К таким показателям можно отнести процентное число CD20-лимфоцитов (Uэмп=314,5, p<0,01), концентрацию ЦИК (Uэмп=0, p<0,01), IgG (Uэмп=341, p<0,01) и IgM (Uэмп=497, 0,01<p<0,05). В группе больных ОП, получавших общепринятое лечение, через три месяца после выписки регистрировалось повышение ранее сниженных ФАН, ФИ, значений НСТ-теста (р<0,001). Также фиксировались высокие уровни ФНО-α (р<0,001) и ИЛ-1β(р<0,001), предельно низким в первой группе больных было содержание ИФ-α. Не восстанавливались фагоцитарные показатели и на срокев один год после выписки (р<0,001). В первой группе больных ОП через три месяца после выписки изменения ФАН, ФИ, НСТ-тест тоже были ниже нормальных величин (p<0,001), не существенно отличаясь от этих показателей в основной группе. Претерпевал изменения цитокиновый профиль больных данной группы. Так, уровень ИФ-α возрастал по сравнению с первой группой больных (р<0,01). Под воздействием МИЛТ снижался повышенный в первой группе уровень ФНО-α по сравнению со второй (р<0,001), наблюдалась тенденция к снижению чрезмерного уровня ИЛ-1β.

 

Рис. 3. Показатели фагоцитоза у больных ОП основной, первой и второй групп.

Через год после выписки у детей первой группы возрастали сниженные параметры фагоцитоза (ФАН и ФИ р<0,001, НСТ-тест р<0,01), но были еще ниже нормальных величин. Во второй группе больных через 3 месяца после выписки возрастали по сравнению с основной группой почти до нормальных сниженные показатели ФАН, ФИ, НСТ-теста (р<0,001), снижались повышенные уровниИЛ-1β (в 6,7 раз)и ФНО-α (в 2 раза), по-прежнему предельно низким был уровень ИФН-α (следы у 84% больных). Были выявлены определенные корреляционные различия на сроке год от выписки у больных первой и второй групп: ФИ (Uэмп=173, p<0,01), НСТ-теста (Uэмп=473, 0,01<p<0,05), IgG (Uэмп=341, p<0,01) и IgM (Uэмп=497, 0,01<p<0,05).

 

Рис. 4. Уровни цитокинов у больных ОП основной, первой и второй групп.

Таким образом, включение в лечение больных ОП МИЛТ приводило к более выраженной коррекции нарушенного содержания CD16-, CD3-, CD8- и CD-20 лимфоцитов в периферической крови, более полной и выраженной коррекции цитокинового профиля. Включение в лечение больныхимунофана приводило к более выраженной коррекции ИРИ, показателей фагоцитоза, уровней всех исследованных сывороточных Ig. Полученные в работе данные указывают на высокую и стойкую иммуномодулирующую эффективность комплексного лечения в сочетании с имунофаном или с МИЛТ у детей с ОП.

ВЫВОДЫ

1.  У больных хроническим обструктивным пиелонефритом при поступлении в стационар, перед выпиской, через три месяца после выписки из стационара выявляются изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности организма, которые сохраняются и через год после выписки из стационара и выражаются в повышении абсолютного количества CD3-клеток, снижении абсолютного и относительного количества CD4-лимфоцитов, снижении процентного числа NK-клеток, повышении относительного и абсолютного числаCD20-клеток в крови, уровней иммуноглобулинов G, A, M и концентрации ЦИК, снижении значений ФАН, ФИ, НСТ-теста, повышении содержания ИЛ-1β и ФНО-α, снижении содержания ИФН-α в сыворотке крови.

2.  У детей с хроническим обструктивным пиелонефритом, в комплексное лечение которых была включена МИЛТ, наблюдается выраженная тенденция к нормализации большинства параметров иммунитета, длякоторой наиболее специфичной является коррекция цитокинового профиля, содержания CD3-, CD8-, CD20-лимфоцитов, NK-клеток в периферической крови.

3.  У детей с хроническим обструктивным пиелонефритом, в комплексное лечение которых был включен иммуномодулятор имунофан, также наблюдается выраженная тенденция к нормализации большинства иммунологических показателей, наиболее характерной для которой является коррекция ИРИ, показателей фагоцитоза и содержания основных классов сывороточных Ig.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  Для объективной оценки активности вторичного хронического обструктивного пиелонефрита у детей и эффективности проводимой терапии рекомендуется исследовать в динамике популяционный и субпопуляционный спектр лимфоцитов, показатели фагоцитоза, содержаниеIg основных классов и уровни цитокинов в сыворотке крови.

2.  Клиническое обострение вторичного хронического обструктивного пиелонефрита коррелирует с совокупность изменений параметров иммунологической реактивности: нарушением показателей клеточного иммунитета, повышением показателей гуморального иммунитета, снижением параметров фагоцитоза, повышение содержания провоспалительных цитокинов, снижением содержания ИФН-α в сыворотке.

Выраженные и стабильные изменения иммунологической реактивности у детей с обструктивным пиелонефритом обосновывают включение в комплексную терапию иммунокорригирующих мероприятий, курсы лечения которыми целесообразно проводить в послеоперационном периоде.

3.  Для коррекции клинико-иммунологических нарушений у больных хроническим обструктивным пиелонефритомв комплексном лечении с успехом может использоваться применение иммуномодулятора имунофан (через 3 месяца после оперативного лечения) илипроведение магнитоинфракрасной лазерной терапии (через 1 год после оперативной коррекции врожденной обструкции) в зависимости от выявленных исходных нарушений иммунологической реактивности.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.  Магнитоинфракрасная лазерная терапия в комплексном лечении детей с обструктивным пиелонефритом/, , //FamilyhealthintheXXIcentury. Materials of XIII International Scientific Conference.–Hurghada–Perm,2009.–P.257-261.

2.  Иммуногенетические маркёры предрасположенности и резистентности к развитию обструктивного пиелонефрита у детей / , , // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. Мат. II науч. конф. «Высшее профессиональное образование. Современные аспекты международного сотрудничества». - Тель-Авив, Израиль, 2009. - № 3. – С. 100 – 101.

3.  Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на состояние цитокинового профиля у детей с обструктивным пиелонефритом / , , // Мат. восьмого Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». – Москва, 2009. – С. 393 – 394.

4.  Immunogenetic markers of predisposition and resistance to the obstructive pyelonephritis at children / Razin M. P., Zykova I. V., Razin A. P., Makhneva V. A. // European journal of natural history. – 2009. - №5. – Р. 50 – 51.

5.  Генетические аспекты обструктивного пиелонефрита/, //Мат. Российской науч. конф. с международным участием «Фундаментальные исследования вуронефрологии».–Саратов,2009.–С.371–372.

6.  Применение магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексном послеоперационном лечении детей с врожденными обструктивнымиуропатиями / , , // Практическая медицина. Сб. мат. VI Региональной науч.-практ. конф. «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе». - №8 (40). – Казань, 2009. – С. 40 – 41.

7.  Факторы предрасположенности и резистентности к врожденным обструктивнымуропатиям и вторичному пиелонефриту у детей / , // Практическая медицина. Сб. мат. VI Региональной науч.-практ. конф. «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе».- №8 (40).–Казань, 2009.–С.59–60.

* 8. Клинико-морфологические аспекты врожденного гидронефроза у детей с различными видами спинальных дизрафий / // Пермский медицинский журнал. – Пермь, 2009. – том XXVI. - № 6. – С. 75 – 79.

9.  Возможности HLA-типирования в дифференциальной диагностике врожденных обструктивныхуропатий / , , ёв, // Здоровье ребёнка – здоровье нации. Сб. науч. работ, выпуск № 2, посвященный 40-летию детской хирургической службы в Кировской области. – Киров, 2010. – С. 77-79.

10.  Значимость определения уровней естественных киллеров у детей с врожденным гидронефрозом / , , , , // Там же. – Киров, 2010. – С. 80-82.

11.  Динамический клинико-лабораторный профиль обструктивного пиелонефрита в детском возрасте/, , // Там же. – Киров, 2010. – С. 140-143.

12.  Пиелоэктазия как минорная аномалия мочевой системы/, , // Там же. –Киров,2010.–С.153-156.

13.  Использование немедикаментозной иммуномодулирующей терапии в лечении обструктивного пиелонефрита у детей / , , , , // Там же. – Киров, 2010. – С. 156-158.

* 14. Применение имунофана и магнитоинфракрасной лазерной терапии для коррекции клинико-лабораторных нарушений у детей с обструктивным пиелонефритом / , , , // Пермский медицинский журнал. – Пермь, 2010. – том XXVII. - № 1. – С. 22 – 29.

* 15. Активность NK-клеток у детей с врожденным гидронефрозом / , // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2010. - № 3. – С. 86-87.

* 16. Использование квантовой терапии в лечении обструктивного пиелонефрита у детей / , // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2010. - № 3. – С. 125-126.

17.  Полиморфизм антигенов системы HLA у детей с различными видами врожденных обструкций мочевой системы / , , , // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. Мат. Всероссийской науч.-практ. конф., посвященной 50-летию ФГУ «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России» с международным участием. – Киров, 2010. – С. 349-351.

18.  Применение магнитоинфракрасной лазерной терапии для коррекции иммунных сдвигов у детей с врожденным гидронефрозом / , , , , // Там же. – Киров, 2010. – С. 351-352.

19.  Значимость прогнозирования развития обструктивного пиелонефрита в детском возрасте / , , // Молодежь и медицинская наука в XXI веке: мат. XII-ой открытой итоговой межрегиональной науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов с международным участием. - Киров, 2011. – С.134.

*публикации в журналах, рекомендованных ВАК

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Ig – иммуноглобулины

ВГ – врожденный гидронефроз

ВОУ – врожденные обструктивныеуропатии

ИЛ – интерлейкин

ИРИ – иммуногеруляторный индекс

ИФА – иммуноферментный анализ

ИФН – интерферон

МИЛТ – магнитоинфракрасная лазерная терапия

МПС – мочеточниково-пузырный сегмент

НСТ-тест – тест восстановления нитросинеготетразолия

ОП – обструктивный пиелонефрит

ПМР – пузырно-мочеточниковый рефлюкс

ПЦР – полимеразная цепная реакция

ПЭГ – полиэтиленгликоль

ФАН – фагоцитарная активность нейтрофилов

ФИ – фагоцитарный индекс

ФНО – фактор некроза опухоли

ХПН – хроническая почечная недостаточность

ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы

ЧЛС – чашечно-лоханочная система

Бумага офсетная. Печать ризографическая. Гарнитура «TimesNewRoman».

Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 796. Подписано к печати 26.12.2011.

Формат 60Х90/16 Отпечатано с готового оригинал-макета

в типографии ГБОУ ВПО Кировской ГМА Минздравсоцразвития России.

610027, 12

 

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5