Оптимізація діагностики ендотеліальної дисфункції при артеріальній гіпертензії в поєднанні з ожирінням та її корекція (стр. 2 )

Визначено, що призначення хворим на АГ та ожиріння регулярної терапії комбінацією таких препаратів, як фозиноприл (іАПФ) у добовій дозі 5 ̶ 10 мг, небіволол (β-адреноблокатор) у добовій дозі 10 мг та аторвостатин у добовій дозі 20 мг надаватиме не лише позитивного антигіпертензивного та ліпідознижувального ефекту, а й сприятиме поліпшенню стану ендотелію.

Результати дослідження впроваджено у практичну діяльність терапевтичного відділення № 1 Харківської міської клінічної лікарні швидкої невідкладної допомоги ім. О. І. Мещанінова, відділення артеріальної гіпертензіїДУ «Інститут терапії ім. акад. ї НАМН України», м. Харків, кардіологічного відділення ДУ «Український державний НДІ медико-соціальних проблем інвалідності МОЗ України», м. Дніпропетровськ, Сумської міської клінічної лікарні № 3, Сумської ЦРКЛ, Недригайлівської та Лебединської ЦРЛ, що підтверджено актами впроваджень. Результати дослідження використовуються в навчальному процесі кафедри терапії та нефрології ХМАПО.

Особистий внесок здобувача. Здобувачем особисто визначено напрямок дослідження, мету та завдання наукової роботи. Проведено набір і подальше обстеження хворих із використанням клінічних, лабораторних та інструментальних досліджень, призначено терапію та її корекцію, проаналізовано результати дослідження. Створено комп’ютерну базу даних, проведено статистичну обробку та аналіз результатів, підготовлено до друку статті й тези за темою дисертації.

Апробація одержаних результатів. Результати дослідження представлені та обговорені на засіданні кафедри терапії та нефрології Харківської медичної академії післядипломної освіти (2014), основні положення дисертації були повідомлені на таких конгресах, конференціях і зʼїздах: І національному конгресі лікарів внутрішньої медицини (Київ, 19 ̶ 21 вересня 2005); науково-практичній конференції «Раціональна фармакотерапія в геріатрії» (Київ, 13 жовтня 2009); науково-практичній конференції молодих вчених «Медицина ХХI століття» (Харків, 26 листопада 2009); Подільській науково-практичній конференції «Внутрішня медицина в протоколах та стандартах» (Вінниця, 25 ̶ 26 січня 2010); Міжнародній науковій конференції студентів та молодих вчених «Молодь – медицині майбутнього» (Одеса, 22 ̶ 23 квітня 2010); ІІ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Бюллетень ФЦСКЭ

им. «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 15 ̶16 сентября 2011); 21st European Meeting on Hypertension (Милан, 17 ̶ 20 июня 2011); 76-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука и современность» (Курск, 19 ̶ 20 апреля 2011); Всеукраїнській науково-практичній конференції з міжнародною участю «Актуальні питання експериментальної, клінічної медицини та фармації» (Луганськ, 25 ̶ 26 жовтня 2012); науково-практичній конференції молодих учених «Медицина ХХI століття» (Харків, 29 листопада 2012); 74-му Міжнародному медичному конгресі молодих учених «Актуальні проблеми клінічної, теоретичної, профілактичної медицини, стоматології та фармації» (Донецьк, 2012);AbstractsEshsatellitesymposium «Resistanthypertension»(St. Petersburg, Russia, 24 ̶ 26 May 2012); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Ярославль, 2012); Х Науково-практичній конференції з міжнародною участю «Науковий потенціал молоді – прогрес медицини майбутнього» (Ужгород, 18 ̶ 20 квітня 2012); конференції «Актуальні питання сучасної медицини» (Харків, 19 ̶ 20 квітня 2012); 72-й Всеукраїнській науково-практичній конференції молодих учених та студентів з міжнародною участю «Медицина та фармація ХХІ століття – крок у майбутнє» (Запоріжжя, 19 ̶ 20 квітня 2012); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Бюллетень ФЦСКЭ им. «Инновационные технологии в нейроэндокринологии, нейронауках и гематологии» (Санкт-Петербург, 23 ̶ 25 мая 2013).

Публікації. За темою дисертаційної роботи опубліковано 28 наукових праць, 9 статей у наукових фахових виданнях, із них 5̶ у наукових фахових виданнях, рекомендованих МОН України (3 ̶ одноосібно), 1 стаття у зарубіжному фаховому виданні, 1 державний деклараційний патент України на корисну модель, 17 тез доповідей на науково-практичних конференціях.

Обсяг і структура дисертації.Загальний обсяг дисертації викладений на 174 сторінках і складається зі вступу, огляду літератури, розділів власних спостережень, обговорення із висновками, практичних рекомендацій. Список літератури складається з 220 джерел, викладених кирилицею 128 та іноземних 92. Робота ілюстрована 18-ю таблицями та 23-ма малюнками.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали та методи дослідження. Для досягнення поставленої мети і завдань дослідження було відібрано та обстежено 136 хворих на АГ віком від 62 до 88 років (середній вік (73,54 ± 0,56) року, основну групу становили 104 хворих із надлишковою масою тіла та ОЖ. Контрольну групу становили 25 практично здорових нормотензивних осіб, середній вік ̶ (53,31 ± 1,39) року, групу порівняння 32 пацієнти винятково з АГ І, ІІ та ІІІ ступенів, аналогічного віку, що й основна група.

Дослідження проводилися упродовж 2009 ̶ 2014 рр. в умовах терапевтичного та кардіологічного відділень Сумського обласного клінічного госпіталю для інвалідів Великої Вітчизняної війни. Усі пацієнти дали письмову згоду на участь у дослідженнях.

До критеріїв вилучення з дослідження відносили: хворих на АГ, які страждають на резистентну та симптоматичну АГ, виражену СН (III ̶ IV функціональний клас за NYHA), цукровий діабет 1-го типу, гострі або хронічні запальні захворювання, хворі, які менше ніж півроку тому перенесли гострий ІМ або гостре порушення мозкового кровообігу, пацієнти, у яких в анамнезі є зловживання алкоголем, психічні захворювання, небажання дати добровільну інформовану згоду на участь у дослідженні або порушення його протоколу, а також особи, які не є громадянами України.

Упродовж клінічного моніторингу пацієнтів дотримувалися лікувально - діагностичних стандартів та сучасних вимог щодо етичної складової клінічних досліджень. Клінічне обстеження передбачало скарги, анамнез захворювання і життя, дані обʼєктивного статусу, клінічне та біохімічне дослідження крові і сечі, імуноферментні дослідження, а також УЗО та ЕКГ.

Потокоопосередковану дилатацію (FMD) визначали методом доплерометрії плечової артерії під час реактивної та медикаментозної гіперемії (відтворюється за Celermajer та ін., 1992).

Морфофункціональний стан міокарда, внутрішньосерцеву гемодинаміку, показники систолічної та діастолічної функцій ЛШ вивчали за допомогою ехокардіографічного дослідження (Ехо-КГ) на апараті EnvisorHD фірми Phillips за загальноприйнятою в кардіології методикою відповідно до рекомендацій Американського ехокардіографічного товариства.

Оцінювання перекисного стану ліпідів таантиоксидантної активностіпроводилося  за  вмістом  малонового  диальдегіду  в  крові (Ю.  А.  Владимиров,

І. А. Арчаков, 1972).

Оцінювання загальної запальної реакції проводили за визначенням С-реактивного білка з використанням імуноферментного аналізу; ендотеліальних механізмів ЕД ̶ за вмістом ендотеліну-1 ̶ радіоімунологічним методом.

Оцінювання ендогенного синтезу NO проводили за вмістом (RSNO) й активністю загальної, ендотеліальної та індуцибельної NO-синтази (NO загальна, еNO, іNO) ̶ колориметричним методом.

Стан прозапальних механізмів жирової тканини(грелін, вісфатин, резистин та ФНП-α)оцінювали імуноферментним методом за допомогою відповідних наборів реагентів.

Лікування хворих проводили відповідно до протоколів і стандартів МОЗ України. Було застосовано дві схеми медикаментозної терапії. За однією хворі отримували (іАПФ) периндоприл у дозі 4 мг/добу; за іншою були одночасно застосовані три групи препаратів – (іАПФ) фозиноприл 10 мг/добу, (β-адреноблока-тор) небіволол 5 мг/добу, (статин) аторвостатин 20 мг/добу.

Статистичну обробку проводили методами варіаційної та непараметричної статистики медико-біологічного профілю за допомогою пакетів оригінальних прикладних програм MS® Excel®XP™ build 10.6612.6625-SP3, Statistica™ 8,0 (StatSoft® Inc.)[30, 70, 102]. Результати наведено як (М±m), де М ̶ середнє значення показника; m ̶ стандартна похибка. Достовірність розбіжності середніх між групами за кількісними показниками при розподілі, близькому до нормального (тест Колмогорова-Смірнова), для незалежних виборок обчислювали із застосуванням t-критерію Стьюдента. Достовірність різниці на етапах лікування визначали методом парного двовибіркового t-тесту Стьюдента та дисперсійного аналізу повторних вимірювань. Звʼязок показників розраховували за допомогою біваріантної рангової кореляції (r) зaSpearman, параметричної ̶ за Pearson.

Результати дослідження та їх обговорення. Аналіз одержаних даних показав, що залежно від ступеня АГ та ОЖ, імовірні зміни вазодилатації на компресію і нітрогліцерин спостерігалися, починаючи з діаметра плечової артерії (ДПА) групи порівняння, в якій як ішемічна компресія, так і нітрогліцерин приводили до помірного недостовірного збільшення діаметра ДПА.

При АГ ІІ ступеня вихідний ДПА значно залежав від ступеня ОЖ. Так. у хворих без ОЖ він був більше на 5 %, (p ˃ 0,05 порівняно з контролем), з ОЖ І ст. ̶ на 22,5 % (p ˃ 0,05), з ОЖ ІІ ступеня ̶ на 27,5 % (p ˂ 0,01) і з ОЖ ІІІ ст. ̶ на 22,5 % (p ˂ 0,05) порівняно з контролем. Ішемічна компресія приводила до збільшення ДПА: у осіб з АГ ІІ ст. без ОЖ на 16,7%, з ОЖ І ст. ̶ на 8,2 % (0,05 ˃ p ˂ 0,01); з ОЖ ІІ ст. ̶ на 3,9 % (p ˃ 0,05) і з ОЖ ІІІ ст. спостерігалося збільшення на 4,1 %. ДПА під впливом нірогліцерина у хворих із АГ ІІ ст. без ОЖ збільшився на 21,4 % (p ˂ 0,01) порівняно з контролем; при ОЖ І ст. ̶ на 18,4 % (p ˂ 0,05); при ОЖ ІІ ст. ̶ на 13,7 % (p ˂ 0,05) порівняно з вихідним і ІІІ ст. ̶ на 6,1 % (p = 0,05) порівняно з вихідним.