Место и роль флударабина в терапии больных неходжкинскими лимфомами (стр. 4 )

Привлекают к себе внимание и пока еще единичные сведения об использовании флударабина при Т– и NK–клеточных опухолях [70]. J. J. Scarisbrick et al. [71] применили комбинацию флударабина с циклофосфамидом (ежемесячные 3–х дневные циклы в течение 3–6 мес) 12 больным Т–клеточными неходжкинскими лимфомами кожи (у 8 пациентов верифицирована болезнь Сезари, а у 3 – опухолевая стадия грибовидного микоза). У 5 пациентов с болезнью Сезари получен ответ (у 1 – полная, у 4 – частичная ремиссия) и у одного пациента с опухолевой стадией грибовидного микоза – стабилизация заболевания. Продолжительность ответа составила 10 мес, выживаемость – 11 мес. Такие результаты обусловлены чувствительностью Т–клеточных лимфом кожи к комбинации флударабина с циклофосфамидом, обладающих синергичной токсичностью.

Таким образом, уже сегодня мы располагаем достаточным опытом по применению флударабина у больных НХЛ. Представленный обзор литературы убедительно показывает, что современная терапия больных НХЛ немыслима без использования флударабина. Большинство исследователей считают его для больных НХЛ средством «спасения». Известны сложности при терапии рецидивов болезни и рефрактерных форм НХЛ. Следует отметить, что флударабин используется как в качестве терапии I линии, так и с целью преодоления химиорезистентности, а также при развитии рецидива заболевания. Применение флударабина, особенно в комбинации с другими действенными цитостатическими препаратами, позволило существенно повысить частоту достижения объективного ответа, полной клинико–гематологической ремиссии заболевания, увеличить выживаемость и длительность жизни больных. Необходимо помнить, что большинство больных НХЛ – это лица пожилого и старческого возраста, отягощенные сопутствующими заболеваниями. Salvage–терапией в таких ситуациях нередко являются программы, включающие флударабин. И, наконец, этот препарат хорошо зарекомендовал себя при использовании в немиелоаблативных режимах кондиционирования при трансплантации периферических стволовых клеток.

Безусловно, пока нам известны еще не все грани возможностей этого препарата. Но уже сейчас флударабин имеет все основания занять надлежащее ему место в небогатом арсенале действенных противоопухолевых препаратов.

Литература:

1. Czuczman M. S., Fallon A., Mohr A. et al. Rituximab in combination with CHOP or fludarabine in low–grade lymphoma// Semin. Oncol. – 2002. – Vol. 29 (Suppl. 2). – P. 36–40.

2. , , и др. Диагностика и лечение больных неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности//Пособие для врачей, СПб., 2000.

3. Поддубная лечебной тактики при неходжкинских лимфомах// Современная онкология. – 2002. – №1. – С. 3–7.

4. , Абдулкадыров применения производных нитрозометилмочевины и вепезида в химиотерапии множественной миеломы и злокачественных лимфом// Современная онкология. – 2002. – №1. – С. 25–29.

5. Osterman B., Cavallin–Stahl E., Hagberg H. et al. High–grade non–Hodgkin’s lymphoma stage I. A retrospective study of treatment, outcome and prognostic factors in 213 patients// Acta Oncol. – 1996. – Vol. 35. – P. 171–177.

6. Vargo F., Demeter J. Progress in treatment of non–Hodgkin’s lymphomas// Magy Onkol. – 2001. – Vol. 45. – P. 45–50.

7. Cheson B. D. Perspectives on purine analogues// Hematol. Cell. Ther. – 1996. – Vol. 38 (Suppl. 2). – P. S109–116.

8. Fidias P., Chabner B. A., Grossbard M. L. Purine analogs for the treatment of low–Grade lymphopoliferative disorders// Oncologist. – 1996. – Vol. 1. – P. 125–139.

9. Ogura M. Recent progress in the treatment of malignant lymphoma// Gun To Kagaku Ryoho. – 2001. – Vol. 28. – P. 1213–1235.

10. Johnson S. A., Thomas W. Therapeutic potential of purine analogus combinations in the treatment of lymphoid malignancies// Hematol. Oncol. – 2000. – Vol. 18. – P. 141–153.

11. Волкова – новая эра в терапии хронического лимфолейкоза// Новое в онкологии: Сб. научных трудов/Под ред. , , Воронеж (Воронежский Университет). – 1998. – вып. 3. – С. 6–11.

12. Adkins J. C., Peters D. H., Markham A. Fludarabine. An update of is pharmacology and use in the treatment of haematological malignancies// Drugs. – 1997. – Vol. 53. – P. 1005–1037.

13. Khouri I. F., Keating M., Korbling M., Przepiorka D. et al. Transplant–lite: induction of graft–versus–malignancy using fludarabine–based nonablative chemotherapy and allogeneic blood progenitor–cell transplantation as treatment for lymphoid malignancies// J. Clin. Oncol. – 1998. – Vol. 16. – P. 2817–2824.

14. , , и др. Первый опыт лечения зрелоклеточных лимфопролиферативных заболеваний аналогами пурина// Проблемы гематологии и переливания крови. – 1996. – №2. – С. 55–62.

15. Tondini C., Balzarotti M., Rampinelli I. et al. Fludarabine and cladribine in relapsed/refractory low–grade non–Hodgkin’s lymphoma: a phase II randomized study// Ann. Oncol. – 2000. – Vol. 11. – P. 231–233.

16. Tinmouth A., Zanke B., Imrie K. R. Fludarabine in alkylator–resistant follicular non–Hodgkin’s lymphoma// Leuk. Lymphoma. – 2001. – Vol. 41. – P. 137–145.

17. Falkson C. I. Fludarabine: a phasa II trial in patients with previously treated low–grade lymphoma// Am. J. Clin. Oncol. – 996. – Vol. 19. – P. 268–270.

18. Caspard H., Bastion Y., Haioun C. et al. Phase II trial of fludarabine monophosphate as first–line treatment in patients with advanced follicular lymphoma: a multicenter study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte//Clin. Oncol. – 1996. – Vol. 14. – P. 514–519.

19. Marcus R. Fludarabine alone compared to CVP in patients with non–Hodgkin’s lymphoma// Leukaemia and lymphoma. – 1999. – Vol. 1, Abstr. 217 (VII International Conference on Malignant Lymphoma, 2–5 June, 1999, Lugano Switztrland).

20. Johnson S., Smith A. G., Loffler H. et al. Multicentre prospective randomised trial of fludarabine versus cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (CAP) for treatment of advanced–stage chronic lymphocytic leukaemia. The French Cooperative Group on CLL// Lancet. – 1996. – Vol. 347. – P. 1432–1438.

21. Leporrier M., Chevret S., Cazin B. et al. Randomized comparison of fludarabine, CAP, and ChOP in 938 previously untreated stage B and C chronic lymphocytic leukemia patients// Blood. – 2001. – Vol. 98, – P. 2319–2325.

22. Zinzani P. L., Bendandi M., Magagnoli M. et al. Results of a fludarabine induction and alpha–interferon maintenance protocol in pretreated patients with chronic lymphocytic leukemia and low–grade non–Hodgkin’s lymphoma// Eur. J. Haematol. – 1997. – Vol. 59. – P. 82–88.

23. Lazzarino M., Orlandi E., Montillo M. et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and dexamethasone (FluCyD) combination is effective in pretreated low–grade non–Hodgkin’s lymphoma// Ann. Oncol. – 1999. – Vol. 10. – P. 59–64.

24. Hochster H. S., Oken M. M., Winter J. N. et al. Phase I study of fludarabine plus cyclophosphamide in patients with previously untreated low–grade lymphoma: results and long–term follow–up– a report from the Eastern Cooperative Oncology Group// J. Clin. Oncol. – 2000. – Vol. 18. – P. 987–994.

25. Hallek M., Schmitt B., Wilhelm M. et al. Fludarabine plus cyclophosphamide is an efficient treatment for advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL): results of a phase II study of the German CLL Study Group// Br. J. Haematol. – 2001. – Vol. 114. – P. 342–348.

26. Schmitt B., Wendtner C. M., Bergmann M. et al. Fludarabine combination therapy for the treatment of chronic lymphocytic leukemia//Clin. Lymphoma. – 2002. – Vol. 3. – P. 26–35.

27. , , и др. Опыт использования флударабина в терапии больных неходжкинскими лимфомами// Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно–практической конференции, посвященной 70–летию Российского научно–исследовательского института гематологии и трансфузиологии, Санкт–Петербург, 18–20 июня 2002 года). – Санкт–Петербург, 2002. – С. 98–99.

28. Santini G., Nati S., Spriano M. et al. Fludaraine in combination with cyclophosphamide plus mitoxantrone for relapsed or refractory low–grade non–Hodgkin’s lymphoma// Haematologica. – 2001. – Vol. 86. – P. 282–286.

29. Поддубная лимфомы// Клиническая онкогематология/ Под ред. . – М., 2001. – С. 336–375.

30. Crawley C. R., Foran J. M., Gupta R. K. et al. A phase II study to evaluate the combination of fludarabine, mitoxantrone and dexamethasone (FMD) in patients with follicular lymphoma// Ann. Oncol. – 2000. – Vol. 11. – P. 861–865.

31. Boogaerts M. Innovative chemotherapeutic approaches to the treatment of CLL and indolent lymphoma// Hematologic malignancies. Current management and future directions: Super Saturday corporate symposium preceding the 28th World Congress of the International Society of Hematology (Toronto, 2000. – P. 4–5)

32. Wilder D. D., Ogden J. L., Jain V. K. Efficacy of fludarabine/mitoxantrone/dexamethasone alternating with CHOP in bulky follicular non–Hodgkin;s lymphoma// Clin. Lymphoma. – 2002. – Vol. 2. – P. 229–237.

33. Seymour J. F., Grigg A. P., Szer J. et al. Cisplatin, fludarabine, and cytarabine: a novel, pharmacologically designed salvage therapy for patients with refractory, histologically aggressive or mantle cell non–Hodgkin’s lymphoma// Cancer. – 2002. – Vol. 1. – P. 585–593.

34. Child J. A., Johnson S. A., Rule S. et al. FLUDAP: salvage chemotherapy for relapsed/refractory aggressive non–Hodgkin’s lymphoma// Leuk. Lymphoma. – 2000. – Vol. 37. – P. 309–317.

35. Hanel M., Kroger N., Kroschinsky F. et al. Salvage chemotherapy with mitoxantrone, fludarabine, cytarabine, and cysplatin (MIFAP) in relapsing and refractory lymphoma// J. Cancer Res. Clin. Oncol. – 2001. – Vol. 127. – P. 387–395.

36. Caracciolo F., Capochiani E., Papineschi F., Petrini M. A new effective treatment for indolent lymphoma: a pipot study with fludarabine, idarubicin and prednisolone combination (FLIDA)// Hematol. Oncol. – 1997. – Vol. 15. – P. 27–31.

37. Zinzani P. L., Bendandi M., Gherlinzoni F. et al. FLU–ID (fludarabine and idarubicin) regimen as salvage therapy in pretreated low–grade non–Hodgkin’s lymphoma// Haematologica. – 1996. – Vol. 81. – P. 168–171.