Возможности фармакологической коррекции иммунной адаптации новорожденных различного гестационного возраста (стр. 3 )

У здоровых доношенных детей уровень лейкоцитов составлял в среднем 16,5х109/л. У недоношенных новорожденных лейкоцитоз был достоверно ниже во всех группах, и минимальный показатель отмечался у недоношенных гестационного возраста 28-30 недель, составляя 12,0х109/л. Наличие факторов риска и развития инфекционных осложнений в неонатальном периоде приводило к увеличению количества нейтрофилов как у доношенных детей (группы I Б по сравнению с I А), так и у недоношенных детей, гестационного возраста 34-38 и 30-34 недели (II Б и III по сравнению с II А). У глубоко недоношенных новорожденных уровень нейтрофилов оказался минимальным, несмотря на наличие инфекционных осложнений у всех детей этой группы, что может свидетельствовать о снижении возможности мобилизации гранулоцитарного резерва у детей низкого гестационного возраста в ответ на бактериальную инфекцию.

Для характеристики выраженности эндогенной интоксикации и выброса клеток из костного мозга в ответ на инфекцию мы использовали индекс сдвига лейкоцитов, отражающий отношение молодых нейтрофилов к их общему числу, и лейкоцитарный индекс интоксикации (рисунок 2).

Рисунок 2. Гематологические индексы новорожденных различного гестационного возраста при рождении.

Примечание: На этом и последующих рисунках «*» обозначает достоверность различий величин по отношению к контрольной группе IА (р‹0,05).

При этом выявлено, что инфицирование новорожденных 34-38 недель гестации (группа II Б) приводило к достоверному увеличению ИСЛ. У недоношенных детей менее 34 недель гестации инфекционный процесс вызывал достоверно меньший сдвиг лейкоцитарной формулы, что подтверждает предположение о незрелости функциональной активности нейтрофилов у этих детей и может являться причиной несостоятельности их противоинфекционной защиты. Аналогичные изменения отмечены и при анализе лейкоцитарного индекса интоксикации.

Согласно современным представлениям, существенную роль в процессе неонатальной адаптации играет иммунная система. Поэтому, определение показателей функциональной активности различных ее звеньев имеет большое значение для оценки напряженности адаптации и определения дальнейшей тактики фармакологической коррекции.

Необходимо отметить, что уровень СD3 Т-лимфоцитов и СD20 В-лимфоцитов во всех группах новорожденных оказался существенно ниже нормы, принятой для более старших детей и взрослых (таблица 3).

Таблица 3

Субпопуляционный состав лимфоцитов пуповинной крови при

рождении

группа	CD3	CD4	CD8
%	абс.	%	абс.	%	абс.
I А	60,8±0,61	3,5±0,33	54,4±1,15	1,8±0,15	20,4±0,92	0,7±0,08
I Б	59,0±0,69*1	3,3±0,11*1	56,1±1,38	1,6±0,16	19,2±0,77	0,6±0,08
II А	55,0±0,92*1	2,9±0,18*1	48,8±1,15*1	1,0±0,16*1	20,2±0,77	0,4±0,09*1
II Б	53,3±0,61*1-3	2,7±0,18*1-3	50,6±0,92*1,2	0,9±0,15*1,2	16,4±0,92*1-3	0,3±0,06*1-3
III	52,2±0,77*1-3	2,1±0,10*1-3	46,0±0,38*1-4	0,8±0,09*1,2	14,6±0,53*1-3	0,2±0,06*1-3
IV	50,4±2,08*1-3	1,7±0,69*1,4,5	40,3±1,92*1-5	0,6±0,08*1-5	12,2±0,62*1-5	0,1±0,06*1-4

Примечание: * - показатель достоверности (р‹0,05).

Кроме того, со снижением гестационного возраста в пуповинной крови отмечена прямая зависимость уровня показателей CD3, CD4, CD8 Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов от гестационного возраста с минимальным их уровнем у недоношенных 28-30 недель гестации.

Аналогично измененным оказался и уровень сывороточных иммуноглобулинов.

При динамической оценке врожденного иммунитета выявлена прямая зависимость фагоцитарного показателя от гестационного возраста на протяжении первого месяца жизни (таблица 4).

Таблица 4

Динамика показателей фагоцитоза у новорожденных различного

гестационного возраста

Группа	ФП, %	ФЧ
при рождении	7 сутки	1 месяц	при рождении	7 сутки	1 месяц
I A	48,0 ±1,61	52,2 ± 1,84	57,8 ± 1,54	3,4 ± 0,11	3,2 ± 0,18	4,2 ± 0,21
I Б	52,0 ± 1,77	56,6 ± 1,54	57,2 ± 1,69	3,1±0,11	3,1±0,13	4,1 ± 0,18
II А	47,7±1,61*2	47,0±1,15*1,2	52,4±1,69*1,2	3,0±0,10*1,2	2,9±0,13*1	4,0 ± 0,20
II Б	45,3±1,38*2	42,6±2,15*1-3	50,6±1,23*1-3	2,8±0,09*1-3	2,6±0,19*1-3	3,6±0,21*1-3
III	33,6±1,69*1-4	30,7±1,69*1-4	42,8±1,69*1-4	2,7±0,05*1-4	2,5±0,12*1-3	3,2±0,20*1-3
IV	27,4±1,23*1-5	26,7±0,77*1-5	34,6±1,69*1-5	2,5±0,06*1-5	2,4±0,07*1-4	2,8±0,15*1-5

При рождении фагоцитарный показатель у детей с 28-30 недель гестации составил 27%, по сравнению с 48% в контрольной группе. За период наблюдения во всех группах фагоцитарный показатель недостоверно увеличился, сохраняя при этом ту же зависимость от гестационного возраста. Зависимость остальных исследованных параметров врожденного иммунитета от степени недоношенности и их динамика в течение 1 месяца жизни оказались аналогичными.

Таким образом, в ходе предварительного этапа исследования установлено, что у недоношенных новорожденных низкого гестационного возраста отмечается сниженная функциональная активность всех звеньев иммунной системы, что, вероятно, и обуславливает повышенную склонность этих детей к развитию бактериальных осложнений в периоде адаптации и, тем самым, является убедительным основанием для включения в комплексную терапию средств фармакологической иммунокоррекции. Однако, на сегодняшний день, отсутствуют объективные данные, подтверждающие эффективность и определяющие выбор иммунокорригирующих препаратов у недоношенных.

Поэтому, с целью оценки сравнительной эффективности традиционной антибактериальной терапии и ее комбинации с иммуномодулирующими средствами различного механизма действия у недоношенных детей мы применяли фармакологический иммунокорректор индукторного действия ликопид и средство заместительного действия - пентаглобин (иммуноглобулин для внутривенного введения), по схемам, рекомендованным для новорожденных детей.

Сравнительная динамика лейкоцитоза на фоне применения пентаглобина и ликопида по сравнению с традиционной терапией у новорожденных 28-34 недель гестации представлена на рисунке 3.

При всех схемах терапии отмечалось достоверное снижение уровня лейкоцитоза. Однако наиболее эффективным в нашем исследовании оказалось сочетание традиционной антибактериальной терапии и пентаглобина в обеих возрастных группах. Только в этом случае уровень лейкоцитов снижался до возрастной нормы на 4-6 сутки от начала лечения. В то время как на фоне приема ликопида и в большей степени при изолированной традиционной терапии уровень лейкоцитов не снижался до нормы даже к 7-10 суткам. Аналогичная закономерность отмечена и в динамике лейкоцитарной формулы.

Рисунок 3. Уровень лейкоцитов периферической крови новорожденных 28-34 недель гестации на фоне применения пентаглобина и ликопида.

Учитывая полученные данные, интерес представлял сравнительный анализ показателей иммунного статуса при использовании различных схем лечения. При сравнительной оценке динамики уровня фагоцитоза в случае применения различных схем терапии установлено, что лишь ликопид вызывал достоверное повышение фагоцитарного показателя и других параметров фагоцитоза у детей обеих возрастных групп по сравнению с исходными значениями. Традиционная терапия и ее сочетание с пентаглобином достоверных сдвигов уровня фагоцитоза не вызывает.

Кроме того, при исследовании показателей гуморального иммунитета показано, что антибактериальная терапия не оказывает существенного влияния на уровень IgM и IgG в обеих возрастных группах. Сочетание антибактериальных средств с ликопидом приводит к повышению концентрации IgM, но не влияет на уровень сывороточного IgG. Пентаглобин в составе комплексной терапии приводит к увеличению уровня IgM в 1,7 - 2 раза у детей 30-34 и 28-30 недель гестации соответственно. Кроме того, достоверно возрастает и уровень IgG в обеих группах (рисунок 4).

Рисунок 4. Сравнительная концентрация иммуноглобулинов на фоне применения пентаглобина и ликопида у новорожденных 28-34 недель гестации.

Учитывая выявленные корригирующие свойства препаратов, нами была проанализирована клиническая эффективность традиционной антибактериальной терапии по сравнению с ее сочетанием с фармакологической иммунокоррекцией.