Роль полиморфизма и уровня экспрессии генов цитокиновой сети в формировании молекулярно-генетических основ предрасположенности к эссенциальной гипертензии (стр. 3 )

Результаты сравнительного анализа структурно-геометрических параметров и показателей внутрисердечной гемодинамики с учетом типа ремоделирования представлены в таблицах 3 и 4. Наименьшие значения как линейных (КДР ЛЖ, КСР ЛЖ), так и объемных показателей (КДО ЛЖ, КСО ЛЖ) отмечались в группе больных ЭГ с нормальной геометрией ЛЖ, концентрическим ремоделированием, изолированной гипертрофией межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Максимальные значения показателей КДР ЛЖ, КСР ЛЖ, КДО ЛЖ, КСО ЛЖ наблюдались у больных с VII типом ремоделирования. Аналогично происходило изменение массы миокарда ЛЖ. Показатели УО были минимальны в группах с концентрическим ремоделированием, концентрической гипертрофией, изолированной гипертрофией межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Максимальные значения УО отмечены в группах c VI и VII типами ремоделирования, что, возможно, является проявлением закона Франка-Старлинга, согласно которому УО ЛЖ зависит от его конечно-диастолического объема [, 2002].

У больных ЭГ, перенесших ИМ, наблюдались схожие тенденции, носившие более выраженный характер, а также существенное снижение толщины стенки левого желудочка. Функциональное состояние ЛЖ, оцениваемое по показателю ФВ, также изменялось более значительно. Кроме того, следует отметить, что у больных, перенесших ИМ на фоне предсуществующей ЭГ, наблюдалось более выраженное увеличение ММЛЖ в группе пациентов с концентрической гипертрофией ЛЖ

Таблица 3

Основные структурно-геометрические показатели и параметры внутрисердечной гемодинамики у больных ЭГ в зависимости от типа ремоделирования левого желудочка

Показатель	Типы ремоделирования
I	II	III	IV	V	VI	VII
КДР	5.01±0.37	4.57±0.34	4.73±0.39	4.64±0.16	5.11±0.35	5.60±0.31	6.08±0.48
КСР	3.4±0.39	3.07±0.40	3.18±0.36	3.26±0.11	3.72±0.57	3.80±0.59	4.43±0.53
ФВ	60.00±6.12	57.42±7.64	57.25±9.57	58.71±1.89	57.96±4.51	59.76±8.06	55.50±9.12
УО	72.54±11.36	61.13±15.72	67.25±9.50	71.86±12.68	71.05±11.59	90.79±14.10	93.42±32.21
КДО	119.81±20.75	96.55±17.37	104.39±19.72	99.62±8.08	125.28±19.21	153.98±19.00	187.07±32.61
КСО	48.33±12.90	37.91±10.50	40.81±11.78	42.83±3.62	60.86±25.25	64.32±21.05	90.84±25.53
ИММ	108.72±14.46	100.02±15.43	91.98±15.27	108.73±10.17	132.96±11.65	136.34±14.57	177.37±30.70
ИОТ	0.39±0.03	0.52±0.04	0.46±0.02	0.46±0.03	0.49±0.05	0.42±0.04	0.38±0.04

Таблица 4

Основные структурно-геометрические показатели и параметры внутрисердечной гемодинамики у больных ЭГ, перенесших ИМ, в зависимости от типа ремоделирования левого желудочка

Показатель	Типы ремоделирования
I	II	III	IV	V	VI	VII
КДР	5.14±0.39	4.56±0.23	4.82±0.23	4.60±0.14	5.29±0.60	5.58±0.32	6.47±0.70
КСР	3.59±0.56	3.05±0.34	3.37±0.36	2.95±0.07	3.82±0.75	4.14±0.58	5.19±0.96
ФВ	52.53±11.33	59.88±9.34	53.33±13.65	67.00±2.83	54.90±4.51	49.00±11.05	37.25±11.78
УО	71.50±12.27	57.00±9.72	60.00±11.42	65.00±7.07	72.33±12.41	77.85±14.44	82.19±21.67
КДО	127.25±21.62	95.79±10.97	108.69±12.31	97.40±7.01	136.97±37.22	153.20±20.12	216.76±54.16
КСО	55.96±21.40	37.10±9.76	47.03±12.60	33.61±1.97	66.08±31.83	78.10±24.73	135.01±55.12
ИММ	93.82±13.91	105.43±16.63	93.54±10.64	91.40±15.83	164.29±44.55	132.10±13.46	163.03±36.80
ИОТ	0.37±0.04	0.53±0.05	0.44±0.02	0.46±0.00	0.51±0.05	0.40±0.03	0.33±0.07

Анализ ассоциаций полиморфизма генов системы цитокинов с эссенциальной гипертензией

Выявлены статистически значимые различия между группой больных и контрольной в распределении частот аллелей и генотипов по полиморфизму генов IL1B и IL10 (табл. 5).

В группе мужчин, больных ЭГ, отмечено значительное снижение частоты гомозигот по аллелю IL1B-511*T и повышение частоты генотипа IL1B-511*T/*С, что позволяет оценивать генотип IL1B-511*T/*T как маркер пониженного (OR=0.53, CI: 0.29-0.96), а генотип IL1B-511*T/*С – повышенного риска ЭГ (OR=1.63, CI: 1.06-2.51). На основании наблюдаемых различий по частотам генотипов полиморфизма -627C/A гена IL10 между группами больных ЭГ и контрольной, можно отнести генотип IL10-627*C/*C к маркерам пониженного (OR=0.56, CI: 0.35-0.88), а генотип IL10-627*C/*А – к маркерам повышенного риска ЭГ у мужчин (OR=1.75, CI: 1.09-2.81).

Согласно результатам проведенного анализа, у женщин риск раннего развития заболевания ассоциирован с полиморфизмом генов IL12B и IL1RN. Было обнаружено, что частота генотипа IL1RN*1/IL1RN*1 и аллеля IL1RN*1 понижена в группе больных ЭГ с развитием заболевания в возрасте до 30 лет (22.22% и 53.28%, P=0.04, OR=0,24, CI: 0.07-0.86). У мужчин риск раннего развития заболевания связан с полиморфизмами генов IL1B и AGT. Генотип IL1B -511*T/*T выявлен с меньшей частотой в группе больных с развитием заболевания до 45 лет (10.68% и 21.13%, P=0.04, OR=0.45, CI: 0.21-0.95). Частота генотипа AGT 174*T/*T значительно повышена в группе больных ЭГ с дебютом заболевания до 45 лет (80.21% и 60.78%, P=0.018, OR=2.61 CI: 1.23-5.55), так же, как и аллеля AGT 174*T (90.1% и 79.41%, P=0.019, OR=2.36, CI: 1.2-4.63). Генотип AGT174*T/*M в этой группе встречался реже (19.79% и 37.25%, P=0.029, OR=0.42, CI: 0.2-0.9), как и аллель AGT 174*M (9.9 и 20.59%, P=0.019, OR=0.42, CI: 0.21-0.82).

Таблица 5

Результаты анализа ассоциаций полиморфизма генов IL1B и IL10 с ЭГ

Аллель	Частота аллеля, %	Р	Генотип	Частота генотипа, %	Р
К	ЭГ	К	ЭГ
IL1B, -511 Т/С
*T	43.92	41.29	0.53	*T/*T	20.99	12.26	0.04
*C	56.08	58.71	0.53	*T/*C	45.86	58.06	0.03
*C/*C	33.15	29.68	0.56
IL10, –627 C/A
*C	68.99	76.71	0.04	*C/*C	47.47	61.64	0.016
*A	31.01	23.29	0.04	*C/*A	43.04	30.14	0.024
*A/*A	9.49	8.22	0.84

Анализ ассоциаций полиморфизма генов системы цитокинов с сердечно-сосудистыми осложнениями эссенциальной гипертензии

Риск развития сердечно-сосудистых осложнений ЭГ ассоциирован с аллельными вариантами генов IL1B, IL-6, IL-10, IL-12B и TNFA. Выявлены маркеры повышенного риска развития инсульта: генотип IL1B -511*C/*C (OR=2.14, CI: 1.05-4.35, P=0.039), IL-6 -572*G/*G (OR=2,52, CI: 1.05-6.08, P=0.037), IL-12B 1159*C/*A (OR=2.47, CI: 1.21-5.04, P=0.016) и TNFA-308*G/*A (OR=2.22, CI: 1.05-4.69, P=0.04). Также обнаружены маркеры пониженного риска развития инсульта: генотип IL1B -511*T/*C (OR=0,45, CI: 0.21-0.95, P=0.037), IL-10−627*C/*C (OR=0.49, CI: 0.24-0.99, P=0.049) и IL-12B 1159*A/*A (OR=0.42, CI: 0.2-0.86, P=0.019).